具有降低的细胞毒性的免疫原性TNFα类似物及其制备方法

摘要

本发明提供了人类TNFα蛋白质的免疫原性类似物，其中所述类似物包含免疫原化的单体TNFα多肽或TNFα二或三聚体，并且其中该类似物进一步包含降低或消除毒性的突变，该突变选自从人类TNFα中N－末端缬氨酸开始编号的Y87S，D143N或A145R。本发明也提供了编码该类似物的核酸片段及在该类似物制备中使用的载体和转化细胞。也公开了在需要的个体中下调TNFα的方法。