防治仔猪和兔球虫病及菌痢病联合缓释剂及其制备方法

摘要

本发明公开了一种防治仔猪和兔球虫病及菌痢病联合缓释剂及其制备方法，该法显著地提高了药物在β环糊精中的包合率，从而成功制备成高效，稳定的防治仔猪和兔球虫病及菌痢病联合缓释剂的新型药物剂型。其技术方案的要点是，以地克珠利和氟哌酸或环丙沙星及β环糊精为主要原料，进行合理优化配比并辅以一定的工艺条件，先把地克珠利在溶剂中溶解，把β环糊精用蒸馏水研磨呈糊状，两者相混搅拌包合一段时间后，再加入用溶剂溶解的氟哌酸溶液或环丙沙星溶液，搅拌包合并干燥、粉碎后，即成联合缓释剂粉剂或配制成联合缓释剂注射液，包装即成。主要应用于仔猪和兔球虫病及菌痢病的防治。

说明书

                      技术领域

本发明涉及防治家畜寄生虫和菌痢病药物及其制备方法，尤其是涉及防治仔猪和兔球虫病及菌痢病联合缓释剂及其制备方法。

                      背景技术

仔猪和兔常合并感染球虫病和菌(如大肠杆菌、魏氏梭菌等)痢病，感染率达30～80％，导致严重拉稀(腹泻)和脱水，如果治疗措施不得当，死亡率达20～90％，给养殖业生产造成重大经济损失。上述病害在我国各地多种动物中广泛流行，并呈逐年上升趋势。而且这两种病临床症状相似，一般难以鉴别，并常混合感染。因此，生产上通常同时采用口服地克珠利与氟哌酸或环丙沙星来防治这两种病，但口服药仅有临时治疗作用，无长时间防治作用，故在应用中必须连续数天服用上述药剂后才能达到治疗目的，既费工费时，又加大了防治成本。针对上述情况，本院研制成功了地克珠利与氟哌酸或环丙沙星联合缓释剂，该联合缓释剂动物仅需注射一针即能同时防治二种或其中任何一种病，防治有效期长达2个月以上，并降低用药成本和原剂型药物的毒副作用，使用方便。但在研制该联合缓释剂的过程中，遇到的难题是药物包合率低，仅65％左右，同时产品在应用试验中效果不稳定等现象。

                      发明内容

本发明的目的是针对上述难点，找到药物，溶剂，β环糊精之间的合理优化配比与加工工艺步骤，条件，提出该联合缓释剂的制备方法，生产出一种成本低，药物释放时间长，防治效果好的两种药物联合缓释剂产品。

本发明的目的是通过下述方案予以实现。

一种防治仔猪和兔球虫病及菌痢病联合缓释剂，以地克珠利和氟哌酸或环丙沙星及β环糊精为原料，按1∶25∶49的重量配比而成。

该联合缓释药剂，按上述组份配比，经过如下加工工艺过程制备而成：

(1)将杀球虫药剂地克珠利与溶剂N，N-二甲基甲酰胺或二甲亚砜，按1(克重量)∶14～16(毫升体积)比例混合，经水浴加热，并搅拌至药物完全溶解；

(2)将β环糊精与蒸馏水，按1(克重量)∶2～4(毫升体积)比例混合，研磨25分钟成糊状；

(3)将地克珠利溶液(1)倒入糊状β环糊精(2)中，搅拌30～50分钟后，置室温继续包合80～120分钟；

(4)将杀菌(大肠杆菌、魏氏梭菌等)药剂氟哌酸或环丙沙星与水，按1(克重量)∶1.5～2.5(毫升体积)比例混合，经水浴加热搅拌至药物完全溶解；

(5)将氟哌酸或环丙沙星水溶液(4)倒入上述地克珠利与β环糊精包合物(3)中，搅拌30～60分钟后，置30～40℃温度下直至干燥，粉碎后，80～90目过筛，即成联合缓释剂粉状产品；

(6)将联合缓释剂粉剂产品(5)分装，封口或将该粉剂(5)与生理盐水按1(克重量)∶6.7(毫升体积)比例配制成联合缓释注射液剂分装，封口即成。

本发明的有益效果是，通过本发明方法将杀球虫药物地克珠利与杀大肠杆菌、魏氏梭菌等抗菌药物氟哌酸或环丙沙星，这两种药物按适当比例包合到β环糊精糖苷键环状结构中，形成超微囊状包合物，药物的包合率由以往的65％左右提高到96.7～99.5％；使该联合缓释剂内能精确定量地包含有按设计要求的药物含量指标，该联合缓释剂在动物体内稳定、缓慢地释放药物，其有效防治时间长达2个月以上，使患有球虫病和/或菌痢病的病畜得以康复，取得较理想的防治效果。经对家畜批量防治试验，仔猪按0.5毫升/公斤体重，兔1.0毫升/3公斤体重剂量注射，对球虫病或菌痢病及两者混合感染者均有良好防治效果，一般2～4天起见效，而且2个月内无重复感染。该联合缓释剂型具有以下特点：一是用药量少，仅是口服1次用药量的1/2，即节省药费开支50％；二是安全性高，无副作用；三是长效，比口服地克珠利和氟哌酸混合原剂型药7天后停药，其有效防治时间长2个月以上；四是使用方便，易于推广应用；五是促进畜禽生长，注射用药后体重明显增加。防治效果见下表。

        联合缓释剂防治仔猪和兔球虫病及菌痢病的转阴率(％)

动物                   联合缓释剂注射1针                口服地克珠利和氟哌酸混合原剂型7天          球虫病           菌痢病           球虫病            菌痢病  1月 2月 3月 1月 2月 3月  1月  2月  3月  1月  2月  3月猪  10032/32 10032/32 78.125/32 10032/32 10032/32 90.629/32  34.411/32  9.43/32  3.11/32  21.97/32  12.54/32  6.32/32兔  10050/50 10050/50 94.047/50 10050/50 10050/50 96.048/50  32.016/50  18.09/50  6.03/50  26.013/50  10.05/50  2.01/50

注：猪、兔自然感染球虫病及菌痢病注射联合缓释剂后作粪检球虫卵囊及粪便培养细菌观察

转阴率；注射联合缓释剂及口服地克珠利和氟哌酸混合原剂型药各32头猪，各50只兔。

                      具体实施方式

本发明的具体实施方式如下：

地克珠利由浙江升华拜克生物股份有限公司生产，含量为99％；盐酸氟哌酸由浙江海正药业股份有限公司生产，含量为99％；盐酸环丙沙星由浙江新昌康乐兽药有限公司生产，含量为99％；N，N-二甲基甲酰胺由杭州大方化学试剂厂生产；二甲亚砜由上海金山化工厂生产，含量为99％；β环糊精由陕西省礼泉化工有限实业公司生产。

防治仔猪和兔球虫病及菌痢病联合缓释剂按以下工艺步骤，条件制备：

实施例1：

(1)将粉状杀球虫药剂地克珠利50克+溶剂N，N-二甲基甲酰胺700毫升→水浴加热(50℃)，直至药物完全溶解成透明液体；

(2)将粉状β环糊精2450克+蒸馏水4900毫升→研磨25分钟呈糊状；

(3)将地克珠利溶液倒入糊状β环糊精中，搅拌30分钟后，置室温继续包合80分钟；

(4)将粉状杀肠道细菌药剂盐酸氟哌酸1250克+蒸馏水1875毫升→水浴加热(50℃)，直至药物完全溶解成透明液体；

(5)将氟哌酸溶液倒入上述地克珠利与β环糊精包合物中，搅拌30分钟后，置30～40℃下直至干燥，粉碎后，80～90目过筛，即成联合缓释剂粉剂产品；

(6)将联合缓释剂粉剂产品分装，封口或将粉剂与生理盐水按1(克重量)∶6.7(毫升体重)比例配制成联合缓释注射液剂，分装，封口即成。

实施例2：

(1)将粉状杀球虫药剂地克珠利50克+溶剂N，N-二甲基甲酰胺800毫升→水浴加热(50℃)，直至药物完全溶解成透明液体；

(2)将粉状β环糊精2450克+蒸馏水7350毫升→研磨25分钟呈糊状；

(3)将地克珠利溶液倒入糊状β环糊精中，搅拌50分钟后，置室温继续包合120分钟；

(4)将粉状杀肠道细菌药剂盐酸环丙沙星1250克+蒸馏水3125毫升→水浴加热(50℃)，直至药物完全溶解成透明液体；

(5)将环丙沙星溶液倒入上述地克珠利与β环糊精包合物中，搅拌60分钟后，置30～40℃下直至干燥，粉碎后，80～90目过筛，即成联合缓释剂粉剂产品；

(6)同实施例1第6步可将粉剂制成注射液剂。

实施例3：

(1)将粉状杀球虫药剂地克珠利50克+溶剂二甲亚砜750毫升→水浴加热(45℃)，直至药物完全溶解成透明液体；

(2)将粉状β环糊精2450克+蒸馏水9800毫升→研磨25分钟呈糊状；

(3)将地克珠利溶液倒入糊状β环糊精中，搅拌40分钟后，置室温继续包合100分钟；

(4)将粉状杀肠道细菌药剂环丙沙星1250克+蒸馏水2500毫升→水浴加热(50℃)，直至药物完全溶解成透明液体；

(5)将环丙沙星溶液倒入上述地克珠利与β环糊精包合物中，搅拌45分钟后，置30～40℃下直至干燥，粉碎后，80～90目过筛，即成联合缓释剂粉剂产品；

(6)同实施例1第6步可将粉剂制成注射液剂。