法律状态公告日
法律状态信息
法律状态
2011-06-01
未缴年费专利权终止 IPC(主分类):A61K36/896 授权公告日:20061108 终止日期:20100325 申请日:20040325
专利权的终止
2006-11-08
授权
授权
2005-07-20
实质审查的生效
实质审查的生效
2005-01-12
公开
公开
技术领域
本发明涉及一种中药组合物,特别是涉及一种杀菌消毒治疗肛周疾病的中药组合物。
背景技术
肛门是直肠的外口。直肠是人体最大的菌库。而肛门既受直肠微生物作用,又受外界微生物作用,常常是内外夹击之中。肛门受微生物脂酶作用,水解甘油三脂产生过多游离脂肪酸而刺激肛门。肛门处角质角化不全,处于一种皮肤、粘膜过度状态,自身防护性差,对于这种刺激更为敏感。而还有一重要原因就是肛门处往往受一些致病微生物,如病原虫及粪便残渣的刺激,这些原因直接或间接的导致肛门瘙痒症、肛周湿疹、肛门癣、肛周炎、肛门疣、肛门接触性皮炎。尽管目前有许多治疗肛周疾病的药物,但是具有理想治疗效果的药物却不多,依据市场的需要,根据传统中医药理论,结合现代制药科学技术,本发明推出一种杀菌消毒治疗肛周疾病的中药组合物。该药物临床疗效确切,质量可控。
发明内容
本发明目的在于提供一种杀菌消毒治疗肛周病的中药组合物,其特征在于该组合物是由如下原料药组成:
狼 毒15-25重量份 龙 葵15-25重量份 一枝黄花10-20重量份
苦 参15-25重量份 芦 荟8-12重量份 两头尖4-6重量份
蟾 酥2-3重量份 虎 杖15-25重量份 白癣皮15-25重量份
苦楝子10-20重量份 山豆根10-15重量份 土槿皮15-20重量份
雷公藤8-12重量份 蛇床子10-20重量份 黄 连8-12重量份
薄荷冰2-3重量份
上述原料药可以按照本领域的常规方法,制成任何适宜的临床外用药剂型,例如膏剂、湿巾、贴剂、浓缩制剂等。
中医认为肛周疾病的发生是由于风湿燥热下注肛门,致使肛门局部经络阻塞,血脉不行,气滞血瘀、热毒蕴结,因此,在治疗方面应以行气活血、清热燥湿、杀虫止痒、祛风止痛为主,而肛爽抗菌护理剂方中以黄连、苦参、白癣皮、土槿皮、芦荟等清热燥湿;蛇床子、狼毒既能祛风除湿,又能杀虫止痒;百部更具杀虫止痒之效;一枝黄花消肿散结解毒,诸药合用共奏清热燥湿、祛风解毒、杀虫止痒、收敛止痛之功。
下面实验例用于进一步说明本发明中药组合物的功效.
实验例1:pH值测定实验
器材:
A、样品:肛爽抗菌护理剂(由本发明中药组合物所得)、卫生湿巾(由本发明中药组合物所得),批号为20031120。
B、仪器设备名称:PHS-3C型精密pH计,E-201-C-9型可充式复合电极,(上海精密科学仪器有限公司)。
C、饱和氯化钾溶液,分析纯。
D、标准缓冲液名称:邻苯二甲酸氢钾标准缓冲溶液,混合磷酸盐标准缓冲溶液。
方法:
A、检测依据:卫生部《消毒技术规范》(2002年版)第2.2.1.4项“pH值的测定”。
B、室温:16℃,相对湿度:40%。
C、测试液:原液。
结果:
批号为20031120的该样品原液pH值为5.23。详细数据见附表。
附表、样品pH值测定结果
样品批号 样品序号 PH值 平均值
20031120 1-1 5.23 5.23
1-2 5.23
结论:
批号为20031120的该样品原液pH值为5.23。
实验例2:微生物污染检测实验
器材:
A、样品:肛爽抗菌护理剂、卫生湿巾,批号为20031120(检测样品为卫生湿巾)。
B、酒精灯。
C、培养基、培养箱。
方法:
A、检验依据:卫生部GB15979-2002《一次性使用卫生用品卫生标准》
B、试验温度:20℃,湿度50%。
结果:
卫生湿巾的细菌菌落数、大肠菌群、金黄色葡萄球菌、绿脓杆菌、溶血性链球菌、真菌菌落总数均符合GB15979-2002《一次性使用卫生用品卫生标准》的规定。详细数据见附表。
附表、微生物污染检测结果
检测指标 标准值 实测值
细菌菌落总数 ≤20cfu/g <20cfu/g
大肠菌群 不得检出 未检出
金黄色葡萄球菌 不得检出 未检出
绿脓杆菌 不得检出 未检出
溶血性链球菌 不得检出 未检出
真菌菌落总数 不得检出 <20cfu/g
结论:
卫生湿巾的细菌菌落数、大肠菌群、金黄色葡萄球菌、绿脓杆菌、溶血性链球菌、真菌菌落总数均符合GB15979-2002《一次性使用卫生用品卫生标准》的规定。
实验例3:对金黄色葡萄球菌的效果实验
器材:
A、试验菌株:金黄色葡萄球菌(ATCC 6538),军事医学科学院微生物流行病研究所提供,第5代。
B、样品:肛爽抗菌护理剂、卫生湿巾,有效成分为中草药,批号为20031120。
C、中和剂成分及浓度:含1%卵磷脂和体积分数3%吐温-80的磷酸盐缓冲液(PBS)。
D、TSA培养基。
E、有机干扰物质。悬液试验用3%BSA溶液
方法:
A、检验依据:卫生部《消毒技术规范》(2002年版)第2.1.1.5条“中和剂鉴定试验”和第2.1.1.7条“细菌定量杀灭试验”。
B、中和剂鉴定试验:试验用消毒剂为原液;杀菌作用时间为1分钟;中和作用时间为10分钟;试验温度为20℃;试验重复3次。
C、杀菌试验:试验用消毒剂原液;三个作用时间分别为1分钟、2分钟和3分钟,按悬液定量杀菌试验法进行试验,37℃温箱,培养48小时,作活菌计数。试验温度为20℃,试验重复3次。
试验:
A、中和剂鉴定试验
第1组无菌生长,第2组平均生长菌数为107cfu/mL,第3、4、5组三组间误差率为1.49%。详细数据见附表1。
附表1、中和剂鉴定试验结果
组别 每次试验生长菌数(cfu/m) 平均生长菌数
1 2 3 (cfu/m)
1 0 0 0 0
2 95 115 110 107
3 2.01×107 2.95×107 1.82×107 2.26×107
4 1.98×107 2.70×107 1.91×107 2.19×107
5 2.16×107 2.60×107 2.06×107 2.27×107
注:阴性对照组无菌生长。
B、对金黄色葡萄球菌的杀灭效果
试验温度为20℃,试验重复3次。该样品原液对金黄色葡萄球菌作用1分钟,平均杀灭对数为≥5.00。详细结果见附表2。
附表2. 对金黄色葡萄球菌的杀灭效果
试验菌株 浓度 阳性对照组平均菌 作用不同时间(min)的平均杀灭对数值
落数的对数值 及其范围
1 2 3
ATCC 原液 7.32 5.34 ≥5.00 ≥5.00
6538 (7.30~7.33) 5.25~5.40 ~ ~
注:阳性对照组平均菌数:2.08×107cfu/mL(1.98×107~2.16×107)cfu/mL,阴性对照组无菌生长。
结论:
1、所选含1%卵磷脂和体积分数3%吐温-80的磷酸盐缓冲液(PBS)的中和剂能有效地中和该消毒剂,且中和剂及中和产物对金黄色葡萄球菌及培养基无影响。
2、试验温度为20℃,试验重复3次。该样品原液对金黄色葡萄球菌作用1分钟,平均杀灭对数为≥5.00。
实验例4:对大肠杆菌的效果实验
器材:
1、试验菌株:大肠杆菌(8099),军事医学科学院微生物流行病研究所提供,第5代。
2、样品:肛爽抗菌护理剂、卫生湿巾,有效成分为中草药,批号为20031120。
3、中和剂成分及浓度:含1%卵磷脂和体积分数3%吐温-80的磷酸盐缓冲液(PBS)。
4、TSA培养基。
5、有机干扰物质。悬液试验用3%BSA溶液。
方法:
1、检验依据:卫生部《消毒技术规范》(2002年版)第2.1.1.7条“细菌定量杀灭试验”。
2、中和剂鉴定试验:见“定量杀金黄色葡萄球菌试验”。
3、杀菌试验:试验用消毒剂为原液;三个作用时间分别为1分钟、2分钟和3分钟,按悬液定量杀菌试验法进行试验,37℃温箱,培养48小时,作活菌计数。试验温度为20℃,试验重复3次。
结果:
试验温度为20℃,试验重复3次。该样品原液对大肠杆菌作用1分钟,平均杀灭对数为≥5.00。详细结果见附表1。
附表1 对大肠杆菌的杀灭效果
试验菌株 浓度 阳性对照组平均菌落 作用不同时间(min)的平均杀灭对数值
数的对数值 及其范围
1 2 3
8099 原液 7.27 5.23 ≥5.00 ≥5.00
(7.26~7.30) 5.14~5.34 ~ ~
注:阳性对照组平均菌数:1.92×107cfu/mL(1.86×107~2.03×107)cfu/mL,阴性对照组无菌生长。
结论:
试验温度为20℃,试验重复3次。该样品原液对大肠杆菌作用1分钟,平均杀灭对数为≥5.00。
实验例5:对白色念珠菌的效果实验
器材:
1、试验菌株:白色念珠菌(ATCC10231),军事医学科学院微生物流行病研究所提供,第5代。
2、样品:肛爽抗菌护理剂、卫生湿巾,有效成分为中草药,批号为20031120。
3、中和剂成分及浓度:含1%卵磷脂和体积分数3%吐温-80的磷酸盐缓冲液(PBS)。
4、TSA培养基。
5、有机干扰物质。悬液试验用3%BSA溶液。
方法:
1、检验依据:卫生部《消毒技术规范》(2002年版)第2.1.1.5条“中和剂鉴定试验”和第2.1.1.7条“细菌定量杀灭试验”。
2、中和剂鉴定试验:试验用消毒剂为原液;杀菌作用时间为2分钟;中和作用时间为10分钟;试验温度为,20℃;试验重复3次。
3、杀菌试验:试验用消毒剂原液;三个作用时间分别为2分钟、4分钟和6分钟,按悬液定量杀菌试验法进行试验,37℃温箱,培养48小时,作活菌计数。试验温度为20℃,试验重复3次。
结果:
1、中和剂鉴定试验
第1组无菌生长,第2组平均生长菌数为375cfu/mL,第3、4、5组三组间误差率为2.57%。详细数据见附表1。
附表1、中和剂鉴定试验结果
组别 每次试验生长菌数(cfu/mL) 平均生长菌数
1 2 3 (cfu/mL)
1 0 0 0 0
2 525 390 210 375
3 2.95×107 2.53×107 2.10×107 2.53×107
4 2.70×107 2.46×107 1.94×107 2.37×107
5 2.65×107 2.60×107 2.23×107 2.49×107
注:阴性对照组无菌生长。
2、对白色念珠菌的杀灭效果
试验温度为20℃,试验重复3次。该样品原液对白色念珠菌作用2分钟,平均杀灭对数为5.04;作用4分钟,平均杀灭对数为≥5.00。详细结果见附表2。
附表2、对白色念珠菌的杀灭效果
试验菌株 浓度 阳性对照组平均菌 作用不同时间(min)的平均杀灭对数值
落数的对数值 及其范围
2 4 6
ATCC 原液 7.64 5.04 ≥5.00 ≥5.00
10231 (7.62~7.65) (4.94 ~ ~ ~
5.11)
注:阳性对照组平均菌数:4.3×107cfu/mL(4.2×107~4.5×107)cfu/mL,阴性对照组无菌生长。
结论:
1、所选含1%卵磷脂和体积分数3%吐温-80的磷酸盐缓冲液(PBS)的中和剂能有效地中和该消毒剂,且中和剂及中和产物对白色念珠菌及培养基无影响。
2、试验温度为20℃,试验重复3次。该样品原液对白色念珠菌作用2分钟,平均杀灭对数为5.04;作用4分钟,平均杀灭对数为≥5.00。
实验例6:临床验证试验
临床资料
符合临床症状、体征并确诊的肛周疾病患者187例,全部病例均为门诊病人,男性95例,女性92例;年龄:22-30岁32例,31-50岁105例,51-70岁40例;病程3天-2年。其中:肛门瘙痒症45例、肛周湿疹41例、肛门癣30例、肛周炎30例、肛门疣20例、肛门接触性皮炎15例。以上病例1月内均未全身应用皮质类固醇、抗真菌或抗细菌类药物,皮损局限,无严重内脏疾患。
治疗方法
采用3∶1随机化的分组设计方法,将187例肛周疾病患者随机分为实验组(n=127例)和对照组(n=60例)。两组患者在性别、年龄、病种等方面进行比较,差异无显著性意义(P>0.05),具有均衡可比性。
实验组:肛爽抗菌护理剂,肛爽湿巾,批号:20020915。使用用法:肛爽湿巾清洁患处后将肛爽抗菌浓缩剂直接涂擦于肛周皮损处,肛门坐浴时将肛爽抗菌护理剂稀释10倍,浸泡或擦洗,每日2次,每次5-10分钟。7天为一个疗程,观察2个疗程。
对照组:复方地塞米松软膏(商品名:皮炎平软膏,三九医药股份有限公司生产,批号:20020811)。温水清洗患处后外涂药物于肛周皮损处。每日早晚2次。7天为一个疗程,观察2个疗程。
治疗期间禁食荤腥、海鲜、辛辣刺激性食物,内衣裤用宽松、透气性好,对皮肤无刺激的纯棉织品,勤换洗。
疗程评定标准
疗效评价标准按临床治愈、显效、好转、无效4级标准[1]评价疗前和疗后1周和2周症状、体征改善程度。
总积分包括以下3项:
(1)皮损面积直径。0=无,1=<3cm,2=4~6cm,3=>6cm。
(2)浸润皲裂。0=无,1=稍浸润和2处以上皲裂。
(3)瘙痒。0=无,1=<每日4次,2=每日4~8次,3=>每日8次。
临床治愈为总积分下降>90%,显效为总积分下降60%~90%;有效为总积分下降<30%~60%,无效为总积分下降<20%;积分值=(治疗前总积分-治疗后总积分)÷疗前总积分×100%。
统计方法
采用SPSS for Windows 10.0版统计软件,根据数据类型和观察指标的类型分别进行x2检验、t检验或F检验等统计分析。
试验结果
1、两组临床疗效比较
127例肛门瘙痒症、肛周湿疹、肛门癣等肛周疾病患者经“肛爽抗菌护理剂”治疗后,临床痊愈39例,占30.71%,显效55例,占43.31%,有效27例,占21.26%,无效6例,临床总有效率为95.28%。对照组临床总有效率为63.33%,两组相比“肛爽抗菌护理剂”对肛周疾患的疗效明显优于对照组,经统计学处理,有显者性差异,P<0.01。
表2 两组临床疗效比较
分组 例数 临床治愈 显效 有效 无效 总有效率
n n(%) n(%) n(%) n(%) n(%)
实验组 127 55(43.31%) 39(30.71%) 27(21.26%) 6(4.72%) 121(95.28%)
对照组 60 9(15.00%) 15(25.00%) 14(23.33%) 22(36.67%) 38(63.33%)*
注:与对照组的疗效比较,*P<0.01。
2、对各种肛周疾病的疗效比
临床观察结果表明:
肛爽抗菌护理剂对肛门瘙痒症、肛周湿疹、肛门癣、肛周炎、肛门疣、肛门接触性皮炎临床总有效率分别为:97.22%、96.55%、95.00%、94.74%、92.31%、90.00%。
表2肛爽抗菌护理剂对各种肛周疾病的疗效比较
分组 例数 临床治愈 显效 有效 无效 总有效率
n n(%) n(%) n(%) n(%) n(%)
肛门瘙痒症 36 18(50.00%) 11(30.56%) 6(16.67%) 1(2.78%) 35(97.22%)
肛周湿疹 29 13(44.83%) 9(31.03%) 6(20.69%) 1(3.45%) 28(96.55%)
肛 门 癣 20 9(45.00%) 5(25.00%) 5(25.00%) 1(5.00%) 19(95.00%)
肛 周 炎 19 7(36.84%) 8(42.11%) 3(15.78%) 1(5.26%) 18(94.74%)
肛 门 疣 13 4(30.77%) 3(23.08%) 5(38.46%) 1(7.69%) 12(92.31%)
肛门接触性皮炎 10 4(40.00%) 3(30.00%) 2(20.00%) 1(10.00%) 9(90.00%)
合 计 127 55(43.31%) 39(30.71%) 27(21.26%) 6(4.72%) 121(95.28%)
临床症状与体征改善比较
实验组治疗后皮损面积、浸润皲裂和瘙痒分值明显下降,与治疗前比较,差异有显著性意义。
表3 两组治疗前后症状与体征比较(X±SD)
症状体征 分 组 例数 治疗前 治疗后1周 治疗后2周
皮损面积 实验组 106 2.94±0.22 1.83±0.16*△△ 0.09±1.34**△△
对照组 47 2.87±0.34 2.62±0.84 1.98±0.77*
浸润皲裂 实验组 98 2.53±0.39 1.49±0.06*△△ 0.21±0.58**△△
对照组 41 2.52±0.46 2.31±0.22 1.84±0.25*
瘙 痒 实验组 123 3.11±0.28 2.05±1.09*△ 0.72±0.43**△△
对照组 55 3.05±0.10 2.54±0.78 1.83±1.19**
注:*表示治疗前后自身比较 *p<0.05;**P<0.01
△表示实验组与对照组疗后比较 △p<0.05;△△P<0.01。
实施例1:
1、清洁反应锅、浓缩罐、敞开锅、不锈钢托盘、粉碎机、小水泵、不锈钢物料桶等设备,确保内壁洁净,无任何杂质。
2、取狼毒200g 龙 葵200g 一枝黄花150g 苦参200g
芦 荟100g 两头尖50g 蟾 酥30g 虎 杖200g
白癣皮200g 苦楝子150g 山豆根120g 土槿皮180g
雷公藤100g 蛇床子150g 黄连100g 薄荷冰20g
十六味原料净选后,分别进行抽样质量检验,检验合格后,备用。
3、将配方量的狼毒、龙葵、一枝黄花、苦参、芦荟、两头尖、蟾酥、虎杖、白癣皮、苦楝子、山豆根、土槿皮、雷公藤、蛇床子、黄连倒入反应锅内,加10倍量的水,浸泡1h,开启反应锅蒸汽阀,煮沸1.5h后,关闭蒸汽阀,开启反应锅放液阀,煎出液经过滤装置放至浓缩缸内,关闭反应锅放液阀,开启浓缩缸内盘管蒸汽阀,浓缩滤液。
4、再加水至反应锅内,直至淹盖原料,开启反应锅蒸汽阀,煮沸1h后过滤,放滤液至上述浓缩缸内合并浓缩,反应锅中的料渣按环保要求作废料处理。
5、浓缩缸中的滤液至盘管底部时,用清洁卫生的小水泵将母液抽至洁净敞开锅中,开启敞开锅蒸汽阀,进一步浓缩至稠膏,关闭敞开锅蒸汽阀。
6、敞开锅中的稠膏中,加放配方中规定量的薄荷冰,拌匀,即得半成品。
7、半成品灌装入瓶,得肛爽杀菌浓缩剂成品。
8、半成品浸润无纺巾或小方巾,装铝塑袋,热压封口,得肛爽湿巾成品。
实施例2:
取狼毒200g 龙 葵200g 一枝黄花150g 苦 参200g
芦 荟100g 两头尖50g 蟾 酥30g 虎 杖200g
白癣皮200g 苦楝子150g 山豆根120g 土槿皮180g
雷公藤100g 蛇床子150g 黄 连100g 薄荷冰20g
制得肛爽抗菌护理剂325g,肛门瘙痒症患者局部外用,使用前先用肛爽湿巾清洁肛周、外阴,然后将肛爽抗菌护理剂涂擦于肛周、外阴患部,每日1~3次,视症状轻重酌量。肛门坐浴时将肛爽抗菌护理剂稀释10倍,浸泡或擦洗,每日2次,每次5-10分钟。
实施例3:
取狼毒200g 龙 葵200g 一枝黄花150g 苦 参200g
芦 荟100g 两头尖50g 蟾 酥30g 虎 杖200g
白癣皮200g 苦楝子150g 山豆根120g 土槿皮180g
雷公藤100g 蛇床子150g 黄 连100g 薄荷冰20g
制得肛爽抗菌护理剂325g,肛周湿疹患者局部外用,使用前先用肛爽湿巾清洁肛周、外阴,然后将肛爽抗菌护理剂涂擦于肛周、外阴患部,每日1~3次,视症状轻重酌量。肛门坐浴时将肛爽抗菌护理剂稀释10倍,浸泡或擦洗,每日2次,每次5-10分钟。
实施例4:
取狼毒200g 龙 葵200g 一枝黄花150g 苦 参200g
芦 荟100g 两头尖50g 蟾 酥30g 虎 杖200g
白癣皮200g 苦楝子150g 山豆根120g 土槿皮180g
雷公藤100g 蛇床子150g 黄 连100g 薄荷冰20g
制得肛爽抗菌护理剂325g,肛门癣患者局部外用,使用前先用肛爽湿巾清洁肛周、外阴,然后将肛爽抗菌护理剂涂擦于肛周、外阴患部,每日1~3次,视症状轻重酌量。肛门坐浴时将肛爽抗菌护理剂稀释10倍,浸泡或擦洗,每日2次,每次5-10分钟。
实施例5:
取狼毒200g 龙 葵200g 一枝黄花150g 苦 参200g
芦 荟100g 两头尖50g 蟾 酥30g 虎 杖200g
白癣皮200g 苦楝子150g 山豆根120g 土槿皮180g
雷公藤100g 蛇床子150g 黄 连100g 薄荷冰20g
制得肛爽抗菌护理剂325g,肛门疣患者外用,使用前先用肛爽湿巾清洁肛周、外阴,然后将肛爽抗菌护理剂涂擦于肛周、外阴患部,每日1~3次,视症状轻重酌量。肛门坐浴时将肛爽抗菌护理剂稀释10倍,浸泡或擦洗,每日2次,每次5-10分钟。
实施例6:
取狼毒200g 龙 葵200g 一枝黄花150g 苦 参200g
芦 荟100g 两头尖50g 蟾 酥30g 虎 杖200g
白癣皮200g 苦楝子150g 山豆根120g 土槿皮180g
雷公藤100g 蛇床子150g 黄 连100g 薄荷冰20g
制得肛爽抗菌护理剂325g,伴有肛门灼热、瘙痒的肛门肛周炎患者局部外用,使用前先用肛爽湿巾清洁肛周、外阴,然后将肛爽抗菌护理剂涂擦于肛周、外阴患部,每日1~3次,视症状轻重酌量。肛门坐浴时将肛爽抗菌护理剂稀释10倍,浸泡或擦洗,每日2次,每次5-10分钟。
实施例6:
取狼毒200g 龙 葵200g 一枝黄花150g 苦 参200g
芦 荟100g 两头尖50g 蟾 酥30g 虎 杖200g
白癣皮200g 苦楝子150g 山豆根120g 土槿皮180g
雷公藤100g 蛇床子150g 黄 连100g 薄荷冰20g
制得肛爽抗菌护理剂325g,肛门接触性皮炎患者局部外用,使用前先用肛爽湿巾清洁肛周、外阴,然后将肛爽抗菌护理剂涂擦于肛周、外阴患部,每日1~3次,视症状轻重酌量。肛门坐浴时将肛爽抗菌护理剂稀释10倍,浸泡或擦洗,每日2次,每次5-10分钟。
实施例7:
取狼毒200g 龙 葵200g 一枝黄花150g 苦 参200g
芦 荟100g 两头尖50g 蟾 酥30g 虎 杖200g
白癣皮200g 苦楝子150g 山豆根120g 土槿皮180g
雷公藤100g 蛇床子150g 黄 连100g 薄荷冰20g
制得肛爽抗菌护理剂325g,夫妻房事前后清洁和消毒阴部,使用前先用肛爽湿巾清洁外阴,然后将适量的肛爽抗菌护理剂涂擦于外阴患部,每日1~3次,视症状轻重酌量。
机译: 一种治疗中风病的中药组合物,制备方法及其用途
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