丁苯酞软胶囊及其制备工艺

摘要

本发明涉及丁苯酞新剂型软胶囊及其制备工艺。丁苯酞软胶囊由囊材和药液油组成，其中药液油基本由丁苯酞和稀释剂植物油组成，二者重量比为1∶0～10。囊材基本由胶料、增塑剂、水组成，三者重量比例为：1∶0.2～0.4∶0.8～1.3。本发明所述丁苯酞软胶囊，掩盖了丁苯酞强烈的特殊香味，同时克服了油状活性成分制备成其它口服制剂时的困难，崩解时限符合中国药典要求。

说明书

                      技术领域

本发明涉及丁苯酞新剂型软胶囊及其制备工艺。

                      技术背景

丁苯酞是芹菜及其籽中主要成分，它既可以从天然植物芹菜籽油中提取直接得到，也可以通过合成获得，在中国专利98125618.X中，公开了左旋丁苯酞在制备抗血栓形成及抗血小板凝聚药物中的应用，清楚地表明本品具有调节NOS-NO-cGMP系统功能及脑缺血后神经细胞花生四烯酸代谢的作用。在中国专利93117148.2中，公开了芹菜甲素在制备预防和治疗哺乳动物或人类脑缺血引起的疾病的药物中的应用，芹菜甲素即为无旋光活性的丁苯酞。本品为油状液体，具有浓烈的芹菜香味，化学结构式如下：

软胶囊作为一种较新颖的剂型，尤其适合油类活性成分制备成口服制剂，主药在稀释剂中分散均匀，分剂量准确，其外型圆滑，易于吞咽，病人依从性好。

                      发明内容

本发明正是针对丁苯酞特有的理化性质及软胶囊特点，研制开发出了一种丁苯酞新剂型，即丁苯酞软胶囊。

本发明的目的就是提供一种丁苯酞的软胶囊。

本发明丁苯酞软胶囊由囊材和药液油组成，其中药液油基本是由丁苯酞和稀释剂植物油组成，二者重量比为1∶0～10，还可以在药液油中加入适宜的抗氧剂二丁基羧基甲苯。

丁苯酞是指其消旋体、左旋体或右旋体，它们均呈油状液体。

植物油可以是麻油、玉米油、花生油、豆油、杏仁油、桃仁油、棉籽油、葵花籽油、橄榄油中的一种。

囊材基本由胶料、增塑剂、水组成，三者重量比例为：1∶0.2～0.4∶0.8～1.3，还可以在囊材中加入适宜的防腐剂尼泊金乙酯或尼泊金甲酯。

胶料可以是明胶、阿拉伯胶中的一种或二者混合物。

增塑剂可以是甘油、山梨醇中的一种或两者混合物。

本发明丁苯酞软胶囊可以采用常规的软胶囊制备工艺制得。如手工模压法、旋转模压法或滴制法。一般选用压制法如旋转模压法，使用自动旋转轧囊机，温度控制在40～50℃之间，使每个软胶囊中含有可药用量的丁苯酞。

本发明选用软胶囊作为丁苯酞的新剂型，可掩盖其强烈的特殊香味，同时克服了油状活性成分制备成其它口服制剂时的困难，且椭圆形软胶囊服用方便，易于吞咽、病人依从性好。尽管软胶囊剂型多存在崩解时限随时间而延长致使崩解不合格的问题，但本品经加速试验和长期实验结果表明：在加热条件下软胶囊壳老化较快，崩解时间变化较明显，而在室温条件下保存期至少可达2年，外观、含量、降解物、崩解时限小于60分钟，符合中国药典有关规定。

实验数据如下：

      考察条件外  观    含量(％)    降解物(％)崩解时限 环境     时间初始0天黄色透明软胶囊98.80.614′50″加速试验1个月    黄色透明软胶囊    98.7    0.66    6′45″2个月    黄色透明软胶囊    99.3    0.63    14′10″3个月    黄色透明软胶囊    98.4    0.62    28′30″6个月    黄色透明软胶囊    99.0    0.58    49′52″室温留样1个月    黄色透明软胶囊    98.6    0.63    5′15″3个月    黄色透明软胶囊    98.8    0.67    8′35″6个月    黄色透明软胶囊    99.4    0.66    9′45″12个月    黄色透明软胶囊    99.1    0.62    17′50″18个月    黄色透明软胶囊    98.5    0.64    27′25″24个月    黄色透明软胶囊    98.5    0.65    29′35

                      具体实施方式

本发明丁苯酞软胶囊由囊材和药液组成，其中药液油基本是由丁苯酞和稀释剂植物油组成，二者较好的重量比1∶1～8，优选重量比为1∶2～5，最佳重量比为1∶3.5，药液油中还可以加入占药液油重量0～0.2％的二丁基羧基甲苯作为抗氧剂。

植物油优选花生油、豆油、玉米油、麻油，最佳为豆油。

囊材基本由胶料、增塑剂、水组成，其中胶料优选明胶，其中增塑剂优选甘油。

为更好地说明本发明的技术方案，特给出以下实施例，但本发明并不仅限于此。

实施例1  丁苯酞软胶囊的制备

明胶液的制备：明胶100g，甘油30g，水130g和200mg尼泊金乙酯。取明胶加入适量的水使其吸水膨胀。另将甘油、尼泊金乙酯及余下的水置溶胶锅中加热至70-80℃，混合均匀，加入膨胀的明胶搅拌，熔融，保温1～2小时，静置，使泡沫上浮，刮去上浮的泡沫，以洁净白布过滤，保温待用。配成胶液粘度一般为2.8～3.2度；

药液油的制备：称取丁苯酞100g与澄清的豆油350g充分搅匀即得；

压制软胶囊：将已制好的明胶甘油和丁苯酞装入自动旋转轧囊机中，温度控制在40～50℃，压制出每囊含450mg药液油的软胶囊。

药液油按此比例压制的软胶囊，外形大小适中，经检验含量均匀度好，具体结果如下：

样品粒1粒2 粒3粒4粒5粒6粒7粒8粒9粒10含量(％)99.1298.08 100.0299.4799.32101.3898.6598.7699.2598.47含量范围(％)98.08～101.38标准偏差(％)0.93

实施例2  丁苯酞软胶囊的制备

其余步骤与实施例1相同，只是在药液油的制备步骤中不加任何植物油，最后压制的软胶囊每个包含100mg的药液油。

实施例3  丁苯酞软胶囊的制备

明胶液的制备：明胶100g，甘油40g、水120g和尼泊金乙酯200mg，其余明胶液制备步骤与实施例1相同；

药液油的制备：称取丁苯酞225g与澄清的花生油225g充分搅匀即得；

软胶囊压制：其余步骤与实施例相同，只是最后压制的软胶囊每个包含200mg的药液油。

药液油按此比例压制软胶囊，检测结果如下：

样品粒1粒2粒3粒4粒5粒6粒7粒8粒9粒10含量(％)98.3396.0899.42101.7394.37100.3192.6598.79102.0195.78含量范围(％)92.65～102.01标准偏差(％)3.14

实施例4  丁苯酞软胶囊的制备

其余步骤与实施例1相同，只是在药液油的制备步骤中称取丁苯酞56.25g与澄清的花生油393.75g充分搅匀即得，最后压制的软胶囊每个包含800mg的药液油。

药液油按此比例压制软胶囊，检测结果如下：

样品粒1粒2粒3粒4粒5粒6粒7粒8粒9粒10含量(％)100.0399.0899.42101.7398.57100.3199.5598.99100.1199.98含量范围(％)98.57～101.73标准偏差(％)0.88

实施例5  丁苯酞软胶囊的制备

明胶液的制备：明胶100g，甘油20g、水80g和尼泊金乙酯200mg，其余明胶液制备步骤与实施例1相同；

药液油的制备：称取丁苯酞45g与澄清的花生油405g充分搅匀即得；

软胶囊压制：其余步骤与实施例相同，只是最后压制的软胶囊每个包含1000mg的药液油。

实施例6  丁苯酞软胶囊的制备

其余步骤与实施例1相同，只是在药液油的制备步骤中称取丁苯酞90g与澄清的豆油360g充分搅匀即得。最后压制的软胶囊每个包含500mg的药液油。

实施例7  丁苯酞软胶囊的制备

其余步骤与实施例1相同，只是在药液油的制备步骤中称取丁苯酞40.91g与澄清的豆油409.09g充分搅匀即得。最后压制的软胶囊每个包含1100mg的药液油。

实施例8  丁苯酞软胶囊的制备

其余步骤与实施例1相同，只是在药液油的制备步骤中称取丁苯酞50g与澄清的豆油400g充分搅匀即得。最后压制的软胶囊每个包含900mg的药液油。

实施例9  丁苯酞软胶囊的制备

其余步骤与实施例1相同，只是在药液油的制备步骤中称取丁苯酞150g与澄清的豆油300g与0.45g抗氧剂二丁基羧基甲苯充分搅匀即得。最后压制的软胶囊每个包含300.3mg的药液油。