治疗泌尿生殖系统疾病的中药组合物及其制备方法和用途

摘要

本发明涉及一种中药组合物，由土茯苓、金银花、牛黄、羚羊角粉、川木通、泽泻、车前子、大黄、川芎、防风、薏苡仁、甘草制成，还涉及该组合物的制备方法、该组合物在药物制备中的用途和包含该组合物作为活性成分的药物，其中该药物具有抗炎、解热、止痛、利尿的作用。

说明书

技术领域

本发明涉及一种中药组合物及其制备方法和用途，具体来说，本发明涉及一种治疗泌尿生殖系统疾病的中药组合物及其制备方法和用途。

背景技术

急性非特异性下尿路感染是临床常见的感染性疾病，属中医淋证范畴。它是非特异性细菌感染所引起的泌尿系统炎症。大约20％的妇女在其一生中曾患过此病，男性发病约为女性的十分之一，是一类严重影响人们身心健康的疾病。据我国普查3万多名妇女的结果，其发病率约占2％，且近年来呈上升趋势。本病治疗不当或迁延日久常常导致上尿路感染，并引发肾盂肾炎，晚期可发生肾脏器官的并发症，尤以肾性高血压和慢性肾功能衰竭危害更为严重。由于该病的广泛性并影响广大患者的生活健康，增加了家庭和社会的负担，日益为人们所重视，也是目前医学界关注和重视的问题。

临床对急性非特异性下尿路感染的治疗多以内服西药为主，虽有一定的疗效，但复发率高，远期疗效仍有待提高。由于细菌乃药菌株的不断发现，使目前药物的选择范围受到很大限制。尤其转为慢性之后，需要长期附药，治疗时间长、费用高。目前虽有一些纯中药制剂上市，仍远不能满足要求。因此，探讨新的研究途径和新的治疗方法，是当前亟待解决的问题。

发明内容

本发明人在广泛深入研究的基础上，发现由中药由土茯苓、金银花、牛黄、羚羊角粉、川木通、泽泻、车前子、大黄、川芎、防风、薏苡仁、甘草制成的药物对尿路感染具有治疗活性。在此发现的基础上，完成了本发明。

确切而言，本发明提供：一种中药组合物，它是由有效成分和/或药学上可接受的载体组成，其特征在于它所含的有效成分是由下列原料制成的：土茯苓25-35重量份、金银花19-29重量份、牛黄1-3重量份、羚羊角粉1-10重量份、川木通7-17重量份、泽泻7-17重量份、车前子4-14重量份、大黄4-14重量份、川芎4-14重量份、防风1-7重量份、薏苡仁4-14重量份、甘草1-11重量份。

所述中药组合物的优选它所含的有效成分由下列原料制成：土茯苓30重量份、金银花24重量份、牛黄2重量份、羚羊角粉5重量份、川木通12重量份、泽泻12重量份、车前子9重量份、大黄9重量份、川芎9重量份、防风4重量份、薏苡仁9重量份、甘草6重量份。

其中所述的牛黄包括人工牛黄，天然牛黄和体外培植牛黄。，车前子是盐炒车前子。

本发明的中药组合物可以将其有效成分和/或药学上可接受的辅料一起制成各种常用剂型，如散剂、胶囊、片剂、丸剂、颗粒剂、口服液、滴丸或、泡腾片。

本发明还提供了所述的中药组合物的制备方法，其特征在于，将土茯苓、金银花、川木通、泽泻、车前子、大黄、川芎、防风、薏苡仁和甘草粉碎成细粉，将牛黄研磨成细粉，将上述细粉与羚羊角粉混合配研、加辅料适量或不加辅料，制成所需剂型。

本发明还提供了所述的中药组合物在制备治疗尿路感染、性病、妇科炎症药物中的应用。

其中所述的尿路感染是急、慢性非特异性下尿路细菌、病毒感染。

本组合物中有多味中药有较好的抑菌作用。如大黄对多数革兰氏阳性细菌和某些革兰氏阴性细菌有抗菌作用。川芎对大肠、痢疾、变形杆菌等有抑制作用。川木通有利尿和对多种真菌的抑制作用。车前子有利尿、抑菌、抗炎作用。防风有解热、镇痛和抗菌作用。金银花对多种细菌有抑制作用。泽泻有较好的利尿作用。

本发明的中药组合物对大肠杆菌感染小鼠的存活率有明显提高。

具体实施方式

下面结合具体实施例，进一步阐述本发明。应理解，这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。

实施例1：本发明丸剂的制备

取土茯苓240克、金银花192克、牛黄16克、羚羊角粉40克、川木通96克、泽泻96克、车前子72克、大黄72克、川芎72克、防风32克、薏苡仁72克、甘草48克，将土茯苓、金银花、川木通、泽泻、车前子、大黄、川芎、防风、薏苡仁和甘草粉碎成细粉，将牛黄研磨成细粉，将上述细粉与羚羊角粉混合配研，过筛，混匀，用水泛丸，60℃低温干燥，得素丸；将素丸用85GII型欧巴代包衣。包衣，即得。

实施例2：本发明颗粒剂的制备

取土茯苓200克、金银花152克、人工牛黄24克、羚羊角粉80克、川木通56克、泽泻56克、车前子32克、大黄112克、川芎112克、防风8克、薏苡仁112克、甘草88克，将土茯苓、金银花、川木通、泽泻、车前子、大黄、川芎、防风、薏苡仁和甘草加10倍量水，加热回流2次，每次1小时，合并提取液，将牛黄研细，与羚羊角粉和提取液均匀混合，过滤，滤液减压浓缩至相对密度1.02-1.09，冷藏24小时，滤过，喷雾干燥成粉，加适量乳糖，混合制粒，铝塑包装即得。

实施例3：本发明片剂的制备

取土茯苓280克、金银花232克、牛黄8克、羚羊角粉8克、川木通136克、泽泻136克、盐炒车前子112克、大黄32克、川芎32克、防风56克、薏苡仁32克、甘草8克，将土茯苓、金银花、川木通、泽泻、车前子、大黄、川芎、防风、薏苡仁和甘草粉碎成细粉，将牛黄研磨成细粉，将上述细粉与羚羊角粉混合配研，过筛，与适当的赋形剂混合均匀，压片，包装即得。

实施例4：本发明胶囊剂的制备

(1)取土茯苓240克、金银花192克、牛黄16克、羚羊角粉40克、川木通96克、泽泻96克、车前子72克、大黄72克、川芎72克、防风32克、薏苡仁72克、甘草48克，将土茯苓、金银花、川木通、泽泻、车前子、大黄、川芎、防风、薏苡仁和甘草粉碎成细粉，将牛黄研磨成细粉，将上述细粉与羚羊角粉混合配研，过筛，混匀，装入胶囊，包装，即得。

(2)取土茯苓240克、金银花192克、牛黄16克、羚羊角粉40克、川木通96克、泽泻96克、车前子72克、大黄72克、川芎72克、防风32克、薏苡仁72克、甘草48克，将土茯苓、金银花、川木通、泽泻、车前子、大黄、川芎、防风、薏苡仁和甘草加10倍量水，加热回流2次，每次1小时，合并提取液，将牛黄研细，与羚羊角粉和提取液均匀混合，过滤，滤液减压浓缩至相对密度1.02-1.09，冷藏24小时，滤过，喷雾干燥成粉，装入胶囊，包装，即得。

实施例5：本发明泡腾片的制备

取土茯苓240克、金银花192克、牛黄15克、羚羊角粉35克、川木通100克、泽泻60克、车前子56克、大黄80克、川芎90克、防风45克、薏苡仁78克、甘草25克，将土茯苓、金银花、川木通、泽泻、车前子、大黄、川芎、防风、薏苡仁和甘草加10倍量水，加热回流2次，每次1小时，合并提取液，将牛黄研细，与羚羊角粉和提取液均匀混合，过滤，滤液减压浓缩至相对密度1.02-1.09，冷藏24小时，滤过，喷雾干燥成粉，与适量赋形剂、溶解剂混合均匀，压片，包装，即得。

实施例6：本发明口服液的制备

取土茯苓240克、金银花192克、人工牛黄16克、羚羊角粉40克、川木通96克、泽泻96克、盐炒车前子72克、大黄72克、川芎72克、防风32克、薏苡仁72克、甘草48克，将土茯苓、金银花、川木通、泽泻、车前子、大黄、川芎、防风、薏苡仁和甘草加10倍量水，加热回流2次，每次1小时，合并提取液，将牛黄研细，与羚羊角粉和提取液均匀混合，过滤，滤液减压浓缩至相对密度1.02-1.09，冷藏24小时，滤过，脱色，除沉，加适量乳糖、蜂蜜和水，装瓶即得。

实施例7：本发明滴丸的制备

取土茯苓200克、金银花52克、牛黄8克、羚羊角粉40克、川木通136克、泽泻56克、车前子72克、大黄32克、川芎112克、防风56克、薏苡仁100克、甘草50克，土茯苓、金银花、川木通、泽泻、车前子、大黄、川芎、防风、薏苡仁和甘草加10倍量水，加热回流2次，每次1小时，合并提取液，将牛黄研细，与羚羊角粉和提取液均匀混合，过滤，滤液减压浓缩至相对密度1.02-1.09，冷藏24小时，滤过，用75％酒精提取，除杂质，大孔树脂吸附，提纯，制成滴丸，即得。

实施例8：本发明散剂的制备

取土茯苓280克、金银花232克、牛黄16克、羚羊角粉40克、川木通56克、泽泻136克、车前子32克、大黄32克、川芎32克、防风8克、薏苡仁112克、甘草88克将土茯苓、金银花、川木通、泽泻、车前子、大黄、川芎、防风、薏苡仁和甘草粉碎成细粉，将牛黄研磨成细粉，将上述细粉与羚羊角粉混合配研，过筛，混匀，灭菌，包装，即得。

以下通过试验阐述该中药组合物的功效。

实验例1

实验材料：

药物：本发明颗粒剂、复方新诺明、阿司匹林、氢氯噻嗪片、刺五加片均为市售品。以上药品均用0.5％CMC制成混悬液备用。

动物：Wistar-Imamichi大鼠，由内蒙古大学实验动物中心提供；昆明种小鼠，来源同上。

菌种：大肠杆菌和普通变形杆菌，中国药品生物制品检定所提供。伤寒副伤寒甲乙三联菌苗，卫生部北京生物制品研究所提供。

实验方法与结果：

一、本发明颗粒剂抑菌作用的观察

1、本发明颗粒剂预防性给药的体内抑菌作用：

20±2g小鼠，雌雄兼用，随即分为空白、本发明高、中、低剂量和阳性对照组，空白组灌服0.5％CMC作为对照，本发明组给药剂量见下表，阳性对照组灌服复方新诺明混悬液。于给药第五日，腹腔接种含5％胃膜素的大肠杆菌或普通变形杆菌17小时新鲜肉汤培养液，浓度10⁷/ml。接种量0.25ml/10g，继续给药观察一周。统计每组存活率并用X²法进行显著性测验。和空白组相比，给药组和阳性对照组动物存活率均有提高，并有量效关系。

       表1、本发明颗粒剂对大肠杆菌感染小鼠的影响

组别剂量(g/kg)动物数存活数存活率(％)空白24 2 8.33低剂量组1.0 24 4 16.66中剂量组2.0 28 10 35.71^*高剂量组4.0 28 14 50.00^**复方新诺明0.24 24 22 91.66^***

与空白组相比：^*P＜0.05，^**P＜0.01，^***P＜0.001

表2、本发明颗粒剂对预防性给药普通变形杆菌感染小鼠的影响

组别剂量(g/kg)动物数存活数存活率(％)空白20 2 10.00低剂量组1.0 21 4 19.04中剂量组2.0 20 8 40.00^*高剂量组4.0 20 10 50.00^**复方新诺明0.24 20 14 70.00^***

与空白组相比：^*P＜0.05，^**P＜0.01，^***P＜0.001

2、本发明颗粒剂治疗性给药的体内抑菌作用：

动物和分组情况同上，首次给药后立即腹腔接种5％胃膜素的大肠杆菌或普通变形杆菌菌液，菌液浓度10⁷CFU/ml，接种量0.2ml/10g，继续给药并观察记录存活动物数共一周。统计每组存活率。和空白组相比，高剂量组存活率有所提高，但无统计学意义。阳性对照组存活率明显提高，差别有组显著意义。

         表3、本发明颗粒剂对大肠杆菌感染小鼠的影响

组别剂量(g/kg)动物数存活数存活率(％)空白30 3 10.00低剂量组1.0 30 1 3.3中剂量组2.0 30 5 16.7高剂量组4.0 30 8 26.7复方新诺明0.2 30 29 96.7^***

与空白组相比：^***P＜0.001

      表4、本发明颗粒剂对普通变形杆菌感染小鼠的影响

组别剂量(g/kg) 动物数存活数存活率(％)空白 30 1 3.3低剂量组1.0 30 1 3.3中剂量组2.0 30 3 10.0高剂量组4.0 30 5 16.7复方新诺明0.2 30 20 66.7^***

与空白组相比：^***P＜0.001

二、本发明颗粒剂抗炎、解热和镇痛作用的观察

1、对大鼠蛋清性足跖肿的影响

180±20g雄性大鼠，分组同上，分别每日灌服0.5％CMC、本发明颗粒剂或阿司匹林混悬液，共3日。第3日给药后30分，按0.1ml/只给大鼠右足跖体剂，计算肿胀百分率。用t测验法进行显著兴建烟(一下同)。与空白组相比，本发明颗粒剂和阿司匹林组大鼠足跖肿胀程度明显减轻，有量效关系。

                                表5、本发明颗粒剂对大鼠蛋清性足跖肿的影响

肿胀率(％)(X/±SD)分组剂量(g/kg)动物数 正常 30分 1小时 2小时 4小时 6小时空白 10 1.49± 0.11 39.60± 9.09 36.49± 10.22 36.74± 11.70 2991± 10.41 23.79± 11.15低剂量组0.45 10 1.44± 0.06 36.07± 7.64 31.53± 8.14 28.15^*± 9.26 23.56± 7.75 16.41± 6.27中剂量组0.90 10 1.49± 0.15 29.65^*** ±8.10 27.54^*± 7.32 22.63± 6.99 15.83^*** ±3.86 0.64^*** ±4.07高剂量组1.80 10 1.45± 0.13 26.52^** ±11.00 23.69^** ±10.14 20.72^*** ±11.34 15.39^** ±10.75 9.52^** ±6.98阿斯匹林0.30 10 1.43± 0.10 27.54^*** ±10.86 26.39^*** ±11.90 20.91^*** ±13.87 16.22^*** ±11.50 8.94^*** ±8.74

与空白组相比：^*P＜0.05，^**P＜0.01，^***P＜0.001

三、本发明颗粒剂对正常大数尿量的影响：

180±20g雄性大鼠，随机分组，分别灌服用0.5％CMC混悬的本发明颗粒剂，氢氯噻嗪及0.5％CMC，共3日。实验前禁食、水18小时，按5ml/只给水负荷后，将大鼠置代谢笼中，收集6小时尿液。比较各组尿量。结果，本发明组和氢氯噻嗪组大鼠尿量较空白组增加明显。

    表6、本发明颗粒剂对正常大鼠排尿量的影响

分组剂量(g/kg)动物数 尿量(ml)空白 11 3.72±1.02低剂量组0.45 11 5.60±1.35^**中剂量组0.90 11 7.24±2.21^***高剂量组1.80 11 9.97±2.13^***氢氯噻嗪0.01 11 11.31±0.88^***

与空白组相比：^*P＜0.05，^**P＜0.01，^***P＜0.001

综上所述，本实验结果说明本发明具有抑菌、消炎、利尿等方面的作用。可用于治疗尿路感染。

实验例2：临床实验例

纳入病例标准：凡符合急、慢性非特异性下尿路细菌感染及中医辩证属下焦湿热证者；年龄在18～65岁者。

将符合标准的病例随机分为对照组和治疗组，治疗组服用本发明的中药组合物的颗粒剂，每次5g，每日3次，饭后，温开水冲服；对照组用尿感宁冲剂，每次15g，服法同治疗组。治疗效果比较见下表：

                           表1、各组患者临床疗效比较

组别例数近期治愈N  (％)  显效N  (％)  有效N  (％)  无效N  (％)愈显率％总有效率％治疗组1 163 83(50.92)34(20.86)33(20.25)13(7.98)71.78 92.02对照组 100 27(27)23(23.00)25(25.00)25(25.00)50.00 75.00治疗组2 151 79(52.32)34(22.52)26(17.22)12(7.95)74.83 92.05

            表2、各组患者尿菌学变化比较

类别组别 治疗前(N) 治疗后 菌尿转阴(n)菌尿持续阳性(n)2周治疗组1 63 49(77.77)14(22.23)对照组 48 21(43.75)27(56.25)治疗组2 70 45(64.29)25(35.71)6周治疗组1 63 50(79.37)13(20.63)对照组 48 32(66.67)16(33.33)治疗组2 70 60(85.71)10(14.29)

由表2可见：治疗组1疗后2周对菌尿改善，与对照组比较，X²＝13.542，P＜0.01，有非常显著性差异。治疗组1疗后6周对菌尿改善，与对照组比较，X²＝2.276，P＞0.05，无显著性差异。

            表3、治疗组患者各项中医症状疗效比较

症状治疗组1    N＝163疗前疗后+++ ++ + - +++ ++ + -尿频28 94 39 2 0 5 58 100尿急29 75 53 6 0 6 42 115尿道灼痛或淋漓涩痛27 47 77 12 1 5 27 130尿黄赤29 91 30 13 0 12 49 102小腹胀痛17 53 68 25 0 5 26 132腰痛13 48 27 1 3 27 132 75

Ridit分析：

尿频：              U＝13.53 P＜0.01

尿急：              U＝12.94 P＜0.01

尿道灼痛或淋漓涩痛：U＝12.28 P＜0.01

尿黄赤：            U＝11.99 P＜0.01

小腹胀痛：          U＝11.19 P＜0.01

腰痛：              U＝6.37  P＜0.01

以上数据表明本发明中的中药组合物药效发挥迅速，并未见任何毒副作用及不良反应。

实验例3：

临床资料：

在门诊随机选择性传播疾病329例以及自身对照组111例，对照组病例为其他各种疗法反复治疗未愈的病员，用该散剂后取得了明显的疗效。临床病例中，男性212例，女性117例；年龄最小者五岁，最大者85岁。其中年龄19岁以下者3例，占0.91％；20-29岁114例，占34.65％；30-39岁136例，占41.34％；40-49岁51例，占15.50％；50岁以上25例，占7.60％。在病种方面，慢性淋病84例，占25.53％；急性淋病33例，占10.03％；梅毒2例，占0.61％；尖锐湿疣72例，1.88％；淋菌性附件炎10例，占3.04％；淋菌性睾炎9例，占2.74％；前列腺炎29例，占8.81％淋菌性前列腺炎2例，占0.61％；非淋菌性尿道炎35例，占10.64％；前列腺增生肥大15例，占4.56％；生殖性疱疹12例，占3.65％；肾炎6例，占1.82％；肾盂肾炎3例，占0.91％；泌尿系感染5例，占1.52％；硬下疳2例，占0.61％；跖疣1例占0.3％；扁平疣7例，占2.13％；寻常疣2例，占0.61％。

治疗方法：

选择不同其他药物治疗或药物无效的病例，用该散剂冲剂口服治疗，每天三次，每次一包，连续口服2周为一疗程，每周或每两周观察一次，观察内容为临床症状实验室检查结果。

疗效标准：

治愈：临床症状消失，化验结果为阴性。

有效：临床症状减轻或消失，化验结果好转但未成阴性。

无效：临床症状好转不明显，化验结果无显著改善。

治疗结果：

1、慢性淋病84例：治疗两周后，有43例好转，占51.19％；治疗三周后有68例好转，占80.95％治疗四周后，75例治愈，占89.29％，8例有效，仅一例无效。

2、急性淋病33例：治疗两周后有26例临床症状消失，化验结果阴性，占78.79％；治疗三周后，有28例症状消失，化验结果阴性，占84.85％；治疗四周后，32例治愈，仅一例为好转。

3、尖锐湿疣72例：治疗一周，有效者五例，占6.94％；治疗两周后有效20例，占27.78％；治疗四周后63例治愈，占87.5％；有8例有效，仅一例无效。

4、淋菌性附件炎10例：治疗一周后有四例有效，治疗第四周有8例症状消失，仅两例为有效。

5、淋菌性睾丸炎9例：治疗三周后，有五例临床症状消失，治疗四周后，仅两例无效。

6、淋菌性前列腺炎2例：治疗三周后，有一例治愈，一例有效。

7、前列腺炎29例：治疗两周后，有11例化验结果呈隐性，占32.35％；治疗三周后，有23例呈隐性，治疗四周后，有25例治愈，占86.2％，四例有效。

8、非淋菌性隐道炎35例：治疗三周后25例治愈，治疗四周后，31例治愈，有效四例。

9、前列腺增生肥大15例：治疗两周后7例好转，治疗三周后，又有15例好转，治疗四周后，2例治愈，13例有效。

10、生殖器疱疹12例：治疗两周后，6例好转，治疗四周后，全部治愈。

11、梅毒2例：治疗1周后，有一例好转；三周后2例治愈。

12、硬下疳2例：治疗2周后痊愈1例，治疗三周后，另1例治愈。

13、肾炎6例：治疗三周后，有五例治愈，一例有效。

14、肾盂肾炎3例：治疗2周后，有2例治愈，三周后另一例治愈。

15、泌尿系感染5例：治疗2周后，2例好转，3周后全部治愈。

16、跖疣1例：治疗1周见效。

17、扁平疣7例：治疗2周后，2例有效，5例无效。

18、寻常疣2例：治疗2周后1例痊愈，另1例无效。

目前治疗性传播疾病的确药物繁多，新药也不断涌现，但真正解决问题者实在太少了，特别是对慢性性传播疾病，有时感到束手无策，无论是病人还是医生，都希望有一种确实可靠的药物来解决目前的困境。

本发明中的中药组合物是祖国医学宝库中的一朵鲜花，它以冲剂的形式出现，减少了传统煎药的麻烦这是它一大特点，而更可贵的是，它对性传播疾病有不可怀疑的疗效，不少病例不辞千里寻药，其结果是药到病除，令人十分鼓舞。

本发明中的中药组合物无论对急性淋病还是慢性淋病及其病发正都有显著的效果，特别是经过各种抗淋病药物治疗无效者，效果更显突出。

一般的药物对复发性尖锐湿疣大多无效，而用激光消除多发复发性疣体之后，再用本发明中药组合物治疗一预防复发，取得意想不到的效果。

本发明中药组合物对前列腺炎的治疗效果是比较明显的，对老年性前列腺增生肥大虽有一定效果，但并不理想，至于硬下疳病例，因例数太少，虽临床症状和RPR均阴性，但仍需继续观察随访，增加病例数，才能得出正确的结论，在治疗过程中，发现个别病例出现消化道症状，停药或减少剂量后症状消失，此外未发现其他毒副作用。