生产企业布局和设计

摘要

本发明公开了一种生产企业的改进布局。该布局包括一个生产区，生产区包括一个至少部分被生产走廊包围的网络中心。生产走廊由生产过程的各阶段组成。网络中心直接在线观察生产阶段，能够容易地监控生产过程。

说明书

发明领域

本发明通常涉及生产企业，尤其，本发明涉及药物生产和经营企业的改进布局和设计，该企业符合当前优良的生产惯例(current good manufacturing practices，CGMP)。

发明背景

理想中的生产企业布局应促进工作和人员的有效流动。此外，布局应有利于生产、生产控制和质量控制。例如，设计布局应该有利于质量保证以及最小化缺点和操作错误，从而确保生产和产品质量。在企业还应确立质量优先的概念。对在严格规则环境下操作的药物生产行业来讲，这一点显得尤其重要。

在美国，药物生产企业必须符合食品和药品管理局(FDA)公布的“当前优良的生产惯例”(CGMP)。参见21 CFR 210-226。其它药物行业可能应遵守的惯例和指导方针包括，如世界卫生组织GMP指导方针和药物检查合作组织计划(PIC/S)。

CGMP定义了药物生产企业和生产过程必须符合的必要条件。包括，如有设计合理的建筑物和企业以利于清洁、维护和适当操作，参见21 CFR 211.42。应按规划组成的流程和确定的面积以防止混乱和污染，参见21 CFR 211.42(b)(c)。应以一定的方式将条件列出，以允许在一定区域内以相应于操作顺序和要求的清洁水平按合理顺序进行生产，见PICS 3.7。此外，应合理安置设备以利于对每个特定用途进行操作、清洁及维护，见21 CFR 211.63。质量控制人员应有权使用生产区域以进行取样和合格检测，见PICS 6.4。需要对设备、人员和批量采取重要操作步骤，见21 CFR 211.188-11 & 211.105。所述仅是CGMP众多要求中的一部分。

按照食品、药物和化妆品条例，不符合CGMP即造成药物掺假，见21 USC 501(a)(2)(B)。

如果使用的方法，或生产、加工、包装或保存使用的设备或控制不符合CGMP，或不按CGMP操作和管理，认为生产的药物掺假。21 USC 501(a)(2)(B)的目的是为了保护公众的利益，通过确保市场上的药物满足列出的声明规范。为了防止药物产品被认为掺假，需要一个总的质量控制、手段和系统。不符合任一规则可能导致药物从市场中撤出，以及使生产商受到制裁。这将为制造商施加很大的压力以确保符合CGMP。

无论如何，需要对含糊不清的条例语言进行解释，讲解需遵守要求的不确定部分。例如，尽管质量生产流程或工程设备与整个产业界相比可认为“平均”，但不确保符合要求。这是因为符合规则要求必须用当今好的生产操作方法、控制和系统生产药物产品以保护公众。缺乏一致和广泛认可的规则要求解释已导致了工程新设备费用增加。还导致工程上较长的开发期，在一些例子中延迟了新药物产品进入市场。药物工程国际协会(the International Society for Pharmaceutical Engineering)和FDA已合作出版基本药物工程指南(Baseline Pharmaceutical EngineeringGuide)以试图阐明规则要求。

该指南包括来自FDA为符合CGMP的建议。指南″优良工程惯例(GoodEngineering Practice)″(GEP)提出的主要基本原理被定义为“已建立的工程方法和标准”它将在整个项目生命周期中被遵守以提出合适的成本效益解决实施例。考虑企业设计和设备安装，考虑CGMP的全面说明、安全、健康、环境学、人类改造环境学、操作、维护、认证的工业指导和法定的要求。参见指南。此外，为了保护药物的一致型，操作者和参观者的安全性必须包括在工程设计中。

图1示出了传统药物生产企业101布局，如图所示，企业包括两层长方形建筑物103a和103b。特别，生产区140位于第一层103a上，非生产区位于第二层103b上。位于第一层的还有储存区195和包装区197。附加区域，如交接区194，自助餐厅191，工程区193还可以位于第一层。第二层的非生产区包括管理区108，试验室区141，储存区145和HVAC车间146。在一些企业，所有不同的区域位于同一层。

各种生产区165形成药物产品生产线的不同阶段。在各阶段对产品进行测试以控制质量。最终产品被传送到包装区以进行包装，然后到储存区。

尽管这种布局可能符合CGMP，但效率低。例如，在这种传统的布局中，质量保证和质量控制不易执行。不同生产阶段，从一简单的点上是不明显的，这使监控、识别和检验生产流程不方便。

这种不足使识别和质量监控流程实际延长。因此，生产商投入更多成本以确保流程能被充分监控以检验和质量控制，这种布局表现为没有成本效益。

从前述讨论可知，值得提出一个更有效的和高成本效益的生产企业布局。

发明内容

本发明涉及一个改进的生产企业布局。在一实施例中，布局包括一由许多生产阶段构成的生产长廊包围的网络中心。从网络中心可观察生产阶段，以能监控生产过程。在另一实施例中，设施走廊包围生产走廊。设施走廊可用来服务和维持生产装备，如通过墙的技术型装备。设施走廊还能服务以帮助来自生产阶段产品的测试和/或清洁和生产设备维护。此外，设施走廊还能作为一个缓冲区以减小外部建筑条件对生产走廊的影响。在另一实施例中，将所述的生产和非生产区分离为两个分开的建筑物。两建筑物可通过闭环的连线或走廊相互连接在一起，形成卫星辐射状布局。通过增加额外的生产建筑可获得额外的生产能力。添加的建筑物可以与生产或非生产建筑物或两者结合相互连接。

另一实施例中，布局包括有网络中心的生产区，该网络中心至少部分被多生产阶段组成的生产走廊所包围。各生产阶段从网络中心可视，从此可进行生产流程的监控。在另一实施例中，技术走廊包围生产走廊。设备走廊可被用来服务和维护生产设备，如穿墙的技术型装置。此外，技术走廊可以作为一个缓冲区以降低外部建筑条件对生产走廊的影响。

但本发明的另一实施例中，所述的布局包括一生产支持区。该生产支持区可以位于，如生产区的一侧。支持生产的功能区包括，如有利于材料移送到生产区以及加工产品从生产区移送给消费者。非生产功能区还可位于所述的生产区。

与本发明的各实施例一致，所述的设计布局符合CGMP和其它惯例及质量要求。布局有利于生产和清洁流程，以及人员和产品的移动。而且，布局能实现简单地、具有成本效益地监控处理阶段，质量控制流程、质量保证和符合CGMP惯例方面的监控、识别和检验比现有记录更高效。

附图说明

图1示出了传统的生产企业布局；

图2-5示出了依据本发明各实施例描述的生产企业布局；

图6示出依据本发明一实施例描述的生产走廊的剖面图；

图7示出了依据本发明另一实施例描述的生产区布局；

图8-9示出了本发明另一实施例描述的生产企业布局；

发明详述

图2示出了本发明一实施例描述的生产企业的建筑物201。直观来看，企业为圆形，其它形状，如椭圆形、三角形、方形或其它形式的多边形等都可用。依据本发明，生产企业布局包括包围网络中心240的生产走廊260。生产走廊和网络中心的形状与建筑物的形状相一致。然而，应理解建筑物、网络中心和生产走廊没必要有相同形状。例如，网络中心可以是长方形，而建筑物和生产走廊是圆形或其它多边形。

生产走廊包括多个用来生产一种或多种产品的流程阶段。在生产流程中，一个处理阶段用来执行一个或多个步骤。如利用阶段来完成前端和后端程序。处理阶段可以形成一个或几个产品线以生产一种或多种产品。许多阶段可以复制。可以排布生产阶段顺序以优化生产流程。在一实施例中，排布阶段以利于操作工作流程从一个阶段到另一个阶段，以顺时针或逆时针方向达到可能的范围。

在一实施例中，用来生产药物产品的生产阶段，包括生产药物产品的各类生产阶段，例如，分配、混合、包覆、胶囊填充和片剂成型。此外，生产走廊可包括临时区。所述的临时区，如作为临时或中间储存和装配阶段。还可提供用于临时或中间储存材料和最终制品的储存区。

为了降低或避免由于生产流程中使用的设备维修或维护造成材料污染，使用穿墙(through-the-wall)设备。这种设备被设计用来通过生产阶段外部的墙进行维修。例如，设备位于靠墙269，通过墙上的开孔，在企业走廊272内进行设备维修。

在一实施例中，在设施走廊设立测试试验室，以测试来自不同阶段的产品。在墙上可提供开口，来自不同阶段的产品可通过它从生产阶段传递到设施走廊。开孔还能用来传送测试样品返回生产阶段。例如，设计开孔带有气闸机构。开孔还能用来传递生产阶段的其它物品。例如，需要清洁的设备可以通过开孔传送。尤其为每一生产阶段提供方便通道，产品可以被传送到测试试验室以进行测试。

生产走廊可被附在环境控制区以保持如温度、湿度和生产走廊的质量在理想的范围内。对应用来讲，这里的空气质量很重要，最小化或减小人员或物质进出生产走廊的流动是有用的。尤其是网络中心与生产走廊物理分离。设有进入通道268以有利于进入网络中心而无需进入生产走廊。此外，设施走廊还在环境控制生产走廊的外部。

在一实施例中，生产走廊被分割成亚片断267。一个亚片断可包括一个或多个生产阶段。在一实施例中，亚片断被屏障物理分离。屏障可延伸到生产走廊的整个宽度，形成分离的生产阶段。一实施例中，屏障还延伸进入维修走廊。设立不延伸入维修走廊的屏障也有用。在屏障中设有通道，例如门，以有利于人员、材料或产品从亚片断到亚片断的流动。在一选择性的实施例中，屏障不延伸至生产走廊的整个宽度，在亚片断之间留有进入通道。在这种应用中，生产阶段可被完全封闭(如生产区)有门以从进入通道进入。设有不完全封闭的生产阶段也有用。或者，网络中心可用作不同生产阶段的通道。

将生产走廊分割增加了生产企业的机动性。例如，亚片断可单个加固而不影响其它片断。此外，片断可通过扩展屏障和建筑物的外墙单个扩展以增大其生产能力，如点划线282所示。与本发明一实施例相一致，从网络中心可观察生产阶段(如，从网络中心在线观察)。如果网络中心从生产走廊物理分离，使用屏障将网络中心从走廊分离应至少部分透明以允许在网络中心可观察生产阶段。网络中心作为控制区，能方便地监控、识别和检验生产流程，从而提高效率。在一实施例中，来自生产阶段的生产数据被传到网络中心。这可实时进行或每个流程后完成。例如，对一个，多个或所有的生产阶段设有通讯联接。通过通讯线缆将生产信息传到网络中心。

在另一个实施例中，网络中心包括至少第一和第二层。在一个实施例中，设有试验室以测试不同生产阶段的产品。还包括另一功能。试验室可与生产阶段位于同一层。在中心设立试验室允许从生产阶段方便进入，提高生产效率。特别是试验室可如生产企业一样是控制环境的一部分。如果需要可设有屏障以避免与生产区混合。建议控制区位于试验室上面。这允许控制区能直接在线观察下面的生产层。可在网络中心设立附加层以容纳生产企业的其它区。例如，分配、混合、清洁或工程活动。或者，其它区可与控制或监控区综合在一层。

缓冲区可选择性地位于建筑物外墙和生产走廊之间。缓冲区对于生产环境变化易对产量造成的影响部分有作用。缓冲区在内部生产环境和外部建筑物条件之间提供附加的绝缘作用。设施走廊是环境控制生产走廊的外部，还可作为缓冲区。它还作为附加屏障对抗插入物的进入或其它可搀杂产品的污染物。

依据本发明一实施例，非生产区位于第二建筑物315，如图3所示。优选的，第二建筑物和生产建筑物通过闭合连接路线或通道322互相连接。设立非相互连接建筑物也有用。非生产区包括，如化学或原料储存区、设备维护区、办公和管理区、会议室、测试和/或分析试验室、衣帽间。其它非生产功能，如还可包括自助餐厅。

在一实施例中，非生产建筑物315包括至少第一和第二层。第一层包括，如维护、储存、输送和接收区。储存区可包括第一和第二区，一个储存原材料，另一个储存最终制品。第二层可包括，如自助餐厅、管理、办公和培训区。在第一层设储存区(如与生产底层同层)有利于材料或产品流向生产走廊或从生产走廊传出，如箭头所示。这种设计还使扩展具有机动性。例如，通过增加附加生产设备可提高生产能力(如类似于建筑物201)通过连接路线392。附加的生产设施可与非生产建筑物315相互连接，构成卫星状生产布局。或者，附加的生产设施可与其它生产设施或其结合相互连接。建筑物可被配置(如尺寸、相互连接等)，可被设计以优化可用陆地面积。

如描述的布局提供了有效的程序流动。例如，工作沿生产走廊流动，同时产品测试和信息流向中部的网络中心区240。此外，由于网络中心直接在线可观察和使用生产数据，布局使容易实现生产流程的监控，有力地确保材料、人员的流动有效率、正确和经得起检验的。布局还使穿过生产走廊的人员数量最小化(如人们可从网络中心看到生产区，而不需进入生产区)，有利于控制生产环境(如温度、灰尘和湿度)以及防止污染。这有利于通过提高效率和减少错误而降低生产成本，同时符合CGMP。

在可选择的实施例中，非生产区可位于生产区的同层。非生产区可设置成生产走廊外部的中心区，或非生产区设置在邻近生产走廊的一个部分。

图4示出了本发明的另一实施例。如图所示，设置建筑物401包围生产区。在一实施例中，建筑物形状是多边形。较优选的，建筑物形状为十边形。生产走廊260包围网络中心240。生产走廊和网络中心较适宜是十边形。设置生产走廊和网络中心为不同形状也可以。生产走廊包括多个生产阶段265。生产走廊附在环境控制空间以维持，如空气、质量、温度和湿度在理想的范围内。

生产走廊可被分割成亚片断267。在一实施例中，一亚片断等于多边形的一边。对于十边形，生产走廊包括8个亚片断。一个亚片断可包括一个或多个生产阶段。另外，生产阶段可交叠在相邻的亚片断。通过屏障可将亚片断分离。屏障可延伸到生产走廊的整个宽度。可设置入口使材料、产品和人员从一片断流向另一片断。或者，屏障延伸到生产走廊的部分宽度。在另一选择实施例中，分离不同生产阶段的屏障可延伸到生产走廊的整个宽度。

在一实施例中，生产阶段被用来生产药物产品，如药材。生产阶段包括，如分配、造粒混合、干燥、片剂成型、片剂包覆、IBC共混和包装阶段。其它阶段，如公用的或储存可包括在生产走廊内。建议布置阶段以优化生产流程的效率(如材料、产品和人员的流动)，在一实施例中，前端阶段位于生产走廊的第一末端，同时后端阶段位于另一末端。建议第一末端起始于邻近生产走廊的入口。

在一实施例中，生产的第一阶段265₁位于入口487附近作为公用区。分配和筛分阶段265₂，大的造粒混合阶段265₃，流体床干燥阶段265₄，小的造粒混合阶段265₅，片剂成型阶段265₆，片剂包覆阶段，IBC共混阶段265₇，胶囊填充阶段265₈，和包装阶段265₉依次设置在生产走廊。设置其它类型的阶段或以其它顺序也可以。建议使用的各类设备从生产阶段外部的墙269后面进行维修。设置维修走廊272以维修设备。维修走廊最好不是生产走廊控制环境的部分，这样还能使其作为缓冲区。

在一个实施例中，网络中心包括第一和第二层。第一层包括，如测试各生产阶段产品的试验室。第一层可能与生产阶段在同一层。在生产阶段中心设立试验室使有效率地测试不同生产阶段的产品成为可能。

网络中心的第二层包括监控生产流程的控制中心。在优选的实施例中，第二层位于生产阶段上面。生产数据向后通过通讯链接传到网络中心。管理或非生产功能区位于第二层(未示出)。

如描述的，本发明提供了一个有效的生产企业布局，它符合CGMP。在内部，生产企业包括由生产过程使用的多个生产阶段组成的生产走廊包围的网络中心。网络中心作为生产的控制、保证和管理区。由于从网络中心可直接看到生产阶段，从而生产流程可容易监控、识别和校验。网络中心的功能象过程信息数据控制中心的驾驶室，它有能力随意直接观察生产过程。设施走廊可设置在生产走廊的周围。活动如质量测试、维护和清洁可在设施走廊进行。此外，非生产区可被设在设施走廊或包围设施走廊。

根据本发明，布局允许质量控制和清洁活动快速接近生产过程，使合格的和高效的高度统一的操作环境成为可能。设施走廊有效地利用了空间，使执行“墙后”或“通过墙”设备安装以更好控制环境具有灵活性。此外，设施走廊还能作为缓冲区以更好控制外部环境和气候变化。

从外部来看，根据本发明实施例，生产和非生产区被分离在分离的建筑物内。还可设置附加生产建筑物。优选地，生产和非生产建筑物通过一个或多个通道连接在一起。功能性应用、尺寸分配、尺寸、楼层和两座建筑物的位置和通道可被改进以作特殊应用。非生产和生产区分离在分离的建筑物中有利于更好地管理和控制环境参数、人员和产品的流动。分离的建筑物，如形成卫星状构形以提供公司完整的操作。一系列通道可以不同的构形连接各建筑物。

通过提供独立建筑物(如卫星区)，每个独立建筑物可根据自身需要和优点，独立管理和控制环境参数、工作和人员流动。此外，使用卫星构形造成灵活性增加使标准或片断向后符合成为可能，升级和革新每个建筑物或每个建筑物的部分。

图5示出了根据本发明的另一个实施例的生产企业的建筑物201。如图所示，该建筑物被描述为长方形。也可使用其它几何形状。在一实施例中，建筑物包括生产和生产支持区240和245。如图所示，生产区位于建筑物的一侧，生产支持区位于另一侧。生产和生产支持区还可使用其它布置方式。例如，生产支持区可位于生产区的相对侧。如果希望，可设置一个或多个通道或走廊以连接生产支持区的各部分。或者，生产支持区位于不同侧，部分或全部包围生产区。例如，生产支持区可包围生产区的两个相邻、三个或全部侧。

在另一实施例中，生产和生产支持区可位于建筑物的不同层。例如，建筑物可包括第一和第二层，生产区在第一层，生产支持区在第二层。还可设置多于两层的建筑物。第一层是较低层。第一层还可是最上层。提供一个布局，其中生产和生产支持区位于不同层有利于减小建筑物的占地面积(如建筑物尺寸)。根据需要，通过添加附加层可获得扩张。或者，通过扩大建筑物占地面积获得扩张。在另一实施例中，生产和生产支持区可位于不同建筑物内。不同建筑物可通过通道相互连接。这样的构形如共同申请的专利USSN 10/172,327名称为“生产企业的布局”中描述的，该专利这里引为参考文献。生产区，如图所示，是长方形的。还可用不同形状的生产区。网络中心250和生产走廊260布置在生产区。如图所示，网络中心为长方形。网络中心还可用其它形状。如网络中心可包括圆形、半圆形、十边形、半十边形或不同几何形状的组合。在一实施例中，网络中心的一部分邻接生产区的边界。优选地，网络中心的一部分毗邻生产支持区的生产区的边界。还可使用不毗邻生产区边界的网络中心。

在一实施例中，生产走廊部分包围网络中心。优选地，生产走廊包围网络中心，除了部分毗邻生产区240边界部分。还可使用生产区包围整个网络中心的设置。或者，生产走廊可被分离成截然不同的次生产走廊，它部分或完全包围网络中心。可理解为次生产走廊不需要连续。生产走廊包括多个生产一种或多种产品需使用的流程阶段。一个生产阶段可用来执行一个或多个生产流程步骤。例如，阶段执行前端和后端流程。还可使用阶段执行后端或后端和前端流程。生产阶段可形成一个或多个生产线，用来生产一种或多种产品。如果希望，许多阶段可以复制。

适当安排生产阶段顺序以优化生产流程。在一实施例中，安排阶段以利于工作按顺序从一阶段流向另一阶段达到某种可能的程度。例如，安排生产阶段顺序以利于流程按逆时针方向流动，如箭头248所示。也可安排生产阶段按顺时针方向流动。生产阶段还可按其它方向流动。

根据本发明一实施例，从网络中心可观察到生产阶段(如，从网络中心直接在线观察)。如果网络中心与生产走廊物理分离，将网络中心从走廊中分离出所使用的屏障应至少部分透明以允许在网络中心内观察到生产阶段。

在一实施例中，来自生产阶段的数据被传送到网络中心，这可实时完成或每个流程后完成。例如，对一个或多个或全部生产阶段设置通讯链接。通过通讯链接将生产信息传输到网络中心。因此，网络中心作为一控制区或中心，容易实现生产流程的监控、识别和检验，从而有效率。

在另一实施例中，网络中心包括至少第一和第二层。其中一层作为控制中心或控制网络中心，另一层作为工作流程网络中心或循环走廊。工作流程网络中心有利于生产走廊内的产品和/或人员流动。此外，工作流程网络中心可作为临时区，流程中的工作储存区和/或支持效用区。工作流程网络中心从物理上讲，可是生产走廊的一部分。

在一实施例中，可在工作流程网络中心设置试验室以测试不同生产阶段的产品。在中心设立试验室允许从生产阶段方便进入，提高生产效率。如果需要可设置屏障，以避免与生产区相混淆。控制区较适合位于工作流程网络中心上面。也可在工作流程网络中心下面设置控制中心。如需要可在网络中心内设置附加层。

生产走廊可被封闭在环境控制区(如洁净间)以维持如温度、湿度和空气质量在理想范围内。控制的环境对生产药物产品尤其有用。洁净间环境对生产其它类型产品也有用，例如，半导体、化学产品、食品加工、生物技术产品。生产药物产品的生产阶段类型包括，如分配、混合、胶囊填充、片剂成型和包覆。

为了最小化或减少人员或材料在洁净间内和外的流动，控制网络中心较适宜与生产走廊物理分离。或者，对生产不要求控制环境的产品，生产走廊可是非洁净间环境。例如，生产纸或食品，可用非洁净间环境。

生产走廊可被分离为片断267，每个片断包括一个或多个生产阶段。片断可为不同形状和尺寸，甚至包括其它走廊和片断。在一实施例中，片断被屏障物理分离。较适合的是，片断被屏障完全分离以建立生产间。生产间可是不同的尺寸和形状。门、连锁房间和/或出口被用来提供进入生产间。较优选的，至少面向网络中心的部分屏障是透明的。更优选的，屏障是透明的，使各片断之间以及网络中心和片断之间可相互看到。在网络中心和生产走廊之间设置进入通道以利于人员和材料或产品从一片断到另一片断的流动。对环境控制的生产企业，进入通道较适合是洁净间或控制环境的部分。设置工作流程网络中心的地方，较适宜是控制环境的一部分。工作流程网络中心也可不是控制环境的一部分。

将生产走廊分片断增加了生产企业的灵活性。例如，片断可被单独升级而不影响其它片断。此外，通过扩张外部屏障来单独扩张片断以提高其能力而不影响其它片断。

在另一实施例中，将生产走廊设置在第一和第二层。附加层提高生产能力而不增加占地面积。生产走廊多于两层也可用。依据本发明一实施例，生产走廊包括第一和一假二层。楼层，例如，没有物理或完全物理分离。楼层物理分离也可用。箱柜(如中间大的容纳间(IBCs)或其它类型的容纳间)可位于最上层。箱柜，例如，装原材料或部分加工产品(通常指加工材料)将被装入或提供给生产阶段的一个设备或操作流程。其它装料技术，如真空技术也可用。流程完成后，加工材料被卸出到一箱柜中以传输到另一阶段以进一步加工、测试或包装。在一实施例中，在生产走廊外部进行装料或卸出。在生产走廊内部或内部和外部的结合进行装料和卸料也可以。

在一实施例中，技术走廊230包围生产区内的生产走廊。在一实施例中，技术走廊位于生产走廊和生产区边界之间。技术走廊可为任一形状和尺寸。较优选的是，技术走廊包括第一和第二层。第一和第二层，如相应于生产走廊的第一和第二或假二层。设置带附加层的技术走廊或在技术走廊内其它部分也可用。

技术走廊包括，例如，分段区或其它支持生产区。为了减少或避免由于维修或维护生产过程使用的设备造成材料污染，使用通过墙的设备。这类设备被设计成通过生产走廊外的墙进行维修。在一实施例中，设备在一些或全部生产阶段靠生产走廊外墙放置。技术走廊可包括为清洁该类穿墙型设备的清洁区。为维护设备的附加区也可包括在技术走廊内。技术走廊还可包括一个或多个为清洁箱柜或其它设备的清洁区。通常，技术走廊是非环境控制区。如果需要，部分或整个技术走廊可是环境控制区的一部分。

技术走廊还能有利于容器、箱柜和/或运输装置从一阶段移动到另一阶段，从一层移动到另一层。在一实施例中，技术走廊包括运输区或次走廊以利于容器或其它运输装置在各阶段和/或各层之间的移动。运输区较适合邻接生产走廊。运输区不需要在技术走廊内被物理分离。

生产支持区245包括，例如，储存区、包装区、质量测试区、检查区、接受材料区、材料准备区和分派产品或材料区，非生产功能的附加区，如交接、吃饭、工程、管理、安全、会议和办公室等也可包括在生产支持区内。其它类型的生产或生产支持功能区也可包括在生产支持区内。较适宜的是，布置各区以优化材料和来自生产区加工产品的流动。

在一实施例中，生产区包括流入和流出走廊270和280。流入走廊包括预处理区(如接受、测试、储存和准备生产走廊加工用材料)。流出走廊包括后处理区(如接受。测试、包装、储存最终产品)。根据需要，具备其它功能的附加区也可在流入和流出走廊内设置。布置流入和流出走廊的不同区以优化材料进入和加工产品流出生产走廊。

在一实施例中，可设置流入和流出支持走廊271和281。流入支持走廊包括支持材料从传送点到生产区加工的区段。这些区段包括，例如，支持储存。其它区段，例如，废料储存和收集，不合格材料的储存也可包括在内。流出支持走廊包括支持加工材料从生产走廊运送到消费者或分销商的支持区段。例如，储存包装供应区段，支持包装、包装办公室和包装检验。具有其它功能的其它区段也可包括在内。

在一实施例中，流入和流入支持走廊是连续的。同样流出和流出支持走廊也是连续的。建议支持走廊位于主走廊和生产支持区边界之间。支持走廊与主走廊不连续也可用。在另一实施例中，主走廊包括具有支持走廊其它功能的区段。

较优选的是，流入和流出走廊作为生产区内生产走廊的延伸。流入和流出支持走廊作为生产区技术走廊的延伸。例如，在流程流动起始，邻接生产走廊部分的流入走廊和在流程流动末端邻接生产走廊的流出走廊。流入和流出支持走廊邻接技术走廊。在一实施例中，流入、流入支持生产、流出和流出支持走廊构成U形流程。安排各走廊、区和其内的区段成其它流程形状如直线形也可用。此外，安全区可设置在程序流动的起始和末端(例如，流入和流出走廊的起始)。

支持走廊290还可设置在生产支持区。支持走廊可是任一形状和尺寸。在一实施例中，支持走廊临近流入和流出走廊。较优选的是，支持走廊位于流入和流程走廊之间，在生产支持区造成一突出。流入和流出走廊可在生产区末端相对侧被连接，造成一U形流入/流出走廊，它包围突出。或可沿突出附加连接流入和流出走廊的通道。同样，流入和流出支持走廊可被连接。或者，仅支持或主走廊之一被连接。

例如，突出是生产区网络中心的延伸。进入建筑物的入口可位于相对于邻近生产区末端的突出末端。入口较适合为安全入口以防止未经许可进入建筑物。也可在突出的另一部分设置入口。例如，突出作为进入建筑物的一点。材料和人员流向企业的其它区段通过突出而便利。

在一实施例中，突出可包括临界控制和监控流程区，它较适合紧靠近生产流程，例如质量控制和测试试验室，以加强质量控制和保证。优选地，一个或多个可视次走廊能被设置在支持走廊内，提供直接的在线观察，如包装、最终制品和/或其它需要或应监控的区。其它支持功能区也可位于突出处。例如，交接区或其它区。利于进入生产走廊的区段和流入和流出走廊也可以。

在一实施例中，突出包括第一和第二层。第一或更低层包括，例如进入建筑物的入口以及临界控制和监控流程区，例如质量控制和测试试验室，以增强质量控制和保证。第二层较适宜包括可视的次走廊，以提供直接在线可视，例如，包装、最终制品和/或其它要求或应监控的其它区。在一实施例中，提供了第一和第二亚可视走廊，它们之间有支持区段。其它支持功能也可位于突出的第二层。例如，交接区或其它区。利于进入生产走廊和流入和流出走廊也可用。    

优选地，生产支持区包括第一和第二层。这使空间利用效率更高以容纳生产支持区的各种功能。第一层包括流入和流出走廊，被第一层突出所分离。也可提供流入和流出支持走廊。第二层可包括支持功能，例如，交接间、会议室、办公室、研究和开发办公室，一个或多个楼梯间和/或电梯间以能够或便于各层之间活动。  尽管生产和生产支持区被描述成被边界物理分离的分离区，提供部分或全部连接在一起的生产和生产支持区也可以。例如，生产和生产支持区之间的边界可为生产企业的一层、一些层或所层有提供。

根据本发明一实施例，图6示出了生产走廊360的剖面图。生产走廊是环境控制区的一部分。在一实施例中，生产走廊包括第一层361和第二假层362，用点划线366示出。技术走廊330包围生产走廊。在一实施例中，技术走廊包括对应于生产走廊的第一和第二层。不象生产走廊，底层336物理分离技术走廊各层。具有一层或附加层的技术走廊也可用。在一实施例中，运输区339a-b被设置在技术区，位于邻近生产走廊的地方。

依据本发明一实施例，邻近技术走廊的第二假层的墙对于第一层插入。这在剖面图上造成一台阶364。生产阶段的设备369放置在插入下面。更适宜地，设备靠邻近技术走廊地生产走廊的墙放置，利于在技术走廊维护设备。不是所有的生产走廊阶段需要有邻近技术走廊在第二层的墙，相对于第一层插入。

容纳待加工材料或产品(如加工材料)的箱柜可被移到设备上面技术走廊第二层的运输区的台阶区。加工材料可被卸出(如传送)进入下面的生产阶段。例如加工材料充满流程阶段的设备以进行加工，如箭头393所示。或者，在流程操作中使用的加工材料。加工完成后，被加工的材料被分配入箱柜，例如在生产走廊外部的运输区339a。

为了便于装入和分配材料进入和从生产阶段出来，可使用流入和流出码头。码头适当设置在例如台阶区和邻近技术走廊的生产走廊的墙上。用来运送材料的箱柜或容器也可与码头相配套，带有阀，能够运送材料。阀，例如是液压制动或气动控制。阀和码头切断以维持生产走廊控制环境的完整性。

箱柜可被移动到其它生产阶段以进一步加工、测试或包装(如果产品加工完成)。可用电梯在楼层之间移动箱柜。在一实施例中，材料装入前，箱柜被清理。清理可在任一层进行。另一方面，装有加工材料的箱柜被从第一层移到第二层卸出。通过自动传送系统完成箱柜的移动，降低混合的可能性。自动传送系统可用铁轨。其它技术能利于箱柜移动或流动的技术也可用。这样，箱柜可被容易地从一阶段移动到另一阶段，从一层移动到另一层。

如描述的，重力有利于材料的卸出，这样避免了需要使用能增大污染可能性的真空技术。此外，通过设置插层364，填充过程可在清洁间环境之外进行。这减少了产品、材料和生产走廊内人员的流动，这样使交叉污染最小化。清洁间环境的整个面积可较小，这样就降低了成本。例如，传统的重力技术使用多层生产阶段以从较高层阶段装满在较低层阶段的设备。与本发明相比，这种配置明显增加了需要的清洁间。

缓冲区可随意地位于建筑物外墙和生产走廊之间。对改变生产环境能容易影响产量的应用场合，缓冲区尤其有用。缓冲区用来在内部生产环境和外部建筑条件之间提供附加的绝缘。它还可作为附加的屏障阻碍昆虫或其它的能掺杂产品的污染物。还能作为安全缓冲区以预防闯入，还作为一个高毒性产品管理中的安全缓冲区。在这里设立技术走廊，它还可作为缓冲区。

在另一实施例中，生产区可包括一个或多个附加的网络中心和生产走廊。由于技术走廊可以分享，这样是有利的，能更有效地利用空间。不同的网络中心和生产走廊还可同时分享生产支持区。或者，生产支持区与每个网络中心和生产走廊相联合。

图7示出了另一个生产区440的实施例。如图所示，生产区包括第一和第二生产走廊460a-b，每一个部分包围相同的网络中心450。设立其它数量的生产走廊，它们部分包围共同的网络中心也是有用的。网络中心和生产走廊可以有各种几何形状。较适合地选择几何形状以优化网络中心和生产走廊地布局。各种生产走廊可以连接或部分连接，部分或完全包围网络中心。生产走廊部分或全部包围生产网络也可用。

一个生产走廊包括生产一个或多个产品的多个生产阶段。优选的是，每个生产走廊生产各自的产品。生产相同的或一些相同的生产走廊也可用。优选的布置生产走廊以优化生产流程达到可能的程度。例如，从生产区左侧向生产走廊流动，从生产区右侧流出。其它流程布置也可用。在一个实施例中，技术走廊430包围生产走廊。在生产走廊之间分享技术走廊。

生产支持区位于生产区的左边和右边。生产支持区的其它布置也可用。例如，生产支持区部分或全部包围生产区。或者，在生产区的一侧设置生产支持区也有用。在本发明的另一实施例中，生产支持区可位于另一建筑物内。

图8-9示出了根据本发明一实施例的生产企业501。该企业被设计具有有效率和效益生产产品的布局。优选的，该企业有利于有效率和有效益生产药物产品，它符合CGMP和其它药物生产应符合的规定。

图8示出了该企业的第一层502，图9示出了该企业的第二层602。参考图8-9，建筑物由长方形组成，包括生产和生产支持区540和545。第二层的划线区代表与第一层相同的区(如第一层有天花板的区延伸到顶部或建筑物的其它层)。建筑物具有其它形状也可用。在一实施例中，生产支持区在建筑物的左侧，生产区在右侧。每个区也是长方形的。生产区和生产支持区可是其它构形和/或形状。

生产区包括网络中心550。在一实施例中，网络中心临近生产和生产支持区边界543。在一实施例中，生产走廊部分包围网络中心，同时邻近生产区和生产支持区的边界。生产走廊560和网络中心包括半十边形。其它形状的生产走廊和网络中心也可用。也可理解为网络中心和生产走廊不需要有相同的形状。技术走廊包围生产走廊530。在一实施例中，技术走廊位于生产走廊和生产区边界之间。

生产走廊被分离为多个生产阶段。567a-567g生产一种或多种产品。加工阶段可用来实施生产流程的一个或多个步骤。例如，阶段用来实施前端和后端流程。一些阶段可复制。适当布置生产阶段的顺序以优化生产流程。在一实施例中，布置阶段以利于工作流程按顺序从阶段到阶段六流动到可能的程度。例如布置生产阶段顺序以利于程序流动按逆时针方向流动，如箭头548所示。布置生产阶段以利于程序流动按顺时针方向流动也可用。

优选地，生产阶段用来生产一种或多种药物产品。在一实施例中，生产走廊位于控制环境中。生产阶段可被屏障物理分离。生产走廊包括阶段567a-e以分配加工原料、造粒、片剂成型、片剂包覆和胶囊填充。储存和层间阶段567f-g也被包括在生产走廊内。储存阶段，例如，临时储存加工产品以移去测试和包装。层间阶段，在一实施例中，包括电梯以利于在第一层和第二层之间的移动。气闸也可被包括在层间阶段以利于维持控制环境的整体性。附加的或其它阶段和其它阶段顺序也可用。

在优选的实施例中，生产走廊包括第一和第二假层，如图6所示。第二层生产走廊的外墙相对于第一层外墙是插入的(点划线668表示的)，在生产走廊的剖面图内构成位于第一层上面的台阶。设置具有这样的第一和第二假层的生产走廊利用重力从生产走廊控制环境的外部为生产阶段设备装料。其它装料技术或布局也可用。

技术走廊530位于生产区第一和第二层生产走廊外部。技术走廊较适合在生产走廊和生产区边界之间。运输区536和636位于邻近生产走廊的技术走廊。例如，在运输区，箱柜从一阶段移动到另一阶段，从一层移动到另一层以装入和卸出待加工或已加工的材料。优选地，用自动传送系统运送箱柜。

在一实施例中，如果合适，冲洗间(未示出)位于第一层入口区以利于通过生产走廊的墙冲洗设备。冲洗间应从生产走廊清洁间环境中物理分离出来以减少污染。优选的，可设置气闸以能进入冲洗间和生产阶段之间。可理解为不是所有阶段都需要设置各自的冲洗间。

技术走廊也可包括清洗区以清洁使用后的箱柜。楼梯间和/或电梯间可被包括在技术走廊内以利于各层之间的移动。此外，技术走廊可在生产区边界和运输区之间包括技术区。技术区可提供各种功能，例如，支持生产。例如，第二层的技术区包括共混区637，各种生产间634a-c，箱柜清洗区632。如果希望，其它代替和/或附加的那些提到的支持生产的功能也可包括在每一和/或两层技术走廊内。更适宜地，包括各种支持功能以优化程序流动。

在一实施例中，网络中心550邻近生产和生产支持区之间的边界，被生产走廊部分包围。不邻近生产和生产支持区之间边界的网络中心也可用。在这样的例子中，生产走廊可完全包围网络中心。网络中心较适合包括第一和第二层，相应于企业的第一和第二层。在一实施例中，第一层作为工作流程网络中心，第二层作为控制中心。

工作流程网络中心更适宜是生产走廊控制环境的一部分。工作流程网络中心利于产品和/或人员在生产走廊的流动。在一实施例中，进入走廊558被设置在工作流程网络中心以利于人员和加工原料的流动。优选地，试验室556位于工作流程网络中心以测试各生产阶段的产品。在中心区设置试验室允许方便地从生产阶段进入，提供生产效率。可设置支持区554以作为临时区，在加工储存区和/或支持利用区工作。

在一实施例中，控制网络中心从控制环境中分离出。控制中心作为控制区，容易实施监控、识别和检验生产流程，从而有效率。优选的，控制网络可直接在线观测生产阶段。更适宜地，设置观测走廊658，能从网络中心观测生产阶段。还可设置数据中心657以接受来自生产阶段的生产数据。这可实时进行或每一流程完成后进行，通过通讯链接。

在一实施例中，生产支持区包括流入和流出走廊570和580。流入走廊包括接受、储存和为生产准备材料各区段。适当地布置各区段以优化程序流动。例如，可布置材料流动以使其从流入走廊的一端流动到邻近生产区的另一端。流出走廊包括接受、测试、包装和储存来自生产走廊的已加工产品各区段。如流入走廊，安排材料流动，从邻近生产走廊的一端流动到另一端。

在一实施例中，为装载的码头(未示出)位于相对于生产区邻近末端的流入走廊的另一端。原材料被传送和卸载在未装载码头，移动到接受区571。可设置材料制样区572a以测试被传送来的材料以确定是否符合质量要求。接受的材料被移动到原材料储存区574。不被接受的材料被移送到不合格材料储存区572b以退给供应商。在优选的实施例中，材料、样品和不合格原料储存区位于接受和原材料储存期之间。预分配区576位于邻近原材料储存区和生产区。原材料被移送到预分配区为生产作准备。从流入走廊的接受末端到邻近生产区末端适当布置该区。

附加区，如流入支持储存、废料回收和废料储存区575和577a-b都可包括在流入走廊。废料储存区应位于邻近或紧密靠近生产区的地方以接受生产区产生的废料。优选的，废料收集区应邻近废料储存区。流入支持储存位于邻近或紧密邻接原材料储存区。有其它区的走廊也可用以便利原材料移动到生产区。

在一实施例中，流出走廊包括装载码头(未示出)，它位于邻近生产区末端相对的另一第一末端。包装和最终产品储存区586和582也被包括。较合适地布置各区以优化已加工材料从生产走廊流动以运送最终产品到客户。例如，已加工材料被从生产走廊卸出到位于毗邻的包装区586。已加工材料包装后，被储存在最终产品储存区582。当需要运送到消费者时，最终产品从储存区移出，放置在派送区581，在装载码头装入运输机(如卡车)以运送。

附加区可被包括在流出走廊。在一实施例中，设有包装和最终产品支持区587-588。例如，包装支持区包括包装、检验、包装供应和包装办公区587a-c以利于产品包装。优选地，包装支持区位于邻近包装区。最终产品支持区较适宜位于邻近最终产品储存区。如果希望，其它区还可包括在流出走廊。

在一实施例中，流入和流出走廊的各区被布置成U形程序流动。布置走廊的各区或走廊以产生其它程序流动，如直线或L形也可用。优选的，各区被布置以优化程序流动。

优选的生产支持区包括第二层。生产支持区的第二层包括例如，管理和办公区，自助餐厅和研究开发区，负责包装和培训区671，681，687，688和676。如图所示，包装最终制品储存和原材料储存区有它们的天花板延伸到第二层的顶部。设立楼梯间和/电梯间以利于各楼层之间移动。如果希望可设置其它支持区。安排各支持区以优化人员和材料的流动。    

还可在生产支持区设立支持走廊590，在一实施例中，支持走廊位于流入和流出走廊之间，形成突起地带。突起延伸到网络中心，在生产支持区执行质量、监控功能。在优化的实施例中，支持走廊包括第一和第二层。

在一实施例中，第一层包括进入到建筑物的入口区592，位于突起相对于邻近生产区末端的另一末端。入口较适宜的是安全入口以防止未经许可进入建筑物。上锁区593位于邻近入口区，使雇员能准备工作。质量和质量支持区594和596，如质量测试试验室和保留样品位于第一层。附加区597-598，如那些支持质量或其它功能的可包括在支持走廊。

第二层可包括各种支持区。在一实施例中，第二层包括杂物间，培训、复制文件和储存、会议室、混合储存、衣物储存和交接班区692-698。观察走廊699还包括在内，以能可视监控包装和流出走廊最终产品储存区。还可设立另一观察走廊以能观察流入走廊。如果希望，还可在支持走廊设立其它支持区。

如描述的，布置生产支持区的各区以利于材料和人员按顺序流动。还可用其它布置。其它区还可被附加或取代描述的。优选的，计划各区以优化人员和材料在生产流程中的流动。

如描述的，布局提供了一个有效率的程序流程。例如，工作沿生产走廊流动，生产测试和信息向中心流动到网络中心区。此外，由于网络中心能直接在线观测和使用生产数据，布局能容易监控生产流程，有力地保证材料、人员和产品的流动是有效率的、正确的和核对的。布局还最小化通过生产走廊的人员数(如，人员可从网络中心观测生产区而不需进入生产区)，有利于控制生产环境(如温度、灰尘和湿度)以防止污染。这有利于控制生产环境。通过提高效率和减少错误这些优点降低了生产成本，同时符合CGMP。

参照各实施例，本发明已被清楚地示出和描述，它将被本领域技术人员所验证，也可对本发明做些改进和变化，但离不开本发明的精神和保护范围。本发明保护范围应因此而被确定，不限于以上描述，但参照权利要求及其同等的所有范围。