一种具有调节血压及保护心脑血管系统作用的保健品及其应用

摘要

本发明涉及一种保健品，特别涉及一种具有调节血压及保护心脑血管系统作用的保健品及其应用。本发明主要是通过精氨酸和山楂提取物的组合，达到降低血压、保护心脑血管系统的保健效果。

说明书

技术领域

本发明涉及一种保健品，特别涉及一种具有调节血压及保护心脑血管系统作用的保健品及其应用。

背景技术

一直以来，以高血压、高血脂和冠心病为代表的心脑血管疾病，就严重危害人类健康，被称为“人类健康的头号刽子手”。随着人们生活水平的提高，生活节奏的加快，人群中普遍存在着多种亚健康问题，诸如高血压、高血脂、冠心病等心脑血管疾病更是日益增多。据有关研究报告显示，大约35％以上的成年人和未成年人都具有不同程度的高血压、高血脂等心脑血管疾病。

当这些病症并不明显或者作为预防目的或者辅助治疗上述疾病的时候，人们往往非常愿意选择对身体非常有利的保健品，而不是对人身体会有一定伤害的药物，因此，针对高血压或者心脑血管系统的保健品的研制就显得尤为的重要了。

现在中国保健品市场上所流通的保健品，一般以中国传统的中医药理论为基础的保健品为主，而这些保健品中只有少数的一部分天然植物的提取物能够明确其所含的有效成分和较为确切的作用机制；另一部分保健品则是以国外的化学合成产品和植物提纯物为主，而这些保健品又缺少了我们传统中医药以整体和调节为基础的有效成分，所以如何将国外在保健意识和在分子学、生物学上的技术与我国传统的中医药理论有机的结合起来，生产出不以治疗为目的，以真正调节和保护为主要功能的保健品，将成为开发保健品的新课题。

发明内容

本发明需要解决的技术问题就在于把在生物学上的研究成果，与传统的中医药理论相结合，提供一种具有调节血压、保护心脑血管系统功能的保健品。

按照本发明提供一种组合物，包含有精氨酸和山楂提取物。

按照本发明所提供的另外一种组合物，除了包含精氨酸和山楂提取物之外，还包含有维生素E。

按照本发明提供一种组合物，相对于组合物总重量1000mg，其中，精氨酸含量为848-870mg，山楂提取物含量为106-141mg。

按照本发明提供一种组合物，相对于组合物总重量1000mg，其中，维生素E含量为10-24mg。

按照本发明提供一种组合物，相对于组合物总重量1000mg，其中，精氨酸含量为850-868mg，山楂提取物含量为112-136mg。

按照本发明提供一种组合物，其中所述的山楂提取物制备方法的步骤依次为：山楂选料、清洗、粉碎、浸提、过滤、浸提物浓缩，其中所述的浸提物浓缩比为5∶1至15∶1。

按照本发明提供一种组合物，其被作为活性组合物通过添加相应的辅料被制作成固体剂型或者液体剂型，其中所述的固体剂型为粒锭、粉剂或者胶囊。

按照本发明提供上述任一种组合物，可用来作为制备具有调节血压及保护心脑血管系统的保健品。

按照本发明提供上述任一种组合物，精氨酸的日摄取量为500-13000mg，山楂提取物的日摄取量为60-1600mg，优选地，精氨酸的日摄取量为4500-6000mg，山楂提取物的日摄取量为500-700mg。

本发明主要是通过精氨酸和山楂提取物的组合物，达到降低血压、保护心脑血管系统的保健效果。众所周知，心脑血管系统疾病病因复杂，一个心脑血管疾病常常伴有多种症状，如高血压、高血脂、脑卒中、心肌梗死、心衰、冠心病等，并且由于机体内参与血压和血脂调节的系统或组织广泛，因此作用于上述系统的心脑血管的药物种类很多，这就是人们在选择上存在着很多的困难，即使是选择了某一个药物，也只是这对其中的某一项病因，而很难达到全面的效果，而本组合物能够更好的解决这个问题。

精氨酸主要作用是(调节)降低血压，有一定的调节血脂的作用，但作用较弱，而山楂主要作用是降低血脂，有一定的降压作用。所以这两者结合在一起会更加全面系统的对心脑血管各种疾病达到预防和保护的作用。

以下将说明关于组合物中一些组分的具体功能和作用机制。

精氨酸分为L-精氨酸和R-精氨酸两种，L-精氨酸做为一氧化氮的主要产生者，其分子式为C₆H₁₄N₄O₂，结构式如下图所示

精氨酸是一种条件性必需氨基酸，在正常情况下，成年人类或者动物对精氨酸的需求可以通过内源性合成途径满足，但在应激条件下机体对精氨酸的需求量增加。除了作为一种组成蛋白质的氨基酸外，精氨酸在许多生物学过程中发挥了重要作用。膳食供给精氨酸可促进创伤愈合、调节内分泌功能以及增强免疫活性。在正常的未应激条件下成年机体对精氨酸的需求通过内源性途径就可满足，然而在应激时就不能满足机体所需。对幼年、创伤或疾病恢复期的人或者动物来说，膳食精氨酸对其最适生长和恢复是必需的，可将其归入条件性必需氨基酸或半必需氨基酸。

精氨酸之所以可以发挥上述非常重要的作用，是因为精氨酸在人体内可以产生一氧化氮(NO)。

L-精氨酸是NO合成的前体物质。L-精氨酸通过L-精氨酸转运体，经由细胞膜进入到细胞内，在细胞内NOS的催化作用下，生物合成NO。现已发现，L-精氨酸转运体存在于血管内皮细胞、血管平滑肌细胞、血小板、脑突触体、脑胶质细胞、肝细胞、小肠细胞等。

L-精氨酸在细胞内的代谢途径主要有3条：(1)经NOS催化生成NO及L-瓜氨酸：(2)经精氨酸酶催化生成尿素和L-鸟氨酸：(3)经精氨酸脱羟酶催化生成CO₂及精胺。

此外，L-精氨酸还可以增强NOS的活性。其可能机制包括：①诱导NOS在细胞内表达增多；②通过前馈机制增强NOS的活性。

精氨酸产生的一氧化氮对心血管的调节和保护作用。

一氧化氮作为信使分子，在维持血管张力的恒定和调节血压的稳定、抑制血小板的粘附和聚集中起重要作用。

(1)正常情况下，在心血管系统，生成的一氧化氮以扩散的方式迅速进入邻近的血管平滑肌细胞，与细胞内可溶性鸟苷酸环化酶(GT)的亚铁原卟啉上的铁离子结合形成一氧化氮-Heme-GT复合物，导致酶蛋白构型改变而被激活，GT催化三磷酸鸟苷转化为环磷酸鸟苷(cGMP)，后者可激活cGMP依赖性蛋白激酶，使胞浆Ca²⁺向胞外流动或贮存于胞内Ca²⁺库中，并抑制Ca²⁺内流，致使胞浆内游离Ca²⁺浓度降低，从而抑制Ca²⁺/钙调蛋白所介导的肌球蛋白肽链磷酸化，使肌动蛋白与肌球蛋白结合受抑制，导致血管平滑肌舒张，血压下降。

(2)一氧化氮充当神经信息物质。神经冲动对膜的去极化作用导致细胞内钙离子浓度升高，使Ca²⁺依赖性的一氧化氮合酶活性升高，一氧化氮生成量增加，作用于血管平滑肌而产生舒张作用。一氧化氮还可以通过对神经中枢内谷氨酸作用的调节，降低神经兴奋性，实现对心血管功能的调节。

NO可扩张气管支气管，和对血管平滑肌一样，NO通过鸟苷酸环化酶使cGMP增加而松弛平滑肌，应用NO合成阻滞剂L-NAME于豚鼠后，可见全肺阻力上升，给予L-arg则可减弱，表明上皮细胞NOS产生的NO是控制气管支气管张力的重要因素。NO是人类气道系统唯一具有扩张性神经作用的非肾上腺素能、非胆碱能神经介质，可能参与免疫系统、纤毛运动、粘液腺的分泌。鼻粘膜是产生NO最多的部位，NO可调节鼻粘膜血流量，影响纤毛运动，从而促进鼻粘膜的加温加湿作用和清洁作用。鼻腔产生的NO可到达末稍气道，调节粘膜血流，维持气道平滑肌张力。内源性NO可因长期吸烟而受到抑制。气道受到感染产生炎症后，在肿瘤坏死因子、干扰素、白细胞介素等细胞因子的刺激下，气道系统多种细胞产生NO。不仅调节平滑肌张力，也维持上皮细胞的通透性。

NO是一种生物信息递质，作为调节心血管、神经及免疫等多系统功能的细胞信息分子，参与了机体多种生理活动的调节，由于NO在心血管生理和病理中起多种重要作用，一旦出现NO对心血管的调节功能障碍，将导致许多疾病的病理发生，如动脉粥样硬化、栓塞、高血压、血管痉挛和血管成形术后再狭窄等。

近年来发现，NO系统是一个内源性抗动脉粥样硬化机制。导致动脉粥样硬化的高危因素有高脂血症、肥胖、高血压、糖尿病等。经研究这些危险因素均能引起血管内皮损伤、内皮功能不全、NO合成减少。内皮细胞完整性受到破坏，血中脂质易于渗透并浸润于血管内膜下，加之单核细胞迁移、吞噬内膜下脂质，逐渐形成脂纹。NO合成和释放减少，NO抑制血小板和白细胞粘附功能减弱，血小板等有形成分大量粘附聚集形成血栓，引起血管腔狭窄，甚至急性闭塞；NO抑制VSMC增生作用减弱，VSMC大量增生和迁移，加速动脉粥样硬化。另外，NO/ET分泌平衡失调，ET含量升高。ET除具有强大的收缩血管作用外，还具有促进VSMC增生等作用，与动脉粥样硬化密切相关。

以下为本发明提供的组合物中的山楂提取物的具体功效和作用机制的阐述。

本发明中山楂可以是蔷微科山楂属植物山里红及大果山楂或野山楂的干燥成熟果实。山楂中主要含有山楂酸、枸橼酸、苹果酸、熊果酸、齐墩果酸、酒石酸等有机酸，以及槲皮素、金丝桃苷、牡荆素等黄酮类化合物，此外还含有丰富的维生素和矿物质如维生素B1、B2、维生素C、胡萝卜苷和钙、磷、铁等人体必需的微量元素。

山楂在中医临床应用很广，近几年对其药理作用的研究不断深入，特别是降血压作用、调节脂质代谢、保护心脑血管系统、免疫促进作用、防癌等作用都得到不同程度的开发利用。

山楂的降压作用：山楂的降压机制主要是以外周血管扩张为主，同时也与胆碱作用或中枢影响有关。山楂总黄酮10mg/kg静注能使猫血压下降40％，维持5～10min。其总提取物对小鼠、兔、猫亦有较为明显的中枢降压作用。同时也用实验证明山楂的乙醇提取物有降低猫血压的作用，且可加强戊巴比妥钠中枢抑制作用，以利于降压。

山楂降血脂作用：山楂提取物中的有效成分能能有效降低血清总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、丙二醛水平，升高ApoA2-I水平、SOD活性和NK细胞活力，调整血脂、降低动脉粥样斑块发生率，防止实验性动脉粥样硬化的发生和发展。本发明中的山楂含有丰富的金丝桃苷、熊果酸等丰富的有效成分，金丝桃苷是山楂黄酮的主要组分，而熊果酸是山楂三萜物质的主要成分，具有抗氧化和降血脂作用，实验观察到这两种化合物均显著降低高脂小鼠血清TCH、升高HDL/TCH比值，说明其具有降低胆固醇，调节血脂的作用。并且都具有提高脂血和小鼠血清SOD活性的作用，这一作用可以明显降低高脂血症时超氧自由基对血管内皮的损伤，有利于过氧化脂质的分解和代谢，以保护血管内皮。

山楂对心血管的作用，首先山楂有促进心肌收缩及保护心肌的作用。用广西大果山楂的乙醇提取物作用于离体的蛙心肌，结果显示其能够促进蛙心肌收缩。用将山楂属植物山里红、山楂、云南山楂、野山楂的药理作用做了比较，认为四种药物均有抗心肌缺血、保护心肌的作用。实验证明山楂能降低心肌脂褐质的含量，促进超氧化物歧化酶的活性，抑制B型单胺氧化酶活性，从而保护心肌。对于心脑血管病男性患者服用山楂益母草合剂，结果显示合剂能够降低血浆黄嘌呤氧化酶活性，增加超氧化物歧化酶的活性，对抗超氧自由基的损害，从而起到保护患者的心脑血管作用。国外的一些报道证明服用山楂制剂可以增加慢性心衰患者的工作能力。

山楂可以增加冠脉流量：山楂总黄酮以2-3mg/kg静脉注射于犬，冠脉流量明显增加，心肌氧耗量减低不明显，血管阻力下降，心率减缓。给兔静脉注射浸膏2g/kg或皮下注射醇提物4g/kg，对垂体后叶素引起的心率不齐，均有抑制作用。

山楂具有强心作用，山楂中黄酮类化合物3’，4，5，7-四羟基黄酮-7-葡萄糖苷(lut)和芦丁(rut)，使KCI收缩后离体兔骨股动脉环节产生剂量依赖型血管舒张。

山楂具有抗氧化作用，山楂提取物能清除体内的自由基，并且对自由基的清除能力有明显的剂量依赖关系。

山楂提取物可以增加主动脉壁组织中的NO和NOS活性。NO是可通过增加细胞内cGMP含量抑制ET的生物合成，具有对抗ET的促血管平滑肌细胞增殖的作用。而使用山楂提取物，可通过增加NO的合成及释放，调控体内NO/ET分泌平衡，从而能更有效的保护心血管系统，防止动脉粥样硬化。

据研究表明高脂饮食能显著降低大鼠血浆NO水平，经服用一段时间山楂提取物后，各组高脂大鼠血浆NO均显著升高，且略高于正常组，但无显著性差异。表明各服用山楂提取物的大鼠，通过升高血浆NO水平均可舒张血管、抑制血管内皮损伤，并使NO值趋于正常。

以下为本发明提供的组合物中的维生素E的具体功效和作用机制的阐述。

维生素E的具有很强的抗氧化作用、维生素E之所以具有抗氧化作用是由于它容易被氧化，可以代替其它物质首先被氧化，因而可以起到保护其它物质不被氧化的作用。维生素E本身具有产生酚氧基的结构，产生的酚氧基能够猝灭并能同单线态氧反应，保护不饱和脂肪酸免受单线态氧损伤，还可以被阴离子自由基和羟自由基氧化，使不饱和脂肪酸免受自由基攻击，从而抑制脂肪酸的自动氧化。

在给冠心病(CHD)患者服用维生素E察其抗氧化作用后发现：在相同的时间条件下服用低剂量(0.2g/次，1次/日)的维生素E后，病人的血浆OX-LDL血清MDA水平比用药前显著降低，而SOD显著提高，说明此剂量的维生素E即有较明显的抗氧化作用，服用剂量增加至0.2g/次，2次/日后，其对抗氧化指标的效应比低剂量组更明显。表明增加维生素E的应用剂量可提高其抗氧化作用。

人机体血脂过高时，血中低密度脂蛋白(LDL)水平升高，而LDL氧化形成的过氧化LDL具有细胞毒性，内皮细胞本身也产生过氧化脂质，使动脉内皮细胞受到过氧化损伤而引起动脉硬化。正如前面所述，维生素E可以先于LDL被氧化，从而减少具有毒性的过氧化LDL的产生，因此，具有防止血脂升高、减少血中胆固醇含量的功效。

维生素E作为一种微量元素，在抗氧化过程中十分重要。维生素E除了可以和茶多酚共同进行抗氧化作用以外，它还是一氧化氮通路中的一个重要供给者。在研究中表明，在服用维生素E前和服用后检测小鼠的血脂过氧化程度，脂蛋白的氧化敏感性，以及血液内作为一氧化氮通路活性标志的cGMP的含量。服用维生素后，小鼠血浆中的硝化三苷脂浓度明显下降，血脂过氧化程度降低，脂蛋白的氧化敏感性降低，以及血液内的cGMP的含量上升。说明了维生素E很有可能作为一氧化氮通路的供体参与对脂蛋白的调节过程。

脂蛋白中的高密度脂蛋白往往是动脉粥样硬化的血管疾病的危险因子，但对它的氧化则会降低它和细胞的结合性，加速对它的清除，不利于其相应生物功能的实现。研究表明，使用维生素E可以降低对高密度脂蛋白II型(HDL2)的氧化代谢速率十倍，并且可以延长它在血管中的滞留时间，但是对高密度脂蛋白III型(HDL3)却没有作用(表1)。这表明了在一氧化氮通路下，维生素E能起到对脂蛋白的抗氧化作用。表1表示单不饱和脂肪酸(MUFA)、多不饱和脂肪酸(PUFA)以及维生素E对不同种类脂蛋白的氧化速率和存留时间的影响。

                   表1  脂蛋白氧化参数

   MUFA   PUFA   PUFA+E   P存留时间(min)LDLHDL2HDL3   74.2±4.2^a   45.8±12.5^a   41.9±11.4   56.5±2.4^b   83.3±11.6^b   26.2±4.6   78.3±8.4^a   115.6±4.4^c   19.7±1.1   0.038   ＜0.001   0.075氧化率(Uh×1000)LDLHDL2HDL3   7.2±0.6   36.2±6.6a   15.8±2.2   5.2±0.3   24.6±6.6^a   12.9±1.1   5.5±1.0   3.0±2.8^b   13.7±0.9   0.125   0.002   0.436数值为平均值±SE。测定氧化参数所用的CuSO₄浓度：对于LDL为200μmol/L，对于HDL2为100μmol/L，对于HDL3为50μmol/L。如表1所示，具有不同上标的各列中的数值为显著差异的。

具体实施方式

方案一(用于青少年男性血脂偏高等症状的心血管系统的保健品)

山楂提取物     110mg

Vitamin E粉    30I.U

精氨酸         900mg

制法：取精氨酸、山楂提取物及维生素E、糊精、淀粉、食用香精(各种口味均可，优选山楂味或桔子口味)、阿斯巴甜，搅拌均匀，加入乙醇，过筛，制成颗粒，干燥，整粒，得到成品。

服用方法：用温水冲调，轻轻搅拌至溶解后即可饮用，每日一至两份。

方案二(用于青少年女性血脂偏高等症状的心血管系统的保健品)

山楂提取物     90mg

Vitamin E粉    20I.U

精氨酸         700mg

制法：取精氨酸、山楂提取物及维生素E、糊精、淀粉、食用香精(各种口味均可，优选山楂味或桔子口味)、阿斯巴甜，搅拌均匀，加入乙醇，过筛，制成颗粒，干燥，整粒，得到成品。

服用方法：用温水冲调，轻轻搅拌至溶解后即可饮用，每日一至两份。

方案三(用于保护成年男性心血管系统的保健品)

山楂提取物              300mg

Vitamin E粉             60I.U

精氨酸                  2000mg

制法：取精氨酸、山楂提取物及维生素E、糊精、淀粉、食用香精(各种口味均可，优选山楂味或桔子口味)、阿斯巴甜，搅拌均匀，加入乙醇，过筛，制成颗粒，干燥，整粒，得到成品。

服用方法：用温水冲调，轻轻搅拌至溶解后即可饮用，每日一至两份。

方案四(用于保护成年女性心血管系统的保健品)

山楂提取物              260mg

Vitamin E粉             60I.U

精氨酸                  1700mg

制法：取精氨酸、山楂提取物及维生素E、糊精、淀粉、食用香精(各种口味均可，优选山楂味或桔子口味)、阿斯巴甜，搅拌均匀，加入乙醇，过筛，制成颗粒，干燥，整粒，得到成品。

服用方法：用温水冲调，轻轻搅拌至溶解后即可饮用，每日一至两份。

方案五(用于成年男性心血管系统患者的辅助治疗的保健品)

山楂提取物              800mg

Vitamin E粉             120I.U

精氨酸                  5000mg

制法：取精氨酸、山楂提取物及维生素E、糊精、淀粉、食用香精(各种口味均可，优选山楂味或桔子口味)、阿斯巴甜，搅拌均匀，加入乙醇，过筛，制成颗粒，干燥，整粒，得到成品。

服用方法：用温水冲调，轻轻搅拌至溶解后即可饮用，每日一至两份。

方案六(用于成年女性心血管系统患者的辅助治疗的保健品)

山楂提取物              600mg

Vitamin E粉             120I.U

精氨酸                  4000mg

制法：取精氨酸、山楂提取物及维生素E、糊精、淀粉、食用香精(各种口味均可，优选山楂味或桔子口味)、阿斯巴甜，搅拌均匀，加入乙醇，过筛，制成颗粒，干燥，整粒，得到成品。

服用方法：用温水冲调，轻轻搅拌至溶解后即可饮用，每日一至两份。

方案七(加重配方，心血管系统的保健品)

Vitamin E粉             90I.U

山楂提取物              1000mg

精氨酸                  6000mg

制法：取主药，糊精、淀粉，食用草莓香精，阿斯巴甜。搅拌均匀。加入乙醇，过筛，制成颗粒，干燥，整粒，得到成品。

服用方法：用温水冲调，轻轻搅拌至溶解后即可饮用，每日一至两份。