一种养正消积药物组合物制剂及制备方法

摘要

本发明以中医扶正祛邪理论提供一种以提高机体免疫功能，健脾补肾的药物组合物，达到标本兼治。这种药物组合物的组成比例(重量/重量)包括120－360份、女贞子100－300份、人参30－95份、灵芝30－95份、莪术65－195份、白术(炒)30－90份、白花蛇舌草65－195份、半枝莲65－195份、绞股蓝120－360份、茯苓30－95份、鸡内金15－45份、蛇莓65－195份、白英65－195份、茵陈65－195份、徐长卿65－195份、土鳖虫10－30份。经中国医学科学院肿瘤研究所药理室药理试验研究表明，本发明的药物组合物胶囊对动物移植性肿瘤小鼠S180、小鼠肝癌HAC实体瘤、小鼠Lewis肺癌的成长具有明显的抑制作用；对正常小鼠与荷瘤小鼠免疫功能具有明显提高作用；且具有升白作用。

说明书

技术领域

本发明涉及到一种提高机体免疫功能的养正消积药物组合物制剂及制备方法，属于中草药制剂技术领域，主要适用于临床上辅助治疗脾肾两虚、瘀毒内阻型原发性肝癌，脘腹胀满、纳呆少食、神疲力乏、腰膝酸软、刺痛拒按、溲赤便塘等症。

背景技术

肿瘤、肝炎、肝硬化等脾肾亏虚，瘀毒内结症所致形体消瘦、体倦乏力、脘腹胀满等症属祖国医学的“虚损”范畴。目前，治疗免疫低下的中药制剂，如潞党参膏滋(补中益气，健脾益肺)、云芝糖肽胶囊(补益精气，健脾养心)、十味扶正颗粒(补益气血，温阳健脾)、参芪扶正注射液(益气扶正)、参一胶囊(培元固本，补益气血)等，它们多偏向于补，过于片面。

发明内容

本发明以中医扶正祛邪理论提供一种以提高机体免疫功能，健脾补肾的养正消积药物组合物制剂，治疗理论是基于免疫功能低下疾病所出现形体消瘦、体倦乏力、神疲懒言、纳减食少、脘腹胀满等症乃脾肾亏虚，瘀毒内结而致，为本虚标实之证，故以健脾补肾，化瘀解毒为治则，从标本兼治入手，可明显提高体液与细胞免疫机能，从而增强抗病能力，并可增强体力。这种组合制剂是包括如下重量份比例的原料药制成的：

黄芪120-360份    女贞子100-300份    人参30-95份

灵芝30-95份       莪术65-195份       白术(炒)30-90份

半枝莲65-195份    绞股蓝120-360份    茯苓30-95份

鸡内金15-45份     蛇莓65-195份       白英65-195份

茵陈65-195份      徐长卿65-195份     土鳖虫10-30份

白花蛇舌草65-195份。

所述的养正消积药物组合物制剂，其组成比例包括：

黄芪250份         女贞子200份       人参65份      灵芝65份

莪术132份         白术(炒)64份      半枝莲128份

绞股蓝256份       茯苓65份          鸡内金30份    蛇莓128份

白英128份         茵陈128份         徐长卿128份

白花蛇舌草128份   土鳖虫20份。

所述的养正消积药物组合物制剂，其组成还可包括党参、龟板胶、

补骨脂、三棱、麦冬、枸杞、当归、何首乌、熟地、干姜、桃仁、生

地黄、知母、山楂、麦芽、杜仲其中一种或几种。

上述养正消积药物组合物制剂的制备方法包括：

(1)、人参、女贞子按处方量称量，加8倍量70％乙醇回流提取2次，第一次3小时，第二次2小时，合并提取液，回收乙醇至无醇味，人参、女贞子残渣备用；

(2)、莪术、白术(炒)、徐长卿按处方量称量，合并提取挥发油，提油时间不少于8小时，出油率不低于1±0.1％，挥发油另器收集，残渣及水溶液备用；    

(3)、土鳖虫、鸡内金两味动物药按处方量称量，水洗，取出，放于烘干箱内60℃烘干，与处方量茯苓粉碎成100目粉，于3KGY⁶⁰Co-γ辐射灭菌后备用；

(4)、黄芪、灵芝、白花蛇舌草、半枝莲、绞股蓝、蛇莓、白英、茵陈共八味药，按处方量称取，与步骤(1)中所得人参、女贞子的醇提后残渣，及步骤(2)中所得莪术、白术(炒)、徐长卿提油后残渣及水溶液合并，加9倍量水，加热煎煮2次，每次2小时，合并煎煮液，加入步骤(1)中所得人参、女贞子醇提液，浓缩成相对密度1.20-1.25(60℃热测)清膏，并放入真空干燥箱，在温度60-70℃、真空0.90-0.96Kpa条件下干燥，粉碎成100目粉，出膏率为16.3±1％，备用；

(5)、将步骤(2)中所得莪术、白术(炒)、徐长卿的挥发油喷入步骤(3)中所得茯苓、土鳖虫、鸡内金三味药材的细粉中，混匀，与步骤(4)中所得黄芪、灵芝、白花蛇舌草、半枝莲、绞股蓝、蛇莓、白英、茵陈八味药的药材浸膏的细粉混匀，密闭半小时，装胶囊或作为片剂、水丸、冲剂及其它口服制剂的原料。

本发明的养正消积药物组合物胶囊具有增强细胞免疫和体液免疫，增加抗癌药物的疗效，减轻放化疗毒副作用的功能。中国医学科学院肿瘤研究所药理室对该药进行了试验研究，结果如下：

养正消积胶囊对小鼠机体免疫功能指标的测定结果表明，可以明显提高机体的细胞免疫功能(淋巴细胞转化，IL-2，DNCB迟发性超敏反应，NK细胞杀伤活性)，促进机体非特异性吞噬功能(网织内皮系统吞噬碳未的廓清作用)，并能显著增加机体体液免疫功能(溶血素含量)。上述诸项指标经统计学处理，均显示有统计学差异。该药物组合物胶囊对四氯化碳所致肝功能损伤具有明显的保护作用；对CTX所致的小鼠外周白细胞计数下降有一定的保护作用；对小鼠致死量X线全身照射有防护作用；能够增加CTX的抑瘤作用，减轻CTX引起的副作用，提高小鼠的耐摧缺氧能力；所用剂量未显示副作用。

该药物组合物胶囊在0.625g/kg、2.5g/kg和10g/kg三种剂量的条件下，对小鼠实体瘤S180、小鼠肝癌HAC和小鼠Lewis肺癌的生长均有不同程度的抑制作用，而且随着剂量的增加抑制作用增强，在移植于裸鼠的人体胃癌MKN-45所进行的试验，结果同样证实该药物组合物胶囊具有抗肿瘤作用。

小剂量该药物组合物制剂与小剂量化疗药物环磷酰胺、甲氨蝶呤和丝裂霉素合并应用，经Webb氏分数乘积法计算，小剂量该药物组合物胶囊与上述三种结构迥异，药理作用机制完全不同的化疗药物均具有协同作用，显示了该药物组合物胶囊“祛邪”作用的另一方面的用途。

该药物组合物治疗对正常小鼠和荷瘤小鼠的免疫功能均有一定的促进作用，能促进脾淋巴细胞增殖，激活NK细胞活性，促进IL-2的产生。

该药物组合物制剂对大剂量环磷酰胺引起的小鼠白细胞降低有一定的升高白细胞的作用。

具体实施方式

下面结合本发明药物组合的实例，说明本发明的具体实施方式。

实施例1：

黄芪250份    女贞子200份    人参65份      灵芝65份

莪术132份    白术(炒)64份   半枝莲128份

绞股蓝256份  茯苓65份       鸡内金30份    蛇莓128份

白英128份    茵陈128份      徐长卿128份

白花蛇舌草128份             土鳖虫20份。

制备方法：    

(1)、人参、女贞子按处方量称量，加8倍量70％乙醇回流提取2次，第一次3小时，第二次2小时，合并提取液，回收乙醇至无醇味，人参、女贞子残渣备用；

(2)、莪术、白术(炒)、徐长卿按处方量称量，合并提取挥发油，提油时间不少于8小时，出油率不低于1±0.1％，挥发油另器收集，残渣及水溶液备用；

(3)、土鳖虫、鸡内金两味动物药按处方量称量，水洗，取出，放于烘干箱内60℃烘干，与处方量茯苓粉碎成100目粉，于3KGY⁶⁰Co-γ辐射灭菌后备用；

(4)、黄芪、灵芝、白花蛇舌草、半枝莲、绞股蓝、蛇莓、白英、茵陈共八味药，按处方量称取，与步骤(1)中所得人参、女贞子醇提后残渣，及步骤(2)中所得莪术、白术(炒)、徐长卿提油后残渣及水溶液合并，加9倍量水，加热煎煮2次，每次2小时，合并煎煮液，加入步骤(1)中所得人参、女贞子醇提液，浓缩成相对密度1.20-1.25(60℃热测)清膏，并放入真空干燥箱，在温度60-70℃、真空0.90-0.96Kpa条件下干燥，粉碎成100目粉，出膏率为16.3±1％，备用；

(5)、将步骤(2)中所得莪术、白术(炒)、徐长卿的挥发油喷入步骤(3)中所得茯苓、土鳖虫、鸡内金三味药材的细粉中，混匀，与步骤(4)中所得黄芪等药材浸膏的细粉混匀，密闭半小时，得到制剂基本原料。

(6)、装胶囊，商品名称为养正消积胶囊(原名钟馗胶囊)。

实施例2：

黄芪120份    女贞子100份    人参30份      灵芝30份

莪术65份     白术(炒)30份   半枝莲65份

绞股蓝120份  茯苓30份       鸡内金15份    蛇莓65份

白英65份     茵陈65份       徐长卿65份    土鳖虫10份

白花蛇舌草65份。

制备方法：同实施例1。

实施例3：

黄芪360份    女贞子300份    人参95份     灵芝95份

莪术195份     白术(炒)90份     半枝莲195份

绞股蓝360份   茯苓95份         鸡内金45份    蛇莓195份

白英195份     茵陈195份        徐长卿195份

土鳖虫30份    白花蛇舌草195份。

制备方法：同实施例1的(1)、(2)、(3)、(4)、(5)，将基本原料加入辅料压片。

实施例4：

黄芪200份   女贞子200份     人参80份     灵芝80份

莪术75份    白术(炒)64份    半枝莲128份

绞股蓝156份 茯苓65份        鸡内金30份   蛇莓128份

白英128份   茵陈128份       徐长卿128份

白花蛇舌草128份             土鳖虫20份。

制备方法：同实施例1的(1)、(2)、(3)、(4)、(5)，将基本原料加入辅料制成冲剂。

实施例5：

黄芪300份    女贞子150份     人参65份      灵芝65份

莪术132份    白术(炒)64份    半枝莲80份

绞股蓝256份  茯苓75份        鸡内金18份    蛇莓128份

白英128份    茵陈80份        徐长卿128份

白花蛇舌草128份         土鳖虫10份。

制备方法：同实施例1的(1)、(2)、(3)、(4)、(5)，将基本原料加入辅料制成水丸。

实施例6：

黄芪120份    女贞子200份     人参95份     灵芝65份

莪术132份    白术(炒)64份    半枝莲195份

绞股蓝360份  茯苓65份        鸡内金30份   蛇莓128份

白英128份    茵陈128份       徐长卿195份

白花蛇舌草65份      土鳖虫30份。

制备方法：同实施例1的(1)、(2)、(3)、(4)、(5)，将基本原料制成散剂。

实施例7：

黄芪180份    女贞子300份     人参95份      灵芝95份

莪术195份    白术(炒)65份    半枝莲65份

绞股蓝256份  茯苓30份        鸡内金15份    蛇莓128份

白英128份    茵陈128份       徐长卿128份

白花蛇舌草195份    土鳖虫10份。

制备方法：同实施例1的(1)、(2)、(3)、(4)、(5)，将基本原料加入辅料口服液。

实施例8：

黄芪120份      女贞子300份     人参95份       灵芝65份

莪术132份      白术(炒)90份    半枝莲128份

绞股蓝120份    茯苓95份        鸡内金30份    蛇莓128份

白英65份       茵陈65份        徐长卿65份

白花蛇舌草128份  土鳖虫30份。

制备方法：同实施例1。

上述实施例的制备方法制成的组合物可以用于临床上制备片剂、冲剂、散剂、口服液等其它口服制剂的基本原料。

本发明药物组合物以黄芪、女贞子为君，以人参、灵芝、莪术、绞股蓝为臣药，白术、茯苓、鸡内金、徐长卿、土鳖虫、白花蛇舌草、蛇莓、白英共为佐药，半枝莲、茵陈为使，对于脾肾两虚、瘀毒内阻型原发性肝癌可作为治疗辅助药物应用，可增强机体免疫力，抵御外邪，使机体早日康复。