枳术宽中浓缩丸及其制备方法

摘要

本发明涉及一种中药枳术宽中浓缩丸及其制备方法，属于中药制剂领域。所述的浓缩丸也可称为小丸或微丸，由以下重量份原料药制得：白术400－500、枳实250－350、柴胡200－250、山楂200－250。本发明产品对饮食减少、体倦乏力、脘腹胀痛及大便不调均有良好的改善作用，治疗前后有显著性差异，能够明显改善中医症状，尤其对体倦乏力的改善有显著作用。与同类产品相比，在减少副作用方面有良好的效果。

说明书

技术领域

本发明涉及一种中药枳术宽中浓缩丸及其制备方法，属于中药制剂领域。

背景技术

功能性消化不良(Functional dyspepsia，FD)是临床上最常见的功能性胃肠病，欧美的流行病学调查表明，普通人群中FD的发病率为19％～41％，不同程度地影响病人的生活质量，已逐渐成为现代社会中重要的医疗保健问题。

枳术丸出自金元时期的著名医家、易水学派的鼻祖张元素，由枳实、白术组成，用于治疗脾虚湿滞之脘腹胀满等症。溯其本源，该方系由张仲景《金匮要略》的枳术汤衍化而来，枳术汤枳实用量倍于白术，治“心下坚，大如盘，边如旋盘，水饮所作”，与枳术丸不同的是重用枳实，意在以消为主；而张元素的枳术丸则是反其道而行之，改汤为丸，用白术2两，枳实1两，以荷叶包裹烧饭为丸，意在补中兼消。

在枳术丸的基础上，人们不断推出新颖的枳术丸剂，以满足更高的药物需求。

发明内容

本发明的目的在于提供一种中药制剂枳术宽中浓缩丸。

本发明的另一目的在于提供上述枳术宽中浓缩丸的制备方法。

所述的浓缩丸也可称为小丸或微丸，由以下重量份原料药制得：

白术400-500

枳实250-350

柴胡200-250

山楂200-250

其中白术归脾胃经为君药，性微温，味苦、甘，能补气、健脾、利水、燥湿；白术的煎剂灌胃能增加小鼠体重和游泳耐力，增强网状内皮系统的吞噬功能，提高淋巴细胞转化率和形成率，并且有升白的作用，在本发明产品中，白术主要作用在于健脾助运化湿。

枳实归肝胃经，性微寒，味苦、辛、酸，能化痰散痞，用于胸腹痞满胀痛、食积不化、痰滞气阻，在本发明产品中为臣药，起到下气导滞，消痞除满的作用。

本发明产品中佐药为柴胡、山楂两味；柴胡性微寒、味苦，能疏散退热、升阳、舒肝，既可升脾胃之清气，又可舒肝气之郁结；山楂性微温；味酸、甘，能消食健胃，行气散瘀。

本发明产品优选由以下重量份原料药制得：

白术450

枳实300

柴胡200-250

山楂200-250。

本发明产品最优选由以下重量份原料药制得：

白术450

枳实300

柴胡225

山楂225。

所述的重量份可以是g、Kg、斤、两等常用计量单位。

本发明产品中还进一步含有微晶纤维素、羧甲淀粉钠、淀粉等药剂学上的常用辅料。

本发明枳术宽中浓缩丸制备方法为：

取白术(炒)400-500重量份、枳实250-350重量份、柴胡200-250重量份、山楂200-250重量份；

将枳实、山楂用8-12倍量的含1％氢氧化钠的60-70％乙醇做溶剂，在25±2℃下浸提1-3次，过滤后合并滤液，滤渣待用，滤液用盐酸调pH值至7，回收乙醇，将滤液浓缩至相对密度为1.30～1.35(50℃)的稠膏；

将1/3量白术粉碎成细粉；

药渣与柴胡、剩余2/3量白术加6-10倍量水冷浸0.5-1小时后，用盐酸调pH值至7，开始煎煮，煎煮2-3次，每次0.5-1小时，合并煎液，过滤，滤液浓缩至相对密度为1.20～1.25(50℃)的清膏，加乙醇使含醇量达到70％，静置20-30小时，过滤，取上清液，回收乙醇，浓缩至相对密度为1.30～1.35(50℃)的稠膏；

干燥上述两种稠膏，粉碎，与白术细粉混匀，过筛，得浸膏粉。

将浸膏粉、微晶纤维素、羧甲淀粉钠、淀粉，分别过120目筛，羧甲淀粉钠用量为每1200g原生药材浸膏粉24-30g，微晶纤维素用量为每1200g原生药材浸膏粉65-75g，淀粉用量为每1200g原生药材浸膏粉32-38g，混合均匀；加入浓度为80％的乙醇溶液制作软材，过20目筛制粒。

将颗粒置离心制丸机中，以水为粘合剂，在高速旋转的条件下制丸，制丸完成后，在50℃下通风干燥，筛分，取10～16目之间的丸，即得产品。

本发明产品以白术为君药，用以健脾燥湿，以提高脾的运化功能；辅以枳实破气消积除胀，使气滞消除，胃的功能得以恢复，由此一补一消，补而不滞气，消而不伤正；辅以柴胡、山楂两味，柴胡与枳实相伍，升清降浊，升中求降，使气机和畅；山楂消食健脾，与君药白术合用，以消食积助运化；四味相配，相辅相成，为治疗脾虚湿滞之脘腹胀满等症之良方。采用浓缩丸剂型，在治疗脾虚湿滞的同时，药效持久缓和，易于患者接受。

本发明产品对饮食减少、体倦乏力、脘腹胀痛及大便不调均有良好的改善作用，治疗前后有显著性差异，能够明显改善中医症状，尤其对体倦乏力的改善有显著作用。与同类产品相比，在减少副作用方面有良好的效果。

附图说明

图1浸膏粉的提取

图2成品的制备

具体实施方式

                            实施例1

取白术(炒)450g、枳实300g、柴胡225g、山楂225g，其中150g白术粉碎成细粉；

枳实和山楂用6.3Kg含1％氢氧化钠的65％乙醇做溶剂，在25±2℃下浸提三次，过滤，合并滤液，药渣待用，滤液用盐酸调pH值为7，回收乙醇，浓缩至相对密度为1.30(50℃)的稠膏；

将待用药渣与柴胡、余下的300g白术加4.8Kg水煎煮三次，每次0.5小时。第一次加水后冷浸0.5小时，用盐酸调pH值至7；合并煎液，滤过，将滤液浓缩至相对密度为1.25(50℃)的清膏，加乙醇使含醇量达到70％，静置24小时，滤取上清液，回收乙醇，浓缩至相对密度为1.30(50℃)的稠膏；

将上述两种稠膏分别干燥，粉碎，与白术细粉混匀，过筛，得浸膏粉，将浸膏粉过120目筛；

将微晶纤维素、羧甲淀粉钠、淀粉分别过120目筛，取70.1g微晶纤维素，26.6g羧甲淀粉钠，35.7g淀粉，混合均匀，加浓度为80％的乙醇容易饿制软材，过20目筛制粒；将颗粒置离心制丸机中，以水为粘合剂，在高速旋转的条件下制丸，制丸完成后，在50℃下通风干燥，筛分，取10～16目之间的丸，得成品，制成333袋，每袋装4g。

                              实施例2

取白术(炒)400g、枳实350g、柴胡200g、山楂250g，其中130g白术粉碎成细粉；

枳实和山楂用6.0Kg含1％氢氧化钠的60％乙醇做溶剂，在25±2℃下浸提两次，过滤，合并滤液，药渣待用，滤液用盐酸调pH值为7，回收乙醇，浓缩至相对密度为1.35(50℃)的稠膏；

将待用药渣与柴胡、余下的270g白术加6.3Kg水煎煮两次，每次1小时。第一次加水后冷浸1小时，用盐酸调pH值至7；合并煎液，滤过，将滤液浓缩至相对密度为1.20(50℃)的清膏，加乙醇使含醇量达到70％，静置30小时，滤取上清液，回收乙醇，浓缩至相对密度为1.35(50℃)的稠膏；

将上述两种稠膏分别干燥，粉碎，与白术细粉混匀，过筛，得浸膏粉，将浸膏粉过120目筛；

将微晶纤维素、羧甲淀粉钠、淀粉分别过120目筛，取75.0g微晶纤维素，24.0g羧甲淀粉钠，38g淀粉，混合均匀，加浓度为80％的乙醇容易饿制软材，过20目筛制粒；将颗粒置离心制丸机中，以水为粘合剂，在高速旋转的条件下制丸，制丸完成后，在50℃下通风干燥，筛分，取10～16目之间的丸，得成品。

                            实施例3

取白术(炒)500g、枳实250g、柴胡250g、山楂200g，其中170g白术粉碎成细粉；

枳实和山楂用4.0Kg含1％氢氧化钠的70％乙醇做溶剂，在25±2℃下浸提1次，过滤，得滤液，药渣待用，滤液用盐酸调pH值为7，回收乙醇，浓缩至相对密度为1.35(50℃)的稠膏；

将待用药渣与柴胡、余下的330g白术加4.4Kg水煎煮两次，每次1小时。第一次加水后冷浸1小时，用盐酸调pH值至7；合并煎液，滤过，将滤液浓缩至相对密度为1.25(50℃)的清膏，加乙醇使含醇量达到70％，静置24小时，滤取上清液，回收乙醇，浓缩至相对密度为1.35(50℃)的稠膏；

将上述两种稠膏分别干燥，粉碎，与白术细粉混匀，过筛，得浸膏粉，将浸膏粉过120目筛；

将微晶纤维素、羧甲淀粉钠、淀粉分别过120目筛，取65g微晶纤维素，30g羧甲淀粉钠，32g淀粉，混合均匀，加浓度为80％的乙醇容易饿制软材，过20目筛制粒；将颗粒置离心制丸机中，以水为粘合剂，在高速旋转的条件下制丸，制丸完成后，在50℃下通风干燥，筛分，取10～16目之间的丸，得成品。

                               比较例1

本例为实施例1产品与积术宽中胶囊(山西康友药业有限公司生产)在用药副作用方面的比较数据，说明了本发明产品与现有的胶囊产品在副作用方面有一定的优势。

见下表：

 组别  总患者  例数  寒颤发热  P值  心慌胸闷  P值  腹泻  P值 实施例1  74例  3/74(4.1％)  11/74(14.9％)  5/74(6.8％) 胶囊组  61例  17/61(27.9％)  ＜0.01  26/61(42.6％)  ＜0.05  10/61(16.4％)  ＞0.05

结果表明，本发明实施例1产品组患者发生寒颤发热、心慌胸闷、腹泻的例数及发生率均显著低于胶囊组患者。两组进行卡方检验，两组患者的寒颤发热、心慌胸闷不良反应发生率在统计学上有显著差异(P＜0.01或P＜0.05)，但腹泻发生率无显著差异(P＞0.05)。