治疗气阴两虚型月经过多症的中药制剂及其制法和应用

摘要

本发明涉及一种治疗气阴两虚型月经过多症的妇科中药制剂及其制法和应用。其由党参、女贞子、补骨脂、阿胶、海螵蛸、地榆、茜草、仙鹤草和三七组成；重量比例是：党参∶女贞子∶补骨脂∶阿胶∶海螵蛸∶地榆∶茜草∶仙鹤草∶三七＝1～3∶1.7～5∶1～3∶0.7～2∶1～3∶1.3～4∶0.7～2∶1.7～5∶0.3～1。急慢性毒性试验，以人临床拟用剂量400倍灌胃给药的小鼠最大耐受量试验，24小时及一周内未见动物的任何不良反应，也无死亡。长期毒性实验表明，以人临床拟用量40、70、100倍连续14周给药，大鼠的一般状况、体重、血象、肝肾功能、脏器湿重及病理变化均无任何毒性反应，表明本品安全性好。

说明书

技术领域

本发明属于安宫止血的中成药，具体涉及一种治疗气阴两虚型月经过多症的妇科中药制剂，本发明还涉及该药物的制备方法和应用。

背景技术

气阴两虚型月经过多是妇科常见的急、重症疾病。包括：产后、人工流产、药物流产、自然流产等流产；宫外孕、葡萄胎、上取节育环后、输卵管结扎；服黄体酮、乙烯雌酚、避孕药等激素药物停药后，巢分泌功能异常；更年期综合症起的子宫出血。在我国女性人群中发病率占18％左右。因本病的诱发和加重因素较多，又属于反复发作性疾病，故其总的发病人群相当巨大。西医认为引起月经过多、子宫出血的原因主要有：由于妇女情志因素改变，导致体内内分泌发生变化；另外还有生殖系统炎症和生殖系统肿瘤及上环后或实施结扎术后因素。

现有技术中，临床上治疗月经过多症的方法多采用西药及激素类药物进行单纯止血和改善体内激素分泌为主的办法，但效果并不明显，不能从根本上进行根治，由于西药及激素类药物毒副作用较大，大量服用后会出现头晕、恶心、呕吐、嗜睡等不良反应；另外现代临床研究表明，女性如果服用激素类药物过多容易引发乳腺癌、子宫肌瘤、卵巢肿瘤等其它全身性肿瘤，并且长期服用此类药物的女性其癌症发病率比不服用者高出4～10倍。

中医认为本病是由于冲任失固，经血失固所致，急性期治疗多以凉血止血为主，缓解以益气养阴、活血止血为主。通过临床实践证实：安宫止血药物组合物进行脏腑整体性调理，标本兼顾的中医药治疗，更适合本症的治疗。

发明内容

本发明的目的在于提供一种益气养阴，活血止血，用于治疗气阴两虚型月经过多症的妇科中药组合物。

本发明的另外目的是提供该妇科药物组合物的制备方法和应用。

本发明的解决方案是：

研制一种治疗气阴两虚型月经过多症的中药制剂，其特征在于

(1)由下述九味药材组成：党参、女贞子、补骨脂、阿胶、海螵蛸、地榆、茜草、仙鹤草和三七；

(2)九味药材的重量比例是：党参∶女贞子∶补骨脂∶阿胶∶海螵蛸∶地榆∶茜草∶仙鹤草∶三七＝1～3∶1.7～5∶1～3∶0.7～2∶1～3∶1.3～4∶0.7～2∶1.7～5∶0.3～1。

上述的治疗气阴两虚型月经过多症的中药制剂，其特征在于所述的九味药材的重量比例是：党参∶女贞子∶补骨脂∶阿胶∶海螵蛸∶地榆∶茜草∶仙鹤草∶三七＝1.5～2.5∶2.2～4.5∶1.5～2.5∶1.2～1.5∶1.5～2.5∶1.8～3.5∶1.2～1.5∶2.2～4.5∶0.5～0.8。

上述的治疗气阴两虚型月经过多症的中药制剂，其特征在十所述的九味药材的重量比例是：党参∶女贞子∶补骨脂∶阿胶∶海螵蛸∶地榆∶茜草∶仙鹤草∶三七＝

1.75～2.25∶2.5～4.2∶1.75～2.25∶1.3～1.5∶1.75～2.25∶1.3～3.3∶1.3～1.5∶2.5～4.3∶0.6～0.8。

上述的治疗气阴两虚型月经过多症的中药制剂的制法，其特征在于：

(1)三七粉碎成细粉，备用；

(2)党参、海螵蛸、地榆、茜草、仙鹤草五味水煎煮，水煎液浓缩至相对密度为1.25～1.30(80℃)得水煮液清膏，备用；

(3)女贞子、补骨脂，用乙醇回流提取，乙醇提取液，浓缩至相对密度为1.18～1.20(80℃)的醇提液清膏，备用；

(4)醇提液清膏与水煮液清膏合并，加入三七细粉，混匀，干燥，再与阿胶混合粉碎成细粉，混匀，得药材制品原料细粉，供制备所需剂型的制剂。

上述的治疗气阴两虚型月经过多症的中药制剂的制法，其特征在于：

(1)三七粉碎成细粉，备用；

(2)党参、海螵蛸、地榆、茜草、仙鹤草五味水煎煮，水煎液浓缩至相对密度为1.25～1.30(80℃)得水煮液清膏，备用；

(3)女贞子、补骨脂，用乙醇回流提取，乙醇提取液，浓缩至相对密度为1.18～1.20(80℃)的醇提液清膏，备用；

(4)将阿胶烊化，同醇提液清膏和水煮液清膏合并，加入三七细粉，混匀，干燥，粉碎成细粉，混匀，得药材制品原料细粉。

上述的治疗气阴两虚型月经过多症的中药制剂的应用，其特征在于所述的治疗月经过多症的中药制剂的药材制品原料细粉，在制备治疗气阴两虚型月经过多症的胶囊剂、颗粒剂、散剂或片剂中的应用。

基于祖国医学对气阴两虚型月经过多症的发病机理的认识及治疗原则，参考现代药理研究成就，选用临床应用多年的经验方，对治疗月经过多以及其它功能性子宫出血等妇科病证具有良好的疗效。中医理论认为妇女月经的藏泻是以五脏六腑的精气为基础，并通过冲脉、任脉得以维系。若冲任二脉损伤，不能制约经血，使经血从子宫非时而妄行；另外，月经的藏泻与肾、肝、脾三脏关系密切。因肾为人体先天之本，肾主藏精，精能生血，血为月经的物质基础。若肾气虚，则封藏失司，冲任失固，不能制约经血，而成崩漏；肝为藏血之脏，肝若失其藏血之功，肝血不足，冲任失固，其血自下；脾为人体后天之本，是气血生化之源，脾主运而统血。脾气健运，则血循常道，若忧思过度或饮食劳倦损伤脾气，脾气虚弱失其统摄之权，使冲任失固，不能约制经血，致血不循常道而下溢。另外热邪损伤冲任，迫血妄行，或瘀血阻塞经脉，使血不归经，均可导致本病的发生。因此月经过多的病因主要以脾虚、肝肾不足、血热、气虚、血瘀等为多见；病机为冲任失调，经血不固。如此治疗时应遵循“急则治其标，缓则治其本”的原则，并按照不同时期分别从标本治疗。本发明具有益气养阴，活血止血的功效，适用于因气阴两虚引起的月经过多及其它功能性子宫出血等症。选用益气养阴，活血止血等药，这些药味均具缩短出凝血时间，促进血小板凝聚、增加血粘度、抗纤溶、缩血管等药理作用。故诸药配伍，不但符合中医药理论而且也有现代药理学依据。

本发明将益气养阴、活血止血的药物用于治疗气阴两虚型月经过多症药物组合，试验中曾用商品名称：安宫止血胶囊。

采用动物出凝血及孕鼠药物流产出血等为止血核心试验，证实了本发明可靠的止血效应，客观地评价了治疗月经过多的有效性；同时还采用血瘀大鼠全血粘度，大鼠优球蛋白溶解时间和纤维活性，动物体外血栓形成和血小板粘附率，5-FU(5-fluorouracil，5-氟尿嘧啶)贫血及生殖器官发育等实验，观察了本病益气养阴，活血化瘀的效应，充分说明了止血作用的科学机理。

经急慢性毒性试验表明，以人临床拟用剂量400倍灌胃给药的小鼠最大耐受量试验证实，24小时及一周内未见动物的任何不良反应，也无死亡。

长期毒性实验表明，本品以人临床拟用量40、70、100倍连续14周给药，大鼠的一般状况、体重、血象、肝肾功能、脏器湿重及病理变化均无任何毒性反应，表明本品无任何毒副反应，安全性好。

经山西省中医药研究院，对治疗气阴两虚型月经过多的临床疗效观察，对辨证属于子宫出血的126例，随机分为2组，试验组80例，对照组46例，试验组服用安宫止血胶囊，4粒/次，一日3次；疗程为一个月。在用药期间禁止服用与治疗本病有关的其他药物。

经30天的初步临床观察，结果本品临床治愈率72.5％，总有效率为92％；止血的显效率76.3％，总有效率92.5％。本发明制剂具有见效快，近期疗效显著，远期效应明显的特点。

制成品：固体剂型每4～6g相当于药材0.37～0.74g；片剂时每片重量0.25～0.30g相当于药材1.850g(每次服用3～4片)；胶囊剂时每胶囊重量0.30～0.40g相当于药材1.850g(每次服用3～4粒)。

本发明的应用，还包括可以作为临床上治疗气阴两虚型月经过多症的胶囊剂、颗粒剂、散剂和片剂等的制剂形式。

具体实施方式：

实施例1  制备胶囊剂

本发明所用的药材是指：党参(Radix Codonpsis)；女贞子(Fructus Ligustri Lucidi)；补骨脂(Fructus Psoraleae)；阿胶(Colla Corii Asini)；海螵蛸(Endoconcha Sepiae)；

地榆(Radix Sanguisorbae)；茜草(Radix Rubiae)；仙鹤草(Herba Agrimoniae)；三七(Rdix Notoginseng)。

药材配比(重量比例)：

党参∶女贞子∶补骨脂∶阿胶∶海螵蛸∶地榆∶茜草∶仙鹤草∶三七＝2.0∶3.3∶2.0∶1.32∶2.0∶2.6∶1.32∶3.3∶0.66

药材用量：

党参200克，女贞子330克，补骨脂200克，阿胶132克，海螵蛸200克，地榆260克，茜草132克，仙鹤草330克，三七66克。

制备方法是：

(1)三七粉碎成细粉，过筛(过100～200目筛)，备用；

(2)党参、海螵蛸、地榆、茜草、仙鹤草五味加6～10倍量水，煎煮2次，每次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.05～1.08(80℃)，离心，上清液继续浓缩至相对密度为1.25～1.30(80℃)的水煮液清膏，备用；

(3)女贞子、补骨脂加10倍量70％乙醇，回流提取3次，每次0.5小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇，浓缩至相对密度为1.18～1.20(80℃)的醇提液清膏；

(4)醇提液清膏与水煮液清膏合并，加入三七细粉，混匀，微波干燥(波长122.5±2.5mm，频率2450±50MHz)；

(5)再与阿胶混合，低温粉碎成细粉，过筛，混匀，包装，即可制得胶囊。

本例可制备规格为0.30～0.40g的胶囊剂1000份。服法：每日3次，每次3～4粒

实施例2  制备胶囊剂

药材配比(重量比例)：

党参∶女贞子∶补骨脂∶阿胶∶海螵蛸∶地榆∶茜草∶仙鹤草∶三七＝1.75∶2.5∶1.75∶1.3∶1.75∶1.3∶1.3∶2.5∶0.6

药材用量：

党参(175g)，女贞子(250g)，补骨脂(175g)，阿胶(130g)，海螵蛸(175g)，地榆(130g)，茜草(130g)，仙鹤草(250g)，三七(60g)。

制备方法中，(1)、(2)、(3)同实施例1；

(4)将阿胶烊化，同醇提液清膏和水煮液清膏合并，加入三七细粉，混匀，干燥，粉碎成细粉，混匀，做制剂即得。其余同实施例1。

实施例3制备胶囊剂

药材配比(重量比例)：

党参∶女贞子∶补骨脂∶阿胶∶海螵蛸∶地榆∶茜草∶仙鹤草∶三七＝2.25∶4.2∶2.25∶1.5∶2.25∶3.3∶1.5∶4.3∶0.8

药材用量：

党参(225g)，女贞子(420g)，补骨脂(225g)，阿胶(150g)，海螵蛸(225g)，地榆(330g)，茜草(150g)，仙鹤草(430g)，三七(80g)。

制备方法中，(1)、(2)、(3)同实施例1；

(4)将阿胶烊化，同醇提液清膏和水煮液清膏合并，加入三七细粉，混匀，干燥，粉碎成细粉，加入赋形剂(淀粉、糊精、淀粉钠)混匀，用75％～90％乙醇制粒，装胶囊即得。其余同实施例1。

实施例4  制备散剂

药材配比(重量比例)：

党参∶女贞子∶补骨脂∶阿胶∶海螵蛸∶地榆∶茜草∶仙鹤草∶三七＝15∶22∶15∶12∶15∶18∶12∶22∶0.5

药材用量：

党参(150g)，女贞子(220g)，补骨脂(150g)，阿胶(120g)，海螵蛸(150g)，地榆(180g)，茜草(120g)，仙鹤草(220g)，三七(50g)。

制备方法：

(1)三七粉碎成细粉，过筛(过100～200目筛)，备用；

(2)党参、海螵蛸、地榆、茜草、仙鹤草五味加6～10倍量水，煎煮2次，每次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.05～1.08(80℃)，离心，上清液继续浓缩至相对密度为1.25～1.30(80℃)的水煮液清膏，备用；

(3)女贞子、补骨脂加10倍量70％乙醇，回流提取3次，每次0.5小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇，浓缩至相对密度为1.18～1.20(80℃)的醇提液清膏；

(4)醇提液清膏与水煮液清膏合并，加入三七细粉，混匀，微波干燥(波长122.5±2.5mm，频率2450±50MHz)；

(5)与阿胶混合，10～30℃，粉碎成100～200目细粉，过筛，混匀，分装，质检、包装。即可制得散剂。

本例可制备规格为4～6g的散剂250份。服法：每日3次，每次1～2包，相当于药材3.7～7.4g。

实施例5制备散剂

药材配比(重量比例)：

党参∶女贞子∶补骨脂∶阿胶∶海螵蛸∶地榆∶茜草∶仙鹤草∶三七＝2.5∶4.5∶2.5∶1.5∶2.5∶3.5∶1.5∶4.5∶0.8

药材用量：

党参(250g)，女贞子(450g)，补骨脂(250g)，阿胶(150g)，海螵蛸(250g)，地榆(350g)，茜草(150g)，仙鹤草(450g)，三七(80g)。

其余同实施例4。

实施例6  制备散剂

药材配比(重量比例)：

党参∶女贞子∶补骨脂∶阿胶∶海螵蛸∶地榆∶茜草∶仙鹤草∶三七＝2.0∶3.3∶2.0∶1.32∶2.0∶2.6∶1.32∶3.3∶0.66

药材用量：

党参200克，女贞子330克，补骨脂200克，阿胶132克，海螵蛸200克，地榆260克，茜草132克，仙鹤草330克，三七66克。其余同实施例4。

实施例7  制备颗粒剂

药材配比(重量比例)：

党参∶女贞子∶补骨脂∶阿胶∶海螵蛸∶地榆∶茜草∶仙鹤草∶三七＝1∶1.7∶1∶0.7∶1∶1.3∶0.7∶1.7∶0.3

药材用量：

党参(100g)，女贞子(170g)，补骨脂(100g)，阿胶(70g)，海螵蛸(100g)，地榆(130g)，茜草(70g)，仙鹤草(170g)，三七(30g)。

制备方法是：

(1)三七粉碎成细粉(过100～200目筛)，过筛，备用；

(2)党参、海螵蛸、地榆、茜草、仙鹤草五味加6～10倍量水，煎煮2次，每次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.05～1.08(80℃)，离心，上清液继续浓缩至相对密度为1.25～1.30(80℃)的水煮液清膏，备用；

(3)女贞子、补骨脂加10倍量70％乙醇，回流提取3次，每次0.5小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇，浓缩至相对密度为1.18～1.20(80℃)的醇提液清膏；

(4)醇提液清膏与水煮液清膏合并，加入三七细粉，混匀，微波干燥(波长122.5±2.5mm，频率2450±50MHz)；

(5)加入三七、阿胶细粉，加入赋形剂(β-环糊精，淀粉，山梨醇，乳糖等)，混合制粒，整粒，包装，即可制得无糖(有糖)颗粒剂。

本例可制备规格为4～6的颗粒剂250份。服法：每日3次，每次1～2包。相当于药材3.7～7.4g。

实施例8制备颗粒剂

药材配比(重量比例)：

党参∶女贞子∶补骨脂∶阿胶∶海螵蛸∶地榆∶茜草∶仙鹤草∶三七＝2.0∶3.3∶2.0∶1.32∶2.0∶2.6∶1.32∶3.3∶0.66

药材用量：

党参200克，女贞子330克，补骨脂200克，阿胶132克，海螵蛸200克，地榆260克，茜草132克，仙鹤草330克，三七66克。其余同实施例7。

实施例9  制备片剂

药材配比(重量比例)：

党参∶女贞子∶补骨脂∶阿胶∶海螵蛸∶地榆∶茜草∶仙鹤草∶三七＝2.0∶3.3∶2.0∶1.32∶2.0∶2.6∶1.32∶3.3∶0.66。

药材用量：

党参200克，女贞子330克，补骨脂200克，阿胶132克，海螵蛸200克，地榆260克，茜草132克，仙鹤草330克，三七66克。

制备方法：

(1)三七粉碎成细粉(过100～200目筛)，过筛，备用；

(2)党参、海螵蛸、地榆、茜草、仙鹤草五味加6～10倍量水，煎煮2次，每次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.05～1.08(80℃)，离心，上清液继续浓缩至相对密度为1.25～1.30(80℃)的水煮液清膏，备用；

(3)女贞子、补骨脂加10倍量70％乙醇，回流提取3次，每次0.5小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇，浓缩至相对密度为1.18～1.20(80℃)的醇提液清膏；

(4)醇提液清膏与水煮液清膏合并，加入三七细粉，混匀，微波干燥；

(5)与阿胶混合，10～30℃粉碎成细粉，过筛，加入赋形剂后制粒，整粒，压片，包衣后即可制得片剂。

本例可制备规格为0.30～0.40g的片剂1000份。服法：每日3次，每次3～4片，相当于药材7.4g。

实施例10制备片剂

药材配比(重量比例)：

党参∶女贞子∶补骨脂∶阿胶∶海螵蛸∶地榆∶茜草∶仙鹤草∶三七＝3∶5∶3∶2∶3∶4∶2∶5∶1。

药材用量：

党参(300g)，女贞子(500g)，补骨脂(300g)，阿胶(200g)，海螵蛸(300g)，地榆(400g)，茜草(200g)，仙鹤草(500g)，三七(100g)。

党参、海螵蛸、地榆、茜草、仙鹤草五味加水煎煮，获得水煮液清膏，备用；

女贞子、补骨脂醇提获得醇提液清膏，与上述水煮液清膏合并；

加入三七、阿胶细粉，加入赋形剂(β-环糊精，淀粉，山梨醇，乳糖等)，混合制粒，整粒，压片，包装，即可获得片剂；其余同实施例9。