抗菌胶粘片和使用该抗菌胶粘片的抗菌方法

摘要

一种含有抗菌剂的抗菌胶粘片，其不仅在粘附部位而且在粘附部位附近的空间发挥抗菌作用，以及一种使用该片的抗菌方法。该抗菌胶粘片作为整个片料的透湿度为至少1,000g/m2·24小时，其中在载体的一侧上形成含有可挥发抗菌剂的非水胶粘剂层。作为载体，优选非织造织物和多孔塑料片。在无孔的塑料片情况下，优选使用聚氨酯树脂和聚酰胺树脂。作为可挥发的抗菌剂，优选4－异丙基环庚二烯酚酮并且也可以使用包接化合物。作为胶粘剂，优选使用通过聚合作为主要组分的(甲基)丙烯酸烷基酯而制备的丙烯酸类胶粘剂。

说明书

技术领域

本发明涉及一种抗菌胶粘片和一种使用该抗菌胶粘片的抗菌方法。更特别地，本发明涉及一种通过使用特定的载体，不仅在其粘附部位的表面上而且在其粘附部位附近的空间里发挥抗菌作用的抗菌胶粘片。本发明还涉及一种抗菌方法。

背景技术

作为粘附在皮肤表面上的医用片料，迄今为止已经开发了许多类型，包括例如胶粘服、缠绕式胶粘带、急救胶粘带、胶粘绷带、含有用于局部使用的药剂的莫非佐酸泥敷膏(cataplasm plasters)、含有用于全身使用的药剂的经皮肤吸收带制剂。

当这些医用粘附片粘附在受伤的皮肤上以治疗皮肤时，受伤的部位有时可能被皮肤表面上存在的细菌所感染或者在粘附之后细菌从外部入侵，这有时延迟了治疗，即使医用片料在生产期间被预先杀菌然后密封并且包装。应注意的是，这种医用片料有时可能引起医院的传染。然而，当这些医用片料粘附在正常的皮肤上时这些问题并不显著。

因此，在这种情况下，皮肤表面在粘附之前被消毒或者已经开发了在其胶粘剂层中含有抗菌剂的医用粘附片(参见参考1)。

具有宽抗菌谱的抗菌剂通常已经用作用于该用途的抗菌剂。例如，使用抗菌素如红霉素、四环素、氯霉素、新霉素(fradiomycin)和链霉素，具有表面活性的化合物如双胍化合物和苯甲烷铵(benzalkonium)，酚化合物如苯酚和间苯二酚，碘化合物如碘和聚维酮碘，金属如银和铜，抗菌染料化合物如利凡诺和甲基四氢甲基丙基吡喃鎓，和硫剂如磺胺嘧啶和磺二甲基嘧啶(sulfisomidin)。

然而，当那些抗菌剂以医用片料的形式用于粘附在皮肤上时，当使用得自天然起源的抗菌剂时会比合成化合物的刺激性少。近年来，台湾扁柏(Taiwan Chamaecyparis obtuba)和罗汉柏(Thujopsis dolabrata)SIEBOLD etZUCCHARINI var.hondae Makino的精油中作为天然形成的抗菌剂含有的4-异丙基环庚二烯酚酮(hinokitiol)由于具有宽的抗菌谱和高的抗菌作用已经引起了注意。

作为这种粘附用的含4-异丙基环庚二烯酚酮的医用片料，已经提出了用于覆盖伤口的胶粘片，其中4-异丙基环庚二烯酚酮作为消毒剂混合在含有氧化锌的丙烯酸类胶粘剂层中(参见参考2)。

作为相关技术中包括氧化锌和羊毛脂的氧化锌软膏的改进产品，期待氧化锌的止血、防腐和保护作用用于胶粘片覆盖伤口。消毒剂例如4-异丙基环庚二烯酚酮含于其中以在生产过程期间省略杀菌过程。因而，不期待4-异丙基环庚二烯酚酮积极的抗菌作用(抗菌活性)。

另外，关于生产含有可挥发的抗菌剂例如4-异丙基环庚二烯酚酮的胶粘片，4-异丙基环庚二烯酚酮造成了许多处理麻烦，因为4-异丙基环庚二烯酚酮在加热过程期间容易挥发。因此目前的现状是，还没有检验通过如下方式制造抗菌环境：有效地使用其容易挥发的性能，允许可挥发的抗菌剂不仅在粘附部位而且甚至在粘附部位附近的空间也发挥出高的抗菌作用和宽的抗菌谱。

参考1：JP-A-61-2862

参考2：JP-A-2002-272831

发明内容

根据本发明，改进了医用胶粘片当中含有抗菌剂的抗菌胶粘片。本发明的目的是提供通过允许不仅在粘附部位而且在粘附部位附近的空间发挥抗菌作用，而且在其粘附部位，特别是在容易细菌感染的部位例如受伤的皮肤，能够安全地表现出抗菌效果的一种抗菌胶粘片。

为达到上述目的进行广泛研究的结果发现：可以通过使用具有特定性能的特定载体，在基本不含水的非水系胶粘剂层中含有通常包括4-异丙基环庚二烯酚酮的可挥发性抗菌剂而获得能够发挥优良抗菌作用的抗菌胶粘片。从而实现了本发明。

因此，本发明的抗菌胶粘片包括载体和在该载体一侧面上设置的非水的胶粘剂层，其中所述层包括胶粘剂和可挥发的抗菌剂，并且抗菌胶粘片作为整个片料的透湿度为至少为1,000g/m²·24小时。

另外，本发明的抗菌方法包括：将本发明的抗菌胶粘片粘附在被粘附体上，使该抗菌胶粘片在与被粘附体接触的非水胶粘剂层表面发挥抗菌作用并且同时从载体的背面挥发可挥发的抗菌剂，以使粘附部位附近的空间变成抗菌环境。

由于在含有可挥发的药剂例如4-异丙基环庚二烯酚酮的胶粘剂层中使用基本不含水的非水的胶粘剂，所以使用根据本发明的特定透湿度的载体的抗菌胶粘片可以在粘附部位，例如受伤部位发挥抗菌作用，并且还可以将粘附部位附近的空间变成抗菌环境，因为抗菌胶粘片可以从载体的背面有效地挥发可挥发的药剂。因此，抗菌胶粘片可以发挥作为整体发挥的优良抗菌作用。从而，即使当抗菌片粘附在受伤的皮肤上时，抗菌片也可以以安全的方式有效地阻止细菌感染例如医院的传染。

发明详述

作为本发明的抗菌胶粘片中使用的载体，应该选择具有特定透湿度同时在其一侧面上形成胶粘剂层的状态的载体。即，根据本发明，应该使用作为整个片料具有至少为1,000g/m²·24小时的透湿度的载体，以使非水系胶粘剂层中含有的可挥发性抗菌剂从与形成胶粘剂层侧面的相对的侧面挥发到环境中。通过使用具有上述数值的透湿度的载体时，当本发明的抗菌胶粘片粘附到粘附部位时，抗菌剂从载体的背面挥发以使得粘附部位附近的空间可以变成抗菌环境。这里，胶粘剂层本身的透湿度与载体透湿度相比时具有非常高的透湿度，因此对其可以不予考虑。因此，整个片料的透湿度基本上可以大致基于载体透湿度确定。

作为具有如此高透湿度的载体，可以使用例如，非织造织物和多孔塑料片。非织造织物的例子包括由各种塑料材料例如聚烯烃树脂如聚乙烯和聚丙烯，聚酯树脂如聚对苯二甲酸乙二醇酯制成的非织造织物，人造丝、尼龙、维尼纶和铜铵丝，以及非织造纸浆布。从抗菌胶粘片的生产和粘附过程期间的处理以及粘附期间不舒适感觉的观点出发，使用的非织造织物优选重量为5-100g/m²·24小时，更优选25-45g/m²·24小时。当重量太小时，非织造织物实质上具有差的自承载性能以致于破坏可处理性。当重量太大时，非织造织物将具有差的柔软度，以致于织物可能对粘附的皮肤表面产生硬的感觉(不舒适感觉)。

多孔塑料片特别包括由塑料材料例如，聚烯烃树脂如聚乙烯、聚丙烯、乙烯/醋酸乙烯酯共聚物、聚乙烯/丙烯酸乙酯共聚物，和聚四氟乙烯；聚酯树脂如聚对苯二甲酸乙二醇酯；聚氨酯树脂如聚醚聚氨酯和聚酯聚氨酯；聚酰胺树脂如尼龙和聚醚聚酰胺嵌段共聚物；聚氯乙烯、莎纶和Surlyn制成的片料。制备多孔材料的方法包括，例如，无孔塑料片的穿孔处理，用于在生产片料过程期间制备多孔材料的已知处理，如这样的处理：包括将要制备的材料中的无机粉末或有机溶剂混合在片料中，然后将得到的混合物制成片料的步骤，必要时将片料进行拉伸处理的步骤，和提取有机溶剂或无机粉末以将得到的片料制备成多孔材料的最后步骤。在非织造织物和多孔塑料片的情况下，其透湿度极度高，所以使得可挥发的抗菌剂的挥发性能变得非常高。这种织物或片料是有效的，例如，在粘附到没有暴露于大气的部位或粘附到正常皮肤的情况下，以使得仅仅将粘附部位附近的空间有效地变成抗菌环境。

另外，作为本发明的载体，除了上述非织造织物和多孔塑料片之外，还可以使用无孔的塑料片。作为构成这种塑料片的材料，可以使用与用于多孔塑料片相同的材料。在无孔塑料片的情况下，其应该具有1,000-4,000g/m²·24小时的透湿度，优选为1,000-3,000g/m²·24小时，更优选为1,000-2,000g/m²·24小时，以使无孔的塑料片也发挥本发明的优点，即从载体的背面释放可挥发性的抗菌剂。换句话说，尽管无孔的塑料片具有比多孔塑料片的透湿度小的透湿度水平，但对于无孔的塑料片而言，确保至少1,000-4,000g/m²·24小时的透湿度就足以发挥本发明的优点。另外，作为具有如此透湿度的无孔的塑料片，还优选使用聚氨酯树脂例如聚醚聚氨酯和聚酰胺树脂例如聚醚聚酰胺嵌段共聚物，这样不仅是由于透湿度而且还由于其柔软度，以使得即使当片料粘附在皮肤上时也不出现不舒适感觉。在载体中使用无孔的塑料片或多孔塑料片的情况下，其厚度优选约为10-100μm，更优选约20-50μm，以避免当片料粘附在皮肤面上，特别是粘附到具有较大皮肤运动的部位，例如关节部分时出现不舒适感觉。为了使片料在粘附的皮肤面上跟随皮肤运动，优选地，将拉伸强度调节到约100-900kg/cm²并且将100％模量调节到约10-100kg/cm²。

当这种无孔的塑料片用作载体时，胶粘剂层中含有的可挥发的抗菌剂可以持续挥发。从而，这种无孔的塑料片对于粘附在暴露于大气的部位或对于片料应该粘附一周之久或更长的时期的情况是有效的。

根据本发明，取决于该目的，由非织造织物或多孔塑料片制成的载体或由无孔的塑料片制成的载体可以用作载体使用。为了以持续的方式发挥胶粘剂层中含有的可挥发性抗菌剂的抗菌作用，即对粘附部位的抗菌作用和对粘附部位附近的环境的抗菌活性，使用无孔的塑料片是有效的。可以在这种情况下通过选择塑料片材料或通过层压非织造织物、多孔塑料片和无孔的塑料片而实现持续性的控制。也可以通过以可除去的方式将透湿度为500g/m²·24小时或更少，优选200g/m²·24小时或更少，更优选基本没有透湿度的底层片料层压到载体的背面而以更简单的方式实现其控制，可挥发的抗菌剂从载体的背面挥发。

由于底层片料的透湿度比载体的透湿度小，在层压底层片料期间抑制了可挥发的抗菌剂的挥发。必要时通过将片料移去，提高了可挥发性以增加在粘附部位附近的环境中的抗菌作用，以使胶粘剂层中含有的可挥发性抗菌剂可以以持续的方式有效地使用。

作为具有如此透湿度的底层片料，可以使用各种塑料片、用金属箔和金属气相沉积的塑料片、塑料片与金属箔的层压片、用塑料片等层压的纸底。可以通过材料与片料厚度令人满意地实现透湿度的控制。另外，将底层片料以可除去的方式层压到载体背面的方法包括放入胶粘剂和粘合剂树脂的方法。另外，当使用热熔底层片料例如热塑性塑料片时，可以通过在加热下接触粘合而以简单的方式层压这种底层片料。

根据本发明的胶粘剂层在载体的一侧上形成，含有并保留有可挥发的抗菌剂，并且用基本不含水的非水胶粘剂形成。这里，术语“基本不含水”是指生产过程期间不含有水。因此，其并不是指当胶粘剂层暴露于空气时，胶粘剂层决不含有任何自然吸收的水分。当水存在于本发明的胶粘剂层中时，水可以潜在地促进含有的可挥发性抗菌剂通过热或光变得不稳定。特别是在可挥发性的抗菌剂包含在环糊精中或者是以盐的形式的情况下，可挥发性的抗菌剂由于胶粘剂层中水的存在而可能容易地转变其游离形式，以致于担心在使用期间本发明的效果有可能不能发挥出来。

作为形成这种胶粘剂层的非水的胶粘剂，可以使用的胶粘剂例如有丙烯酸类胶粘剂、基于天然橡胶的胶粘剂、基于合成橡胶的胶粘剂、硅酮胶粘剂、乙烯基醚胶粘剂和聚酯胶粘剂。在它们当中，考虑到胶粘剂质量的稳定性、容易控制胶粘性能、胶粘性能的长期稳定性以及对皮肤没有刺激而优选使用丙烯酸类胶粘剂。作为丙烯酸类胶粘剂，优选使用通过将作为主要组分单体的(甲基)丙烯酸烷基酯与可以和该单体共聚的单体共聚而制备的共聚物。

(甲基)丙烯酸烷基酯的说明性例子包括通过酯键接与1-18个碳原子，优选可以使用4-12个碳原子的醇键合的丙烯酸和甲基丙烯酸。其优选的特定例子包括(甲基)丙烯酸丁酯、(甲基)丙烯酸戊酯、(甲基)丙烯酸己酯、(甲基)丙烯酸庚酯、(甲基)丙烯酸辛酯、(甲基)丙烯酸壬酯、(甲基)丙烯酸癸酯和(甲基)丙烯酸十二烷基酯。在它们当中，优选使用带有长链烷基酯的(甲基)丙烯酸烷基酯，该长链烷基酯带有6个或更多碳原子，特别为6-18个碳原子的烷基。这里，根据本发明的(甲基)丙烯酸烷基酯的烷基酯链包括不仅在线性链中的而且在作为结构异构体的支化链中的烷基酯链。

(甲基)丙烯酸烷基酯可以以由作为胶粘剂的单一类型制成的均聚物形式或者以这些作为胶粘剂的两种或多种组合的共聚物形式而制备。为了容易调节胶粘性能例如对皮肤粘附性、内聚性和缝合性(粘合性)，优选将可共聚的单体共聚。作为可共聚的单体，可以使用在分子中带有羧基、磺酰基、氨基、酰胺基、乙烯基酯基团、烷氧基、羟基等的单体。该单体的说明性例子包括含羧基的单体例如丙烯酸、甲基丙烯酸、衣康酸、巴豆酸、马来酸、富马酸、中康酸、柠康酸和戊烯二酸等；含磺酰基的单体例如苯乙烯磺酸、烯丙基磺酸和(甲基)丙烯酸磺基丙酯；含氨基的单体例如(甲基)丙烯酸氨基乙酯、(甲基)丙烯酸二甲基氨基乙酯和(甲基)丙烯酸叔丁基氨基乙酯；含酰胺基的单体例如丙烯酰胺、甲基丙烯酰胺、N-乙烯基-2-吡咯烷酮、二甲基(甲基)丙烯酰胺和N-丁基丙烯酰胺；含乙烯基酯基团的单体例如醋酸乙烯酯和丙酸乙烯酯；含烷氧基的单体例如(甲基)丙烯酸甲氧基聚乙二醇酯、(甲基)丙烯酸乙氧基二乙二醇酯、(甲基)丙烯酸丁氧基二乙二醇酯、(甲基)丙烯酸甲氧基乙酯和(甲基)丙烯酸乙氧基乙酯；以及含羟基的单体例如(甲基)丙烯酸羟基乙酯和(甲基)丙烯酸羟乙基丙酯。另外，也可以使用一种或两种或多种单体例如乙烯胺(如乙烯基吡啶、乙烯基吡咯和乙烯基咪唑)和丙烯腈以及苯乙烯的组合。

这些可共聚单体，在共聚中相对于上述(甲基)丙烯酸烷基酯40-97wt％时，是在3-60wt％的范围内、优选相对于(甲基)丙烯酸烷基酯60-95wt％时，是在5-40wt％的范围内，借此可以制备根据本发明使用的具有优良胶粘性能的胶粘剂。

已知的作为增塑剂、软化剂、填料和增粘剂的添加剂可以适宜地混合到上述胶粘剂层中。但为了降低在本发明的抗菌胶粘片的低变形区域中胶粘剂层的模量以更多的改进皮肤粘附性，并且为了减少当抗菌胶粘片从皮肤表面移去时的表皮角质的损害，并减少疼痛，优选含有脂肪酸酯。

为了避免破坏胶粘剂的胶粘性能和在胶粘性能中出现任何偏差，优选所含有的脂肪酸酯与胶粘剂具有亲和性和相容性。特别地，采用使用单价醇的羧酸酯，例如肉豆蔻酸乙酯、肉豆蔻酸异丙酯、棕榈酸异丙酯、硬脂酸丁酯、异硬脂酸异丙酯、月桂酸己酯、乳酸十六烷基酯、乳酸肉豆蔻酯、苯二甲酸二乙酯、肉豆蔻酸辛基十二烷基酯、油酸辛基十二烷基酯、二甲基辛酸己基癸酯、2-乙基己酸癸酯、2-乙基己酸异十六烷基酯、2-乙基己酸硬脂酰酯和琥珀酸二辛酯等；和使用二价或更多价的多价醇的羧酸酯，例如二辛酸丙二醇酯、二癸酸丙二醇酯、二异硬脂酸丙二醇酯、单辛酸甘油酯、三辛酸甘油酯、三(2-乙基己酸)甘油酯、三癸酸甘油酯、三月桂酸甘油酯、三异硬脂酸甘油酯、三油酸甘油酯和三羟甲基丙烷三(2-乙基己酸酯)。

在这些脂肪酸酯当中，从质量的稳定性的观点出发，优选将每个脂肪酸分子中没有不饱和键的饱和脂肪酸和甘油的酯用作较少氧化变质的脂肪酸酯。特别地，优选使用辛酸、癸酸和2-乙基己酸的三甘油酯。

一种或两种或多种脂肪酸酯可以结合使用作为胶粘剂的组分或者可以结合使用以与丙烯酸共聚物混合作为形成胶粘剂的组分。其要混合的数量相对于100重量份丙烯酸共聚物为20-120重量份。优选地，将该数量调节到30-100重量份。当要混合的这些脂肪酸酯的数量太小时，所得到的胶粘剂层在本发明的抗菌性胶粘片粘附在皮肤上时可能不足以从皮肤中吸收汗，以致于可以潜在地降低对皮肤的粘附性。当要混合的这些脂肪酸酯的数量太高时，胶粘剂层可能过多地增塑以致于有时可以极大地降低对皮肤的粘附性。

在脂肪酸酯混合到胶粘剂层中的情况下，胶粘剂层优选通过交联处理来处理以使之改进脂肪酸酯的保持性并且使胶粘剂层对皮肤的粘附性与内聚力之间达到平衡。作为交联处理，优选：使用有机化合物例如有机过氧化物、异氰酸酯化合物、环氧化合物和金属螯合物的分子间交联剂的化学交联处理以及采用电离辐射照射的物理交联处理，以安全地在组成胶粘剂的聚合物中获得合适的自由空间以达到安全地保留脂肪酸酯的目的。对于化学交联处理，特别地，列举有机过氧化物例如过氧化苯甲酰、异氰酸酯化合物和多官能异氰酸酯化合物例如亚甲苯基二异氰酸酯和六亚甲基二异氰酸酯、环氧化合物例如甘油三缩水甘油醚和三缩水甘油基异氰脲酸酯、金属螯合物例如三(乙酰丙酮)铝和乙基乙酰醋酸根合二异丙酸铝。在它们当中，从交联反应活性和容易处理的观点出发，优选使用异氰酸酯化合物、多官能异氰脲酸酯化合物和金属螯合物。

同时，对于物理交联处理，可列举电子束、γ射线和X射线的照射方法。但从安全性和可操作性观点出发，优选使用电子束和γ射线。作为照射剂量为20-50kGy，优选25-35kGy。另外，通过电离辐射照射，不仅可以进行胶粘剂层的交联处理，而且可以进行所谓的层的杀菌处理。从而，这种照射极其适合用于根据本发明的皮肤粘附。

在本发明的抗菌胶粘片的非水胶粘剂层中含有可挥发的抗菌剂。作为可以使用的可挥发性的抗菌剂，包括具有可挥发性连同抗菌作用如杀菌作用和抑菌作用的任何抗菌剂，并且特别包括例如，但不限于异硫氰酸酯、桉叶油、薄荷醇、迷迭香和4-异丙基环庚二烯酚酮，其在非水的胶粘剂层中含有的数量约为0.01-10wt％。在这些可挥发的抗菌剂当中，考虑到安全性、宽的抗菌谱、不容易出现耐霉菌性、抑制正常菌丛的生长和空间抗菌性，优选使用含有异硫氰酸酯作为主要组分的提取物以及4-异丙基环庚二烯酚酮。特别优选4-异丙基环庚二烯酚酮。

作为含有异硫氰酸酯作为主要组分的提取物，可以使用含有作为芥菜和日本山葵苦味组分的异硫氰酸烯丙酯、异硫氰酸苯酯、异硫氰酸甲酯、异硫氰酸乙酯、异硫氰酸丙酯、异硫氰酸异丙酯、异硫氰酸丁酯、异硫氰酸异丁酯、异硫氰酸异戊酯、异硫氰酸苄酯和异硫氰酸环己酯作为主要组分的提取物。

另外，作为4-异丙基环庚二烯酚酮，令人满意的可以是从来自植物，优选柏科植物例如Hnok柏树(特别是台湾扁柏(Taiwan Chamaecyparis obtuba)、罗汉柏(Thujopsis dolabrata)var.hondai和罗汉柏(Thujopsis dolabrata))的精油中提取的天然形成的4-异丙基环庚二烯酚酮或者化学合成的4-异丙基环庚二烯酚酮。而且，根据本发明，4-异丙基环庚二烯酚酮可以以游离形式或盐的形式使用。作为这些，还可以使用无机盐例如金属盐如钠盐、钾盐、镁盐、钙盐、铜盐和锌盐，以及有机盐例如乙醇胺盐、二乙醇胺盐、丙醇胺盐、哌嗪盐、吡啶盐、精氨酸盐、赖氨酸盐和组氨酸盐。

由于上述这些可挥发的抗菌剂中的一些就它们的含量而言稳定性差，因为它们在生产过程期间挥发或者因为它们具有光和热分解性能，所以优选的是，将它们用包接化合物例如环糊精进行包接，然后包含在胶粘剂层中以便抑制挥发、防止氧化和光分解等来提高稳定性，以及改进其缓释性能等。作为环糊精，可以使用α-环糊精、β-环糊精和γ-环糊精。然而，从可挥发性的抗菌剂的包接性等观点出发，优选β-环糊精。另外，环糊精就食品卫生而言具有高的安全性，并且可以通过环糊精对上述可挥发性抗菌剂的抗菌作用更加稳定化，所以能更加有效地发挥抗菌作用。

本发明的抗菌胶粘片包括上述构成。优选地，在使用以前，用可除去的片料覆盖非水的胶粘剂层的表面，然后用密封性包装材料包装整个片料。在使用时，将可除去的片料从胶粘剂层的表面剥离移去，并且将胶粘剂层粘附在被粘附物例如皮肤上。以这样的方式，在接触的部位发挥抗菌作用，同时可挥发的抗菌剂从载体的背面挥发以将粘附部位附近的空间变成抗菌环境，以发挥优良的抗菌作用。

在下面列出本发明的实施例更具体地描述本发明的抗菌胶粘片。然而，本发明并不限于这些实施例，并且可以在不偏离本发明技术思想的范围内使用。

<制备胶粘剂层A>

65重量份丙烯酸异壬酯、30重量份丙烯酸2-甲氧基乙酯和5重量份丙烯酸的单体混合物均匀溶于80重量份甲苯并使之均匀混合。通过使用0.3重量份偶氮二异丁腈作为聚合引发剂进行共聚反应，以获得丙烯酸共聚物。

每100重量份所得的丙烯酸共聚物混合33.3重量份含有3wt％抗菌剂的甲醇溶液。在将可除去的片料的一侧用硅酮树脂处理以达到可除去的处理目的之后，所得的溶液涂覆在可除去片料的可除去处理加工的侧面上至干燥厚度为30μm。然后，片料在100℃下干燥3分钟，以制备含有可挥发性抗菌剂的胶粘剂层A。

<制备胶粘剂层B>

除了相对于100重量份的在胶粘剂层A的制备中得到的丙烯酸共聚物，在甲苯中混合60重量份辛酸三甘油酯和0.1重量份作为交联剂的三官能异氰酸酯化合物(商品名为Coronate HL；由Nippon Polyurethane Industry Co.，Ltd.生产)来制备均匀的粘合剂溶液，并与制备胶粘剂层A相同的方式向其中混入抗菌剂之外，以与制备胶粘剂层A中相同的方式制备含有可挥发性抗菌剂的胶粘剂层B。

实施例1-9和比较例1-4

通过接触加压粘合和转印，将如上制备的胶粘剂层A或B粘合到表1中所述的各个载体的一侧面上，制备本发明的抗菌胶粘片，其用聚丙烯腈/铝叠层状结构的包装材料密封包装，接着照射25-kGy的γ-射线，施以杀菌处理。

                                表1

                                载体类型  a  聚醚聚氨酯(由Dainichiseika Color & Chemicals Mfg.Co.，Ltd.生产；Resamine P-210；  厚度：30μm)  b  聚醚聚酰胺(由Toray Industries，Inc.生产；PEBAX；厚度：30μm)  c  聚酯/纸浆非织造织物(由Nippon Daishowa Paper Board生产；NS-3500；重量：  35g/m²度100μm)  d  聚四氟乙烯制成的多孔膜(由NittoDenko Corporation生产；NTF1122；平均孔尺寸：  0.2μm；厚度：80μm)  e  聚醚聚氨酯(由Dainichiseika Color & Chemicals Mfg.Co.，Ltd.生产；Resamine P-210；  厚度：30μm)/单轴拉伸的聚丙烯(由Gunze Limited生产；Silfan MTO；厚度：40μm)  的层压制品  f  单轴拉伸的聚丙烯(由Gunze Limited生产；Silfan MTO；厚度：40μm)  g  聚对苯二甲酸乙二醇酯(由Toray Industries，Inc.生产；W10；厚度：12μm)  h  聚氯乙烯(由Bando Chemical Industries，Ltd.生产；厚度：90μm)

将各个实施例和比较例中制备的抗菌胶粘片通过下列方法测试。结果示于表2中。

<透湿度>

将各个实施例和比较例中制备的抗菌胶粘片切成50mm的圆形片，然后向下粘贴并粘着到预先装有20ml蒸馏水的内径为40mm，高度为40mm的圆柱形玻璃容器的顶部开口处，以使得胶粘剂层的侧面能够对着玻璃容器的内部。在40℃的恒定湿度和30％的相对湿度下，将容器储存在恒温器中。24小时后，测量容器的重量变化。当在储存开始时(时间为0)的容器重量定义为W₂，24小时后的容器重量定义为W₃，通过如下公式计算透湿度。

式1：

透湿度(g/m²·24小时)＝(W₂-W₃)/(0.02×0.02×π)

<可挥发性测试(抗菌剂的残余比例)>

将各个实施例和比较例中制备的抗菌胶粘片切成30mm×30mm大小，从其中剥离并移去每一可除去的片料。随后，每一胶粘剂层的暴露侧面粘附到聚酯薄膜(Mitsubishi Chemical Corporation；Dia foil MRN75)的一侧面上以覆盖胶粘剂层的侧面。其在32℃下储存于遮光的恒温器中。7天后，将其取出以通过高性能色谱法测量留在抗菌胶粘片中的抗菌剂的数量。当天数为0时的含量定义为W₀，储存后的含量定义为W₁，通过如下公式计算残余比例(％)。通过高性能色谱法的抗菌剂(4-异丙基环庚二烯酚酮)的检测条件如下。

高性能色谱装置：由Yokogawa Electric Corporation制造；Agilent 100系列柱：由YMC制造；YMC-pack聚合物C18(4.6mm×15cm)。

柱温：30℃

洗脱溶剂：10mM-KH₂PO₄+0.1wt％EDTA·2Na(通过加入H₃PO₄调节到pH 3.5)/乙腈＝65/35

流速：1.0ml/min

用于探测的UV波长：238nm。

式2：

残余比例(％)＝(W₁/W₀)×100

<抗菌测试>

以金葡液(Staphylococcus aureus)用作菌种。将储存下的菌株移植到SCD琼脂培养基(大豆胰蛋白胨(tryptosoya)琼脂培养基)上以在37℃下培养24小时。将生育的菌用内径为1mm的白金耳刮擦10白金耳、并悬浮于无菌的生理盐水中然后将其稀释制成菌摄取溶液以达到接种的目的。以敏感盘培养基N-Nissui(由Nissui Pharmaceutical Co.，Ltd.生产)用作培养基，在其上接种10⁶cfu/cm²菌量。随后，切成15mm大小的抗菌胶粘片的胶粘剂层表面以能接触的方式载置到培养基上。在将盖子置于培养基上之后，菌在37℃下培养48小时，并测量完成培养后的抑制的区域的大小以检验抗菌作用。

                                           表2

  胶粘剂  类型载体类型载体的透湿度(g/m²·24小时)抗菌剂的残余比例(一周后，％)从胶粘剂侧面的抗菌作用(抑制区域的直径cm)    抗菌剂实施例  1    A    a    1632    17.4    0    4-异丙基环庚二烯酚酮  2    A    a    1632    100.0    24    4-异丙基环庚二烯酚酮/环糊精包接体  3    A    b    1585    36.9    0    4-异丙基环庚二烯酚酮  4    A    c    3271    28.3    0    4-异丙基环庚二烯酚酮  5    A    d    3122    17.2    0    4-异丙基环庚二烯酚酮  6    A    e    26    100.0    21    4-异丙基环庚二烯酚酮  7    A    e    26    100.0    23    4-异丙基环庚二烯酚酮/环糊精包接体  8    A    e    26    101.5    28    4-异丙基环庚二烯酚酮  9    B    e    26    101.5    29    4-异丙基环庚二烯酚酮比较例  1    A    e    26    ----    0    无  2    A    f    20    64.0    20    4-异丙基环庚二烯酚酮  3    A    g    59    80.0    20    4-异丙基环庚二烯酚酮  4    A    h    108    83.3    20    4-异丙基环庚二烯酚酮

从表2所示的结果中表明的是：本发明的抗菌胶粘片显示出优良的抗菌作用。另外，每一整体片料因为其中使用了高透湿度的载体所以都可以显示高的透湿度。从而含于其中的抗菌剂在挥发。另外，实施例6-9的抗菌胶粘片是将比较例2中使用的低透湿度的载体以可除去的状态暂时层压到实施例1中使用的高透湿度的载体上，并且在高透湿度的膜侧形成胶粘剂层，因此作为每一整体片料具有低的透湿度。从而可以判明：这样的片料的抗菌剂具有差的可挥发性。在这种片料情况下，根据必需通过将低透湿度的载体剥去则使抗菌剂挥发并制造出抗菌环境。另外，该结果表明实施例1、3～5的抗菌胶粘片一看便知不具有抗菌作用。但这是由于使用高透湿度的载体造成的结果，致使抗菌剂从载体背面的挥发比抗菌剂从胶粘剂层侧面放出的要快。如下所述，证明产生了抗菌环境。所以抗菌作用比在其他实施例的产品中要更好。

实施例中没有示出，但通过将胶粘剂层的侧面和/或载体的侧面不直接与培养基接触而在远离培养基10mm的距离进行抗菌剂挥发的抗菌测试，结果表明，任一实施例的产品中都形成了具有优良抗菌作用的抑制区域。

尽管已经详细并参照其特定的实施方案描述了本发明，但对于本领域技术人员显而易见的是，可以在其中作出各种变化和改进，只要不偏离其范围。

本申请基于2003年10月16日提交的日本专利申请No.2003-355892，其整个内容在此引入作为参考。