一种用于治疗牛皮蝇蛆病的伊维菌素注射液

摘要

本发明公开了一种用于治疗牛皮蝇蛆病的伊维菌素注射液，以伊维菌素原粉为主要成分，其成分配比为：伊维菌素0.2－1.0、甘油甲缩醛20－100ml、丙二醇400－480ml；其制备方法为：按比例称取伊维菌素，甘油甲缩醛和丙二醇，于15℃－25℃室温状态下搅拌过夜，使伊维菌素充分溶解至溶液透明，容器底部无沉淀，溶液体表面无漂浮物后，加丙二醇并充分混匀，分装10lb/sq高压15分钟。本发明能够有效的预防和控制牛皮蝇蛆病，降低药物成本，降低肉品中的药物残留，疗效高、无毒副作用、增加了食品使用的安全度，提高了皮革价值。大规模的防治能大幅度的降低由牛皮蝇造成的经济损失，提高农牧民深入，具有非常重要的经济和社会效益。

说明书

(一)所属领域

本发明涉及畜牧兽医学科中一种用于牛皮蝇的注射液，具体说是一种用于治疗牛皮蝇蛆病的伊维菌素注射液。

(二)背景技术

家畜牛皮蝇病是一种寄生虫疾病，本病在我国北方大面积分部，尤以西北、东北及内蒙古牧区最为严重，在我国南方地区，由流行区引进的牛只也有发生。本病可导致家畜的生产力下降和卫生状况下降，还造成皮张废弃，给畜牧业带来极大的经济损失：成虫虽不叮咬牛，但雌蝇飞翔产卵时可以引起牛只不安、踢蹴、恐惧、而使正常的生活和采食受到影响，日久牛只消瘦，有时牛只出现“发狂”症状，偶尔引起跌伤或孕蓄流产。当幼虫钻入皮肤时，引起皮肤痛痒，精神不安，幼虫在体内移行，造成移行部组织损伤。特别是第3期幼虫在背部皮下寄生时，引起局部结缔组织增生和皮下蜂窝组织炎，继发细菌感染时可化脓形成瘘管。幼虫在背部寄生后，留有瘢痕，影响皮革价值。皮蝇幼虫的毒素，对牛只的血液有害，可引起贫血。患畜消瘦，肉质降低，泌乳母畜产乳量下降。个别患畜，幼虫误入延脑或大脑寄生，可引起神经症状，甚至造成死亡。因皮蝇幼虫引起的变态反应，偶尔可见，起因于幼虫的自然死亡或机械除虫挤碎的幼虫体液被吸收而致敏，当再次接触抗原时，即发生过敏反应。表现为荨麻疹，间或有眼睑、结膜、阴唇、乳房的肿胀，流泪，流涎，呼吸加快。改革开放以来，全国各地普遍加强了该病的防治工作，但由于多数采用倍硫磷的治疗方法，虽然疗效显著，但倍硫磷为有机磷类农药，大量连续使用不仅造成环境污染，造成肉、奶中药物残留量过高，严重危害人类健康。近期，欧盟委员会于2001年底通过法案，从2002年起全面禁止中国畜产品进入欧盟市场，其主要原因是兽药残留。然而对于牛皮蝇疾病的预防和控制，目前尚无一种残留量小、价格低、疗效高、对危害人类健康小的此类药物。

(三)发明内容

本发明是以减少环境污染、降低肉品中的药物残留，解决预防和控制牛皮蝇蛆病等问题为目的，研制了一种成本低、疗效高、无毒副作用、可预防和治疗牛皮蝇疾病的牛皮蝇专用伊维菌素微小剂量注射液。

实现本发明目的的技术方案为：

一种用于治疗牛皮蝇蛆病的伊维菌素注射液，其特征在于以伊维菌素原粉为主要成份，按下述重量份配制而成：

                    伊维菌素     0.2-1.0g

                    甘油甲缩醛   20-100ml

                    丙二醇       400-480ml

按下述工艺方法制备：

准确称取伊维菌素，量取所需甘油甲缩醛和丙二醇，于15℃-25℃室温状态下搅拌过夜，使伊维菌素溶液透明，容器底部无沉淀，溶液体表面无漂浮物，即伊维菌素充分溶解后，加丙二醇，并充分混匀。分装10lb/sq高压15分钟。

有益效果分析：该药物含伊维菌素的有效浓度为0.04％，使用方法为颈部皮下注射：每100公斤体重注射该药1ml，能够有效的预防和控制牛皮蝇蛆病。而目前大部分的治疗牛皮蝇疾病的伊维菌素的配方有效浓度为1％。本发明中伊维菌素的有效浓度比市售的治疗牛皮蝇疾病药物中的伊维菌素的有效浓度降低25倍，这不仅降低了药物的生产成本，而且还极大的降低了药物残留，增加了食品使用的安全度。同时，本发明的最佳使用季节为每年9-11月；此时牛皮蝇幼虫才刚刚发育，对药物的敏感性较高；药物治疗使牛皮蝇的死亡育，使其不能进一步发育为第3期幼虫，不能移行至背部皮下，牛皮不会穿孔、也不会留有瘢痕，提高了皮革价值。全国每年感染牛皮蝇动物达4千万头，仅皮革方面的损失就达2亿元人民币，且牛皮蝇主要流行于老少边穷地区和经济文化比较落后的地区。因此，本发明研制的□牛皮蝇专用伊维菌素微小剂量注射液□可能在上述地区销售，具有巨大的市场潜力；大规模的防治能大幅度的降低由牛皮蝇造成的经济损失，提高农牧民深入，具有非常重要的经济和社会效益。

对于该药的LD₅₀测定，按药物急性毒性试验的改进寇氏法进行，采用腹腔注射法。试验分摸索试验、预试验和正式试验三部分进行。实验动物为25-30日龄昆明系健康小白鼠(体重18-22g)，小白鼠来自中国农科院兰州兽医研究所实验动物场。

正式试验方法与结果如下小白鼠96只，每组16只雌雄各半，共6组。一组空白对照，5个药物剂量组，剂量组的剂量值呈等比分布，对数值等呈差分布，用预备试验的D_min为最小剂量组，D_min的对数值加组距i，为第二组的剂量对数值，用反对数表，查出该值的反对数值，这就得到第二组的真实剂量数值。然后，依次类推。试验时各剂量组的小数部分四舍五入取整数。每药物剂量组注射0.2ml/只药物，药物剂用以上得到的剂量，空白组注射0.2ml/只的双馏水。小白鼠的体重按平均20g计。正式试验时的分组和药物注射的浓度及剂量见表1。

                 表1 正式试验分组和注射的浓度与剂量表

     Table 1 Grouping and injection dosage in the formal trial

 组别 动物数(只) Number of (rats) 剂量对数值 Dose Loggarithm 剂量(mg/ kg) Dose (mg/g) 注射浓度％ Injection concentration％ 注射量(ml) Injection dose(ml) 1 16 1.5 32 0.32 0.2 2 16 1.66 46.8 0.47 0.2 3 16 1.82 66.1 0.66 0.2 4 16 1.98 95.5 0.96 0.2 5 16 2.14 138 1.38 0.2对照16 0.2

药物注射后观察3d并记录各组小白鼠的活动情况、中毒症状与死亡情况。正式试验，得到的结果见表2。

                              表2 小鼠LD₅₀测定结果表

                        Table 2.The results of LD₅₀ in rats

 组别 剂量 (mg/kg) Dose (mg/kg)对数剂量 动物数 Number of animals 死亡数 Number of mortality P 死亡率 Motality其它有关数据 1 32 1.5 16 4 0.25n＝16(每组动物数)k＝5(分组数)i＝0.16Xm＝2.14∑p＝2.625∑p2＝1.742 2 46.8 1.66 16 3 0.1875 3 66.1 1.82 16 9 0.5625 4 95.5 1.98 16 14 0.875 5 138.0 2.14 16 12 0.75 空白对 照 Control of group 双蒸水 Double distilled water 16 0 0

根据以上结果，用改进寇氏法的公式计算出药物的LD₅₀。药物的半数致死量公式是LD₅₀＝log-1【X_k-i(∑_p-0.5)】

式中P为各组死亡率，i为相邻两个剂量间比值的对数，X_k为最大剂量的对数，∑为总和。

LD₅₀＝log-1【2.14-0.16(2.625-0.5)】＝63.09mg/kg.bw

防治实验：经在甘肃省天祝县、渭源县、玛曲县、安西县的牛皮蝇流行区近50000头牦牛、黄牛和犏牛使用，防治动物无牛皮蝇的比例为95-100％。

(四)具体实施方式

实施例1、按各组分的常规比例配制批号为010912的药品：50000ml

                         伊维菌素     20g

                         甘油甲缩醛   2000ml

                         丙二醇       48000ml

按下述工艺方法制备：

准确称取伊维菌素，量取所需甘油甲缩醛和丙二醇，于15℃室温状态下搅拌过夜，使伊维菌素溶液透明，容器底部无沉淀，溶液体表面无漂浮物，即伊维菌素充分溶解后，加丙二醇，并充分混匀。分装10lb/sq高压15分钟。

实施例2、各组分按比例配制配制批号为010913的药品20000ml其中：

                           伊维菌素      8.0g

                           甘油甲缩醛    2000ml

                           丙二醇        18000ml

按下述工艺方法制备：

准确称取伊维菌素，量取所需甘油甲缩醛和丙二醇，于25℃室温状态下搅拌过夜，使伊维菌素溶液透明，容器底部无沉淀，溶液体表面无漂浮物，即伊维菌素充分溶解后，加丙二醇并充分混匀。分装10lb/sq高压15分钟。

实施例3、各组分按下述比例配制批号为010914的药品40000ml，其中：

                   伊维菌素  16.0g

                   甘油甲缩醛  8000ml

                   丙二醇  32000ml

制备方法同实施例1或2。

实施例：4.按最优比例配制150000ml。批号：020815。

                        伊维菌素    60g，

                        甘油甲缩醛  6000ml，

                        丙二醇      144000ml

制备方法同实施例1或2。