人源化抗体和制备人源化抗体的方法

摘要

本发明描述了针对血管内皮生长因子(VEGF)的人源化抗体。还描述了快速产生和鉴定可提高人源化抗体与其相关抗原结合力的构架突变的方法。在一优选例中,非人CDR被移植于人VLkI－VHIII构架上。还对一小组关键构架残基进行随机诱变,然后在丝状噬菌体表面上单价展示所产生的抗体分子文库。再用亲和力选择法鉴别出最佳构架序列。还可任选地用匹配非人亲代抗体的残基来替换位于VL－VH界面处的游标残基,从而对选出的抗体进一步突变。该方法可用于任何非人抗体。由此提供了人源化抗体。