一种用于治疗胆道系统疾患的中药组合物及其制备方法和其用途

摘要

本发明涉及一种用于治疗胆道系统疾患的药物组合物及其制备方法，以及组合物用于制备治疗胆道系统疾患药物中的应用。所述组合物由以下重量份数的组分制成：木香90－270、厚朴54－162、枳壳72－216、郁金54－162、栀子54－162、茵陈90－270、大黄72－216、虎杖72－216和芒硝18－54。所述组合物具有排石利胆、清热通腑、抗菌消炎等作用，可广泛用于治疗胆道系统疾患。并可降低胆道疾患的手术率，很好控制胆道疾患手术所致感染，减少手术并发症，以及减少抗生素的应用，很好的减轻病人的痛苦和经济负担。该组合物不仅疗效显著，且无毒副作用。

说明书

技术领域

本发明涉及一种中药组合物及其制备方法，特别涉及一种用于治疗胆道系统疾患的药物组合物及其用于制备治疗胆道系统疾患药物中的应用。

背景技术

胆石病是一种常见病，是泛指胆道系统任何部位发生结石的疾病，其临床表现取决于结石是否引起胆道感染、胆道梗阻以及梗阻的部位与程度。胆结石根据其化学成分分为胆固醇与胆色素结石两大类。胆固醇结石又可按其成分的多少分为纯胆固醇结石与混合性结石两种；胆色素结石也可按其组成与发病机理的不同分为黑色素性结石与胆色素钙两种。病理基础与胆系感染、胆流瘀滞、胆类脂质代谢及其胆盐成分理化因素刺激和胆道寄生虫关系密切，并互为因果。

祖国医学对此病早有著述，认为是“中清之腑”，位于肋下而附于肝，与肝相表里，输胆汁而不传化水谷与糟粕，功能以通降下行为顺，因此，任何因素影响了“中清不浊”和“通降下行”即能发病。中医学将胆石病分为气郁型、湿热型和脓毒型。临床治疗方面，过去以外科手术为主的方法，这在胆囊结石上曾取得较为满意的效果，但对胆管结石却存在不少问题。即便是近年发展起来的溶石疗法，利用熊去氧胆酸和体外冲击波碎石疗法，或上述两种疗法结合的治疗，也仅对存在胆囊内小于20mm内的2-3颗结石疗效较好，而对发病率较高的胆管结石和肝内结石难以凑效。

发明内容

本发明的目的一是提供一种用于治疗胆道疾病的中药组合物，由以下重量份数的组分组成：木香90-270、厚朴54-162、枳壳72-216、郁金54-162、栀子54-162、茵陈90-270、大黄72-216、虎杖72-216和芒硝18-54。

优选组合物的组成为：木香135-225、厚朴72-134、枳壳108-180、郁金81-135、栀子81-135、茵陈135-225、大黄108-180、虎杖108-180和芒硝27-45。

更优选组合物的组成为：木香180、厚朴108、枳壳144、郁金108、栀子108、茵陈180、大黄144、虎杖144和芒硝36。

方中大黄、芒硝、枳实、厚朴为大承气汤基方，可清热泻下，行气异滞；栀子、茵陈、虎杖增强清热，利湿利胆作用；郁金理气疏肝，全方共凑清热利湿，泻下疏肝理气的功效。

通过对大承气汤的复方实验研究，说明该方具有增加胃肠道的蠕动，改善胃肠道的血液循环和降低毛细血管通透性以及促进胆囊收缩、胆道口括约肌放松、增加胆汁分泌的作用，因而有较强的清热消炎、通腑利胆作用，适用各种急慢性胆道疾患。

本发明组合物对急性胆囊炎、胆石症、胆总管结石、胆内胆管结石术后残余结石、慢性胆囊炎、胆囊结石、胆道术后综合症等胆道疾患的非手术治愈率达84.35％，总有效率为94.78％。因此，本品广泛应用于胆道疾病的治疗，可达到非手术治疗的目的，并可降低手术率，减少手术并发症，以及减少抗生素的应用，从而减轻病人的痛苦和经济负担。

本发明的组合物可为本领域熟知的各种剂型。所述的适合于本发明的剂型可以为口服制剂、外用制剂及注射剂。口服制剂可选自片剂、胶囊、颗粒剂、丸剂、散剂、丸剂、糖浆剂、合剂、露剂或茶剂等；外用制剂可选自胶剂、贴膏剂、膏药、软膏剂、搽剂、洗剂、涂抹剂或凝膏剂等；注射剂可选自针剂、输液及冻干粉针等。可采用本领域熟知的制剂技术手段来完成本发明组合物的制备。

所述的药学上可接受的载体为本领域熟知，为用于制备上述制剂的常用赋形剂或辅料。口服制剂或外用制剂常用的赋形剂或辅料包括但不仅限于填充剂或稀释剂、润滑剂或助流剂或抗粘着剂、分散剂、湿润剂、粘合剂、调节剂、增溶剂、抗氧剂、抑菌剂、乳化剂等。粘合剂，例如糖浆、阿拉伯胶、明胶、山梨醇、黄芪胶、纤维素及其衍生物、明胶浆、糖浆、淀粉浆或聚乙烯吡咯烷酮，优选的纤维素衍生物为微晶纤维素、羧甲基纤维素钠、乙基纤维素、羟丙甲基纤维素；填充剂，例如乳糖、糖粉、糊精、淀粉及其衍生物、纤维素及其衍生物、无机钙盐、山梨醇或甘氨酸，优选无机钙盐为硫酸钙、磷酸钙、磷酸氢钙、沉降碳酸钙；润滑剂，例如微粉硅胶、硬脂酸镁、滑石粉、氢氧化铝、硼酸、氢化植物油、聚乙二醇；崩解剂，例如淀粉及其衍生物、聚乙烯吡咯烷酮或微晶纤维素，优选的淀粉衍生物为羧甲基淀粉钠、淀粉乙醇酸钠、预胶化淀粉、改良淀粉、羟丙基淀粉、玉米淀粉；湿润剂，例如十二烷基硫酸钠、水或醇等；优选口服制剂的药学上可接受的载体为微晶纤维素、硬脂酸镁或乙醇等。

所述注射剂常用的赋形剂或辅料包括但不仅限于：抗氧剂，例如亚硫酸钠、亚硫酸氢钠和焦亚硫酸钠；抑菌剂，例如0.5％苯酚、0.3％甲酚、0.5％三氯叔丁醇；调节剂，例如盐酸、枸橼酸、氢氧化钾(钠)、枸橼酸钠及缓冲剂磷酸二氧钠和磷酸氢二钠；乳化剂，例如聚山梨酯-80、没酸山梨坦、普流罗尼克F-68，卵磷酯、豆磷脂；抗氧剂，例如亚硫酸钠、焦亚硫酸钠、二丁基苯酸等；增溶剂，例如吐温-80、胆汁、甘油等。

另外，还可将活性成分与药学上可接受的缓控释载体按其制备要求加以混合，再按照本领域熟知的缓控释制剂的制备方法，如加入阻滞剂包衣或将活性成分微囊化后再制成微丸，如缓释微丸或控释微丸；所述的缓控释载体包括但不仅限于油脂性掺入剂、亲水胶体或包衣阻滞剂等，所述的油脂性掺入剂为单硬脂酸甘油酯、氢化蓖麻油、矿油、聚硅氧烷、二甲基硅氧烷；所述的亲水胶体为羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素等纤维素衍生物，或PVP、阿拉伯胶、西黄耆胶或卡波普等；所述的包衣阻滞剂为乙基纤维素(EC)、羟丙甲基纤维素(HMPC)、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、邻苯二甲酸醋酸纤维素(CAP)、丙稀酸类树脂等。

本发明的另一目的在于提供一种制备本发明组合物的方法，包括以下步骤：取大黄半量，与虎杖、芒硝粉碎成细粉；取木香、枳壳按水蒸汽蒸馏法蒸馏，收集蒸馏液；将木香、枳壳的药渣与厚朴、郁金、栀子、茵陈及半量的大黄均匀混合，加水煎煮，合并煎液，静置滤取上清液，将上清液浓缩至相对密度为1.15～1.55(40-80℃)的稠膏，优选相对密度为1.25-1.40(40-80℃)，更优选为1.30～1.36(40-80℃)，加入大黄、虎杖和芒硝的细粉混匀，干燥，粉碎，加适量药学上可接受的载体，制粒、干燥，喷入上述蒸馏液，混匀后按照常规的制剂制备即得。

本发明组合物具有排石利胆、清热通腑、抗菌消炎等作用，可广泛用于治疗胆道系统疾患。因此，本发明的另一目的在于提供本发明组合物在制备治疗胆道系统疾患药物中的应用。所述胆道系统疾患包括但不仅限于胆道感染、胆石症、胆囊切除后综合症、急慢性胆囊炎、急性水肿性胰腺炎、胆总管结石、胆内胆管结石及其术后残余结石、胆囊结石或胆道术后综合症；所述的急慢性胆囊炎包括但不仅限于非结石性胆囊炎、结石性胆囊炎或萎缩性胆囊炎；以及用于胆道手术前应用、胆道手术后应用、胆道造影的增强剂、胆道显影的增强剂、耳针助排石和对急性黄疸性肝炎有明显的退黄降酶作用。

本发明组合物的常用剂量范围为(含生药量或药量1152g/1000单位剂量，每g当于原生药3.29g)每日4-7单位剂量，每日2-4次；更优选给药剂量范围为每日5-6单位剂量，每日3次。本发明组合物具有疗效独特，生物利用度高，稳定性好，外形美观，携带和服用方便等特点。

具体实施方式

以下将结合实施例具体说明本发明，本发明的实施例仅用于说明本发明的技术方案，并非限定本发明的实质。

实施例1  片剂的制备

片剂的组成为：木香180g、厚朴108g、枳壳144g、郁金108g、栀子108g、茵陈180g、大黄144g、虎杖144g和芒硝36g。

制备方法：取半量72g大黄，与144g虎杖、36g芒硝粉碎成细粉；取180g木香、144g枳壳经水蒸汽蒸馏法蒸馏，收集蒸馏液；将蒸馏后的木香、枳壳药渣与108g厚朴、108g郁金、108g栀子、180g茵陈和剩余的72g大黄均匀混合，加水煎煮三次，分别为2小时，1.5小时、1小时，合并煎液，滤过，静置2～4小时，滤取上清液，浓缩至相对密度为1.30～1.36(80℃)，与上述粉末混匀，干燥，粉碎，加适量淀粉制粒、干燥，喷入上述蒸馏液，混匀，压制成1000片，包衣，即得。

实施例2  胶囊的制备

胶囊的组成为：木香90g、厚朴54g、枳壳72g、郁金54g、栀子54g、茵陈90g、大黄72g、虎杖72g和芒硝18g。

制备方法同实施例1，将最后混匀后的颗粒装入适当的胶囊，即得。

实施例3  颗粒剂的制备

颗粒剂的组成为：木香270g、厚朴162g、枳壳216g、郁金162g、栀子162g、茵陈270g、大黄216g、虎杖216g和芒硝54g。

制备方法同实施例1。

实施例4  丸剂的制备

木香135g、厚朴72g、枳壳108g、郁金81g、栀子81g、茵陈135g、大黄108g、虎杖108g和芒硝27g。

提取方法同实施例1，并按照丸剂的制备方法制备得到所需的丸剂。

实施例5  散剂的制备

木香225g、厚朴134g、枳壳180g、郁金135g、栀子135g、茵陈225g、大黄180g、虎杖180g和芒硝45g。

提取方法同实施例1，按照散剂方法制备得到所需的散剂。

以下通过药效试验例或毒性试验例来以验证本发明药物组合物对胆道系统疾患的治疗效果。试验例所用的药物为本发明组合物的干粉，试验时用生理药水将组合物干粉配成所需浓度供试，其中1g干粉相当于3.29g生药。除非另有说明，本发明试验例的给药剂量标准均以生药计。

试验例1  本发明组合物的急性毒性试验结果

受试品为本发明组合物的浸膏粉，呈黄黑色结晶性粉末，每克相当于原生药3.6克。用时用生理药水配制成所需浓度，并于4℃避光冷藏。。

昆明种小白鼠50只，♀♂各半，体重18～20克，由西安医学院动物场提供，分笼分性别笼养，供自来水和丸剂饲料，自由摄食饮水。室温22±2℃，相对湿度42～47％。

将50只昆明种小白鼠随机分为5组，每组10只，雌雄各半，各组动物分别灌胃给予40％、20％、10％、5％和2.5％的本发明组合物浸膏粉溶液0.4ml/只(相当于给药量为8.0、4.0、2.0、1.0、2.5g/kg)一次。然后观察七日内动物的活动、精神状态、饮食、二便等有无异常改变及死亡现象发生。结果发现，动物的活动、毛发等均末见明显的异常表现，且无动物死亡。说明灌胃给予小白鼠本发明组合物溶液8.0g/kg后，无急性毒性作用。本发明组合物的LD50大于8.0g/kg(相当于生药量28.8g/kg)，属无毒级。

试验例2  本发明组合物的亚慢性毒性试验结果

受试品为本发明组合物的浸膏粉，呈黄黑色结晶粉末，每克相当于原生药3.6克，用时以生理盐水配制成所需浓度，并于4℃避光冷藏。。

SD大白鼠40只，♀♂各半，体重186±12g，由西安医学院动物场提供，分笼分性别饲养，供丸剂饲料和自来水，自由摄食饮水，试验条件，室温：22±22℃，相对湿度，42～47％。

将40只SD种大白鼠随机分为4组，设置生理盐水对照组，本发明组合物的大剂量(6.0g/kg)、中剂量(3.0g/kg)和小剂量(2.0g/kg)组。分别灌胃给予30％，15％和10％本发明组合物浸膏粉生理盐水溶液2ml/kg。每日一次，连续42天，每周称体重一次，同时观察动物的活动、精神、毛发、饮食及二便等一般状况有无异常表现。实验末，放血处死动物，摘取心、肝、脾、肺、肾、子宫卵巢、肾上腺、胸腺及睾丸等主要脏器，观察有无异常表现后称湿重，计算脏体比，同时采血测定血常规及肝肾功能各指标，综合评价本发明组合物的亚慢性毒性试验结果，参见表1-表4。

1.本发明组合物对动物及其一般状况的影响

在实验期间，每周称取体重一次，同时观察动物的一般状况。结果发现，各给药组动物的活动、精神、饮食、毛发、大、小便等与生理盐水对照组比较无异常表现。结果见表1。

                                 表1  本发明组合物灌胃4周对动物体重的影响(X±SD)

组别  动物数剂量                                        体重(g)  给药前  第一周  第二周  第四周  第六周  对照组  10 -  170.0±10.7  197.3±16.4  235.2±17.6  248.4±21.8  256.6±26.2  小剂量组  10 2g/kg  109.7±12.8  188.1±15.6  226.3±26.6  231.9±22.0  240.0±26.4  中剂量组  10 3g/kg  162.2±10.3  194.3±5.2  223.7±14.7  240.5±23.5  248.6±28.48  大剂量组  10 6g/kg  166.2±7.2  191.5±11.4  229.2±14.5  233.9±22.4  243.9±25.4

表1中结果显示，动物体重随时间的延长而增长，与生理盐水对照组比较，各给药组动物体重增加无明显差异(P＞0.05)，且均在正常生理值范围内。说明本发明组合物对动物体重及其一般状况无明显影响。

2.对血常规的影响

于实验末，采血测定动物血常规，结果见表2。

                      表2  本发明组合物灌胃4周对动物血常规的影响(X±S)

  组别  动物数  剂量(g/kg)    红细胞(n个/mm³)    白细胞(千个/mm³)          白细胞分类(％)  淋巴细胞  分叶细胞  盐水对照组  10  -    82.50±0.86    15.80±5.1  77.6±5.1  23.4±5.1  小剂量组  10  2.0    82.20±0.74    14.80±4.61  79.5±8.0  20.5±8.0  中剂量组  10  3.0    91.20±0.74    16.70±3.70  76.1±4.6  23.4 ±4.6  大剂量组  10  6.0    853.0±0.83    14.90±4.81  74.0±5.7  26.0±5.7

表2中结果显示，各给药组动物血细胞计数与生理盐水组比较，无明显差异(P＞0.05)，说明本发明组合物对动物血常规无明显影响。

3.对肝、肾功能的影响

于实验末期，采血测定动物的谷丙转氨酶、谷草转氨酶、尿素亚氮和肌酐血清水平。以检查本发明组合物长期给药对动物肝、肾功能的影响，结果见表3。

          表3  本发明组合物灌胃给药对动物肝、肾功的影响(X±S)

组别  动物数(n)    剂量(g/kg)    谷丙(u)    谷草(u)  尿素亚氮(mg/dl)    肌酐(mg/dl)  盐水对照组  10    -    66.3±10.3    19.6±2.6  20.19±2.86    3.83±1.51  小剂量组  10    2.0    64.5±12.1    18.7±2.5  18.79±3.36    2.86±1.72  中剂量组  10    3.0    73.1±18.6    19.5±2.7  21.81±3.87    3.54±1.44  大剂量组  10    6.0    67.9±19.8    21.2±3.8  21.06+3.03    3.44±1.06

表3中结果显示，灌胃给药42天(6周)，本发明组合物的各给药组对动物的谷丙转氨酶、谷草氨转酶、尿素亚氮和肌酐与对照组比较无明显差异(P＞0.05)，说明本发明组合物对动物肝、肾功能有关的血清学参数无影响。

4.病理学检查

(1)对动物脏体系数的影响

于实验末，放血处死动物，立即进行系统解剖，摘取各主要脏器称湿重，按下列公式计算脏体比。结果见表4。

                       表4  本发明组合物对动物脏体比的影响(X±S)

    组别    生理盐水组    小剂量组    中剂量组    大剂量组    心(g％)n＝10    0.36±0.03    0.35±0.02    0.34±0.05    0.35±0.04    肝(g％)n＝10    3.40±0.41    3.99±1.08    3.44±0.44    3.65±0.46    脾(g％)n＝10    0.27±0.05    0.31±0.05    0.24±0.03    0.28±0.06    肺(g％)n＝10    0.70±0.10    0.70±0.17    0.74±0.10    0.78±0.19    肾(g％)n＝10    0.74±0.14    0.75±0.14    0.68±0.24    0.64±0.16    肾上腺(g％)n＝10    34.96±7.16    31.42±8.77    32.29±11.33    31.76±6.01    胸腺(mg％)n＝10    167.72±22.14    174.70±53.34    152.18±20.39    161.42±48.91    睾丸(g％)n＝10    0.76±0.21    0.73±0.12    0.77±.05    0.74±0.06    卵巢(mg％)n＝5    34.64±9.32    31.71±9.47    37.97±13.64    33.09±9.84    前列腺(mg％)n＝5    169.74±57.26    153.25±49.90    159.95±23.12    136.44±31.93

表4中结果显示，各给药组动物的心、肝、脾、肺、肾、肾上腺、胸腺、睾丸、卵巢、前列腺等主要脏器的脏体系数与生理盐水对照组比较，结果无显著性差异(P＞0.05)。本发明组合物对动物脏体比无影响。

(2)大体病理检查

于实验末，对大鼠立即进行系统解剖，观察脏器外观及脑、胸腔、腹腔、心、肝、脾、肺、肾、胃、空肠、结肠、膀胱、肾上腺、胸腺、睾丸、附睾、卵巢、子宫等主要体腔和脏器的外观，与对照组比较发现：各脏器及体腔均未发现有形态、颜色及大小上的明显改变。本发明组合物灌胃6周，对动物大体病理学无明显影响。

(3)组织病理学检查

取各组大鼠的主要脏器组织，10％甲醛固定，石蜡包埋，常规切片，HE染色，镜下行组织病理学检查。结果显示，大鼠的心、肝、脾、肺、肾、肾上腺、胸腺、胸腺、睾丸、附睾、卵巢、子宫等主要脏器组织均未见有明显异常表现，各给药组与生理盐水对照组结果无异。说明本发明组合物对动物组织病理学没有影响。

结论：本发明组合物浸膏粉的生理盐水溶液灌胃给药6周，对动物的一般状况及体重无明显影响，并无死亡动物的发生；对动物的血常规，血液生化学参数等无明显影响；对动物脏体比、大体病理学及组织病理学等病理学指标亦无明显影响。无明显的亚慢性毒性作用。

试验例3  本发明组合物的利胆作用

受试品为本发明组合物浸膏粉，黑黄色结晶粉末，每克相当于原生药的3.6克。用时以生理盐水配制成所需浓度，并于4℃避光冷藏。

健康家兔30只，♀♂兼有，体重1.8～2.4kg，由西安医学院动物养殖场提供。随机分为5组，每组6只，雌雄各3只。并设置生理盐水对照组(10ml/kg)、本发明组合物的大剂量、中剂量和小剂量给药组。分别给予20％本发明组合物浸膏粉10ml/kg，5ml/kg和2.5ml/kg(相当于原生药量7.2、3.6、1.8g/kg)。并以茵陈蒿汤组作为阳性对照组，茵陈蒿汤来源于医圣张仲景的《伤寒论》，由茵陈、栀子、大黄三位中药材组成，有清热、利湿、退黄等功效，给药剂量为7.2g/kg。

将家兔用20％乌拉坦(5ml/kg·iv)麻醉，仰位固定，去腹部毛，沿正中腹白线于剑突下切开腹壁，在十二指肠球部背侧找到胆总管，插入内径为0.15cm的塑胶管引流胆汁，于十二指肠插入导管以备给药。关闭腹腔，用烧杯收集所引流胆汁，稳定30分钟后，收集20分钟内胆汁流量的毫升数。然后于十二指肠给药，记录给药30分钟和60分钟时的胆汁流量。计算给药前后胆汁流量的差值，用t检验比较各组间胆汁流量差值的差异之显著性，结果见表5。

                                  表5  本发明组合物对家兔胆汁流量的影响(X±S)

级别动物数(n)剂量(g/kg)                                 胆汁流量(ml/20min)  给药前                            给药后    30min    差值    60min    差值盐水对照组  6  -  3.36±0.39  3.51±0.43  0.15±0.15  2.58±0.39  -0.78±0.07小剂量组  6  1.8  3.80±1.09  6.08±1.39  2.28±0.97^**  5.68±1.38 1.88±0.77^**中剂量组  6  3.6  3.25±0.46  6.97±2.14  3.72±1.69^**  5.72±0.98 2.47±0.55^**大剂量组  6  7.2  3.51±0.62  4.92±1.01  1.41±0.70^**  5.17±1.40 1.66±0.88^**茵陈蒿汤  6  7.2  4.02±1.78  6.14±2.16  2.12±0.85^**  7.05±2.13 3.03±0.92^**

^**P＜0.01

表5结果显示，十二指肠给药后30分钟，见家兔胆汁溶量非常明显增加(P＜0.01)，且中剂量组和小剂量组胆汁流量增加更为明显。并可见各给药组动物引流胆汁较盐水对照组混浊，呈现与药物同样的颜色，说明本发明组合物可直接随胆汁分泌，具有直接舒张胆管，增加胆汁流量的作用。茵陈蒿汤的利胆作用也非常明显增加(P＜0.01)。

试验例4  本发明组合物的抑菌试验

采用纸片法观察本发明组合物的体外仰菌作用，用抑菌圈的大小，判断本发明组合物抗菌作用。结果显示：本发明组合物有较强的体外抑菌作用，参见表6。

                         表6  本发明组合物的体外抑菌试验结果

    菌种                      药物浓度及抑菌圈(mm)    生理盐水    1∶0.01    1∶0.10    1∶10  大肠杆菌    -    8    10    30  伤寒杆菌    -    6    15    46  痢疾杆菌    -    3    7    24  甲型副伤寒杆菌    -    4    16    38  变形杆菌    -    2    7    21  甲型链球菌    -    6    24    38  乙型链球菌    -    4    18    22  金黄色葡萄球菌    -    11    24    33  肺炎双球菌    -    3    22    33

结论：本发明组合物不仅对家兔胆汁流量有明显增加作用，并具有较明显的体外抑菌作用。可见，本发明组合物具有利胆排石、抗菌消炎作用。

试验例5  本发明组合物的临床使用效果

从入院治疗的胆道疾病患者中进行本发明药物治疗(731例)和西医常规治疗(50例)，将其分别称为药物组和西医组。西医组的治疗方法为：用青霉素或庆大霉素静脉滴注抗菌消炎，解痉止痛用阿托品或654-2，并口服33％MgSO₄，有休克倾向者给抗休克治疗，严重者采用急症手术；药物组每次服用本发明组合物6-12片，每日三次。经24-72小时非手术治疗不见好转或病情加重者转手术治疗。本发明组合物对731例胆道疾患患者的治疗效果如下：

1.胆道感染403例，这类患者入院时大都为胆道感染的发作期，诊断及疗效判定均按陕西省卫生厅(1981)制定的外科常见病及疗效判定标准规定，又参考黄家驷外科学胆道感染的有关章节，以及结合化验检查、B超、造影、结石病例，并根据手术或排石证实；治疗目的是控制急性症状，减轻感染，把常用急症手术处理的变为以非手术治愈或变为择期手术处理。应用本发明组合物治疗胆道感染患者非手术治愈41例，治愈率为82％；西医治疗组(使用青霉素或庆大霉素静脉滴注，解痉止痛用阿托品，口服33％的硫酸镁)非手术治愈27例，非手术率为54％，经统计学处理：X²＝18.316，P＜0.01；本发明组合物的非手术治愈时间平均7.49天，用药时间7.49天；非手术率的差异非常显著。

2.胆囊切除后综合症54例，主要消除或缓解自觉症状。患者往往服药后1～2天即可缓解；过段时间症状又反复出现，故多需较长时间的服药，调整胆道及胃肠机能，作为对症治疗的长期用药。本组36例中经服药后21例症状消除再未反复，余15例每遇发作时服用本发明组合物，每能较快的缓解症状或减轻症状。

3.急慢性胆囊炎：包括非结石性胆囊炎、结石性胆囊炎及萎缩性胆囊炎95例，本发明组合物可成为急慢性胆囊炎、胆囊结石、结石性胆囊炎或非结石性胆囊炎等患者家庭的常备首选药品。

4.胆道手术前应用：主要为化脓性胆管炎计43例，由于梗阻性化脓性胆管炎患者的症状都较危重，过去常在病情危急中施行急症手术，死亡率较高，而使用本发明组合物进行中西医结合治疗，可使梗阻性化脓性胆管炎患者的急症手术率下降到47％，并使该症死亡率由过去的22.7％下降到5.7％。

5.胆道手术后应用59例，由于患者胆道手术后常因胆道的残余感染，残留的泥沙样结石，或因肝功能暂时的抑制等因素，手术后常有胆汁的分泌量不多，胆汁混浊，胆道感染不能迅速控制，加上手术的刺激，术后腹胀、发烧等术后较为严重的并发症，延长患者的恢复时间。患者内服本发明组合物，不仅可减轻胆道术后的严重并发症，还能促使胃肠功能的早期恢复，使胆汁量增多和早期变清等功效。

6.急性水肿性胰腺炎31例，在治疗期间未作禁食，除药量较胆道患者稍大，70％左右于3日内疼痛缓解，腹胀消减，体温下降，1周左右即痊愈。全部病例均于10～14日治愈出院，无并发症。

7.胆道造影，作为显影增强剂30例，可使胆囊及胆道显影率达到96.75％，肝管的显影率达33.3％，明显提高胆道造影的显影效果。

8.肝内胆管结石，胆道镜取石前、后用药16例，在肝内胆管结石、胆道镜取石前后一段时间，给患者常规内服本发明组合物，不仅增加患者的胆汁排泄，冲刷结石，使之松动，便于取出，而且患者在取石后有小块结石或泥砂样小石便于排出，控制和减轻患者的胆道感染，可见病人的胆汁排泄量增加且较稀薄，常可见到小的结石排出，且结石之间较松动，并未见患者严重的感染。

9.使用于其他情况：(1)可配合压耳排石和耳针助排石疗法，以提高排石率；(2)对肝炎患者具有退黄、降酶、减轻腹胀等作用，可用于急性黄疸性肝炎的有效治疗；(3)还可见患者连续服用本发明组合物一个月，使其血脂由850mg％下降为350mg％。

                      表7  本发明组合物对731例胆道疾病的治疗疗效观察

疾病名称例数  非手术治愈  好转  无效式中转手术 总有效率备注胆道感染403  359  19  25 96％排石率72％，治愈率85％～89％胆囊切除综合症54  39  15 100％消除或缓解自觉症状急慢性胆囊炎95  95 100％包括结石性、非结石性、萎缩性胆囊炎胆道手术前应用43  28  15 65％(1)80年代初急症手术率47％，死亡率22.7％(2)本发明组合物治疗非手术治愈率65％，择期手术35.9％，死亡9.3％胆道手术后应用59  55  4 93.2％急性水肿性胰腺炎31  31 100％胆道造影30  显影率96.75％，肝管显影率33.3％，提高胆囊、胆道和胆管造影的显影效果肝内胆管结石胆道镜取石前、后16  60次取石术后均较平稳，达到取汁排泄增多，取石时松动易取，促进小结石排出，促进胆汁变清。其他：1.助耳针排石：市中医院及地区医院对耳针排石加服本发明组合物，谓可使排石率增高。2.肝炎退黄降酶：市传染病医院、地区医院传染科治疗急性黄疸性肝炎，加服本发明组合物有明显的退黄降酶作用。

结论：1.本发明组合物具有舒肝利胆、清热解毒、抗菌消炎等功效，对胆道感染、胆石症在消除临床症状，控制感染，排出结石方面确有疗效，其临床治愈率为89.19％，总有效率为96％，排石率为72％。经与对照组进行统计学比较：其非手术率、非手术治愈率、非手术和手术治愈、用药时间等，均呈显著差异；

2.本发明组合物对许多胆道外科疾患(如胆道疾患、胆囊炎、胆石症、胆囊、胆道手术后有后遗症状的患者)亦取得满意疗效，并为其长期对症治疗药物。

3.本发明组合物可广泛用于胆道的手术前的准备治疗或手术后的继续治疗。

①术前用于死亡率较高的梗阻性化脓性胆管炎的手术前准备治疗，可使部分患者治愈或使其症状缓解，变急症手术为择期手术，降低手术率，提高安全性，大大降低死亡率。

②在胆道置管引流早期应用，可促进胃肠功能的早期恢复，胆汁量增加，早期变清，对减轻术后的经过，缩短术后恢复都有其好作用。

4.本发明组合物具有退黄、降酶作用，用于治疗水肿性胰腺炎、急性黄疸性肝炎，且疗效显著；还可用作压耳排石的增效剂，胆道造影的增强剂。从其急性毒性、亚急性毒性结果来看，未见任何毒副作用。