牙本质脱敏牙膏

摘要

能消除或基本上减少与牙本质过敏有关的不适和疼痛并具有增强的抗龋性和补充矿质好处的牙齿组合物，其中组合物含有能释放氟离子和钾离子的盐，其具有的pH在约8到约9.9的范围内，pH用磷酸盐缓冲。

说明书

发明背景

1.发明领域

本发明涉及能消除或减少与牙本质过敏有关的不适和疼痛的脱敏牙膏组合物，尤其涉及包含具有表现出意想不到增强的抗洞性和补充矿质特性的钾盐脱敏剂的脱敏牙膏组合物。

2.现有技术

牙本质过敏症是一种对牙表面的物理刺激如温度(热或冷)渗透、温度渗透的触觉组合以及暴露牙本质的渗透和触觉刺激有反应的急性、局部牙痛。

牙本质的暴露，其一般归咎于牙龈退化(recession)或釉质损耗，通常会导致过敏。本领域已经确定暴露在表面的牙本质小管与牙本质过敏高度相关，Abs，J.Clin.Periodontal.14，280-4(1987)。牙本质小管从牙髓通向牙骨质。当牙根的牙骨质表面受到侵蚀时，牙本质小管就暴露在外环境中。暴露的牙本质小管为输送液体流到牙髓神经提供了通路，该输送由温度、压力和离子梯度的变化引起。

本领域已知钾盐能有效治疗牙本质过敏。例如，U.S.3,863,006公开了包含钾盐例如硝酸钾的牙膏，刷牙几周后降低了牙齿的敏感性。本领域技术人员相信过敏牙本质下的牙髓神经附近的细胞外钾浓度升高是产生局部应用包含硝酸钾的口腔产品而带来治疗性脱敏作用的原因。由于钾离子被动扩散进或出开放的牙本质小管，因此有必要重复使用活性成分，以在牙髓神经附近建立起必要的浓度。

我们相信在全部或局部闭塞牙本质小管的牙本质表面使用钾盐结合逐步矿化作用能加强疼痛的减轻。全部闭塞将显著地减少会刺激疼痛的小管中的液体流。牙本质小管的部分闭塞被认为增加了钾离子在牙齿中的输送，因为与外部液体流相比，内部的扩散流量较小地依赖于小管半径(由于正牙髓压力)(参见DH Pashley和WG Mathews，Archs.Oral Biol.(1993)38，577-582)。因此，该增加的钾输送应该能增强疼痛的减轻。

很早前我们还知道牙膏中释放氟的组合物是抗龋剂，已经确定这些组合物能有效减少牙洞的发生率。通常使用的氟化合物有氟化钠、单氟磷酸钠和氟化锡。氟化合物的效果主要归咎于氟离子，当矿质流失仅轻微发展时它能提高牙釉质的抗酸性并能加速早期龋齿的再钙化或补充矿质。补充矿质可以减少或消除先前存在的龋齿和牙洞，因此减少了牙结构中先前存在的牙龋疾病。我们相信增强的釉质抗酸性作用归咎于氟离子混入到牙釉质的主要成分羟磷灰石的晶格内这一事实，换句话说，氟离子部分氟化了羟磷灰石并同时修复了晶格的不规则性。

氟化物治疗的有效性取决于能沉积在受治釉质上的氟离子量。因此，令人满意的是形成牙膏组合物，其能在使用牙膏时形成的刷牙溶液中提供最大量的氟离子。

虽然现有技术公开了用于治疗牙本质过敏、牙洞和釉质失矿质的各种口腔组合物的用途，但是仍需要能在这些治疗中提供增强的疗效的其它组合物和方法。

发明简述

根据本发明提供了一种治疗牙本质过敏具有增强的抗龋性和补充矿质的口腔组合物及方法，该组合物包含位于口腔可接受载体中的能释放氟离子的盐和能释放钾的盐的化合物，其中氟化合物的存在浓度足以释放每百万份(ppm)约500到8800份氟，该组合物缓冲到保持碱性pH为约7.5到约9，由此通过在牙上重复使用该组合物，使用者可体验到牙本质过敏的缓解增强并伴有抗洞性的增强。

附图

图1是以2,000x放大率记录的SEM，是用含有能释放5000ppm氟离子的高浓度氟盐(1％重量)和硝酸钾(5％重量)两个成分的牙膏处理的牙本质盘状物表面，其中用氢氧化钠将第一成分缓冲到pH为6.5，第二成分调节到pH为9.5，组合成分的pH为7.5。

图2是以2,000x放大率记录的SEM，是用含有5％硝酸钾和能释放1100ppm氟离子的含氟盐的现有技术(US6,180,089)对比二成分牙膏的联合成分处理的牙本质盘状物表面，其中一个成分保持碱性pH，第二成分保持酸性pH，组合成分的pH为7.0。

图3是以2,000x放大率记录的用磷酸缓冲液处理的牙本质盘状物表面的扫描电子显微照片(SEM)。

优选实施方案的描述

本发明组合物可以是单相组合物或两相组合物。

两相组合物由两种成分组成，其中第一牙膏成分保持约8.5到约9.9的碱性pH，优选约9.0到9.9，第二牙膏成分缓冲为保持pH在6.5到7.0基本中性的pH水平上。这两个成分优选以大约相等的重量比组合，这样当组合这些成分并用于牙齿如刷牙时，任一个组分中任何特定成分的浓度就占到约一半。形成的两个组分优选具有相似的物理性质，这样当各自置于多室管或泵装置时两个成分可以通过挤压以期望的预先确定的量同时被输送。

当把本发明的牙膏制成单相产品时，将缓冲剂加到牙膏组分中，其通常做赋形剂用，其中一个包含水、保湿剂、表面活性剂和研磨剂。此单相组分牙膏处于碱性pH中，缓冲范围在约7.5到约9.0，优选约8.5到约9。缓冲剂优选是碱金属磷酸盐，最优选是磷酸一和二钠盐。牙膏中每个磷酸盐的存在浓度为约1.5到约5％重量。加入到牙膏组合物中缓冲剂的组合量的浓度为约5到约10％重量，优选约6到约10％重量。

在本发明的二组分牙膏中，制备的一个牙膏成分具有碱性pH，而组合物与另一个组分类似具有缓冲的中性pH。将碱性组分的pH调节到约8.5到约9.7，优选约9.0到约9.5。组合牙膏组分的pH在约7.5到约8.6的范围内，优选约7.5到约8.5。

碱性试剂例如碱金属化合物包括氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸氢钠、碳酸钠、N-硅酸钠(得自PQ公司的34.6％的硅酸钠水溶液)，加入二组份牙膏碱性pH牙膏组分中的量在占组分约0.5到约15％重量的范围内，优选约1.0到约8％重量，最优选约1.0到约5.0％重量。也可以使用上述碱金属化合物的混合物。氢氧化钠是优选的碱性试剂。

用于本发明牙膏组合物赋形剂制备中的保湿剂通常是保湿剂的混合物，例如甘油、山梨醇和分子量范围在200到1000范围内的聚乙二醇，但也可使用其它保湿剂的混合物和单个保湿剂。保湿剂的含量为牙膏组分的约10％到约50％重量，优选约20到约40％重量。水含量在约20到约50％重量的范围内，优选约30到约40％重量。

用在牙膏赋形剂制备中的增稠剂包括有机和无机增稠剂。包括在牙膏组分中的无机增稠剂包括无定形硅例如取自Huber公司的Zeodent 165和来自W.R.Grace的Sylox 15。

也可使用天然和合成树脂及胶体有机增稠剂来制备本发明的牙膏组分。该增稠剂的实例有角叉菜胶(爱尔兰藓)、黄原胶、羧甲基纤维素钠、淀粉、聚乙烯吡咯烷酮、羟乙丙基纤维素、羟丁甲基纤维素、羟丙甲基纤维素和羟乙基纤维素。

可以加入本发明牙膏组合物中的无机增稠剂的存在浓度为约0.5到约5％重量，优选约1到约3％重量。可以加入本发明牙膏组合物中的有机增稠剂的存在浓度为约0.1到约3％重量，优选约0.4到约1.5％重量。

可以在牙膏组合物中加入表面活性剂以提供起泡性质。表面活性剂优选性质为阴离子或非离子的。适宜的阴离子表面活性剂的实例有高级烷基硫酸盐例如优选十二烷基硫酸钾或钠，高级脂肪酸单甘油单硫酸酯例如氢化椰子油脂肪酸单甘油酸单硫酸酯，烷基芳基磺酸酯例如十二烷基苯磺酸钠，高级脂肪磺基醋酸酯，1，2-二羟基丙烷磺酸盐的高级脂肪酸酯。

本发明牙膏组分组合物中通常存在的表面活性剂浓度为约0.5到约10.0％重量，优选约1.0到约5.0％重量。

可以在本发明牙膏组合物中加入研磨剂，优选的研磨剂有含硅物质例如硅。优选的硅是沉淀的无定形水合硅例如购自CrosfieldChemicals的Sorbosil AC-35或来自Huber公司的Zeodent 115，但也可以使用其它的研磨剂，包括羟磷灰石、偏磷酸钠、偏磷酸钾、磷酸三钙、磷酸钙二水合物、无水磷酸氢钙、焦磷酸钙、正磷酸镁、磷酸三镁、碳酸钙、碳酸氢钠、氧化铝三水合物、硅酸铝、煅烧氧化铝和膨润土。

本发明牙膏组合物中研磨剂的浓度一般在5到约40％重量的范围内，优选在约10到25％重量的范围内。

脱敏钾离子的来源通常为水溶性钾盐包括硝酸钾、柠檬酸钾、氯化钾、碳酸氢钾和草酸钾，优选硝酸钾。加入到一种或多种牙膏成分中钾盐的浓度通常在约1到约20％重量的范围内，优选在约3到约10％重量的范围内。

在本发明牙膏组合物中加入能释放氟离子的盐，其特征在于它们能在水中释放氟离子。优选使用能提供约1000到约9000ppm氟离子的水溶性氟盐，优选能提供约2500到约8800ppm氟离子的水溶性氟盐。适宜释放氟离子的盐的实例包括有水溶性无机金属盐，例如氟化钠、氟化钾、一氟磷酸钠、氟化亚锡和氟硅酸钠。氟化钠、一氟磷酸钠和氟化亚锡是优选的释放氟离子的盐。

在本发明实例中使用的具有抗结石作用的焦磷酸盐包括水溶性盐例如二碱或四碱金属焦磷酸盐如Na₄P₂O₇(TSPP)、K₄P₂O₇、Na₂K₂P₂O₇、Na₂H₂P₂O₇和K₂H₂P₂O₇。多聚磷酸盐包括水溶性碱金属三聚磷酸盐例如三聚磷酸钠和三聚磷酸钾。

加入本发明牙膏组合物中焦磷酸盐的浓度为约0.5到约2.0％重量，优选约1.5到约2％重量，加入本发明牙膏组合物中多聚磷酸盐的浓度为约1.0到约7.0％重量。

着色剂例如色素和染料可以用在本发明的实例中。色素包括无毒的水不溶性无机色素例如二氧化钛和氧化铬绿，群青蓝色和粉色和氧化铁以及通过在铝上延展FD&C染料的钙或铝盐制备的水不溶性染料色淀，例如FD&C绿#1色淀、FD&C蓝#2色淀、FD&C R&D#30色淀和FD&C#黄15色淀。色素的粒径范围是5-1000微米，优选250-500微米，存在浓度为0.5到3％重量。

用在本发明实例中的染料通常是Food Drug&Cosmetic Act证明合格的用在食品和摄入药物中的食品色素添加剂，包括的染料有例如FD&C红3号(四碘荧光素的钠盐)、FD&C黄5号(4-p-硫代苯基偶氮-1-p-硫代苯基-5-羟基吡唑-3-羧酸钠盐)、FD&C黄6号(p-硫代苯基偶氮-B-萘酚-6-单磺酸钠盐)、FD&C绿3号(4-{[4-(N-乙基-p-硫代苄氨基)-苯基]-(4-羟基-2-sulfoniumphenyl)-亚甲基}-[1-(N-乙基-N-p-硫代苯基)-O-3，5-cyclohexadienimine]二钠盐)、FD&C蓝1号(靛蓝的二苄基二乙基二氨基三苯基甲醇三磺酸二钠盐)及其以各种比例混合的混合物。在本发明中发挥最大作用的染料浓度为占牙膏组合物总重的约0.0005百分比到约2百分比。

可以用本发明实施方案的二组分牙膏得到带条纹的牙膏产品，其中将对比颜色的着色剂加到每个使用的牙膏组分中；当以建议量使用着色剂时，其在药学上和生理学上是无毒的。用在本发明实例中的着色剂包括上述色素和染料。

任何适宜的调味或甜味物质也可以加入到本发明牙膏组合物中。适宜的调味组分的实例有调味油例如荷兰薄荷、胡椒薄荷、冬青油、黄樟、丁香、鼠尾草、桉树、马郁兰、肉桂柠檬和桔子的油，以及甲基水杨酸盐。适宜的甜味剂包括蔗糖、乳糖、麦芽糖、山梨糖醇、木糖醇、环己基氨基磺酸钠、紫苏糖和糖精钠。适宜的调味和甜味剂总共可以占制剂的0.01％到5％百分比或更多。

抗菌剂是基于酚和二酚化合物，卤代二酚醚例如三氯生，苯甲酸醚和二苯脲的非阳离子抗菌剂，以及阳离子抗菌剂例如洗必泰二葡糖酸酯。这样的抗菌剂能以特定组分的约0.03％到约1％重量的量存在。

当任何牙膏组分中包括非阳离子抗菌剂或抗菌剂时，其同样优选包括约0.05％到约5％的能促进制剂的输送和持续力及其口腔表面持续力(retention)的制剂。美国专利5,188,821和5,192,531公开了可用于本发明中的制剂；其包括合成的阴离子聚合聚羧酸酯，例如1∶4到4∶1的马来酐或酸与其它聚合烯键式不饱和单体的共聚物，优选甲基乙烯基醚/马来酐，分子量为(M.W.)约30,000到约1,000,000，最优选约30,000到约800,000。这些共聚物来自例如Gantrez如AN 139(M.W.500,000)，AN 119(M.W.250,000)优选来自于ISP Technologies，Inc.，Bound Brook，N.J.08805的S-97药物级(M.W.700,000)。该促进剂的存在量在0.05到约3％重量的范围内。

为了制备本发明的牙膏组分，通常使用任意的有机增稠剂、甜味剂、色素例如二氧化钛和任意的聚磷酸盐包括抗结石成分来分散保湿剂例如丙二醇、聚乙二醇成分。然后在该分散物中加入水和任意的抗菌剂例如三氯生，任意的抗菌促进剂例如Gantrez和任意的抗结石附加剂。在第一中性pH组分中加入氟离子的来源脱敏剂和磷酸盐缓冲剂。在第二组分中加入调节pH到碱性水平的成分，例如氢氧化钠。混合这些成分直至得到各个成分的均质相。然后，加入无机增稠剂、硅研磨剂、调味剂和表面活性剂成分，在约20到100mmHg真空下高速混合各成分。在每个组分中得到的产品都是均匀、半固体的挤压式膏状产品。

牙膏组合物可以膏或凝胶的形式通过刷牙用在过敏牙齿表面或以液体防龋涂膜的形式用软涂抹牙刷直接刷在局部牙齿表面。

本发明实施方案的单相牙膏组合物可以装在单管或其它常规的管壳中。本发明实施方案的多组分牙膏组合物被装入适宜的配制容器中，其中组分保持物理分离状态，分离的组分在容器中可以同时被施用，作为组合带状物用于牙刷上。这样的容器在本领域中是已知的。如美国专利4,487,757和4,687,663的记载，这种容器的实例有二室配制容器，例如泵或管，其具有可折叠的侧壁，因此，由可折叠的塑料网例如聚乙烯或聚丙烯形成管体，其带有在容器体内定义隔室的部分，在隔室中被物理分离的组分得以贮存，并通过适宜的配制出口在其中得以配制。

以下实施例进一步说明了本发明，但可以理解的是，本发明并不限于此。除非另有指明，此处以及附加权利要求中所有的量和百分比均为重量比。

实施例1

制备本发明的二组分(组分A和B)脱敏牙膏，名为“牙膏X”，组分A具有中性pH(6.5)组分B具有碱性pH(9.5)。当以等量组合用于刷牙时，牙膏X的pH为7.5，浆液与水的比例为1∶3。组分A和B的成分列于下表1中。

    表I    牙膏  X    重量％组分的成分    A    B去离子水氟化钠硝酸钾甘油聚乙二醇600黄原胶羧甲基纤维素山梨醇70％NC糖精钠二氧化钛普朗尼克F-127氢氧化钠(50％)磷酸一钠磷酸二钠FD&C Blue #1(1.25％溶液)Zeodent 115Zeodent 165碳酸氢钠N-硅酸盐十二烷基硫酸钠矫味剂    32.995    1.105^*    5.00    18.000    3.000    7.000    0.500    5.00    0.400    ---    2.000    ---    4.000    3.500    ---    20.000    1.000    ---    ---    1.500    1.100    36.895    1.105^*    5.00    18.000    3.000    7.000    0.500    5.000    0.400    1.000    2.000    1.000    ---    ---    0.300    15.000    1.500    2.500    3.800    1.500    1.100^*释放5000ppm氟离子

在牙膏X的制备中，制备组分A和B，其中将甘油、聚乙二醇和有机增稠剂分散在常规混合器中直至混合物形成浆液，其看起来是光滑的。加水前在该浆液中加入着色剂和甜味剂。在组分A的制备中，随后在此浆液中加入硝酸钾。在组份B的制备中，随后在凝胶相中加入氢氧化钠。混合此混合物20到30分钟形成均匀的凝胶相。将该混合物加到真空混合器中，冷却到105°F以下。然后加入Zeodent 115、Zeodent 165和碳酸氢钠在约50mm Hg真空下高速混合10到30分钟，形成均匀混合物。然后在各牙膏组分中加入十二烷基硫酸钠和矫味剂，再在50mm Hg真空下混合5-15分钟以制备最终的组分产品。

用从提取的人磨牙上切取的750μm厚4.25mm×4.25mm方形牙本质盘状物评价二组分牙膏X的脱敏效果。制备该盘状物用6％柠檬酸蚀刻处理2分钟以除去所有的表面污渍。

出于比较目的，用另外类似制备的盘状物用名为“牙膏Y”的二组分牙膏重复实施例1的步骤，与US 6,180,089比较其中名为“组分C”的碱性组分pH为9.5，名为“组分D”的酸性组分pH为5.2。牙膏Y组分C和D的成分列于下表II中。

作为对照，用磷酸缓冲液处理来重复实施例的步骤，该处理名为“对照”。磷酸缓冲液的成分列于下表III中。

牙膏Y组分C和D的成分列于下表II。

    表II    牙膏Y    组分C    组分D成分  ％成分    ％去离子水硝酸钾甘油PEG 600黄原胶NF羧甲基纤维素钠糖精钠二氧化钛普朗尼克F-127Zeodent 115Zeodent 165碳酸氢钠氢氧化钠矫味剂亚锡阳性(stannous plus)十二烷基硫酸钠  29.57  10.000  25.48  3.00  0.700  0.50  0.4  2.00  1.00  15.00  1.75  5.00  3.00  1.10  1.5去离子水无水柠檬酸柠檬酸钠氯化亚锡氟化亚锡甘油黄原胶羧甲基纤维素钠2000S糖精钠焦磷酸四钠FD&C Blue #1(1.25％溶液)PEG 40油普朗尼克F-127Zeodent 115Zeodent 165矫味剂十二烷基硫酸钠    25.66    0.531    2.657    0.600    0.908^*    33.704    0.500    0.700    0.400    0.500    0.240    6.00    2.00    20.00    3.00    1.100    1.500共  100    100

^*释放2200ppm氟离子。当联合使用组分C和D时，牙膏Y可输送1100ppm氟离子。

    表III    磷酸缓冲液成分    重量％    毫摩尔磷酸一钠CaCl₂NaCl    0.0087    1.1456    0.877    0.63    1.06    150.0

然后分别用牙膏X或Y或磷酸缓冲液(对照)刷盘状物60秒种对蚀刻盘状物进行处理。

然后对被处理盘状物的表面组合物进行电子光谱化学分析(ESCA)和扫描电镜(SEM)分析。ESCA的结果以每组的平均值记录在下表IV中。牙本质表面氮的百分比通常归结于暴露的胶原物质的量，其是牙本质结构的主要部分。氮含量减少表示表面包衣，钙离子含量越高，小管闭塞的程度就越大。

    表IV    ESCA分析    原子百分比 牙膏  C O  N  Ca  P  Si  Na  Sn F  P/Ca  比例 X  33.20 42.63  3.78  7.66  6.32  4.88  0.80  0.19 0.55  0.82 Y  27.76 47.27  2.45  4.73  4.10  11.39  1.02  1.16 0.11  0.86 对照  59.69 22.78  14.72  1.17  0.99  0.68  --  -- --  0.85

表IV记录的结果表明，用本发明牙膏X组合组分处理的牙本质盘状物表面沉积物的量比用对比牙膏Y处理的量明显的多，这表明与牙膏Y相比，用牙膏X处理的小管闭塞度要明显大。

用洗刷处理过的牙本质表面的SEM显微照片分别示于图1-3中。用牙膏X处理的牙本质盘状物表面的SEM检测(图1)表明，与用对比二组分牙膏Y处理相比如图2显微照片检测所示，牙本质小管基本上完全闭塞。图3 SEM所示的用磷酸缓冲液处理的对照牙本质盘状物表明有限量的牙本质小管闭塞。

ESCA和SEM结果都证明了包含中性和碱性钾离子的牙膏组分与能较高释放氟离子浓度水平的独特组合在纠正牙本质过敏中有出人意料的显著进步。

实施例II

制备名为牙膏Z的单一组分牙膏，其包含的成分列于下表V中。牙膏组合物的pH为8.5。

    表V成分    牙膏Z(重量％)去离子水氟化钠硝酸钾甘油聚乙二醇600黄原胶羧甲基纤维素山梨醇70％NC糖精钠普朗尼克F-127磷酸一钠磷酸二钠FD&C Blue#1(1.25％溶液)Zeodent 115Zeodent 165碳酸氢钠十二烷基硫酸钠矫味剂    34.345    1.105^*    5.00    18.000    3.000    0.7000    0.500    5.00    0.400    2.000    2.0    1.75    0.2    17.5    1.25000    1.75    1.500    1.00

^*释放5000ppm氟离子

摄取氟化物的体外补充矿质/失矿质试验

^*制备标本

用取自提取人牙齿和位于架柱上的牙釉质标本(直径3mm)进行体外氟化物摄取试验方法来评价牙膏2的性能。使用标准方法用枷马氧化铝磨光并使标本高度抛光。每组制备十八个标本用于此项研究。

^*开始脱钙

将牙釉质标本浸泡在0.1M乳酸和用羟磷灰石50％饱和的0.2％卡波普C907溶液中调节pH为5.0 96小时以在牙釉质上形成人工损伤。损伤表面的硬度范围在25-45内，平均损伤深度为约70μ。

^*采集唾液

用合并的人唾液和矿物溶液的50∶50混合物作为所有治疗方案的补充矿质介质。从至少五个个体中采集蜡状受激唾液，冷却备用。然后在置于30ml治疗烧杯(7.5ml+7.5ml矿物混合物)前强力搅拌合并唾液样本。每天使用新鲜的唾液/矿物混合物(在酸诱发(challenge)期间改变)。

^*治疗桨液

在治疗期间，将标本浸在牙膏浆液中模拟每天洗涮。通过将5.0g牙膏加到烧杯内的10g新鲜唾液/矿物混合物溶液中用磁力搅拌来制备浆液。仅在每次治疗前才制备新鲜浆液。

^*治疗方案

循环治疗方案包括在上述损伤形成溶液中进行4.0小时/天酸诱发4小时，一分钟牙膏处理。治疗后，用流动的蒸馏水冲洗标本，然后重新放入唾液中。保留时间(约20小时)标本置于合并的人唾液中，补充矿质系统。重复该方案20天。所用的治疗时间表如下。

a.  8:00-8:01 a.m.         牙膏治疗^*

b.  8:01-9:00 a.m.         唾液治疗

c.  9:00-9:01 a.m.         牙膏治疗

d.  9:01-10:00 a.m.        唾液治疗

e.  10:00 a.m.-2:00 p.m.   酸诱发

f.  2:00-3:00 p.m.         唾液治疗

g.  3:00-3:01 p.m.         牙膏治疗

h.  3:01-4:00 p.m.         唾液治疗

i.  4:00-4:01 p.m.         牙膏治疗

j.  4:01 p.m.-8:00 a.m.    唾液治疗

k.  回到(a)

^*第一天不进行该治疗；试验首先在唾液中进行一小时以使在进行任何处理前薄膜得以发育。

^*氟分析

在20天的治疗方案结束时，用微钻孔技术钻100μ深来测定每个牙釉质标本的氟含量。氟数据以μgF/cm³计算：(μgF X稀释因子-钻孔体积)。氟分析的结果纪录在下表VI中。

出于比较目的，同时测定名为“组合物C”的单相牙膏的氟离子摄取，其中组合物的氟离子含量为5000ppm，没有硝酸钾。组合物C的pH为7.5。组合物C的氟离子摄取也记录在表VI中。

    表VI    氟离子摄取分析结果    牙膏    氟离子摄取    标准偏差    Z    C    (ug/cm3)    8128    1987    ±131    ±341

表VI记录的氟摄取数据表明包含5％硝酸钾pH为9.0的单相组合物出人意料地基本上沉积了比对比单相组合物多4倍的氟离子，其中对比组合物的pH为8.0并不含硝酸钾。

用以下描述的方法学体外检测牙膏Z的龋齿损伤原位补充矿质。

^*补充矿质测定

在上述氟分析后，检测所有样本的表面硬度变化。治疗后硬度和最初损伤硬度之间的差异表明治疗促进矿质补充的能力。

^*测定牙釉质对失去矿物质的抗性

受治牙釉质对后来酸诱发的抗性通过将受治标本置于损伤形成溶液(没有补充矿质相)中经过一个2小时和一个16小时的时间模拟噬菌斑酸诱发(SPAC)来进行测定。在每个酸诱发后，用Leite微硬度测试仪检测标本的表面硬度作为维克斯硬度数(VHN)。每个后来失矿质后的硬度和最初损伤硬度间的差异反映出每个牙膏对失去矿物质的抵抗度。

牙膏Z的补充矿质试验结果记录在下表VII中。

出于比较目的，也测定了名为牙膏D的牙膏产品的补充矿质效果，其中牙膏D具有与牙膏Z基本相似的组合物，但牙膏D中不包括硝酸钾。牙膏D的pH为7.5。牙膏D的补充矿质结果也记录在下表VII中。

    表VII    牙釉质硬度    组合物    ΔVHN    Z    D    133±8    21±4

按照实施例I的过程评价牙膏Z的脱敏效果。

出于比较目的，用另一个类似制备的盘状物，用名为“牙膏E”的牙膏重复实施例I的过程。牙膏E与牙膏Z不同，氟含量为1100ppm氟并且不含磷酸缓冲盐。

电子光谱化学分析(ESCA)和扫描电镜(SEM)分析的结果记录在下表VIII中。

    表VIII    ESCA分析    原子百分数                                                                                                 比率    牙膏  C O  N  Ca  P  Si  Na  Sn  F  P/Ca    E 33.05 42.46  5.75  3.81  3.14  10.19  0.70  0.82  0.09  0.83    Z 32.06 43.37  1.14  10.78  8.68  2.10  0.96  --  0.93  0.81

表VIII记录的结果表明沉积在用本发明牙膏Z处理的牙本质盘状物表面的Ca量要明显多，确切地说，是用对比牙膏E处理的盘状物的三倍，这说明，与牙膏E相比，用牙膏Z治疗的小管闭塞度要明显高。