公开/公告号CN1387847A
专利类型发明专利
公开/公告日2003-01-01
原文格式PDF
申请/专利权人 中国人民解放军第二军医大学;
申请/专利号CN02112476.0
申请日2002-07-11
分类号A61K31/42;A61K9/70;A61P29/00;A61P19/02;A61P37/02;
代理机构31213 上海新天专利代理有限公司;
代理人衷诚宣
地址 200433 上海市杨浦区翔殷路800号
入库时间 2023-12-17 14:32:02
法律状态公告日
法律状态信息
法律状态
2011-09-14
未缴年费专利权终止 IPC(主分类):A61K31/42 授权公告日:20040811 终止日期:20100711 申请日:20020711
专利权的终止
2004-08-11
授权
授权
2003-03-26
实质审查的生效
实质审查的生效
2003-01-01
公开
公开
技术领域:本发明涉及医药技术领域,是免疫抑制剂来氟米特的一种新剂型一巴布剂及其制备方法。
背景技术:来氟米特(Leflunomide)是一种具有抗炎及免疫抑制作用的异噁唑类衍生物,对治疗类风湿性关节炎效果显著,目前仅有片剂,不良反应以厌食、腹痛、腹泻、恶心、呕吐、胃炎及胃肠炎等胃肠道症状和肝功能损害为最常见,为提高来氟米特在炎性关节局部的药物浓度、增强抗炎作用、减少全身给药引起的不良反应,研究局部使用的来氟米特经皮给药制剂是很有意义的。
发明内容:本发明将来氟米特制成巴布剂,巴布剂载药量大,透气性好,对皮肤粘着性好。通常来氟米特治疗剂量较大,制备来氟米特巴布剂不仅提高了来氟米特在炎性关节局部的药物浓度、增强抗炎作用,而且降低了来氟米特血药浓度的波动,从而减少了药物引起的不良反应。本发明巴布剂的配方及配比为:水溶性高分子化合物明胶0.5g、羧甲基纤维素钠1g、聚乙烯吡咯烷酮1.75g、山梨醇10g、聚丙烯酸钠0.125-0.5g、高岭土1-2g、丙二醇5-10ml和交联剂25%戊二醛溶液3.5ml。先将水溶性高分子化合物分两组分别制成I相溶液和II相溶液,药物来氟米特的加入与制备II相溶液同时进行,再将I、II相溶液混合均匀后加交联剂戊二醛溶液,使高分子化合物相互交联形成凝胶骨架型基质。具体制备方法为:
1.制备I相溶液:在50℃水浴下将明胶充分溶解于水中,再将羧甲基纤维素钠、聚乙烯吡咯烷酮、山梨醇混合均匀后加入明胶溶液中,加水充分溶胀即得I相溶液。
2.制备II相溶液:将来氟米特与聚丙烯酸钠、高岭土一起分散于丙二醇中,搅拌均匀即得II相溶液。
3.制备来氟米特巴布剂:将II相溶液加入I相溶液中,搅拌混匀后得到均匀粘稠膏体;将戊二醛溶液加入该膏体中,搅拌,充分交联后铺于无纺布上,盖上防粘膜,烘干后即得来氟米特巴布剂。
具体实施方式:
实施例1:制备来氟米特巴布剂
配方及其配比:25%戊二醛 3.5ml制备方法:
1.制备I相溶液:在50℃水浴下将明胶充分溶解于水中,再将羧甲基纤维素钠、聚乙烯吡咯烷酮、山梨醇混合均匀后加入明胶溶液中,加水充分溶胀即得I相溶液;
2.制备II相溶液:将来氟米特和聚丙烯酸钠、高岭土一起分散于丙二醇中,搅拌均匀即得II相溶液;
3.制备来氟米特巴布剂:将II相溶液加入I相溶液中,搅拌混匀后得到均匀粘稠膏体;将戊二醛溶液加入该膏体中,搅拌,充分交联后铺于无纺布上约400cm2,盖上防粘膜。置烘箱中60℃干燥12小时,即得来氟米特巴布剂。将其裁成5片,每片含来氟米特100mg。
机译: 来氟米特及其对映体,其制备方法及其治疗用途
机译: 来氟米特及其对映体,其制备方法及其治疗用途
机译: 含有来氟米特的固体分散体及其制备方法