用于基础化妆品的组合物和基础化妆品

摘要

本发明提供了用于基础化妆品的组合物基础化妆品，其中所述用于基础化妆品的组合物和含有该组合物的基础化妆品含有下述物质作为有效成分：核蛋白和/或DNA或RNA的酶或水解产物；从该分解产物中分离的脱氧寡核苷酸、脱氧单核苷酸、寡肽、寡核苷酸、单核苷酸；或选自上述分解产物或化合物中的至少2种的混合物。由于脱氧寡核苷酸等有效成分分子量较小，容易经皮吸收；并且经皮吸收的时候具有细胞活化效果和促进血液循环效果，所以当用于面部表皮时，可以很好地防止肌肤粗糙、褐斑、雀斑、皱纹等，达到美白皮肤的效果。

说明书

技术领域

本发明涉及一种用于基础化妆品的组合物和基础化妆品，更具体地，涉及一种具有促进细胞活化效果和促进血液循环效果的、以下述物质为有效成分的用于基础化妆品的组合物，以及含有该用于基础化妆品的组合物的基础化妆品，所述物质为：核蛋白和/或DNA或RNA的酶分解产物或水解产物；从该分解产物中分离的脱氧寡核苷酸、脱氧单核苷酸、寡肽、寡核苷酸、单核苷酸；或选自上述分解产物或上述化合物中的至少2种的混合物。

背景技术

通常认为肌肤粗糙、褐斑、雀斑、皱纹等是因为上年龄造成的激素平衡的影响、来自日光的紫外线的刺激、体内高浓度的过氧化物质对表皮造成的恶劣影响、皮脂分泌过剩、表皮血流量过少、营养不良、精神压力等多种原因引起的。

面部肌肤粗糙、褐斑、雀斑、皱纹等是人们在美容上最关心的事情，近年来，不仅是面向女性的基础化妆品产品而且面向男性的基础化妆品产品的数量也呈现增加。由于面部是给他人第一印象的重要的因素，无论是男女老少稻多人非常希望有漂亮有弹性力的肌肤(美丽的肌肤)以及白晰通透的肌肤(美白)，因此，对能改善肌肤粗糙、褐斑、雀斑、皱纹等的基础化妆品的关心进一步高涨。

以往的化妆品中，在“基础化妆品”的范畴内，大多尝试通过加入甘油等保湿剂或油成分来提高肌肤的保湿效果、使肌肤更为漂亮。最近，出于美化肌肤的目的，出现了含有具有抑制黑色素生成作用的L-抗坏血酸及其衍生物或氢醌对苯二酚衍生物的化妆品

可是，作为人们对健康的关心程度越来越高的反映，出现了使用脱氧核糖核酸(DNA)、核糖核酸(RNA)或核蛋白质作为原料或有效成分的保健食品。为了使高分子量的核蛋白质具有水溶性和易消化性，提出了将其低分子化的建议(专利文献1)。

脱氧核糖核酸(DNA)、核糖核酸(RNA)或核蛋白质具有防止老化的效果已经是公知的，但还没有充分证明其可以适用于基础化妆品。

专利文献1：特开2004-16143号公报

发明内容

发明所要解决的问题

虽然肌肤粗糙、褐斑、雀斑、皱纹等肌肤问题的原因是面部皮肤老化、血循环不良、紫外线影响、压力等各种原因，但是皮肤细胞的新陈代谢降低、新细胞再生机能下降是直接的原因。

至今为止的基础化妆品并未发挥活动皮肤细胞新陈代谢机理的功能，只不过单纯追求肌肤的表面效果。因此，得不到称得上对肌肤粗糙、褐斑、雀斑、皱纹、美白等的充分效果。

另外，对于具有上述的抑制黑色素生成作用的L-抗坏血酸及其衍生物，其不稳定且防止紫外线炎症效果不充分，同时氢醌对苯二酚衍生物的安全性存在问题。所以难以直接应用上述化合物所具有的抑制黑色素生成作用和漂白作用，使其作为化妆品的有效成分。

即，希望能够获得能通过激活细胞和促进血液流动并而促进新细胞再生、防止肌肤粗糙、褐斑、雀斑、皱纹等、具有较高皮肤美白效果的产品，而在以前的基础化妆品中这些效果尚不充分。

因此，希望开发一种能激活细胞自身、使肌肤有活力的新的基础化妆品。

本发明人经过锐意研究得到一种防止肌肤粗糙、褐斑、雀斑、皱纹等、具有美白皮肤效果的新的基础化妆品，其含有酶分解处理或水解处理核蛋白和/或DNA得到的含有脱氧寡核苷酸、脱氧单核苷酸或寡肽的分解产物；或含有酶分解处理或水解处理RNA得到的含有寡核苷酸或单核苷酸的分解产物，或含有其混合物。发现它们具有非常好的防止肌肤粗糙、褐斑、雀斑、皱纹等以及美白皮肤的效果，由此完成了本发明。

解决问题的技术方案

即，本发明的用于基础化妆品的组合物，其特征在于其含有下述物质作为有效成分：将核蛋白和/或DNA通过酶分解处理或水解处理低进行分子化后得到的分解产物，所述分解产物中分子量为1000-3000的级分的含量为20-50％，或从上述核蛋白和/或DNA分解产物中分离出的脱氧寡核苷酸、脱氧单核苷酸或寡肽；或

将RNA通过酶分解处理或水解处理进行低分子化后得到的分解产物，所述分解产物中分子量为1000-3000的级分的含量为20-50％，或从该RNA分解产物中分离出的寡核苷酸或单核苷酸；

或选自上述核蛋白和/或DNA分解产物、上述RNA分解产物、脱氧寡核苷酸、脱氧单核苷酸、寡肽、寡核苷酸以及单核苷酸中的至少2种的混合物。

本发明的用于基础化妆品的组合物优选的状况是，上述核蛋白和DNA优选从鲑鱼、鳟鱼、鯟鱼、鲣鱼和鳕鱼等鱼类的鱼精得到。

另外，上述RNA是从酵母得到的，优选是从选自啤酒酵母、圆酵母、乳酵母及面包酵母的酵母得到的。

进一步的，依据本发明的基础化妆品，其特征在于含有上述基础化妆品用组合物。

该基础化妆品优选选自化妆水、乳液、面霜、凝胶、啫喱、精华、唇膏、糊或面膜。

发明效果

本发明的用于基础化妆品的组合物通过含有酶分解处理或水解处理核蛋白和/或DNA或RNA使之低分子化所得到的分子量1000-3000的级分含量为20-50％的分解产物；从该分解产物中分离出的脱氧寡核苷酸、脱氧单核苷酸、寡肽、寡核苷酸、单核苷酸；或选自上述分解产物或上述化合物的至少2种的混合物作为有效成分。因为脱氧寡核苷酸等分子量较小所以经皮吸收较为容易，另外，它们经皮吸收的时候具有提高皮肤激活能力或促进血液流动的作用。因此，在用于面部表皮的情况下，能很好地防止肌肤粗糙、褐斑、雀斑、皱纹等，起到美白皮肤的效果。

另外，本发明的基础化妆品由于含有上述用于基础化妆品的组合物，在用于面部表皮时能够发挥该用于基础化妆品的组合物所具有的能很好地防止肌肤粗糙、褐斑、雀斑、皱纹等的效果以及美白皮肤的效果。

附图简述

图1显示DNA的核酸酶处理物(分解产物)的脱氧寡核苷酸的HPLC分析例。

图2显示核蛋白的核酸酶处理物(分解产物)的脱氧寡核苷酸的HPLC分析例。

图3显示RNA的核酸酶处理物(分解产物)的寡核苷酸的HPLC的分析例。

具体实施方式

通过酶分解处理或水解处理DNA，或酶分解处理或水解处理RNA，或酶分解处理或水解处理核蛋白能分别制得做为本发明的用于基础化妆品的组合物的有效成分和纯化产品所使用的脱氧寡核苷酸或脱氧单核苷酸、寡核苷酸或单核苷酸、寡肽。

DNA和核蛋白例如能从鱼类的鱼精(白子)中提取纯化获得。上述鱼类可以是例如鲑鱼、鳟鱼、鯟、鲣鱼和鳕鱼，特别优选鲑鱼。

下文中将更详细地对DNA进行说明。

本发明的用于基础化妆品的组合物的制造原料中DNA可以是各种状态的，例如可以是双链、单链或环状的DNA。DNA的供给源可以是动物、植物、微生物等多种生物。做为水产加工上的废弃物的鱼类，特别是鲑鱼、鳟鱼、鯟和鳕鱼的鱼精，含有特别多的DNA，但是从来没有作为资源被有效利用，大多被废弃。因此，从使废弃物变成资源的观点出发，希望能利用这些来源于鱼精的DNA。此外，还可以利用来自哺乳动物或鸟类，例如猪、鸡等的胸腺的DNA。另外，还可以使用合成DNA。

此外，特开2005-245394号公报中记载了从鱼类鱼精纯化得DNA的提取和纯化方法。

具体的方法是：首先粗粉碎鱼类鱼精，在DNA不分解的条件下用蛋白质分解酶(蛋白酶)对粗粉碎的鱼类鱼精进行处理，过滤酶处理后的溶液。用分级分子量为2000-1000,000的中空丝膜对滤液进行透析处理，除去分解后的蛋白质和离子类的同时，浓缩DNA。随后，从透析处理后的溶液中沉淀出DNA盐或浓缩溶液，回收这些沉淀物或浓缩物。

干燥通过上述方法得到的DNA盐获得粉末状DNA盐，其可用作本发明化妆品用组合物的制造原料。

从鱼类鱼精中获得DNA的方法并不限于该方法，还可以使用公知的方法。

RNA可从酵母获得，优选从选自啤酒酵母、圆酵母、乳酵母和面包酵母的酵母提取纯化获得。

处理DNA和RNA的酶可以是例如核酸酶、尤其优选来自青霉菌的核酸酶。

寡肽可用蛋白酶水解鱼类鱼精等中含有的核蛋白(核蛋白质)等制得。

上述蛋白酶主要是胰蛋白酶。胰蛋白酶是具有较高特异性的丝氨酸蛋白酶，由于其选择性水解精氨酸和赖氨酸的羧基侧的肽键，适合水解含精氨酸较多的鱼精蛋白(プロタミンメ)。此外上述蛋白酶还可以是胰蛋白酶加上其他蛋白酶，例如还可以含有糜蛋白酶等。适宜的蛋白酶可以是ノボザイムズジヤパン株式会社(旧ノボノルデイスクバイオイダストリ一株式会社)的蛋白酶。

上述核酸酶水解脱氧核糖核酸(DNA)和核糖核酸(RNA)的3’，5’-磷酸二酯键，生成5’-(脱氧)-核苷酸寡聚体。对该核酸酶的性质没有特别限制，优选具有一定热稳定性的。这样的核酸酶可以作为例如天野酶(エンザイム)株式会社(原天野制药株式会社)、西格玛公司社的市售品获得。

使用上述的核酸酶水解DNA、RNA和核蛋白的处理中最重要的是进行反应的温度。反应温度必须在60-75℃的范围内，最优选70℃。假如用低于这种温度范围的温度进行反应，DNA、RNA和核蛋白的低分子化不能充分地进行，分解物不具有水溶性。另一方面，假如用高于这种温度范围的温度进行的活，低分子化将过度地进行，有可能会失去核蛋白质(核蛋白)的良好的效果。

如上所述通过用核酸酶在60-75℃时水解DNA、RNA和核蛋白的处理，能使其达到分子量为1000-3000级分的含量为20-50％、且分子量在1000以下的级分的含量通常较分子量在1000-3000的级分的量更多，例如能含有达到30-50％左右的低分于化。由此，制得水可溶性和经皮吸收性兼而有之的DNA、RNA和核蛋白分解产物。

通过如上方法得到的核蛋白分解产物和DNA分解产物中，含有的主要部分或者大部分是低分子化的脱氧寡核苷酸、脱氧单核苷酸和寡肽，并含有极少量部分的低分子化不充分的脱氧核苷酸等。

此外，同样的处理得到的RNA分解产物中，含有的主要部分或者大部分是寡核苷酸、单核苷酸，并含有极少量部分的低分子化不充分的核酸等。

因此，这些分解产物中含有的核苷酸类(脱氧寡核苷酸、脱氧单核苷酸、寡核苷酸、单核苷酸)中，全部乃至大部分由原来没有形成螺旋链的单体、全部为单链的寡聚体以及只有一部分是双螺旋结构的寡聚体构成。换句话说，假设在上述小分子分解不充分的情况中，上述分解产品中含有的核苷酸类的双螺旋率不超过20％。

此外，为了水解处理核蛋白，可用蛋白酶处理得到寡肽以及用核酸酶处理得到寡核苷酸，但从操作上的便利性和最终产物的品质观点出发，优选最初用蛋白酶处理，随后用核酸酶处理。

本发明的用于基础化妆品的组合物的有效成分是酶分解处理或水解处理核蛋白和/或DNA得到的分解产物，或酶分解处理或水解处理RNA得到的分解产物，这些分解产物(无需纯化)可以直接使用。上述分解产物中，例如，还可以含有氨基酸。

此外，本发明的基础化妆品用配方组合物中的有效成分可以是用常规分离方法和/或纯化方法从核蛋白和/或DNA或RNA分解产物中分离和纯化得到的以下化合物：脱氧寡核苷酸、脱氧单核苷酸、寡肽、寡核苷酸和单核苷酸。

这时，核蛋白、DNA和RNA的分解产物含有的，或从该分解产物用常用的分离方法和/或纯化方法分离纯化得到的脱氧寡核苷酸和寡核苷酸的链长优选是2-12。

上述分解产物和上述化合物可分别单独使用，或者至少2种混合使用。上述分解产物及上述化合物等混合使用时，要选择适宜的混合比例。

这时，在上述分解产物和上述化合物中，需要含有链长为2-12的上述脱氧寡核苷酸或上述寡核苷酸中的至少任何一种，并且特别优选链长为2-12的上述脱氧寡核苷酸和上述寡核苷酸的含有总量是上述分解产物及上述化合物的总量的20％以上。

此外，上述分解产物和上述化合物还可以与用于基础化妆品的组合物中常用的添加剂按照一定比例组合使用。

适当选择本发明的基础化妆品用组合物中的有效成分(上述分解产物和/上述化合物)的浓度。

此外，本发明的基础化妆品含有上述用于基础化妆品的组合物。

本发明的基础化妆品采用的剂型可选择适用于皮肤的剂型。优选地，基础化妆品是化妆水、乳液、面霜、凝胶、啫喱、精华、唇膏、糊或面膜。

本发明的基础化妆品除了上述用于基础化妆品的组合物外还可配合使用公知的基础化妆品辅料。例如香料、保湿剂等，单独或组合后配合使用。

此外，本发明的化妆品还可配合使用药剂成分：维生素E或其衍生物，例如维生素E醋酸盐、乙酰胆碱衍生物等血管扩张剂；千金藤素等皮肤机能亢进剂；甘草酸或其衍生物；雌二醇、雌酮等女性激素剂；丝氨酸、蛋氨酸、精氨酸等氨基酸类；维生素A、维生素B₁、维生素B₆、生物素、泛酸或其衍生物等维生素类。所述药剂成分可以单独或组合使用。

另外，本发明的基础化妆品，如果需要的话，还可单独或组合使用化妆品、药品等皮肤外用剂中常规使用的添加剂，例如油分、防腐剂、表面活性剂、分散稳定剂、增粘剂、湿润剂、紫外线吸收剂、抗氧化剂、pH调节剂、纯化水和乙醇等。

实施例

根据以下示出的实施例和对照例更详细具体地说明本发明。下述实施例仅仅是说明本发明的目的，这些实施例不对本发明的保护范围做任何限定。

以下的实施例和对照例中各种成分的组合量，是相对于全体量的质量％。此外，在实施例中实验样品1-样品3(分别含有酶分解处理得到的DNA盐、DNA及核蛋白或RNA的分解产品)的量均以固体含量示出。

1、(脱氧)寡核苷酸的制备

用作为食品添加剂被认可的核酸酶(例如酶制剂核酸酶“amano”(天野エンザイム(旧天野制药)社制))限定分解来自鲑鱼鱼精的DNA。在电泳装置中分析生成的脱氧单核苷酸和脱氧寡核苷酸确定最适条件。

具体是，将温水调节到65℃左右，加入作为原料的粉末状DNA钠盐，搅拌，然后升温到70℃，适量加入相对于原料含量范围在0.05-0.25％的核酸酶，反应3小时。随后，85℃加热10分钟，使核酸酶灭活，离心分离，喷雾干燥上清液，得到含有脱氧寡核苷酸的干燥粉末(分解产物)。

2、(脱氧)寡核苷酸的分析

将温水调整到65℃左右，加入作为原料的来自鲑鱼鱼精的粉末状DNA钠盐，搅拌，然后升温到70℃，加入相对于原料的含量为0.05％的酶制剂核酸酶“amano”(天野エンザイム(旧天野制药)社制)，反应3小时，得到分解产物。随后，85℃加热10分钟，使核酸酶灭活，用HPLC分析分解产物。

图1示出了分解产物的脱氧寡核苷酸的HPLC(高效液相)分析例。在图1中，5’-脱氧单核苷酸和3’-脱氧单核苷酸在峰20之前溶出，以后的比较大的峰，即峰26之后可以看作是脱氧寡核苷酸的吸收峰。另外峰41之后可以看作是分子量超过3000的分解产物的吸收峰。因此，通过计算峰26-41的峰强度，可得出在本实施例的分解产物总量中含有31％的脱氧寡核苷酸(分子量1000-3000)部分。

3、采用了(脱氧)寡核苷酸的基础化妆品的制备

上述制备方法得到的含有脱氧寡核苷酸的干燥粉末(分解产物)作为实验样品1，以下使用实验样品1来制备本发明的化妆品。作为对照，制备不含有实验样品1的化妆品。其组成如下表1所示。

实施例1

向95％乙醇中加入纯化水，再加入聚氧化乙烯(25摩尔)硬化蓖麻油乙醚、甘油、丙二醇，搅拌，加入实验样品1搅拌溶解，得到透明液状的实施例1的基础化妆品。

对照例1

用与实验样品1相同用量的甘油代替实验样品1使用，用实施例1的相同制法制得对照例1的基础化妆品。

4、血流量测量实验

分别在人手腕上涂抹10μL实施例1的基础化妆品和对照例1的基础化妆品，涂抹1小时后，用激光多普勒仪测量血流量。根据以下判断标准判断实验结果。

++：与对照例相比极大增加了血流量(显著效果)

+：与对照例相比增加了血流量(有效)

±：与对照例相比增加了一点血流量(一般有效)

-：与对照例相比没有增加或降低了血流量(无效)

结果如下表1所示。

5、改善肌肤粗糙的实验

以下肢肌肤粗糙的中高年龄段女性10名作为受试者，在沐浴后左右下肢不同地方分别涂抹实施例1的化妆品和对照例1的化妆品，约1g/1次/1天。

针对实验开始前与实验开始后1个月后的涂抹部分的皮肤的状态，根据以下判断标准，从皮肤的剥离状态和水分状态角度来判断实验结果。

5-1、皮肤剥离的判断标准和有效性的判断

根据以下判断基准判断实验实施前后皮肤的剥离状态。

0：无剥离  1：轻度剥离  2：中度剥离  3：重度剥离

根据上述判断标准，实验实施后如果较实施前是1级改善则判断为“一般有效”，2级以上改善则判断为“有效”、相同水平或恶化则判断为“无效”。

5-2、水分状态的判断标准

用湿度计测定1个月后的皮肤水分状态(保湿性)，根据以下标准进行判断。

<水分状态的判断标准>

++：涂抹部分的保湿性较实施前提高了5％(显著效果)

+：涂抹部分的保湿性较实施前提高了2-5％(有效)

±：涂抹部分的保湿性较实施前提高了0-2％(一般有效)

-：涂抹部分的保湿性较实施前没有提高或反而降低(无效)

结果如下表1所示。

6、试用的评价实验

中高年龄段的女性为实验对象单独盲检，来进行实施例1的基础化妆品及对照例1的基础化妆品的评价实验。此外，各化妆品的受试者是10名。受试者在使用前和使用1个月后填写调查表中“光滑度”、“肤纹理细腻度”、“美白状态”、“皮肤的弹性”、“褐斑雀斑有否改善”5个问题。

根据回答的答案用下述判断标准判断实验结果。

++：较使用前有改善(有效)

+：较使用前有略微改善(一般有效)

±：较使用前相同或恶化(无效)

结果如下表1所示。

表1：实施例1和对照例1的基础化妆品的组成和评价实验结果

7、DNA和核蛋白分解产物(实验样品2)或RNA分解产物(实验样品3)的制备及分析

将日生生物(株)制造的DNA和核蛋白作为有效成分，通过酶分解处理，获得分解产物，含有所述分解产物的制品作为实验样品2(即含有脱氧寡核苷酸、脱氧单核苷酸和寡肽)。此外，将日生生物(株)制造的RNA作为有效成分，通过酶分解处理，获得分解产物，含有所述分解产物的制品作为实验样品3(即含有寡核苷酸和单核苷酸)。

下文继续描述实验样品2和实验样品3的制备方法和分析结果。

7-1、实验样品2(DNA和核蛋白分解产物)的制备方法及分析

实验样品2可利用与实验样品1相同的制备方法制得，将酶分解处理DNA使其低分子化，获得的分解产物与用酶分解处理核蛋白使其低分子化，获得的分解产物等量混合。各分解产物的制备方法在下文中进行详细描述。

<DNA分解产物>

制备方法

用与上述“1、(脱氧)寡核苷酸的制备”相同的制备方法制得DNA分解产物。

结构和组成

用与上述“2、(脱氧)寡核苷酸的分析”相同的方法进行分析，在分解产物总体中，含有31％脱氧寡核苷酸(分子量1000-3000)部分。

<核蛋白分解产物>

制备方法

在水中加入作为原料的来自鲑鱼鱼精的核蛋白(日生生物(株)制造)，加热至50℃，搅拌，加入相对于原料含量为0.065％的酶制剂蛋白酶(PTN)(ノボザイムズジヤパン(株)制)，反应4小时，加热至70℃，搅拌。接着，加入0.1％的酶制剂核酸酶“amino”(天野エンザイム社制)，反应3小时。随后，85℃加热10分钟，使核酸酶灭活，离心分离，用喷雾干燥法得到含脱氧寡核苷酸的干燥粉末(分解产物)。

结构和组成

用HPLC分析上述得到的分解产物。

图2示出了用HPLC(高效液相)分析分解产物的脱氧寡核苷酸的分析例。依据图2，保留时间在19-24分钟内的峰(峰1-峰4)是寡核苷酸的吸收峰。因此，计算峰1-峰4的强度，可得出在本实施例分解产物总量中含有33.4％的脱氧寡核苷酸(分子量1000-3000)部分。

7-2、实验样品3(RNA分解产物)的制备方法及分析

用与实验样品1相同的方法制备实验样品3，只是用RNA代替了DNA进行酶分解处理，进行低分子化获得分解产物，以下进行详细描述。

<RNA分解产物>

制备方法

将温水调节至70℃左右，加入作为原料的来自酵母的RNA(日生バイオ(株)制造)，搅拌，加热至70℃，加入相对于原料含量为0.05％的酶制剂核酸酶“amino”(天野エンザイム社制)反应3小时，搅拌。随后，85℃加热10分钟，使核酸酶灭活，离心分离，用喷雾干燥法得到含寡核苷酸的干燥粉末(分解产物)。

结构和组成

用HPLC分析上述得到的分解产物。

图3示出了用HPLC(高效液相)分析分解产物的寡核苷酸的分析例。依据图3，保留时间在13-24分钟内的峰(峰2-峰5)是寡核苷酸的吸收峰。因此，计算峰2-峰5的强度，可得出在本实施例分解产物总量中含有41.1％的寡核苷酸(分子量1000-3000)部分。

8、各类基础化妆品的制备

用得到的实验样品2(DNA和核蛋白分解产物)和实验样品3(RNA分解产物)制备本发明的基础化妆品。此外，制造不含有实验样品2和实验样品3的对照例的基础化妆品作为对照。在下表2-5中示出了这些化妆品的组成。

此外，在括号内示出了以下基础化妆品使用的产品的来源。

8-1、凝胶状基础化妆品

【实施例2(实施例2-1至2-3)】

在搅拌纯化水的同时缓慢加入Pemulen TR-1(日光ケミルズ(株))使之彻底分散，随后搅拌Ultrez-10(日光ケミルズ(株))使之分散，加入浓甘油作为凝胶基质。随后加热溶解混合レシノ一ルWS-50(日光ケミルズ(株))、霍霍巴油、角鲨烯、リアルカ一ブSR-1000(LIALCARB：日光ケミルズ(株))、AMITERMA-HD(日本エマルジヨン(株))和ロ一ズイビツプ油作为油性成分。随后分别加入セラリピツドW-2(日本エマルジヨン(株))、1，3-丁二醇(BG)、二缩二丙二醇(DPG)和2-苯氧乙醇，加热搅拌混合(300rpm，80℃，保持5分钟)加入纯化水充分搅拌。与上述油性成分混合彻底成为组合物原液。

混合上述凝胶基质和组合物原液，加入乙醇，加入18％的氢氧化钠中和，搅拌混合。分别溶解混合了纯化水的实验样品2、实验样品3和实验样品2与实验样品3的等量混合物(实验样品4)，配制出实施例2-1、实施例2-2和实施例2-3的基础化妆品。

对照例2

除用2质量％的浓甘油代替实验样品2和实验样品3加入，添加至7质量％之外，用与实施例2-1、实施例2-2和实施例2-3相同的方法配制出对照例2的基础化妆品。

8-2、乳液状基础化妆品

实施例3(实施例3-1至3-3)：

在70℃时将浓甘油加入纯化水中加热配制(水相)。另外，向十六烷基醇、蜂蜡、凡士林、角鲨烯和二甲基聚硅氧烷中加入油酸酯和甘油硬脂酸酯在70℃加热。将其加入预先配制好的水相进行预乳化。进一步地，加入榅桲果(クインスシ一ド)提取液和乙醇，搅拌，用乳匀机(均质混和器)使乳化粒子均一化。

将该乳液状液体维持在40℃，使与纯化水混合的实验样品2、实验样品3和实验样品2与实验样品3的等量混合物(实验样品4)分别溶解于其中，进一步搅拌、脱气、过滤、冷却，配制出实施例3-1、实施例3-2和实施例3-3的乳液状化妆品。

对照例3

除用2质量％的浓甘油代替实验样品2和实验样品3加入，至10质量％之外，用与实施例3-1、实施例3-2和实施例3-3相同的方法配制出对照例3的乳液状基础化妆品。

6-3、化妆水状基础化妆品(化妆水)

实施例4(实施例4-1至4-3)：

在室温中在纯化水中溶解1，3-丁二醇、浓甘油、缓冲剂、防止褐色剂。此外，分别在乙醇中溶解油酸、山梨聚糖单月桂酸酯和混和了纯化水的实验样品2、实验样品3和实验样品2与实验样品3的等量混合物(实验样品4)，搅拌各种混合物，配制出实施例4-1、实施例4-2和实施例4-3的化妆水状化妆品。

对照例4：

除用2质量％的浓甘油代替实验样品2和实验样品3加入，添加至6质量％之外，用与实施例4-1、实施例4-2和实施例4-3相同的方法配制出对照例4的化妆水状基础化妆品。

8-4、面霜状基础化妆品

实施例5(实施例5-1至5-3)：

在纯化水中依次溶解1，3-丁二醇、戊二醇、浓甘油、聚季铵盐，在80℃时加热作为水相。另外，混合硬脂酸聚甘油、硬脂酰醇、二十二烷基醇、鲨肝醇、棕榈酸甘油酯十六烷基、硬脂酸甘油、クロダランSWL(クロ一ダジヤパン(株))、十六烷基酸棕榈酸异丙基、角鲨烯、肉豆蔻酸辛基十二烷基、澳大利亚坚果(マカダミアナツツ)油、甘油三辛酸酯、二甲聚硅氧烷，85℃加热搅拌，作为油相。向水相中加入油相，搅拌(300rpm)，用高粘度用乳匀机(均质混和器)(4000rpm)乳化。将该乳化物质保持在40℃，将分别溶解于纯化水中的氢氧化钠、柠檬酸钠和混合了纯化水的实验样品2、实验样品3和实验样品2与实验样品3的等量混合物(实验样品4)与乳化物质混和搅拌，配制出实施例5-1、实施例5-2以及实施例5-3的面霜状基础化妆品。

对照例5：

除用2质量％的浓甘油代替实验样品2和实验样品3加入，添加至7质量％之外，用与实施例5-1、实施例5-2和实施例5-3相同的方法配制出对照例5的化面霜状基础化妆品。

9、基础化妆品(凝胶、乳液、化妆水、面霜)的性能测试

在与实施例1和对照例1相同条件下对实施例2-5和对照例2-5的基础化妆品分别进行前述的血流测定实验、肌肤粗糙改善实验和试用的评价实验。

结果总结于表2-表5中。

表2：实施例2和对照例2的凝胶状基础化妆品的组成及评价实验结果

表3：实施例3和对照例3的乳液状基础化妆品的组成及评价实验结果

表4：实施例4和对照例4的化妆水状基础化妆品的组成及评价实验结果

表5：实施例5和对照例5的化妆水状基础化妆品的组成及评价实验结果

根据表1和表2至表5的结果，进行以下判断。

(1)实施例1、实施例2至实施例5的化妆品的血流量测量实验的评价均是++(较对照例来说血流量有极大增加(显著效果))。这说明实施例1至实施例5的化妆品的有效成分能浸透人的皮肤、显著增加皮肤血流量。

(2)在实施例1、实施例2至实施例5的化妆品的改善肌肤粗糙实验中，含有实验样品1、实验样品2以及含有实验样品2的实验样品4的任意一种化妆品均被认为是显著有效的，实验样品3的化妆品被认为有效。此外，认为在左下肢涂抹对照品几乎没有改善肌肤粗糙的效果，因此证明含有实验样品1至实验样品4的化妆品的有效性。

(3)根据表1示出的实验结果，含有实验样品1(DNA分解产物)的化妆品在化妆品试用评价实验中特别地在“光滑度”、“皮肤纹理细腻度”、“皮肤弹性”方面被认为有显著改善。

(4)比较表2至表5示出的同一化妆品的实验结果，在化妆品试用评价实验中，无论化妆品的形态如何，在含有实验样品2至实验样品4的化妆品中，效果优劣的顺序均为：实验样品2＞实验样品4＞实验样品3＞对照例。

此外，含有实验样品2至实验样品4的各种化妆品特别地在“光滑度”、“皮肤纹理细腻度”、“皮肤有弹性”方面有特别显著改善的评价结果。

(5)另一方面，在实施例1或实施例2至实施例5的试用评价实验中，一部分受试者认为具有“美白效果”、“改善褐斑雀斑”的效果。但考虑到皮肤的新陈代谢，认为长期使用能得到较好的结果。

此外，在上述实施例1至实施例5中，使用实验样品1(DNA盐分解产物)、实验样品2(DNA和核蛋白分解产物)、实验样品3(RNA盐分解产物)和实验样品4(实验样品2和实验样品3的混合物)作为有效成分。另外，作为实验样品1至实验样品4的代替品，从其中分离纯化得到的脱氧寡核苷酸、脱氧单核苷酸、寡肽、寡核苷酸或单核苷酸单独或组合使用作为有效成分，与实验样品1至实验样品4得到了相同的效果。

即，从在本实施例可以看出，含有脱氧寡核苷酸、脱氧单核苷酸、寡肽、寡核苷酸或单核苷酸中的的用于基础化妆品的组合物及含有该用于基础化妆品的组合物的基础化妆品被认为能增加血流量、改善肌肤粗糙、以及具有使皮肤光滑、肌理细腻、改善皮肤弹性的效果。

下面在实施例6至实施例8中示出使用上述实验样品1至实验样品4的基础化妆品配方例。此外，此处所记载的“实验样品(类)”的表示单独选自实验样品1至实验样品3或选自实验样品2与实验样品3的等量混合物(实验样品4)。

任意的实施例均被认为能增加血流量、改善肌肤粗糙，并具有使皮肤光滑、肌理细腻、改善皮肤弹性的效果。

实施例6：唇膏

表6唇膏配方

  组成成分组合用量(质量％)  固体石蜡10.0  蓖麻油20.4  凡士林14.0  蜂蜡5.0  小烛树蜡12.0  卡那巴蜡7.0  2-乙基己酸十六烷基18.0  肉豆蔻酸异丙基12.0  实验样品(类)1.5  香料0.1

<制备方法>

将上述组成成分中除香料以外的成分混合，溶解后，加入香料搅拌混合，流入模型中冷却，配制得唇膏。

实施例7：冷霜

表7：冷霜配方

  组成成分组合用量(质量％)  固体石蜡  5.0  蜂蜡  10.0  凡士林  15.0  流动石蜡  41.0  甘油单硬脂酸酯  2.0  聚氧化乙烯(20摩尔)山梨聚糖单月桂酸酯  2.0  实验样品(类)  1.0  肥皂粉末  0.1  香料  适量  防腐剂  适量  抗氧化剂  适量  纯化水  余量

<制备方法>

在纯化水中加入实验样品(类)、肥皂粉末，加热溶解，保持70℃(水相)。混合其他成分，加热融解，保持70℃(油相)。向水相中边搅拌缓慢加入油相，最后用乳匀机(均质混和器)均一乳化，，乳化后充分搅拌乳化液的同时冷却到30℃，配制得到冷霜。

实施例8：粘性面膜(泥状包装)

表8粘性面膜配方

  组成成分  组成用量(质量％)  实验样品(类)  1.0  高岭土  25.0  乙醇  5.0  1，3-丁二醇  10.0  甘油  5.0  倍半硬脂酸PEG-20十六烷基葡萄糖  4.0  黄原胶  0.1  防腐剂  适量  纯化水  余量

<制备方法>

混合1，3-丁二醇、甘油、倍半硬脂酸PEG-20十六烷基葡萄糖、黄原胶、防腐剂和纯化水，搅拌使全体均匀混合。

在用乳匀机(均质混和器)搅拌的同时，加入实验样品(类)和高岭土，使全体均一化，加入乙醇，搅拌混合，配制得到粘性面膜。