编码人珠蛋白基因的载体及其在治疗血红蛋白病中的应用

摘要

重组慢病毒载体，所述载体含有一个编码功能性珠蛋白基因的区域；和β－珠蛋白基因座调控区的大部分区域，该区域包括I型DNA酶超敏位点HS2、HS3和HS4，当导入哺乳动物如人时，它可使β－珠蛋白在体内表达。任选地，该载体进一步包括一个编码二氢叶酸还原酶的区域。该载体可以用于治疗血红蛋白病，包括β－地中海贫血和镰状细胞贫血病。例如，造血祖细胞或干细胞可以在体外被转化，然后再回输到患者。可采用选择步骤以提高回输群体中转化细胞的百分率。例如，采用一种可使转化细胞比未转化的细胞具有更强药物抗性的选择标记便可用相应的药物处理细胞以进行选择。