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2－(α－苯基－α－甲氧羰基－甲基）噻唑烷－4－羧酸的合成及其限度测定方法

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本发明公开了2－(α－苯基－α－乙氧羰基－甲基)噻唑烷－4－羧酸为升白细胞药物利可君(曾用名：利血生)中的一个有关物质，本发明提供了2－(α－苯基－α－乙氧羰基－甲基)噻唑烷－4－羧酸的合成工艺，用苯乙酸甲酯、甲酸甲酯、乙醚、半胱氨酸盐酸盐、乙醇等完成合成工作。其测定的色谱条件与系统适用性为用十八烷基硅烷健合硅胶为填充剂；以水－乙腈－冰醋酸或水－乙腈为流动相；柱温为30℃；检测波长为210nm。本发明提供了一种克服了现有利可君中含有2－(α－苯基－α－乙氧羰基－甲基)噻唑烷－4－羧酸而无法测定的缺陷，进一步保证了药稀的安全和疗效。

著录项

公开/公告号CN1872844A

专利类型发明专利
公开/公告日2006-12-06

原文格式PDF
申请/专利权人张宏业;
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申请/专利号CN200610039224.9
发明设计人张宏业;
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申请日2006-03-31
分类号C07D277/06;G01N30/02;
代理机构
代理人
地址 212009 江苏省镇江市镇江高新技术开发园区南纬二路
入库时间 2023-12-17 17:59:48

法律信息

法律状态公告日

法律状态信息

法律状态
2009-12-30

发明专利申请公布后的视为撤回

发明专利申请公布后的视为撤回
2007-01-31

实质审查的生效

实质审查的生效
2006-12-06

公开

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1. 2－(α－苯基－α－甲氧羰基－甲基）噻唑烷－4－羧酸的合成及其限度测定方法 [P] . 中国专利： CN1872844A . 2006-12-06
2. [4-(2-氯-4-甲氧基-5-甲基苯基)-5-甲基-噻唑-2-基]-[2-环丙基-1-(3-氟-4-甲基苯基)-乙基]-胺的制备方法 [P] . 中国专利： CN102414185B . 2014.02.26
3. crystalline form 4 - ((r) -2 - {6 - ((s) -3-methoxy-pyrrolidin-1-yl) -2-phenyl-pyrimidin-4-carbonyl -amino} acid butyl ester hydrochloride -3-phosphono-propionyl) -piperazine-1-carboxylic acid process for preparing 4 - ((r) -2 - {6 - ((s) -3-methoxy-pyrrolidin-1-butyl ester) hydrochloride yl) -2-phenyl-pyrimidine-4-carbonyl -amino} -3-phosphono-propionyl) -piperazine-1-carboxylic acid pharmaceutical composition and 4 - ((r) -2 - {6 butyl ester - ((s) -3-Methoxy-pyrrolidin-1-yl) -2-phenyl-pyrimidin-4-carbonyl -amino} -3-phosphono-propionyl) -piperazine-1-carboxylic acid. [P] . BR112019004845A2 . 2019-06-04

机译：结晶形式4-（（r）-2-{[6-（（s）-3-甲氧基-吡咯烷-1-基）-2-苯基-嘧啶-4-羰基]-氨基}酸丁酯盐酸盐-3 -膦酰基-丙酰基）-哌嗪-1-甲酸制备4-（（r）-2-{[6-（（s）-3-甲氧基-吡咯烷-1-丁基酯）盐酸盐）-2-）的方法苯基-嘧啶-4-羰基]-氨基} -3-膦酰基-丙酰基）-哌嗪-1-甲酸药物组合物和4-（（r）-2-{[6]丁酯-（（s）-3 -甲氧基-吡咯烷-1-基）-2-苯基-嘧啶-4-羰基]-氨基} -3-膦酰基-丙酰基）-哌嗪-1-羧酸。
4. Compost; compound acid, trans, trans - 2 - (4 - methoxy phenyl) - 4 - (1,3 - benzodioxol - 5 - YL) - 1 - (n, n '- di (n-butyl) amino carbonyl methyl pirrolidino - 3 - carboxìlico; compound acid (2R, 3 [P] . BR1100225A . 2000-04-11

机译：堆肥;反式，反式-2-（4-甲氧基苯基）-4-（1,3-苯并二恶唑-5-YL）-1-（n，n'-二（正丁基）氨基羰基甲基吡咯烷酮-3 -羧酸;复合酸（2R，3R，4S）-（+）-2-（4--甲氧基苯基）-4-（1,3-苯并二恶唑-5-YL）-1-（n，N-二（正丁基）氨基羰基甲基）-吡咯烷酮-3-羧酰胺;拮抗内皮素的药物组合物和方法;以及治疗高血压，充血衰竭卡片，动脉损伤，脑缺血或心肌或动脉硬化后再狭窄的方法。
5. COMPOSITION ACCORDING TO FORMULA IAV, OR A PHARMACEUTICALLY ACCEPTABLE SALT, SOLVATO, Polymorph, OR PRODUCT OF THE SAME; COMPOUND; 2-MORPHOLINE-N- (3- (4- (5- (PYROLIDINE-1-CARBONYL) -1H-PYROL-3-IL) THIAZOL-2-IL) ACETAMIDE CHLORIDRATE SALT POLYMORPH; ACIDATED INGREDIENT CONSTITUTED WITH THE SAME; PHARMACEUTICAL COMPOSITION; 2-MORPHOLIN-N- (3- (4- (5- (PYROLIDINE-1-CARBONYL) 1H-PYROL-3-IL) TIAZOL-2-IL) PHENYL) ACETAMIDE (POLYMORPH) (I); ACTIVE INGREDIENT CONSTITUTED BY THE SAME; USE OF A PHARMACEUTICALLY ACCEPTABLE COMPOUND OR SALT, SOLVATO, POLYMORPH OR PRODUCT OF THE SAME AND USE OF A POLYMORPH OR ACTIVE INGREDIENT OF 2-MORPHOLIN-N- (3- (4- (5- (PYROLIDINE-1-CARBONIL)) -1H-PYRROL-3-IL CHLORIDE TIAZOL-2IL) TIAZOL-2-IL) PHENYL) ACETAMIDE (FORMULA I) AND USE OF A POLYMORPH OR ACTIVE INGREDIENT OF 2-MORPHOLINO-N- (3- (4- (5- (PYROLIDINE-1-CARBONYL) -1H1PIRROL -3-IL) TIAZOL-2-IL) PHENYL) ACCEPTED (FORMULA I) IN THE MANUFACTURE OF A MEDICINAL PRODUCT [P] . BR112013031121A2 . 2019-04-09

机译：根据配方IAV组成的成分，或药学上可接受的盐，溶剂化物，多晶型物或同一产品;复合; 2-MORPHOLINE-N-（3-（4-（5-（PYROLIDINE-1-CARBONYL）-1H-PYROL-3-IL）THIAZOL-2-IL）Acetamide Chlorlorrate Salt Polymphph;酸化的成分由相同的成分组成;药物组成; 2-莫洛林-N-（3-（4-（5-（吡咯烷-1-羰基）1H-吡咯-3-IL）噻唑-2-IL）苯基）乙酰胺（聚甲醛）（I）;活性成分由同一物质组成;使用该药物的药用化合物或盐，溶剂化物，多形体或产物，以及使用2-甲氧还蛋白-N-（3-（4-（5-（PYROLIDINE-1） -碳））-1H-吡咯-3-IL氯化噻唑-2IL）唑-2-IL）苯乙酰胺（式I）以及使用2-甲氧基-N-（3-（4（ -（5-（吡咯烷-1-羰基）-1H1PIRROL-3-IL）噻唑-2-IL）苯基）在化学产品制造中被接受（式I）