滨蒿内酯对照品的制备方法

摘要

本发明是一种滨蒿内酯对照品的制备方法,它具有工艺流程短,收率高的特点。将滨蒿置于容器中,加入氯仿,超声,过滤,滤液回收氯仿,残留物加水加热,趁热过滤,除去叶绿素,将水溶液蒸干,残留物以甲醇加热重结晶三次,即得白色或淡黄色针状结晶。本发明为我国自行生产滨蒿内酯提供了一条途径。

说明书

本发明涉及医药技术领域，确切地说它是滨蒿内酯对照品的制备方法。

滨蒿是较常用中药，清热除湿，利胆保肝，自古以来是中医治疗急性、病毒性黄疸型肝炎的要药。我国2000年版《药典》、部颁标准等收载的茵陈共用方已有70多个，但滨蒿内酯的对照品国内没有生产，一直从日本或美国进口。我国盛产滨蒿，已知国内有关滨蒿内酯的提取工艺是依据天然药物成分通用的提取分离与制备的原理，其工艺流程如下：

取滨蒿加入80℃或90(的水浸泡或煎煮，合并水溶液，减压浓缩，浓缩液以氯仿萃取，氯仿萃取液分别以5％碳酸钠水溶液和2％氢氧化钠水溶液萃取除去水溶性杂质，再以水洗至氯仿萃取液呈中性，回收氯仿至干，残渣用甲醇重结晶。

现有技术中存在着如下不足：

1、滨蒿内酯易溶于氯仿，溶于乙醚、丙酮、热甲醇等，难溶于水。以水为溶媒，提取效率低，影响滨蒿内酯的收率。

2、水溶液浓缩后，以氯仿为萃取溶剂，萃取时易产生乳化，分层较慢，需采取加热等措施解决，费时费力，并消耗大量的有机溶剂。

3、以5％Na₂CO₃和2％NaOH水溶液萃取氯仿溶液中的极性成分过程中，碱性水溶液易造成滨蒿内酯开环，影响收率。经查询，尚未查到与本发明相近的从滨蒿中提取滨蒿内脂的工艺专利。

本发明的目的在于提供一种滨蒿内酯对照品的制备方法，填补国内未有此对照品生产的空白，并且工艺比较简单，可以从滨蒿中提得含量为98.5％以上的滨蒿内酯，作为滨蒿药材及成方中定性定量的对照品。

本发明的目的是通过如下方案实现的，将滨蒿置于容器中，加入氯仿，超声，过滤，滤液回收氯仿，残留物加水加热，趁热过滤，除去叶绿素，将水溶液蒸干，残留物以甲醇加热重结晶三次，即得白色或淡黄色针状结晶。

本发明的优点是：以氯仿为提取滨蒿内酯的溶剂，避免了氯仿萃取水溶液时产生的乳化，不需碱性溶液除杂质，避免了滨蒿内酯在碱性溶液中开环，水溶除叶绿素。整个工艺流程短，收率高，节约溶剂。

实施例：

取滨蒿的花穗50g，置容器中，加600ml氯仿，超声30min，过滤，滤液回收氯仿，残留物加水300ml，水浴中加热，趁热过滤，除去叶绿素，将水溶液蒸干，残留物以甲醇加热溶解，放冷析出白色或淡黄色针状结晶260mg，收率0.5％。

理化常数及结构鉴定：

mp:145～147℃(熔点仪测定法)；UV_λmax(MeOH)nm:228.8、293.4、342.8；IR_max(KBr)cm^-1:1716.8(C=O)；1619.8、1560.8、1517.0(苯环)；1380(CH₃)；¹HNMR:(300MHz,CDCl₃)δ:3.93(3H,s,OCH₃)、3.96(3Hs,OCH₃),6.30(1H,d,J=9.5Hz,3-H),6.85(1H,s,8-H),6.86(1H,s,5-H),7.63(1H,d,J=9.5Hz,4H)；EIMSm/z:206(M)⁺,191(M-CH₃)⁺,178(M-CH₃-CO)⁺,163(M-2CH₃-CO)⁺，样品的EIMS的谱图和NIST107中滨蒿内酯的标准谱图一致。

纯度：选用HPLC法。仪器及色谱条件：日本岛津LC-10A液相色谱仪，配置CLASS-LC10工作站，SPD-M10A二极管阵列检测器，CTO-10A柱恒温箱。ODS柱，流动相：乙腈-水(30-70)，检测波长230nm。采用归一化法测定所提滨蒿内酯的纯度达99.0％。