公开/公告号CN1204637A
专利类型发明专利
公开/公告日1999-01-13
原文格式PDF
申请/专利权人 罗姆和哈斯公司;
申请/专利号CN98102754.7
申请日1998-07-01
分类号C07C55/34;C07D211/22;C07D239/26;A01N37/02;A01N43/54;
代理机构中原信达知识产权代理有限责任公司;
代理人丁业平
地址 美国宾夕法尼亚州
入库时间 2023-12-17 13:21:23
法律状态公告日
法律状态信息
法律状态
2008-09-03
专利权的终止(未缴年费专利权终止)
专利权的终止(未缴年费专利权终止)
2003-04-30
授权
授权
2000-09-13
实质审查请求的生效
实质审查请求的生效
1999-01-13
公开
公开
本发明涉及苄氧基取代的苯基化合物、含有这些化合物的组合物以及通过使用杀真菌或杀虫量的这些化合物防治真菌和害虫的方法。
业已知一些苄氧基取代的苯基化合物的丙烯酸和肟醚可用作杀真菌剂。在现有技术中用环烷基取代苯基是已知的(参见例如美国专利No．5145980)。
我们已发现了具有取代的环丙基部分的苯基衍生物。这些新的衍生物也具有杀真菌和杀虫特性。
下列通式所示的本发明的新的苄氧基取代的苯基化合物、其对映体和立体异构体以及农学上可接受的盐，其中A为N或CH；V为O或NH；
m和n为整数0和1，前提是m+n为0或1；
X独立地选自氢、卤素、(C1-C4)烷基和(C1-C4)烷氧基；
R选自氢、(C1-C12)烷基、(C1-C12)烷氧基、卤代(C1-C12)烷基、(C2-C12)链烯基、(C2-C12)炔基、(C1-C12)烷氧基(C1-C12)烷基、(C3-C7)环烷基、卤代(C3-C7)环烷基、(C3-C7)环烷基(C1-C12)烷基、(C3-C7)环烷基(C2-C12)链烯基、(C3-C7)环烷基(C2-C12)炔基、(C1-C12)烷基(C3-C7)环烷基、(C1-C12)烷氧基(C3-C7)环烷基、(C1-C12)烷氧基(C1-C12)烷基(C3-C7)环烷基、(C2-C12)链烯基(C3-C7)环烷基、(C2-C12)炔基(C3-C7)环烷基、卤代(C1-C12)烷基(C3-C7)环烷基、(C1-C12)烷氧基(C2-C12)链烯基(C3-C7)环烷基、(C1-C12)烷氧基(C2-C12)炔基(C3-C7)环烷基、(C3-C7)环烷基(C3-C7)环烷基、(C1-C12)烷基(C3-C7)环烷基(C3-C7)环烷基、(C2-C12)链烯基(C3-C7)环烷基(C3-C7)环烷基、(C2-C12)炔基(C3-C7)环烷基(C3-C7)环烷基、(C3-C7)环烷基(C1-C12)烷基(C3-C7)环烷基、(C3-C7)环烷基(C2-C12)链烯基(C3-C7)环烷基、(C3-C7)环烷基(C2-C12)炔基(C3-C7)环烷基、(C3-C7)环烷基(C1-C12)烷氧基(C3-C7)环烷基、(C3-C7)环烷基(C1-C12)烷氧基(C1-C12)烷基(C3-C7)环烷基、(C3-C7)环烷基(C1-C12)烷氧基(C1-C12)链烯基(C3-C7)环烷基、(C3-C7)环烷基(C1-C12)烷氧基(C1-C12)炔基(C3-C7)环烷基、芳基、芳烷基、芳基(C3-C7)环烷基、芳基(C3-C7)环烷基(C3-C7)环烷基、(C3-C7)环烷基芳基、芳基(C1-C4)烷基(C3-C7)环烷基、杂环基、芳基(C1-C4)烷基杂环基杂环基(C1-C4)烷基、杂环基(C3-C7)环烷基，以及
R1、R2、R3和R4独立地选自氢、卤素、(C1-C12)烷基、(C1-C12)烷氧基、卤代(C1-C12)烷基、(C2-C12)链烯基、(C2-C12)炔基、(C3-C7)环烷基、氰基、羧基、(C1-C4)烷氧基羰基、芳基，以及R2和R3一起形成(C3-C7)环烷基，前提是当n=0或1及m=0时，R和R1不都是氢，当A为N而V为NH，且n和m均为0时，R、R1、R2、R3和R4不为1-3个独立选自卤素和(C1-C4)烷基的取代基。
上述(C1-C12)烷基、(C1-C12)烷氧基、(C2-C12)链烯基、(C2-C12)炔基和(C3-C7)环烷基可任选被多达3个选自卤素、硝基、三卤代甲基和氰基的取代基取代。
术语“烷基”包括具有1-12个碳原子的支链和直链烷基。通常，烷基为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基、叔丁基、正戊基、异戊基、正己基、正庚基、异辛基、壬基、癸基、十一烷基、十二烷基等。术语“卤代烷基”指被1-3个卤素取代的烷基。
术语“链烯基”指具有2-12个碳原子和1或2个烯键的直链或支链的不饱和烯烃基。术语“卤代链烯基”指被1-3个卤原子取代的链烯基。术语“炔基”指具有2-12个碳原子和1或2个炔键的直链或支链烯不饱和烃基。
术语“环烷基”指具有3-7个碳原子的饱和环。
术语“芳基”包括可被多达3个独立地选自卤素、氰基、硝基、三卤代甲基、苯基、苯氧基、(C1-C6)烷基、(C1-C4)烷基硫、(C1-C4)烷基亚砜、(C1-C6)烷氧基和卤代(C1-C4)烷基的取代基取代的苯基或萘基。
通常的“芳基取代基”包括(但不局限于)4-氯苯基、4-氟苯基、4-溴苯基、2-甲氧基苯基、2-甲基苯基、3-甲基苯基、4-甲基苯基、2，4-二溴苯基、3，5-二氟苯基、2，4，6-三氯苯基、4-甲氧基苯基、2-氯萘基、2，4-二甲氧基苯基、4-(三氟甲基)苯基和2-碘-4-甲基苯基。
术语“杂环基”或者指含有1、2或3个杂原子，优选1或2个独立地选自氧、氮和硫的杂原子的取代或为未取代的5或6元不饱和环，或者指含有多达10个原子(其中包括一个选自氧、氮和硫的杂原子)的二环不饱和环系。杂环的实例包括(但不限于)2-、3-或4-吡啶基、吡嗪基、2-、4-或5-嘧啶基、哒嗪基、三唑基、咪唑基、2-或3-噻吩基、2-或3-呋喃基、吡咯基、噁唑基、异噁唑基、噻唑基、异噻唑基、噁二唑基、噻二唑基、喹啉基和异喹琳基。杂环可任选被多达两个独立选自(C1-C2)烷基、卤素、氰基、硝基和三卤代甲基的取代基取代。
术语“芳烷基”用于描述其中烷基链具有1-10个碳原子，并可为支链或直链、优选为直链的基团，其中含有形成芳烷基部分的末端部分的如上定义的芳基部分。通常的芳烷基部分为任意取代的苄基、苯乙基、苯丙基、和苯丁基部分。通常苄基部分为2-氯苄基、3-氯苄基、4-氯苄基、2-氟苄基、3-氟苄基、4-氟苄基4-三氟甲基苄基、2，4-二氯苄基、2，4-二溴苄基、2-甲基苄基、3-甲基苄基和4-甲基苄基。通常苯乙基部分为2-(2-氯苯基)乙基、2-(3-氯苯基)乙基、2-(4-氯苯基)乙基、2-(2-氟苯基)乙基、2-(3-氟苯基)乙基、2-(4-氟苯基)乙基、2-(2-甲基苯基)乙基、2-(3-甲基苯基)乙基、2-(4-甲基苯基)乙基、2-(4-三氟甲基苯基)乙基、2-(2-甲氧基苯基)乙基、2-(3-甲氧基苯基)乙基、2-(4-甲氧基苯基)乙基、2-(2，4-二氯苯基)乙基、2-(3，5-二甲氧基苯基)乙基。通常苯丙基部分为3-苯基丙基、3-(2-氯苯基)丙基、3-(3-氯苯基)丙基、3-(4-氯苯基)丙基、3-(2，4-二氯苯基)丙基、3-(2-氟苯基)丙基、3-(3-氟苯基)丙基、3-(4-氟苯基)丙基、3-(2-甲基苯基)丙基、3-(3-甲基苯基)丙基、3-(4-甲基苯基)乙基、3-(2-甲氧基苯基)丙基、3-(3-甲氧基苯基)丙基、3-(4-甲氧基苯基)丙基、3-(4-三氟甲基苯基)丙基、3-(2，4-二氯苯基)丙基和3-(3，5-二甲氧基苯基)丙基。通常苯丁基部分包括4-苯基丁基、4-(2-氯苯基)丁基、4-(3-氯苯基)丁基、4-(4-氯苯基)丁基、4-(2-氟苯基)丁基、4-(3-氟苯基)丁基、4-(4-氟苯基)丁基、4-(2-甲基苯基)丁基、4-(3-甲基苯基)丙基、4-(4-甲基苯基)丁基、4-(2，4-二氯苯基)丁基、4-(2-甲氧基苯基)丁基、4-(3-甲氧基苯基)丁基和4-(4-甲氧基苯基)丁基。
“卤素”或“卤”指碘、氟、溴和氯部分。
由于C=N双键的缘故，通式I的新化合物可在制备E／Z异构体混合物中获得。这些异构体可通过常规方法分离成单独的成分。式I的环丙烷可通过顺式和反式异构体的混合物获得，所述混合物可用常规方法分离成单一的成分。各异构体化合物和其混合物构成了本发明的主题并可用作杀真菌剂。
本发明的优选实例为式(I)化合物、其对映体和盐，其中X为氢，R为(C1-C12)烷基、(C2-C12)链烯基、(C2-C12)炔基、(C3-C7)环烷基、(C3-C7)环烷基(C1-C12)烷基、(C3-C7)环烷基(C2-C12)链烯基、(C1-C12)烷基(C3-C7)环烷基、(C2-C12)链烯基(C3-C7)环烷基、被优选1或2个取代基取代的苯基，所述取代基独立选自卤素、三卤代甲基、氰基、(C1-C4)烷基、(C1-C4)烷基硫、(C1-C4)烷氧基或苯基，其中如式I′中所示，OCH2(2-取代的苯基)与苯环上的环取代基(CO)n环丙基互为间位。
本发明的一个更为优选的实例为式(I′)化合物、其对映体、其盐和复合物，其中n为0，m为0或1，R为(C3-C7)环烷基、优选被1或2个独立选自卤素或三卤代甲基的取代基取代的苯基，R1、R2、R3和R4为氢，A为N，V为NH。当A为N时的优选的几何异构体为如式I″示的E异构体。
本发明式I所代表的典型化合物包括列于表1中的式II、III和IV所示的那些化合物，其中X=H，R1=R2=R3=R4=H，m为0。
表I化合物# R 式 A V1．01 Ar II CH O1．02 Ar III CH O1．03 Ar IV CH O1．04 4-Cl(Ar) II CH O1．05 4-Cl(Ar) III CH O1．06 4-Cl(Ar) IV CH O1．07 2-Cl(Ar) II CH O1．08 3-Cl(Ar) III CH O1．09 2-F(Ar) II CH O1．10 4-F(Ar) II CH O1．11 2-CH3(Ar) II CH O1．12 3-CH3(Ar) II CH O1．13 4-CH3(Ar) II CH O1．14 4-CH3O(Ar) II CH O1．15 2-CH3O(Ar) II CH O1．16 2,5-Cl(Ar) II CH O1．17 3,4-Cl(Ar) II CH O1．18 CH3 II CH O1．19 CH3CH2 II CH O1．20 CH3CH2CH2 II CH O表I(续)化合物# R 式 A V1．21 (CH3)2CH II CH O1．22 CH3(CH2)2CH2 II CH O1．23 CH3(CH2)4CH2 II CH O1．24 (CH3)2CHCH2 II CH O1．25 CH3CH2(CH3)CH II CH O1．26 (CH3)3C II CH O1．27 (CH3)CHCH2CH2 II CH O1．28 CH3CH2CH2(CH3)CH II CH O1．29 CH3CH2(CH3)2C II CH O1．30 CF3 II CH O1．31 CF3CF2 II CH O1．32 CF3CH2 II CH O1．33 CH2=CH II CH O1．34 环丙基 II CH O1．35 环戊基 II CH O1．36 环己基 II CH O1．37 CH2=C(环丙基) II CH O1．38 CH3-CH=C(环丙基) II CH O1．39 CH3O-CH=C(环丙基) II CH O1．40 C2H5-CH=C(环丙基) II CH O1．41 CH2=C(CH(CH3)2 II CH O1．42 CH3CH=C(CH(CH3)2 II CH O1．43 吡啶-3-基 II CH O1．44 嘧啶-2-基 II CH O1．45 噻吩-2-基 II CH O1．46 噻吩-3-基 II CH O1．47 2-萘基 II CH O1．48 2-呋喃基 II CH O1．49 3-呋喃基 II CH O1．50 2-甲基环丙基 II CH O1．51 2-乙基环丙基 II CH O1．52 2-(正丙基)环丙基 II CH O1．53 2-(正丁基)环丙基 II CH O1．54 2-(异丁基)环丙基 II CH O1．55 2-(仲丁基)环丙基 II CH O1．56 2-(正戊基)环丙基 II CH O1．57 2-(异戊基)环丙基 II CH O1．58 2-(正己基)环丙基 II CH O1．59 2-(甲氧基)环丙基 II CH O1．60 2-(CH3O)环丙基 II CH O1．61 2-(CH3CH2O)环丙基 II CH O1．62 1-甲基环丙基 II CH O1．63 2-(CH2=CH2)环丙基 II CH O1．64 2-(1-环丙基)环丙基 II CH O1．65 2-(2-环丙基)环丙基 II CH O1．66 环丙基-CH2 II CH O1．67 环丙基-CH=CH II CH O1．68 2-((2’-CH3)环丙基)环丙基 II CH O1．69 2-(2’-CH2=CH2)环丙基环丙基II CH O1．70 1-(Ar)环丙基 II CH O1．71 2-(Ar)环丙基 II CH O1．72 1-(2’-ClAr)环丙基 II CH O1．73 2-(2’-ClAr)环丙基 II CH O1．74 1-(3’-ClAr)环丙基 II CH O1．75 2-(3’-ClAr)环丙基 II CH O1．76 1-(4’-ClAr)环丙基 II CH O1．77 2-(4’-ClAr)环丙基 II CH O1．78 1-(2’-FAr)环丙基 II CH O1．79 2-(2’-FAr)环丙基 II CH O表I(续)化合物# R 式 A V1．80 2-(3’-FAr)环丙基 II CH O1．81 2-(4’-FAr)环丙基 II CH O1．82 2-(2’-BrAr)环丙基 II CH O1．83 2-(3’-BrAr)环丙基 II CH O1．84 2-(4’-BrAr)环丙基 II CH O1．85 2-(2’-FAr)环丙基 II CH O1．86 2-(2’-CH3Ar)环丙基 II CH O1．87 2-(3’-CH3Ar)环丙基 II CH O1．88 2-(4’-CH3Ar)环丙基 II CH O1．89 2-(2’-CF3Ar)环丙基 II CH O1．90 2-(3’-CF3Ar)环丙基 II CH O1．91 2-(4’-CF3Ar)环丙基 II CH O1．92 1-Ar环戊基 II CH O1．93 1-Ar环己基 II CH O1．94 2-Ar环戊基 II CH O1．95 2-Ar环己基 II CH O1．96 2(2-Ar环丙基)环丙基 II CH O1．97 2(1-Ar环丙基)环丙基 II CH O1．98 ArCH2 II CH O1．99 2-ClArCH2 II CH O1．100 3-ClArCH2 II CH O1．101 4-ClArCH2 II CH O1．102 2-CH3ArCH2 II CH O1．103 3-CH3ArCH2 II CH O1．104 4-CH3ArCH2 II CH O1．105 2-(ArCH2)环丙基 II CH O1．106 2-(2’-ClArCH2)环丙基 II CH O1．107 2-(4’-ClArCH2)环丙基 II CH O1．108 2-(2-ArCH2环丙基)环丙基 II CH O表 I(续)化合物# R 式 A V1．109 2-(1-ArCH2环丙基)环丙基 II CH O1．110 2-(2-吡啶基)环丙基 II CH O
本发明描述的其他典型的化合物在下表中描述。表II：
化合物2．1-2．110为表I中的式II、III、IV所示的化合物，其中V=O，A为N，例如2．01、2．10、2．20，2．21-7∶3反／顺、2．34、2．38、2．45、2．48-∶3反／顺，表III：
化合物3．1-3．110为表1中的式II、III、IV所示的化合物，其中V=NH，A为N，例如3．01、3．10、3．13、3．20、3．21、3．34、3．38、3．45、3．48-10∶1反／顺。
本发明式I所代表的典型化合物包括列于表IV中的式V、VI和VII所示的那些化合物，其中X=H，R1=R2=R3=R4=H，n=0，m=1。表IV化合物# R 式 A V4．01 Ar V CH O4．02 Ar VI CH O4．03 Ar VII CH O4．04 4-Cl(Ar) V CH O表IV化合物# R 式 A V4．05 4-Cl(Ar) VI CH O4．06 4-Cl(Ar) VII CH O4．07 2-Cl(Ar) V CH O4．08 3-Cl(Ar) VI CH O4．09 2-F(Ar) V CH O4．10 4-F(Ar) V CH O4．11 2-CH3(Ar) V CH O4．12 3-CH3(Ar) V CH O4．13 4-CH3(Ar) V CH O4．14 4-CH3O(Ar) V CH O4．15 2-CH3O(Ar) V CH O4．16 3-CH3O(Ar) V CH O4．17 2，4-Cl(Ar) V CH O4．18 CH3 V CH O4．19 CH3CH2 V CH O4．20 CH3CH2CH2 V CH O4．21 (CH3)2CH V CH O4．22 CH3(CH2)2CH2 V CH O4．23 CH3(CH2)4CH2 V CH O4．24 (CH3)2CHCH2 V CH O4．25 CH3CH2(CH3)CH V CH O4．26 (CH3)3C V CH O4．27 (CH3)CHCH2CH2 V CH O4．28 CH3CH2CH(CH3) V CH O4．29 CH3CH2(CH3)2C V CH O4．30 CH2=CHCH2CH2 V CH O4．31 CH2=C(CH3)CH2CH2V CH O4．32 CF3CH2 V CH O表IV(续)化合物# R 式 A V4．33 CH2=CH V CH O4．34 环丙基 V CH O4．35 环戊基 V CH O4．36 环己基 V CH O4．37 CH2OCH3 V CH O4．38 CH3S-CH(CH3) V CH O4．39 CH2CH2CCOAr V CH O4．40 CH2OCH2Ar V CH O4．41 吡啶-2-基 V CH O4．42 吡啶-3-基 V CH O4．43 嘧啶-2-基 V CH O4．44 嘧啶-4-基 V CH O4．45 噻吩-2-基 V CH O4．46 噻吩-3-基 V CH O4．47 2-萘基 V CH O4．48 2-呋喃基 V CH O4．49 3-呋喃基 V CH O4．50 2-甲基环丙基 V CH O4．51 2-乙基环丙基 V CH O4．52 2-(正丙基)环丙基 V CH O4．53 2-(正丁基)环丙基 V CH O4．54 2-(异丁基)环丙基 V CH O4．55 2-(仲丁基)环丙基 V CH O4．56 2-(正戊基)环丙基 V CH O4．57 2-(异戊基)环丙基 V CH O4．58 2-(正己基)环丙基 V CH O4．59 2-甲氧基环丙基 V CH O4．60 2-(CH3O)环丙基 V CH O4．61 2-(CH3CH2O)环丙基 V CH O4．62 1-甲基环丙基 V CH O4．63 2-(CH2=CH2)环丙基 V CH O4．64 1-(环丙基)环丙基 V CH O4．65 2-(环丙基)环丙基 V CH O4．66 环丙基-CH2- V CH O4．67 环丙基-CH=CH- V CH O4．68 2-((2’-CH3)环丙基)环丙基 V CH O4．69 2-((2’-CH2=CH2)环丙基)环丙基V CH O4．70 1-Ar环丙基 V CH O4．71 2-Ar环丙基 V CH O4．72 1-(2’-ClAr)环丙基 V CH O4．73 2-(2’-ClAr)环丙基 V CH O4．74 1-(3’-ClAr)环丙基 V CH O4．75 2-(3’-ClAr)环丙基 V CH O4．76 1-(4’-ClAr)环丙基 V CH O4．77 2-(4’-ClAr)环丙基 V CH O4．78 1-(2’-FAr)环丙基 V CH O4．79 2-(2’-FAr)环丙基 V CH O4．80 2-(3’-FAr)环丙基 V CH O4．81 2-(4’-FAr)环丙基 V CH O4．82 2-(2’-BrAr)环丙基 V CH O4．83 2-(3’-BrAr)环丙基 V CH O4．84 2-(4’-BrAr)环丙基 V CH O4．85 2-(2’-FAr)环丙基 V CH O4．86 2-(2’-CH3Ar)环丙基 V CH O4．87 2-(3’-CH3Ar)环丙基 V CH O4．88 2-(4’-CH3Ar)环丙基 V CH O4．89 2-(2’-CF3Ar)环丙基 V CH O4．90 2-(3’-CF3Ar)环丙基 V CH O4．91 2-(4’-CF3Ar)环丙基 V CH O4．92 1-Ar环戊基 V CH O4．93 1-Ar环己基 V CH O4．94 2-Ar环戊基 V CH O4．95 2-Ar环己基 V CH O4．96 2(2-Ar环丙基)环丙基 V CH O4．97 2(1-Ar环丙基)环丙基 V CH O4．98 ArCH2 V CH O4．99 2-ClArCH2 V CH O4．100 3-ClArCH2 V CH O4．101 4-ClArCH2 V CH O4．102 2-CH3ArCH2 V CH O4．103 3-CH3ArCH2 V CH O4．104 4-CH3ArCH2 V CH O4．105 2-(ArCH2)环丙基 V CH O4．106 2-(2’-ClArCH2)环丙基 V CH O4．107 2-(4’-ClArCH2)环丙基 V CH O4．108 2-(2-ArCH2环丙基)环丙基 V CH O4．109 2-(1-ArCH2环丙基)环丙基 V CH O4．110 2-(2-吡啶基)环丙基 V CH O
本发明描述的其他典型化合物在下表中描述。表V：
化合物5．1-5．110为表IV中的式V、VI、VII所示的化合物，其中V=O，A为N，例如5．01、5．04、5．12、5．15、5．16、5．17、5．21、5．22、5．28、5．30、5．31、5．34、例如5．38、5．62。表VI：
化合物6．1-6．110为表IV中的式V，VI，VII所示的化合物，其中V=NH，A为N，例如6．01、6．04、6．07、6．11、6．12、6．15、6．16、6．17、6．22、6．24、6．28、6．31、6．34、6．38、6．62。
本发明式I所代表的典型化合物包括列于表VII中的式VIII、IX和X所示的那些化合物，其中X=H，R1=R2=R3=R4=H，n=1，m=0。
表VII化合物# R 式 A V 7．01 Ar VIII CH O 7．02 Ar IX CH O 7．03 Ar X CH O 7．04 4-Cl(Ar) VIII CH O 7．05 4-Cl(Ar) IX CH O 7．06 4-Cl(Ar) X CH O 7．07 2-Cl(Ar) VIII CH O 7．08 3-Cl(Ar) IX CH O 7．09 2-F(Ar) VIII CH O 7．10 4-F(Ar) VIII CH O 7．11 2-CH3(Ar) VIII CH O 7．12 3-CH3(Ar) VIII CH O 7．13 4-CH3(Ar) VIII CH O 7．14 4-CH3O(Ar) VIII CH O 7．15 2-CH3O(Ar) VIIl CH O 7．16 2，5-Cl(Ar) VIII CH O 7．17 3，4-Cl(Ar) VIII CH O7．18 CH3 VIII CH O7．19 CH3CH2 VIII CH O7．20 CH3CH2CH2 VIII CH O7．21 (CH3)2CH VIII CH O7．22 CH3(CH2)2CH2 VIII CH O7．23 CH3(CH2)4CH2 VIII CH O7．24 (CH3)2CHCH2 VIII CH O7．25 CH3CH2(CH3)CH VIII CH O7．26 (CH3)3C VIII CH O7．27 (CH3)CHCH2CH2 VIII CH O7．28 CH3CH2CH2(CH3)CH VIII CH O7．29 CH3CH2(CH3)2C VIII CH O7．30 CF3 VIII CH O7．31 CF3CF2 VIII CH O7．32 CF3CH2 VIII CH O7．33 CH2=CH VIII CH O7．34 环丙基 VIII CH O7．35 环戊基 VIII CH O7．36 环己基 VIII CH O7．37 CH2=(环丙基)C VIII CH O7．38 CH3-CH=(环丙基)C VIII CH O7．39 CH3O-CH=(环丙基)C VIII CH O7．40 C2H5-CH=(环丙基)C VIII CH O7．41 CH2=(CH(CH3)2C VIII CH O7．42 CH3CH=C(CH(CH3)2C VIII CH O7．43 吡啶-3-基 VIII CH O7．44 嘧啶-2-基 VIII CH O7．45 噻吩-2-基 VIII CH O7．46 噻吩-3-基 VIII CH O7．47 2-萘基 VIII CH O7．48 2-呋喃基 VIII CH O7．49 3-呋喃基 VIII CH O7．50 2-甲基环丙基 VIII CH O7．51 2-乙基环丙基 VIII CH O7．52 2-(正丙基)环丙基 VIII CH O7．53 2-(正丁基)环丙基 VIII CH O7．54 2-(异丁基)环丙基 VIII CH O7．55 2-(仲丁基)环丙基 VIII CH O7．56 2-(正戊基)环丙基 VIII CH O7．57 2-(异戊基)环丙基 VIII CH O7．58 2-(正己基)环丙基 VIII CH O7．59 2-(甲氧基)环丙基 VIII CH O7．60 2-(CH3O)环丙基 VIII CH O7．61 2-(CH3CH2O)环丙基 VIII CH O7．62 1-甲基环丙基 VIII CH O7．63 2-(CH2=CH2)环丙基 VIII CH O7．64 1-(环丙基)环丙基 VIII CH O7．65 2-(环丙基)环丙基 VIII CH O7．66 环丙基-CH2- VIII CH O7．67 环丙基-CH=CH- VIII CH O7．68 2-((2’-CH3)环丙基)环丙基 VIII CH O7．69 2-(2’-CH2=CH2)环丙基 VIII CH O7．70 1-Ar环丙基 VIII CH O7．71 2-Ar环丙基 VIII CH O7．72 1-(2’-ClAr)环丙基 VIII CH O7．73 2-(2’-ClAr)环丙基 VIII CH O7．74 1-(3’-ClAr)环丙基 VIII CH O7．75 2-(3’-ClAr)环丙基 VIII CH O7．76 1-(4’-ClAr)环丙基 VIII CH O7．77 2-(4’-ClAr)环丙基 VIII CH O7．78 1-(2’-FAr)环丙基 VIII CH O7．79 2-(2’-FAr)环丙基 VIII CH O7．80 2-(3’-FAr)环丙基 VIII CH O7．81 2-(4’-FAr)环丙基 VIII CH O7．82 2-(2’-BrAr)环丙基 VIII CH O7．83 2-(3’-BrAr)环丙基 VIII CH O7．84 2-(4’-BrAr)环丙基 VIII CH O7．85 2-(2’-FAr)环丙基 VIII CH O7．86 2-(2’-CH3Ar)环丙基 VIII CH O7．87 2-(3’-CH3Ar)环丙基 VIII CH O7．88 2-(4’-CH3Ar)环丙基 VIII CH O7．89 2-(2’-CF3Ar)环丙基 VIII CH O7．90 2-(3’-CF3Ar)环丙基 VIII CH O7．91 2-(4’-CF3Ar)环丙基 VIII CH O7．92 1-Ar环戊基 VIII CH O7．93 1-Ar环己基 VIII CH O7．94 2-Ar环戊基 VIII CH O7．95 2-Ar环己基 VIII CH O7．96 2(2-环丙基)环丙基 VIII CH O7．97 2(1-环丙基)环丙基 VIII CH O7．98 ArCH2 VIII CH O7．99 2-ClArCH2 VIII CH O7．100 3-ClArCH2 VIII CH O7．101 4-ClArCH2 VIII CH O7．102 2-CH3ArCH2 VIII CH O7．103 3-CH3ArCH2 VIII CH O7．104 4-CH3ArCH2 VIII CH O7．105 2-(ArCH2)环丙基 VIII CH O7．106 2-(2’-ClArCH2)环丙基 VIII CH O7．107 2-(4’-ClArCH2)环丙基 VIII CH O7．108 2-(2-ArCH2环丙基)环丙基 VIII CH O7．109 2-(1-ArCH2环丙基)环丙基 VIII CH O7．110 2-(2-吡啶基)环丙基 VIII CH O
本发明描述的其他典型化合物在下表中描述。表VIII：
化合物8．1-8．110为表VII中的式VIII、IX、X所示的化合物，其中V=O，A为N。表IX：
化合物9．1-9．110为表VII中的式VIII、IX、X所示的化合物，其中V=NH，A为N。
本发明式I所代表的典型化合物包括列于表X中的式XI、XII和XIII所示的那些化合物，其中X=H，R1、R2、R3、R4中的一个不为氢，n=0或1，m=0或1，n+m=0或1。表X化合物# R 式 n m R1 R2 R3 R4 A V10．01 Ar XI 0 0 CN H H H CH O10．02 Ar XII 0 0 CN H H H CH O10．03 Ar XIII 0 0 CN H H H CH O10．04 4-Cl(Ar) XI 0 0 CN H H H CH O10．05 4-Cl(Ar) XII 0 0 CN H H H CH O10．06 4-Cl(Ar) XIII 0 0 CN H H H CH O10．07 2-F(Ar) XI 0 0 CN H H H CH O10．08 4-CH3(Ar) XI 0 0 CN H H H CH O10．09 4-CH3O(Ar) XI 0 0 CN H H H CH O10．10 2，4-Cl(Ar) XI 0 0 CN H H H CH O10．11 CH3 XI 0 0 CN H H H CH O10．12 CH3CH2 XI 0 0 CN H H H CH O10．13 环丙基 XI 0 0 CN H H H CH O10．14 吡啶-2-基 XI 0 0 CN H H H CH O10．15 Ar(环丙基) XI 0 0 CN H H H CH O10．16 Ar XI 0 0 CO2Et H H H CH O10．17 Ar XII 0 0 CO2Et H H H CH O10．18 Ar XIII 0 0 CO2Et H H H CH O10．19 4-Cl(Ar) XI 0 0 CO2Et H H H CH O10．20 2-F(Ar) XI 0 0 CO2Et H H H CH O10．21 4-CH3(Ar) XI 0 0 CO2Et H H H CH O10．22 4-CH3O(Ar) XI 0 0 CO2Et H H H CH O10．23 2，4-Cl(Ar) XI 0 0 CO2Et H H H CH O10．24 CH3 XI 0 0 CO2Et H H H CH O10．25 CH3CH2 XI 0 0 CO2Et H H H CH O10．26 环丙基 XI 0 0 CO2Et H H H CH O10．27 吡啶-2-基 XI 0 0 CO2Et H H H CH O10．28 Ar(环丙基) XI 0 0 CO2Et H H H CH O10．29 Ar XI 0 0 H CN H H CH O10．30 Ar XII 0 0 H CN H H CH O10．31 Ar XIII 0 0 H CN H H CH O10．32 4-Cl(Ar) XI 0 0 H CN H H CH O10．33 4-Cl(Ar) XII 0 0 H CN H H CH O10．34 4-Cl(Ar) XIII 0 0 H CN H H CH O10．35 2-F(Ar) XI 0 0 H CN H H CH O10．36 4-CH3(Ar) XI 0 0 H CN H H CH O10．37 4-CH3O(Ar)XI 0 0 H CN H H CH O10．38 2，4-Cl(Ar) XI 0 0 H CN H H CH O10．39 CH3 XI 0 0 H CN H H CH O10．40 CH3CH2 XI 0 0 H CN H H CH O10．41 环丙基 XI 0 0 H CN H H CH O10．42 吡啶-2-基 XI 0 0 H CN H H CH O10．43 Ar(环丙基) XI 0 0 H CN H H CH O10．44 Ar XI 0 0 H CO2Et H H CH O10．45 Ar XII 0 0 H CO2Et H H CH O10．46 Ar XIII 0 0 H CO2Et H H CH O10．47 4-Cl(Ar) XI 0 0 H CO2Et H H CH O10．48 4-Cl(Ar) XII 0 0 H CO2Et H H CH O10．49 4-Cl(Ar) XIII 0 0 H CO2Et H H CH O10．50 2-F(Ar) XI 0 0 H CO2Et H H CH O10．51 4-CH3(Ar) XI 0 0 H CO2Et H H CH O10．52 4-CH3O(Ar) XI 0 0 H CO2Et H H CH O10．53 2，4-Cl(Ar) XI 0 0 H CO2Et H H CH O10．54 CH3 XI 0 0 H CO2Et H H CH O10．55 CH3CH2 XI 0 0 H CO2Et H H CH O10．56 环丙基 XI 0 0 H CO2Et H H CH O10．57 吡啶-2-基 XI 0 0 H CO2Et H H CH O10．58 Ar(环丙基) XI 0 0 H CO2Et H H CH O10．59 Ar XI 0 0 H H H CN CH O10．60 Ar XII 0 0 H H H CN CH O10．61 Ar XIII 0 0 H H H CN CH O10．62 4-Cl(Ar) XI 0 0 H H H CN CH O10．63 4-Cl(Ar) XI 0 0 H H H CN CH O10．64 4-Cl(Ar) XI 0 0 H H H CN CH O10．65 2-F(Ar) XI 0 0 H H H CN CH O10．66 4-CH3(Ar) XI 0 0 H H H CN CH O10．67 4-CH3O(Ar) XI 0 0 H H H CN CH O10．68 2，4-Cl(Ar) XI 0 0 H H H CN CH O10．69 CH3 XII 0 0 H H H CN CH O10．70 CH3CH2 XIII 0 0 H H H CN CH O10．71 环丙基 XI 0 0 H H H CN CH O10．72 吡啶-2-基 XII 0 0 H H H CN CH O10．73 Ar(环丙基) XIII 0 0 H H H CN CH O10．74 Ar XI 0 0 H H H CO2Et CH O10．75 Ar XII 0 0 H H H CO2Et CH O10．76 Ar XIII 0 0 H H H CO2Et CH O10．77 4-Cl(Ar) XI 0 0 H H H CO2Et CH O10．78 2-F(Ar) XI 0 0 H H H CO2Et CH O10．79 4-CH3(Ar) XI 0 0 H H H CO2Et CH O10．80 4-CH3O(Ar) XI 0 0 H H H CO2Et CH O10．81 2，4-Cl(Ar) XI 0 0 H H H CO2Et CH O10．82 CH3 XI 0 0 H H H CO2Et CH O10．83 CH3CH2 XI 0 0 H H H CO2Et CH O10．84 环丙基 XI 0 0 H H H CO2Et CH O10．85 吡啶-2-基 XI 0 0 H H H CO2Et CH O10．86 Ar(环丙基) XI 0 0 H H H CO2Et CH O10．87 Ar XI 0 1 CN H H H CH O10．88 Ar XII 0 1 CN H H H CH O10．89 Ar XIII 0 1 CN H H H CH O10．90 4-Cl(Ar) XI 0 1 CN H H H CH O10．91 2-F(Ar) XI 0 1 CN H H H CH O10．92 4-CH3(Ar) XI 0 1 CN H H H CH O10．93 4-CH3O(Ar) XI 0 1 CN H H H CH O10．94 2，4-Cl(Ar) XI 0 1 CN H H H CH O10．95 CH3 XI 0 1 CN H H H CH O10．96 CH3CH2 XI 0 1 CN H H H CH O10．97 环丙基 XI 0 1 CN H H H CH O10．98 (CH3)3C XI 0 1 CN H H H CH O10．99 吡啶-2-基 XI 0 1 CN H H H CH O10．100 Ar(环丙基) XI 0 1 CN H H H CH O10．101 Ar XI 0 1 CO2Et H H H CH O10．102 Ar XII 0 1 CO2Et H H H CH O10．103 Ar XIII 0 1 CO2Et H H H CH O10．104 4-Cl(Ar) XI 0 1 CO2Et H H H CH O10．105 2-F(Ar) XI 0 1 CO2Et H H H CH O10．106 4-CH3(Ar) XI 0 1 CO2Et H H H CH O10．107 4-CH3O(Ar) XI 0 1 CO2Et H H H CH O10．108 2．4-Cl(Ar) XI 0 1 CO2Et H H H CH O10．109 CH3 XI 0 1 CO2Et H H H CH O10．110 CH3CH2 XI 0 1 CO2Et H H H CH O10．111 环丙基 XI 0 1 CO2Et H H H CH O10．112 吡啶-2-基 XI 0 1 CO2Et H H H CH O10．113 Ar(环丙基) XI 0 1 CO2Et H H H CH O10．114 Ar XI 0 1 H CN H H CH O10．115 Ar XII 0 1 H CN H H CH O10．116 Ar XIII 0 1 H CN H H CH O10．117 4-Cl(Ar) XI 0 1 H CN H H CH O10．118 2-F(Ar) XI 0 1 H CN H H CH O10．119 4-CH3(Ar) XI 0 1 H CN H H CH O10．120 4-CH3O(Ar) XI 0 1 H CN H H CH O10．121 2，4-Cl(Ar) XI 0 1 H CN H H CH O10．122 CH3 XI 0 1 H CN H H CH O10．123 CH3CH2 XI 0 1 H CN H H CH O10．124 环丙基 XI 0 1 H CN H H CH O10．125 吡啶-2-基 XI 0 1 H CN H H CH O10．126 Ar(环丙基) XI 0 1 H CN H H CH O10．127 Ar XI 0 1 H CO2Et H H CH O10．128 Ar XII 0 1 H CO2Et H H CH O10．129 Ar XIII 0 1 H CO2Et H H CH O10．130 4-Cl(Ar) XI 0 1 H CO2Et H H CH O10．131 2-F(Ar) XI 0 1 H CO2Et H H CH O10．132 4-CH3(Ar) XI 0 1 H CO2Et H H CH O10．133 4-CH3O(Ar)XI 0 1 H CO2Et H H CH O10．134 2，4-Cl(Ar) XI 0 1 H CO2Et H H CH O10．135 CH3 XI 0 1 H CO2Et H H CH O10．136 CH3CH2 XI 0 1 H CO2Et H H CH O10．137 环丙基 XI 0 1 H CO2Et H H CH O10．138 吡啶-2-基 XI 0 1 H CO2Et H H CH O10．139 Ar(环丙基) XI 0 1 H CO2Et H H CH O10．140 Ar XI 0 1 H H H CN CH O10．141 Ar XII 0 1 H H H CN CH O10．142 Ar XIII 0 1 H H H CN CH O10．143 4-Cl(Ar) XI 0 1 H H H CN CH O10．144 2-F(Ar) XI 0 1 H H H CN CH O10．145 4-CH3(Ar) XI 0 1 H H H CN CH O10．146 4-CH3O(Ar) XI 0 1 H H H CN CH O10．147 2，4-Cl(Ar) XI 0 1 H H H CN CH O10．148 CH3 XI 0 1 H H H CN CH O10．149 CH3CH2 XI 0 1 H H H CN CH O10．150 环丙基 XI 0 1 H H H CN CH O10．151 吡啶-2-基 XI 0 1 H H H CN CH O10．152 Ar(环丙基) XI 0 1 H H H CN CH O10．153 Ar XI 0 1 H H H CO2Et CH O10．154 Ar XII 0 1 H H H CO2Et CH O10．155 Ar XIII 0 1 H H H CO2Et CH O10．156 4-Cl(Ar) XI 0 1 H H H CO2Et CH O10．157 2-F(Ar) XI 0 1 H H H CO2Et CH O10．158 4-CH3(Ar) XI 0 1 H H H CO2Et CH O10．159 4-CH3O(Ar) XI 0 1 H H H CO2Et CH O10．160 2，4-Cl(Ar) XI 0 1 H H H CO2Et CH O10．161 CH3 XI 0 1 H H H CO2Et CH O10．162 CH3CH2 XI 0 1 H H H CO2Et CH O10．163 环丙基 XI 0 1 H H H CO2Et CH O10．164 吡啶-2-基 XI 0 1 H H H CO2Et CH O10．165 Ar(环丙基) XI 0 1 H H H CO2Et CH O10．166 Ar XI 0 1 H -CH2CH2- H CH O10．167 Ar XII 0 1 H -CH2CH2- H CH O10．168 Ar XIII 0 1 H -CH2CH2- H CH O10．169 4-Cl(Ar) XI 0 1 H -CH2CH2- H CH O10．170 2-F(Ar) XI 0 1 H -CH2CH2- H CH O10．171 4-CH3(Ar) XI 0 1 H -CH2CH2- H CH O10．172 4-CH3O(Ar) XI 0 1 H -CH2CH2- H CH O10．173 2，4-Cl(Ar) XI 0 1 H -CH2CH2- H CH O10．174 CH3 XI 0 1 H -CH2CH2- H CH O10．175 CH3CH2 XI 0 1 H -CH2CH2- H CH O10．176 环丙基 XI 0 1 H -CH2CH2- H CH O10．177 (CH3)3C XI 0 1 H -CH2CH2- H CH O10．178 吡啶-2-基 XI 0 1 H -CH2CH2- H CH O10．179 Ar(环丙基) XI 0 1 H -CH2CH2- H CH O10．180 Ar XI 1 0 CN H H H CH O10．181 Ar XII 1 0 CN H H H CH O10．182 Ar XIII 1 0 CN H H H CH O10．183 4-Cl(Ar) XI 1 0 CN H H H CH O10．184 2-F(Ar) XI 1 0 CN H H H CH O10．185 4-CH3(Ar) XI 1 0 CN H H H CH O10．186 4-CH3O(Ar) XI 1 0 CN H H H CH O10．187 2，4-Cl(Ar) XI 1 0 CN H H H CH O10．188 CH3 XI 1 0 CN H H H CH O10．189 CH3CH2 XI 1 0 CN H H H CH O10．190 环丙基 XI 1 0 CN H H H CH O10．191 (CH3)3C XI 1 0 CN H H H CH O10．192 吡啶-2-基 XI 1 0 CN H H H CH O10．193 Ar(环丙基) XI 1 0 CN H H H CH O10．194 Ar XI 1 0 CO2Et H H H CH O10．195 Ar XII 1 0 CO2Et H H H CH O10．196 Ar XIII 1 0 CO2Et H H H CH O10．197 4-Cl(Ar) XI 1 0 CO2Et H H H CH O10．198 2-F(Ar) XI 1 0 CO2Et H H H CH O10．199 4-CH3(Ar) XI 1 0 CO2Et H H H CH O10．200 4-CH3O(Ar) XI 1 0 CO2Et H H H CH O10．201 2，4-Cl(Ar) XI 1 0 CO2Et H H H CH O10．202 CH3 XI 1 0 CO2Et H H H CH O10．203 CH3CH2 XI 1 0 CO2Et H H H CH O10．204 环丙基 XI 1 0 CO2Et H H H CH O10．205 (CH3)3C XI 1 0 CO2Et H H H CH O10．206 吡啶-2-基 XI 1 0 CO2Et H H H CH O10．207 Ar(环丙基) XI 1 0 CO2Et H H H CH O
本发明描述的其他典型化合物在下表中描述。表XI：
化合物11．1-11．207为表XI中的式XI、XII、XIII所示的化合物，其中V=O，A为N。实例为11．01、11．59、11．137。表XII：
化合物12．1-12．207为表X中的式XI、XII、XIII所示的化合物，其中V=NH，A为N。实例为12．01、12．59。
如表1-12中所采用的，Ar应被理解为苯基。式I化合物可通过各种合成途径制备。环丙烷合成方法的一般性综述描述在March，高级有机化学，4th版，p866-873，及其所引用的参考文献中。
当n和m均为0，R1和R4为氢，R2或R3为氢或独立地为氢时，式(I)化合物通过路线A所示的4个步骤制备。从由α，β不饱和化合物(XIV)制备的吡唑啉(XV)制备取代的环丙基苯酚(XVI)。这些烯酮可通过常规缩合方法制备。例如，有机反应，第16卷，描述了常规的3-羟基丁醛缩合，尤其是苯甲醛与酮的缩合。羟基苯甲醛与酮，RCOCH2R2缩合产生不饱和中间体(XIV′)，其中当R2=H时RCOCH2R2为甲基酮。取代的羟基苯甲醛，例如邻、间或对羟基苯甲醛会导致产生三种相应的区域异构体XIV和XIV′。制备烯酮XIV和XIV′可采用各种反应条件，有关描述参见有机反应，第16卷P．69-85。例如，将酮溶解在羟基溶剂例如乙醇中，向其中滴加羟基苯甲醛的碱性水溶液。采用的碱可为碱金属氢氧化物，如氢氧化钾或氢氧化钠，在0℃-35℃进行滴加，优选在室温下。
将中间体烯酮XIV和XIV′与肼反应，产生中间体XV和XV′吡唑啉。通过不饱和烯酮与肼反应而制备吡唑啉的常规制备描述在合成通讯，25(12)，1877-1883(1995)；JACS 73，3840(1951)；Indian J．ChemSoc Sect B 98-104(1992)和J．India Chem Soc 643-644(1993)中。例如，在JACS 73，3840(1951)中，使苯乙烯基环丙基酮与水合肼的95％乙醇溶液反应，在蒸汽浴中搅拌1小时。蒸馏后，产生吡唑啉，产率为86％。类似地，在合成通讯，25(12)，1877-1883(1995)中，将查耳酮用一水合肼处理，在乙醇中回流搅拌，得到吡唑啉，产率大于90％。如合成通讯，25(12)，和JACS 73，3840(1951)中所描述，在250℃，将中间体吡唑啉XV′与苛性钠(NaOH)一起加热，产生环丙基苯酚XIV′。路线A
在存在碱如金属氢化物、优选NaH时，在非质子传递溶剂如N，N-二甲基甲酰胺中，通过用E-a-(2-溴甲基苯基)-β-甲氧基丙烯酸甲酯烷基化制备其中A为CH、V为O的式I化合物。作为单独的E异构体的E-a-(2-溴甲基苯基)-β-甲氧基丙烯酸甲酯可如在美国专利No．4914128，3-4栏中描述的，通过两个步骤，从乙酸2-甲基苯酯制备。在存在碱如金属氢化物、优选NaH时，在非质子传递溶剂如N，N-二甲基甲酰胺中，通过与E-(2-溴甲基)苯基乙醛酸甲酯O-甲基肟反应制备其中A为N、V为O的式I化合物。2-(溴甲基)苯基乙醛酸甲酯O-甲基肟可如美国专利No．4999042，17-18栏和No．5157144，17-18栏中的描述来制备。2-(溴甲基)苯基乙醛酸甲酯O-甲基肟的制备，是在碱性条件下，通过用亚硝酸烷基酯处理2-甲基苯基乙酸甲酯以在其烷基化后提供2-甲基苯基乙醛酸甲酯O-甲基肟(它也可从2-甲基苯基乙醛酸甲酯，通过2-羟基胺盐酸盐处理并烷基化来制备或通过用甲氧基胺盐酸盐处理来制备)而进行的。另一个当A为N、V为O时的实例的合成途径是通过用2-(溴甲基)苯基乙醛酸甲酯将环丙基苯酚XIV′烷基化，接着通过与甲氧基胺盐酸盐或羟基胺盐酸盐反应，然后再甲基化来进行的。
肟基乙酸酯氨解为肟基乙酰胺已公开在美国专利No．5185342第22、48和57栏，No．5221691的26-27栏和No．5407902的8栏中。例如，将表2中的式II、III和IV所示的化合物(其中A为N，V为O)在甲醇中用40％甲基胺的水溶液处理，产生表3中式II、III、IV的化合物，其中V为NH。另外，在碱如金属氢化物、优选NaH存在时，在非质子传递溶剂如二甲基甲酰胺(DMF)中，使中间体XIV′与N-甲基E-2-甲氧基亚氨基-2-[2-(溴甲基)苯基]乙酰胺反应，产生表3中式II、III、IV的化合物。N-甲基E-2-甲氧基亚氨基-2-[2-(溴甲基)苯基]乙酰胺描述在美国专利No．5387714，13栏中。
如路线A所示，通过用适宜取代的苄基溴烷基化中间体环丙基苯酚XVI′来制备表1、2和3中的式II、III、IV化合物。将来自间羟基苯甲醛的环丙基苯酚中间体XVI′烷基化，产生表1-3中的式II化合物。自邻羟基苯甲醛衍生的环丙基苯酚中间体XVI′的烷基化产生表1-3中的式III化合物。自对羟基苯甲醛衍生的环丙基苯酚中间体XVI′的烷基化产生表1-3中的式IV化合物。
路线B还描述了式(I)化合物的制备，其中R1和R4为氢，R2或R3或者都为氢或独立地为氢。α，β不饱和化合物(XVII)可通过常规缩合方法制备。例如有机反应第16卷，描述了通常的3-羟基丁醛缩合、尤其是醛与酮的缩合。醛，例如取代的苯甲醛与羟基苯基酮(OH)ArCOCH2R2缩合(其中当R2=H时，(OH)ArCOCH2R2为甲基酮)，产生不饱和的中间体XVII′。路线B
取代的羟基苯基酮，例如邻、间或对羟基苯乙酮产生了三种区域异构中间体XVII(R2不为H)和XVII′(其中R2=H)。如路线B所示，以中间体XIV和XIV′(路线A)相同的方法，将中间体烯酮XVII和XVII′与肼反应，得到环丙基苯酚XVI和XVI′。如路线A所示，可用环丙基苯酚XVI′来制备表1、2和3中的式II、III和IV化合物。
如路线C所示，当n为0、m为1时，式(I)化合物通过三个步骤来制备。使通过常规缩合方法制备的不饱和中间体XIV(路线A)与硫内鎓盐反应，得到取代的酰基环丙基苯酚(XIX)，其中硫内鎓盐是在存在碱的情况下，从二甲基氧化锍盐制备的。硫内鎓盐化学描述在Trost，Melvin硫内鎓盐，1975和Block，有机硫化合物的反应，1978，P91-127中。用于从二甲基氧化锍盐形成硫内鎓盐的常规反应条件为采用碱，如氢氧化物、金属氢化物和烷醇，和溶剂如二甲氧基乙烷、二甲亚砜和水(所用溶剂取决于所采用的碱)。反应在0-20℃，优选10-15℃，并优选在二甲亚砜中存在碱金属氢氧化物时进行。路线C
将取代的酰基环丙基苯酚XIX′用路线A中的适宜的苄基溴烷基化，产生表4、5和6中的式V、VI和VII化合物；类似地，取代的酰基环丙基苯酚XIX产生表10、11和12中的式XI、XII和XIII化合物。
如路线D所示，当n为1、m为0时，式(I)化合物通过三个步骤制备。取代的环丙基苯酚(XX)从路线B的α，β不饱和化合物(XVIII)制备。在存在碱时，将这些烯酮与硫内鎓盐反应，产生取代的酰基环丙基苯酚(XX)，其中硫内鎓盐由二甲基氧化锍制备。路线D
如路线C所示，将取代的酰基环丙基苯酚XX′用路线A中适宜的的苄基溴烷基化，产生表7、8和9中的式VIII、IX和X化合物；类似地，取代的酰基环丙基苯酚XX产生表10、11和12中的式XI、XII和XIII化合物。
如路线E所示，当n和m均为0，R为包含链烯基的部分时，链烯基取代的环丙基苯酚可通过酰基环丙烷苯酚的维悌希烯化从中间体XIX和XX制备，其中R5和R6独立地选自氢、(C1-C8)烷基、(C1-C8)烷氧基、卤代(C1-C8)烷基、(C2-C8)链烯基、(C2-C8)炔基、(C3-C7)环烷基、氰基、羧基、(C1-C4)烷氧基羰基和芳基。路线E
有关维悌希烯化的综述参见March，高级有机化学，第4版，P956-963，及其中所引用的参考文献。有关维悌希烯化的一般综述参见Cadogan，有机合成中的有机磷试剂，1979和Johnson，内鎓盐化学，1966。鏻鎓盐的维悌希反应的通常反应条件为采用碱例如，金属氢化物和醇盐溶于溶剂如甲苯、THF、乙醚、二甲氧基乙烷和乙醇中的溶液，采用的溶剂取决于所采用的碱。在20-120℃，优选75-120℃下以及优选在醇盐例如叔丁醇钾的THF溶液中进行反应。将烯中间体XXI′和XXII′用路线A中的适宜的苄基溴烷基化，产生表1、2和3中的式II、III、IV化合物。
如路线E所示，其中R2或R3不为氢，n为0或1，m为0或1，但n+m=1的式(I)化合物通过三个步骤制备。如路线C和D中所描述，取代的环丙基苯酚(XXIII)和(XXIV)从α，β不饱和化合物制备。路线F
将取代的酰基环丙基苯酚XXIII和XXIV用适宜的苄基溴烷基化，得到表10、11和12中的式IX、XII、XIII化合物。
其中n和m为0，R1或R4不为氢的式(I)化合物也可如路线G制备，其中R1和R4为吸电子取代基，如氰基和烷氧基羰基。可通过常规合成方法制备丙烯腈和丙烯酸酯起始原料，并将它们如路线C和D所示用硫内鎓盐处理，产生如路线G所示的环丙基苯酚XXV和XXVI，其中R1或R4为氰基。将取代的酰基环丙基苯酚XXV和XXVI用适宜的苄基溴烷基化，产生表10、11和12中的式IX、XII、XIII化合物。路线G
其中n和m为0，R2或R3不为氢的式(I)化合物也可如路线H制备。关于烯烃和使用碳烯的环丙烷的合成方法的一般性综述参见March，高级有机化学，第4版，P866-872，及其所引用的多篇文献。
将取代的酰基环丙基苯酚XXVII用适宜的苄基溴烷基化，产生表10、11和12中的式IX、XII、XIII化合物。
本发明的化合物可根据下面方法制备：实施例1
3-甲氧基-2-[2-(3-(2-苯基环丙基)苯氧基甲基)苯基]丙烯酸甲酯(表1化合物1．01)
向配有磁力搅拌棒的20ml玻璃瓶中加入1．8g(0．0086摩尔)1-(3-羟基苯基)-2-苯基-环丙烷、10ml无水的N，N-二甲基甲酰胺和0．56g(0．0086摩尔)86％粉状氢氧化钾。向此溶液中一次加入2．4g(0．0086摩尔)(E)-α-(2-(溴甲基)苯基)-β-甲氧基丙烯酸甲酯。盖上瓶盖，室温下搅拌过夜。接着将反应混合物倒入100ml水中，并用3×100ml乙醚提取。所得的醚提取物用2×100ml水和100ml饱和的氯化钠水溶液洗涤。然后所得的醚提取物用无水硫酸镁干燥，过滤，在45℃下，用旋转蒸发器减压浓缩，得到3．8g琥珀色油状初产物。在中性矾土和硅胶的混合床上用50％乙酸乙酯、50％己烷对该物质进行色谱纯化。将纯化部分合并，用旋转蒸发器减压浓缩，得到2．1g黏性琥珀色油状的标题化合物3-甲氧基-2-[2-(3-(2-苯基环丙基)苯氧基甲基)苯基]丙烯酸甲酯，产率为59％。
1H NMR(CDCl3，tms=0ppm)1．4(t，2H)；2．1(m，2H)；3．6(s，3H)；3．8(s，3H)；5．0(s，2H)；6．7(m，3H)；7．0-7．4(m，9H)；7．6(m，2H)
1-(3-羟基苯基)-2-苯基环丙烷的制备
向配有氮入口、温度计和回流冷凝器的250ml圆底烧瓶中加入3．5g(0．0147摩尔)5-(3-羟基苯基)-2-苯基-2-吡唑啉和4．2g(0．1摩尔)粉状氢氧化钠。在快速氮气流下，充分混合两种固体，并将之缓慢加热到250℃。将反应混合物在250℃下连续加热共2小时，随后冷却至室温。将产生的残余物溶解在200ml水中，用1N盐酸溶液酸化至pH2。将该酸性溶液用3×100ml乙醚提取，所得的醚提取物用2×100ml水和100ml饱和的氯化钠水溶液洗涤。然后所得的醚提取物用无水硫酸镁干燥，过滤，在45℃下，用旋转蒸发器减压浓缩至干。在硅胶上用15％乙酸乙酯、85％己烷流动相对所得的初产物进行色谱纯化。将纯化部分合并，用旋转蒸发器减压浓缩，得到1．8g淡黄色液体的标题化合物1-(3羟基苯基)-2-苯氧环丙烷，产率为58％。
1H NMR(CDCl3，tms=0ppm)1．4(t，2H)；2．2(m，2H)；5．5(s，1H)；6．5-6．8(m，3H)；7．1-7．4(m，6H)
5-(3-羟基苯基)-3-苯基吡唑啉的制备
向配有磁力搅拌器和回流冷凝器的250ml圆底烧瓶中加入3．2g(0．0143摩尔)3-羟基查耳酮、50ml乙醇和0．7g(0．0143摩尔)-水合肼。将反应(混合物)回流总共2小时，此后冷却至室温。真空过滤收集产生的固体，用己烷洗涤，40℃真空干燥过夜，得到3．4g固体的褐色标题化合物，3-苯基-5-(3-羟基苯基)-2-吡唑啉，分离产率为99％。
1H NMR(CDCl3，tms=0ppm)3．0(dd，1H)；3．5(dd，1H)；4．9(t，1H)；6．5-7．0(m，3H)；7．1(m，1H)；7．3-7．5(m，3H)；7．6(m，2H)；9．0(bs，1H)实施例2
3-甲氧基-2-[2-(3-(2-(噻吩-2-基)环丙基)苯氧基甲基)苯基]丙烯酸甲酯(表1化合物1．45)
向配有磁力搅拌棒的20ml玻璃瓶中加入0．5g(0．0023摩尔)1-(3-羟基苯基)-2-(2-噻吩基)-环丙烷、10ml无水的N，N-二甲基甲酰胺和0．15g(0．0023摩尔)86％粉状氢氧化钾。向该溶液中一次加入0．66g(0．0023摩尔)(E)-α-(2-(溴甲基)苯基)-β-甲氧基丙烯酸甲酯。盖上瓶盖，室温下搅拌过夜。接着将反应混合物倒入100ml水中，并用2×100ml乙醚提取。所得的醚提取物用2×100ml水和100ml饱和的氯化钠水溶液洗涤。然后所得的醚提取物用无水硫酸镁干燥，过滤，在45℃下，用旋转蒸发器减压浓缩，得到0．9g琥珀色油状初产物。在中性矾土和硅胶的混合床上用50％乙酸乙酯、50％己烷对该物质进行色谱纯化。将纯化部分合并，用旋转蒸发器减压浓缩，得到0．8g反：顺1，2-环丙烷为9∶1混合物的黏性黄色油状的标题化合物，3-甲氧基-2-[2-(3-(2-(噻吩-2-基)环丙基)苯氧基甲基)苯基]丙烯酸甲酯，分离产率为97％。
1H NMR(CDCl3，tms=0ppm)1．4(t，2H)；2．1(m，1H)；2．4(m，1H)；3．6(s，3H)；3．8(s，3H)；5．0(s，2H)；6．6(s，1H)；6．7(m，2H)；6．75(m，1H)；6．8(t，1H)；7．1(d，1H)；7．2(m，1H)；7．4(m，3H)；7．55(m，1H)；7．6(s，1H)
1-(3-羟基苯基)-2-(2-噻吩基)环丙烷的制备
向配有氮入口、温度计和回流冷凝器的250ml圆底烧瓶中加入5．0g(0．0205摩尔)的3-(3-羟基苯基)-5-(2-噻吩基)-2-吡唑啉和5．0g粉状氢氧化钠。在快速氮气流下，充分混合两种固体，并将之缓慢加热到250℃。将反应混合物在250℃下连续加热共2小时，随后冷却至室温。将产生的残余物溶解在200ml水中，用1N盐酸水溶液酸化至pH2。将该酸性溶液用3×100ml乙醚提取，该醚提取物用2×100ml水和100ml饱和的氯化钠水溶液洗涤。所得的醚提取物用无水硫酸镁干燥，过滤，在45℃下，用旋转蒸发器减压浓缩至干。在硅胶上用15％乙酸乙酯、85％己烷流动相对所得的初产物进行色谱纯化。将纯化部分合并，用旋转蒸发器减压浓缩，得到3．6g淡黄色液体的标题化合物，1-(3羟基苯基)-2-(2-噻吩基)环丙烷，产率为84％。
1H NMR(CDCl3，tms=0ppm)1．4(t，2H)；2．2(m，1H)；2．4(m，1H)；5．0(bs，1H)；6．5-7．3(m，7H)
3-(3-羟基苯基)-5-(2-噻吩基)-2-吡唑啉的制备
向配有磁力搅拌器和回流冷凝器的250mll圆底烧瓶中加入5．2g(0．0226摩尔)1-(3-羟基苯基)-3-(2-噻吩基)-3-丙烯-1-酮溶于200ml水的溶液和1．1g(0．0226摩尔)-水合肼。将反应混合物回流总共2小时，此后冷却并加200ml水稀释之。真空过滤收集产生的固体，用水和己烷洗涤，40℃真空干燥过夜，得到5．0g褐色的固体标题化合物，3-(3-羟基苯基)-5-(2-噻吩基)-2-比唑啉，分离产率为91％。
1H NMR(CDCl3，tms=0ppm)3．0(dd，1H)；3．5(dd，1H)；4．9(t，1H)；6．4(bs，1H)；6．8(m，3H)；7．1-7．3(m，3H)；7．4(d，1H)；9．0(bs，1H)实施例3
2-[2-((3-(2-(噻吩-2-基)环丙基))苯氧基甲基)苯基]-2-甲氧基亚氨基乙酸甲酯(表2化合物2．45)
向配有磁力搅拌棒的20ml玻璃瓶中加入2．2g(0．0102摩尔)1-(3-羟基苯基)-2-(2-噻吩基)-环丙烷、15ml无水的N，N-二甲基甲酰胺和0．41g(0．0102摩尔)粉状氢氧化钠。向该溶液中一次加入2．9g(0．0102摩尔)(E)-2-(溴甲基)苯基乙醛酸甲酯O-甲基肟。盖上瓶盖，室温下搅拌过夜。接着将反应混合物倒入100ml水中，并用s×100ml乙醚提取。所得的醚提取物用2×100ml水和100ml饱和的氯化钠水溶液洗涤。然后所得的醚提取物用无水硫酸镁干燥，过滤，在45℃下，用旋转蒸发器减压浓缩，得到5．1g深绿色油状初产物。在中性矾土和硅胶的混合床上用50％乙酸乙酯、50％己烷对该物质进行色谱纯化。将纯化部分合并，用旋转蒸发器减压浓缩，得到3．7g黏性黄色油状的标题化合物，2-[2-((3-(2-(噻吩-2-基)环丙基)苯氧基甲基))苯基]-2-甲氧基亚氨基乙酸甲酯，分离产率为86％。
1H NMR(CDCl3，tms=0ppm)1．4(t，2H)；2．1(m，1H)；2．4(m，1H)；3．8(s，3H)；4．0(s，3H)；5．0(s，2H)；6．6-6．8(m，3H)；6．85(m，1H)；6．9(m，1H)；7．0-7．3(m，3H)；7．4-7．6(m，3H)实施例4
N-甲基2-[2-((3-(2-(噻吩-2-基)环丙基))苯氧基甲基)苯基]-2-甲氧基亚氨基乙酰胺(表3化合物3．45)
向配有磁力搅拌器和回流冷凝器的50ml圆底瓶中加入0．7g(0．00166摩尔)肟酯、20ml无水甲醇和1．0ml(0．011摩尔)40％甲胺水溶液。将所得的溶液回流总共3小时，冷却至室温，在45℃下，用旋转蒸发器减压浓缩。在中性矾土和硅胶的混合床上用50％乙酸乙酯、50％己烷对产生的物质进行色谱纯化。将纯化部分合并，用旋转蒸发器减压浓缩，得到0．5g黏性黄色油状的标题化合物，N-甲基(E)-2-[2-((3-(2-(噻吩-2-基)环丙基))苯氧基甲基)苯基]-2-甲氧基亚氨基乙酰胺，分离产率为72％。
1H NMR(CDCl3，tms=0ppm)1．4(t，2H)；2．1(m，1H)；2．4(m，1H)；2．9(d，3H)；3．9(s，3H)；5．0(s，2H)；6．6-6．8(m，4H)；6．85(m，1H)；6．9(m，1H)；7．0-7．3(m，3H)，7．4-7．6(m，3H)实施例5
(E)-3-甲氧基-2-反-[2-(3-(2-苯甲酰基环丙基)苯氧基甲基)苯基]-2-丙烯酸甲酯(表4化合物4．01)的制备
向配有磁力搅拌棒的20ml玻璃瓶中加入2．4g(0．01摩尔)2-(3-羟基苯基)环丙基苯基甲酮、10ml无水N，N-二甲基甲酰胺和0．4g(0．01摩尔)粉状氢氧化钠。向该溶液中一次加入2．8g(0．01摩尔)(E)-α-(2-(溴甲基)苯基-β-甲氧基丙烯酸甲酯。盖上瓶盖，室温下搅拌过夜。接着将反应混合物倒入100ml水中，并用3×100ml乙醚提取。所得的醚提取物用2×100ml水和100ml饱和的氯化钠水溶液洗涤。然后所得的醚提取物用无水硫酸镁干燥，过滤，在45℃下，用旋转蒸发器减压浓缩，得到3．9g琥珀色油状初产物。在中性矾土和硅胶的混合床上用30％乙酸乙酯、70％己烷对该物质进行色谱纯化。将纯化部分合并，用旋转蒸发器减压浓缩，得到1．7g黏性黄色油状的标题化合物，(E)-3-甲氧基-2-反-[2-(3-(2-苯甲酰基环丙基)苯氧基甲基)苯基]-2-丙烯酸甲酯，分离产率为39％。
300MHz 1H NMR(CDCl3，tms=0ppm)1．5(m，1H)；1．9(m，1H)；2．6(m，1H)；2．8(m，1H)；3．7(s，3H)；3．8(s，3H)；5．0(s，2H)；6．7(s，1H)；6．75(m，2H)；7．1(m，2H)；7．3(m，2H)；7．55(m，4H)；7．6(s，1H)；8．0(m，2H)2-(3-羟基苯基)环丙基苯基甲酮的制备
向配有磁力搅拌器、氮入口、温度计和加液漏斗的250ml圆底烧瓶中加入0．71g(0．0178摩尔)的60％氢氧化钠(油悬浮液)和50ml无水DMSO。氮气氛下，边搅拌边一次加入三甲基氧化锍碘化物(3．9g，0．0178摩尔)，室温下，将反应混合物搅拌30分钟。接着将混合物冷却至15℃，滴加3-羟基查耳酮(2．0g，0．0089摩尔)的10ml DMSO溶液。15℃下，将反应混合物搅拌1小时，然后升温至室温，再搅拌16小时。将反应混合物用100ml 0．1N HCl骤冷，用3×100ml乙醚提取。将合并的醚提取物相继用2×100ml水和100ml饱和氯化钠水溶液洗涤。所得的醚提取物用无水硫酸镁干燥，过滤，在45℃下，用旋转蒸发器减压浓缩至干。得到2．1g深黄色油状物的标题化合物，[2-(3-羟基苯基)环丙基]苯基甲酮，初产物产率为100％。
300MHz 1H NMR(CDCl3，tms=0ppm)1．5(m，1H)；1．9(m，1H)；2．6(m，1H)；2．9(m，1H)；5．7(bs，1H)；6．8(m，3H)；7．1(t，1H)；7．4(m，2H)；7．5(d，1H)；8．0(d，2H)实施例6
3-甲氧基-(E)-2-[2-反-(3-(2-苯甲酰基螺[2，2]戊-1-基)苯氧基甲基)苯基]-2-丙烯酸甲酯(表10化合物10．166)的制备
向配有磁力搅拌棒的20ml玻璃瓶中加入0．5g(0．0019摩尔)2-(3-羟基苯基)螺[2，2]戊-1-基)苯基甲基酮、10ml无水N，N-二甲基甲酰胺和0．076g(0．0019摩尔)粉状氢氧化钠。向该溶液中一次加入0．54g(0．0019摩尔)(E)-α-(2-(溴甲基)苯基-β-甲氧基丙烯酸甲酯。盖上瓶盖，室温下搅拌过夜。接着将反应混合物倒入100ml水中，并用3×100ml乙醚提取。所得的醚提取物用2×100ml水和100ml饱和的氯化钠水溶液洗涤。然后所得的醚提取物用无水硫酸镁干燥，过滤，在45℃下，用旋转蒸发器减压浓缩，得到1．1g黄色油状初产物。在中性矾土和硅胶的混合床上用30％乙酸乙酯、70％己烷对该物质进行色谱纯化。将纯化部分合并，在45℃下用旋转蒸发器减压浓缩，得到0．6g黏性黄色油状的标题化合物，3-甲氧基-(E)-2-[2-反-(3-(2-苯甲酰基螺[2，2]戊-1-基)苯氧基甲基)苯基]-2-丙烯酸甲酯，分离产率为68％。
300MHz 1H NMR(CDCl3，tms=0ppm)1．0(m，2H)；1．2(m，2H)；1．3(m，2H)；3．1(m，2H)；3．7(s，3H)；3．8(s，3H)；5．0(s，3H)；6．8(m，3H)；7．2(m，2H)；7．3(m，2H)；7．4(m，4H)；7．6(s，1H)；8．0(d，2H)2-(3-羟基苯基)螺[2，2]戊-1-基)苯基甲基酮的制备
向配有磁力搅拌器、氮入口、温度计和加液漏斗的125ml圆底烧瓶中加入2．0g(0．00637摩尔)的环丙基二苯基锍四氟硼酸盐和25ml无水DMSO。室温下，边搅拌边一次加入粉状氢氧化钠(0．25g，0．00637摩尔)，室温下，将反应混合物搅拌30分钟。接着将混合物冷却至15℃，滴加3-羟基查耳酮(0．7g，0．0032摩尔)的10ml DMSO溶液。15℃下，将反应混合物搅拌1小时，然后升温至室温，再搅拌16小时。将反应混合物用100ml水骤冷，用3×100ml乙醚提取。将合并的醚提取物相继用2×100ml水和100ml饱和氯化钠水溶液洗涤。所得的醚提取物用无水硫酸镁干燥，过滤，在45℃下，用旋转蒸发器减压浓缩至干。得到1．2g初产物，将初产物在硅胶上，使用30％乙酸乙酯、70％己烷进行色谱纯化。将纯化部分合并，在45℃下用旋转蒸发器减压浓缩，得到0．5g浓稠的淡黄色油状的标题化合物，2-(3-羟基苯基)螺[2，2]戊-1-基)苯基甲基酮，分离产率为59％。300 MHz 1H NMR(CDCl3，tms=0ppm)1．0(m，2H)；1．2(m，2H)；1．3(m，2H)；3．1(s，2H)；6．0(bs，1H)；6．8(m，2H)；7．2(t，1H)；7．3(m，1H)；7．4(m，2H)；7．6(d，1H)；8．0(d，2H)实施例7
3-甲氧基-2-[2-(3-(2-(1-环丙基乙烯基)环丙基)苯氧基甲基)苯基]丙烯酸甲酯(表1化合物1．37)的制备
如实施例6，将1-(3-羟基苯基)-2-(1-环丙基乙烯基)环丙烷用(E)-α-2-(2-溴甲基)苯基)-β-甲氧基丙烯酸甲酯烷基化，产生标题化合物1．37。
300MHz 1H NMR(CDCl3，tms=0ppm)0．5(m，2H)；0．7(m，2H)；1．1(m，1H)；1．3(m，1H)；1．4(m，1H)；1．6(m，1H)；1．9(m，1H)；3．7(s，3H)；3．8(s，3H)；4．6(d，2H)；4．95(s，2H)；6．7(m，3H)；7．2(m，2H)；7．4(m，2H)；7．5(m，1H)；7．6(s，1H)1-(3-羟基苯基)-2-(1-环丙基乙烯基)环丙烷的制备
向配有磁搅拌器、回流冷凝器和氮入口的250mll圆底烧瓶中加入2．0g(0．01摩尔)2-(3-羟基苯基)环丙基环丙基酮(3．5g溴化甲基三苯基鏻(0．01摩尔))和50ml无水四氢呋喃。向此混合物中加入2．2g(0．02摩尔)叔丁醇钾，在氮气氛下，将反应混合物加热回流总共3小时。冷却后，将THF溶液倒入约200ml乙醚中，将有机层用2×100ml水和100ml饱和的氯化钠水溶液洗涤。所得的醚提取物用无水硫酸镁干燥，过滤，用旋转蒸发器减压浓缩至干。产生的初产物使用15％乙酸乙酯、85％己烷的流动相以硅胶闪蒸色谱纯化。将纯化部分合并，用旋转蒸发器浓缩，得到1．3g(65％产率)淡黄色油状的2-(3-羟基苯基)环丙基环丙基酮。
1HNMR(300MHz，CDCl3)：0．5(m，2H)；0．6(m，2H)；1．1(m，1H)；1．3(m，1H)；1．4(m，1H)；1．6(m，1H)；1．9(m，1H)；4．6(s，2H)；5．0(s，1H)；6．5(s，1H)；6．6(m，2H)；7．1(t，1H)实施例9
表I-XII中的典型例子的质子NMR数据(300MHz)列于表XIII中，并对本发明进行说明。表XIII化合物#1．01 1．4(t，2H)；2．1(m，2H)；3．6(s，3H)；3．8(s，3H)；5．0(s，2H)；
6．7(m，3H)；7．0-7．4(m，9H)；7．6(m，2H)1．02 1．4(t，2H)；2．1(m，1H)；2．5(m，1H)；3．6(s，3H)；3．8(s，3H)；
5．0(s，2H)；6．8(d，1H)；6．9(d，1H)；7．0-7．5(m，11H)；7．6(s，1H)1．03 1．4(t，2H)；2．1(m，2H)；3．6(s，3H)；3．8(s，3H)；5．0(s，2H)；
6．8(d，2H)；7．0-7．4(m，9H)；7．5(m，1H)；7．6(s，1H)1．04 1．4(t，2H)；2．1(m，2H)；3．6(s，3H)；3．8(s，3H)；5．0(s，2H)；
6．7(m，3H)；7．0 (d，2H)；7．1-7．5(m，6H)；7．55(m，1H)；7．6(s，1H)1．06 1．4(t，2H)；2．1(m，2H)；3．6(s，3H)；3．8(s，3H)；5．0(s，2H)；
6．8(d，2H)；7．0-7．5(m，8H)；7．55(m，2H)；7．6(s，1H)1．08 1．4(t，2H)；2．1(m，2H)；3．6(s，3H)；3．8(s，3H)；5．0(s，2H)；
6．7(m，3H)；6．9-7．5(m，8H)；7．55(m，1H)；7．6(s，1H)1．13 1．4(t，2H)；2．1(m，2H)；2．3(s，3H)；3．6(s，3H)；3．8(s，3H)；
5．0(s，2H)；6．7(m，3H)；7．0-7．3(m，6H)；7．4(m，2H)；
7．55(m，1H)；7．6(s，1H)1．16 0．9(m，2H)；1．5(m，2H)；3．7(s，3H)；3．9(s，3H)；5．0(s，2H)；
6．8(m，3H)；7．2(m，7H)；7．5(m，1H)；7．6(s，1H)1．17** 1．3(m，2H)；1．9(t，1H)；2．2(m，1H)；3．6(s，3H)；3．7(s，3H)；
4．9(s，2H)；6．7(m，3H)；7．0(m，4H)；7．2(m，2H)；7．5(m，1H)；
7．6(s，1H)1．20 1．0(m，5H)；1．3(m，6H)；3．7(s，3H)；3．8(s，3H)；5．0(s，2H)；
6．8(m，3H)；7．1(m，2H)；7．3(m，2H)；7．5(m，1H)；7．6(m，1H)1．21** 0．6(m，1H)；0．8(m，2H)；0．9(m，1H)；1．0(s，6H)；1．6(m，1H)；
3．7(s，3H)；3．8(s，3H)；5．0(s，2H)；6．6-6．8(m，3H)；7．2(m，2H)；
7．4(m，2H)；7．5(m，1H)；7．6(s，1H)1．26** 0．9(s，9H)；1．6(t，2H)；2．1(m，2H)；3．7(s，3H)；3．8(s，3H)；
5．0(s，2H)；6．5-6．9(m，3H)；7．2(m，2H)；7．4(m，2H)；7．5(m，1H)；
7．6(s，1H)1．27** 0．65(m，2H)；0．8(d，6H)；1．3(m，1H)；1．5(m，1H)；3．6(s，3H)；
3．7(s，3H)；4．9(s，2H)；6．8(m，3H)；7．2(m，2H)；7．4(m，2H)；
7．5(m，1H)；7．6(s，1H)1．34 0．2(m，2H)；0．4(d，1H)；0．8(m，2H)；0．9(m，1H)；1．3(m，2H)；
1．6(m，1H)；3．7(s，3H)；3．8(s，3H)；5．0(s，2H)；6．5-6．9(m，3H)；
7．2(m，2H)；7．4(m，2H)；7．5(m，1H)；7．6(s，1H)1．45** 1．4(t，2H)；2．1(m，1H)；2．4(m，1H)；3．6(s，3H)；3．8(s，3H)；
5．0(s，2H)；6．6(s，1H)；6．7(m，2H)；6．75(m，1H)；6．8(t，1H)；
7．1 (d，1H)；7．2(m，1H)；7．4(m，3H)；7．55(m，1H)；7．6(s，1H)1．48** 1．3(m，1H)；1．4(m，1H)；2．2(m，2H)；3．7(s，3H)；3．9(s，3H)；
5．0(s，2H)；6．0(m，1H)；6．3(m，1H)；6．8(m，3H)；7．1(m，2H)；
7．2(s，1H)；7．3(m，2H)；7．5(m，1H)；7．6(s，1H)2．01 1．4(t，2H)；2．1(m，2H)；3．7(s，3H)；3．9(s，3H)；5．0(s，2H)；
6．7(m，3H)；7．0-7．6(m，10H)2．10 1．4(t，2H)；2．1(m，2H)；3．8(s，3H)；4．0(s，3H)；5．0(s，2H)；6．7-
7．6(m，12H)2．21** 0．6(m，1H)；0．8(m，2H)；0．9(m，1H)；1．0(s，6H)；1．5(m，1H)；
3．8(s，3H)；4．0(s，3H)；4．9(s，2H)；6．7(m，2H)；7．1(m，2H)；
7．5(m，3H)2．34** 0．2(m，2H)；0．4(d，1H)；0．8(m，2H)；0．9(m，1H)；1．5(m，2H)；
1．6(m，1H)；3．8(s，3H)；4．0(s，3H)；5．0(s，2H)；6．5-6．9(m，3H)；
7．1-7．4(m，2H)；7．4-7．6(m，3H)2．45 1．4(t，2H)；2．1(m，1H)；2．4(m，1H)；3．8(s，3H)；4．0(s，3H)；
5．0(s，2H)；6．6-6．8(m，3H)；6．85(m，1H)；6．9(m，1H)；7．0-
7．3(m，3H)；7．4-7．6(m，3H)2．48** 1．3(m，1H)；1．4(m，1H)；2．2(m，2H)；3．8(s，3H)；4．0(s，3H)；
4．9(s，2H)；6．0(m，1H)；6．3(m，1H)；6．8(m，3H)； 7．2(m，3H)；
7．3(s，1H)；7．5(t，1H)；7．6(d，1H)3．01 1．4(t，2H)；2．2(m，2H)；2．9(d，3H)；3．9(s，3H)；5．0(s，2H)；
6．7(m，4H)；7．1-7．6(m，9H)3．10** 1．4(t，2H)；2．1(m，1H)；2．4(m，1H)；2．9(d，3H)；3．9(s，3H)；
5．0(s，2H)；6．5-7．6(m，12H)3．13 1．4(t，2H)；2．1(m，2H)；2．3(s，3H)；2．9(d，3H)；3．9(s，3H)；
5．0(s，2H)；6．7(m，3H)；7．0-7．3(m，6H)；7．4(m，2H)；
7．55(m，1H)3．21* 0．6(m，1H)；0．8(m，2H)；0．9(m，1H)；1．0(s，6H)；3．0(s，3H)；
3．9(s，3H)；5．0(s，2H)；6．7(m，2H)；7．1(m，2H)；7．5(m，3H)3．34** 0．1(m，2H)；0．4(d，1H)；0．8(m，2H)；0．9(m，1H)；1．1(m，1H)；
1．3(m，2H)；1．6(m，1H)；2．9(d，3H)；3．9(s，3H)；4．9(s，2H)；6．5-
6．9(m，3H)；7．2(m，2H)；7．4(m，2H)；7．5(m，1H)；7．6(s，1H)3．45 1．4(t，2H)；2．1(m，1H)；2．4(m，1H)；2．9(d，3H)；3．9(s，3H)；
5．0(s，2H)；6．6-6．8(m，4H)；6．85(m，1H)；6．9(m，1H)；7．0-
7．3(m，3H)；7．4-7．6(m，3H)3．48** 1．3(m，1H)；1．4(m，1H)；2．2(m，2H)；2．9(d，3H)；3．9(s，3H)；
5．0(s，2H)；6．0(m，1H)；6．3(m，1H)；6．8(m，3H)；7．2(m，3H)；
7．4(m，2H)；7．5(d，1H)4．01 1．5(m，1H)；1．9(m，1H)；2．6(m，1H)；2．8(m，1H)；3．7(s，3H)；
3．8(s，3H)；5．0(s，2H)；6．7(s，1H)；6．75(m，2H)；7．1(m，2H)；
7．3(m，2H)；7．55(m，4H)；7．6(s，1H)；8．0(m，2H)4．07 1．5(m，1H)；1．9(m，1H)；2．8(t，2H)；3．7(s，3H)；3．8(s，3H)；
5．0(s，2H)；6．7(m，3H)；7．2(m，2H)；7．4(m，5H)；7．5(m，2H)；
7．6(s，1H)4．11 1．5(m，1H)；1．9(m，1H)；2．5(s，3H)；2．6(m，2H)；3．7(s，3H)；
3．8(s，3H)；5．0(s，2H)；6．7(m，3H)；7．2(m，5H)；7．3(m，2H)；
7．4(m，1H)；7．6(s，1H)；7．7(d，1H)4．12 1．5(m，1H)；1．9(m，1H)；2．4(s，3H)；2．7(m，1H)；2．9(m，1H)；
3．7(s，3H)；3．8(s，3H)；5．0(s，2H)；6．7(s，1H)；6．8(m，2H)；
7．2(m，2H)；7．4(m，4H)；7．5(m，1H)；7．6(s，1H)；7．8(d，2H)4．13 1．5(m，1H)；1．9(m，1H)；2．4(s，3H)；2．6(m，1H)；2．9(m，1H)；
3．7(s，3H)；3．8(s，3H)；4．9(s，2H)；6．6(s，1H)；6．7(m，2H)；
7．3(m，6H)；7．5(m，1H)；7．6(s，1H)；7．9(d，2H)4．14 1．4(m，1H)；1．9(m，1H)；2．6(m，1H)；2．8(m，1H)；3．7(s，3H)；
3．8(s，3H)；3．9(s，3H)；5．0(s，2H)；6．7(s，1H)；6．9(m，2H)；
7．0(d，2H)；7．2(m，2H)；7．4(m，2H)；7．5(m，1H)；7．6(s，1H)；
8．0(d，2H)4．15 1．4(m，1H)；1．9(m，1H)；2．6(m，1H)；2．9(m，1H)；3．7(s，3H)；
3．75(s，3H)；3．8(s，3H)；5．0(s，2H)；6．7(m，3H)；7．0(m，2H)；
7．2(m，2H)；7．3(m，3H)；7．4(t，1H)；7．5(m，1H)；7．6(s，1H)4．16 1．5(m，1H)；1．9(m，1H)；2．6(m，1H)；2．9(m，1H)；3．7(s，3H)；
3．8(s，3H)；3．9(s，3H)；5．0(s，2H)；6．7(s，1H)；6．8(m，2H)；
7．2(m，3H)；7．4(m，4H)；7．5(m，2H)；7．6(s，1H)4．22 0．9(t，3H)；1．3(m，3H)；1．8(m，3H)；2．2(m，1H)；2．5(m，1H)；
2．6(t，2H)；3．7(s，3H)；3．8(s，3H)；5．0(s，2H)；6．5(s，1H)；
6．6(m，2H)；7．2(m，2H)；7．4(m，2H)；7．5(m，1H)；7．6(m，1H)4．24 0．8(d，7H)；1．4(m，1H)；1．8(m，1H)；2．1(m，1H)；2．4(d，2H)；
2．4(m，1H)；3．7(s，3H)；3．8(s，3H)；5．0(s，2H)；6．8(m，3H)；
7．1 (m，2H)；7．3(m，2H)；7．5(m，1H)；7．6(s，1H)4．23 0．8(m，3H)；1．3(m，7H)；1．6(m，3H)；2．2(m，1H)；2．4(m，1H)；
2．6(t，2H)；3．7(s，3H)；3．8(s，3H)；4．9(s，2H)；6．7(m，3H)；
7．1 (m，2H)；7．4(m，2H)；7．5(m，1H)；7．6(s，1H)4．28 0．9(q，3H)；1．1(dd，3H)；1．3(m，1H)；1．4(m，1H)；1．5(m，1H)；
1．8(m，1H)；2．1(m，1H)；2．4(m，1H)；2．7(m，1H)；3．7(s，3H)；
3．8(s，3H)；5．0(s，2H)；6．7(m，3H)；7．2(m，2H)；7．4(m，2H)；
7．5(m，1H)；7．6(s，1H)4．30 1．3(m，2H)；1．5(m，1H)；1．8(m，1H)；2．5(m，2H)；2．7(t，2H)；
3．7(s，3H)；3．9(s，3H)；5．0(s，3H)；5．1(m，2H)；5．8(m，1H)；
6．7(m，2H)；6．8(m，1H)；7．2(m，2H)；7．4(m，2H)；7．5(m，1H)；
7．6(s，1H)4．31 1．2(m，2H)；1．4(m，1H)；1．8(m，1H)；1．9(s，3H)；2．2(m，1H)；
2．4(m，1H)；2．9(t，2H)；3．7(s，3H)；3．8(s，3H)；4．7(d，2H)；
5．0(s，2H)；6．6(s，1H)；6．7(m，2H)；7．2(m，2H)；7．4(m，2H)；
7．5(m，1H)；7．6(s，1H)4．34 0．8(m，2H)；1．0(m，2H)；1．3(m，1H)；1．6(m，1H)；2．2(m，1H)；
2．4(m，1H)；3．7(s，3H)；3．8(s，3H)；5．0(s，2H)；6．6(s，1H)；
6．8(m，2H)；7．2(m，2H)；7．4(m，2H)；7．5(m，1H)；7．6(s，1H)4．45 1．4(m，1H)；1．8(m，1H)；2．8(m，1H)；3．7(s，3H)；3．8(s，3H)；
5．0(s，2H)；6．7(m，3H)；7．1(m，3H)；7．4(m，2H)；7．5(m，1H)；
7．6(s，1H)；7．7(m，1H)；7．8(m，1H)5．01 1．6(m，1H)；1．8(m，1H)；2．7(m，1H)；2．9(m，1H)；3．8(s，3H)；
4．0(s，3H)；4．9(s，2H)；6．7(s，1H)；6．8(m，2H)；7．3(m，2H)；
7．4(m，4H)；7．6(m，2H)；8．0(d，2H)5．12 1．5(m，1H)；1．9(m，1H)；2．4(s，3H)；2．6(m，1H)；2．9(m，1H)；
3．9(s，3H)；4．0(s，3H)；5．0(s，2H)；6．7(s，1H)；6．8(m，2H)；
7．2(m，2H)；7．4(m，4H)；7．5(m，1H)；7．8(d，2H)；8．0(d，1H)5．15 1．5(m，1H)；1．9(m，1H)；2．6(m，1H)；2．9(m，1H)；3．7(s，3H)；
3．8(s， 3H)；3．9(s，3H)；5．0(s，2H)；6．7(s，1H)；6．8(m，2H)；
7．0(m，2H)；7．2(m，2H)；7．5(m，3H)；7．6(d，1H)；7．7(d，1H)5．16 1．5(m，1H)；1．9(m，1H)；2．7(m，1H)；2．9(m，1H)；3．8(s，3H)；
3．9(s，3H)；4．0(s，3H)；5．0(s，2H)；6．7(s，1H)；6．8(m，2H)；
7．2(m，3H)；7．4(m，5H)；8．0(d，1H)5．17 1．6(m，1H)；1．9(m，1H)；2．7(m，2H)；3．9(s，3H)；4．0(s，3H)；
5．0(s，2H)；6．7(s，1H)；6．8(m，2H)；7．2(m，4H)；7．6(m，4H)5．21 0．8(d，7H)；1．3(m，1H)；1．7(m，1H)；2．1(m，1H)；2．4(d，2H)；
2．4(m，1H)；3．8(s，3H)；4．0(s，3H)；5．0(s，2H)；6．8(m，3H)；
7．1(m，2H)；7．4(m，2H)；7．6(d，1H)5．22 0．8(t，3H)；1．4(m，3H)；1．8(m，3H)；2．2(m，1H)；2．5(m，1H)；
2．6(t，2H)；3．8(s，3H)；4．0(s，3H)；5．0(s，2H)；6．6(s，1H)；
6．7(m，2H)；7．2(m，2H)；7．4(m，2H)；7．5(d，1H)5．28 0．9(t，3H)；1．1(d，3H)；1．3(m，1H)；1．5(m，1H)；1．8(m，2H)；
2．2(m，1H)；2．4(m，1H)；2．6(q，1H)；3．8(s，3H)；4．0(s，3H)；
5．0(s，2H)；6．6(s，1H)；6．7(m，2H)；7．2(m，2H)；7．4(m，2H)；
7．5(d，1H)5．30 1．3(m，1H)；1．7(m，1H)；2．2(m，1H)；2．4(m，2H)；2．5(m，1H)；
2．7(t，2H)；3．7(s，3H)；4．0(s，3H)；4．9(s，2H)；5．0(m，2H)；
5．7(m，1H)；6．5(s，1H)；6．6(m，2H)；7．2(m，2H)；7．4(m，2H)；
7．5(m，1H)；7．6(s，1H)；7．9(d，2H)5．31 1．4(m，1H)；1．6(m，1H)；1．8(s，3H)；2．2(m，1H)；2．4(t，2H)；
2．5(m，1H)；2．8(t，2H)；3．8(s，3H)；4．0(s，3H)；4．7(d，2H)；
5．0(s，2H)；6．6(s，1H)；6．7(m，2H)；7．2(m，2H)；7．4(m，2H)；
7．5(d，1H)5．34 0．9(m，2H)；1．1(m，2H)；1．3(m，1H)；1．7(m，1H)；2．1(m，1H)；
2．3(m，1H)；2．4(m，1H)；3．8(s，3H)；4．0(s，3H)；5．0(s，2H)；
6．7(s，1H)；6．8(m，2H)；7．2(m，2H)；7．4(m，2H)；7．5(d，1H)6．01 1．5(m，1H)；1．8(m，1H)；2．7(m，1H)；2．9(s，4H)；4．0(s，3H)；
5．0(s，2H)；6．7(m，3H)；7．2(m，2H)；7．5(m，6H)；8．0(d，2H)6．07 1．5(m，1H)；1．9(m，1H)；2．8(t，2H)；2．9(d，3H)；4．0(s，3H)；
5．0(s，2H)；6．7(m，4H)；7．1(m，3H)；7．4(m，4H)；7．5(d，1H)6．11 1．5(m，1H)；1．6(s，3H)；1．9(m，1H)；2．7(m，2H)；2．9(d，3H)；
4．0(s，3H)；5．0(s，2H)；6．7(m，4H)；7．2(m，4H)；7．4(m，3H)；
7．4(m，1H)；7．5(d，1H)6．12 1．4(m，1H)；1．8(m，1H)；2．3(s，3H)；2．6(m，1H)；2．8(d，3H)；
2．9(m，1H)；3．9(s，3H)；5．0(s，2H)；6．6(s，1H)；6．7(m，2H)；
7．2(m，2H)；7．4(m，4H)；7．5(d，1H)；7．6(d，2H)6．15 1．4(m，1H)；1．8(m，1H)；2．5(m，1H)；2．7(d，3H)；2．9(m，1H)；
3．6(s，3H)；3．8(s，3H)；4．9(s，2H)；6．7(m，3H)；6．9(m，2H)；
7．2(m，2H)；7．4(m，3H)；7．5(d，1H)；7．6(d，1H)6．16 1．5(m，1H)；1．9(m，1H)；2．6(m，1H)；2．8(m，1H)；2．9(d，3H)；
3．9(s，3H)；4．0(s，3H)；5．0(s，2H)；6．7(s，1H)；6．8(m，2H)；
7．2(m，4H)；7．6(m，5H)；8．0(t，1H)6．17 1．6(m，1H)；1．9(m，1H)；2．8(m，2H)；3．0(d，3H)；4．0(s，3H)；
5．0(s，2H)；6．7(s，1H)；6．8(m，2H)；7．2(m，3H)；7．5(m，5H)6．22 0．9(t，3H)；1．4(m，3H)；1．8(m，3H)；2．2(m，1H)；2．5(m，1H)；
2．6(t，2H)；2．9(d，3H)；4．0(s，3H)；5．0(s，2H)；6．6(s，1H)；
6．7(m，2H)；7．2(m，2H)；7．4(m，2H)；7．5(d，1H)6．24 0．9(d，7H)；1．3(m，1H)；1．7(m，1H)；2．1(m，1H)；2．4(d，2H)；
2．9(d，3H)；3．9(s，3H)；4．9(s，2H)；6．5(s，1H)；6．6(m，3H)；
7．1(m，2H)；7．4(m，2H)；7．5(d，1H)6．28 0．8(t，3H)；1．1(d，3H)；1．3(m，1H)；1．5(m，1H)；1．8(m，2H)；
2．2(m，1H)；2．4(m，1H)；2．6(q，1H)；3．0(d，3H)；4．0(s，3H)；
5．0(s，2H)；6．6(s，1H)；6．7(m，2H)；7．2(m，2H)；7．4(m，2H)；
7．5(d，1H)6．31 1．4(m，1H)；1．7(m，1H)；1．8(s，3H)；2．2(m，1H)；2．4(t，1H)；
2．5(m，1H)；2．8(t，2H)；2．9(d，3H)；4．0(s，3H)；4．7(d，2H)；
5．0(s，2H)；6．6(s，1H)；6．7(m，2H)；7．2(m，2H)；7．4(m，2H)；
7．5(m，1H)6．34 0．9(m，2H)；1．1(m，2H)；1．3(m，1H)；1．7(m，1H)；2．1(m，1H)；
2．3(m，1H)；2．5(m，1H)；2．9(d，3H)；4．0(s，3H)；5．0(s，2H)；
6．6(s，1H)；6．7(m，2H)；7．2(m，2H)；7．5(m，2H)；7．6(d，1H)7．01 1．3(m，2H)；1．7(m，2H)；3．7(s，3H)；3．85(s，3H)；4．95(s，2H)；
6．8(d，2H)；7．2(m，3H)；7．4(m，2H)；7．5(m，1H)；7．6(s，1H)10．59 1．4(m，2H)；1．7(m，2H)；3．7(s，3H)；3．85(s，3H)；4．9(s，2H)；
6．8(m，3H)；7．2(m，2H)；7．4(m，2H)；7．5(m，1H)；7．6(s，1H)10．61 1．3(m，2H)；1．7(m，2H)；3．7(s，3H)；3．85(s，3H)；4．95(s，2H)；
6．8(d，2H)；7．2(m，3H)；7．4(m，2H)；7．5(m，1H)；7．6(s，1H)10．127 1．3(t，3H)；3．2(m，1H)；3．3(m，1H)；3．5(m，1H)；3．7(s，3H)；
3．8(s，3H)；4．2(q，2H)；4．9(s，3H)；6．6(d，1H)；6．7(m，2H)；
7．1 (t，1H)；7．2(m，2H)；7．3(m， 2H)；7．4(m，2H)；7．5(m，1H)；
7．6(s，1H)；7．9(d，2H)10．166 1．0(m，2H)；1．2(m，2H)；1．3(m，2H)；3．1(m，2H)；3．7(s，3H)；
3．8(s，3H)；5．0(s，3H)；6．8(m，3H)；7．2(m，2H)；7．3(m，2H)；
7．4(m，4H)；7．6( s，1H)；8．0(d，2H)11．59 1．4(m，2H)；1．7(m，2H)；3．8(s，3H)；3．95(s，3H)；4．9(s，2H)；
6．8(m，3H)；7．2(m，2H)；7．5(m，3H)12．59 1．4(m，2H)；1．7(m，2H)；2．9(d，3H)；3．95(s，3H)；4．9(s，2H)；
6．8(m，4H)；7．2(m，2H)；7．5(m，3H)
*以200MHz测得的NMR
**通过质子NMR测定的异构体混合物，关于1，2-环丙烷取代基的立体化学，对于下列化合物为：化合物# 反式 顺式1．17 2 11．20 6 11．21 7 31．26 7 31．27 2 11．45 9 11．48 6 12．21 7 32．34 3 22．48 7 33．10 3 23．34 3 23．48 10 1实施例9
测试多种本发明的化合物抵抗下述疾病的体内杀真菌活性。将化合物溶解于2∶1∶1的水∶丙酮∶甲醇(体积)的混合物中，喷至植物上，让其干燥(2小时)，接着将植物接种真菌孢子。每个试验采用用水、丙酮、甲醇混合物喷雾并接种孢子的对照植物。各个试验方法的其余部分在下面给出，同时附有剂量为300g／公顷的本文用“化合物”描述的各种化合物杀各种真菌的结果。与对照相比，结果以疾病防治的百分数表示，其中100被定为全部疾病防治，0为无疾病防治。如下对试验植物施用真菌：
小麦叶锈病(WLR)
在温室中，将柄锈(Puccinia recondita)(f．sp．tritici)在7叶龄小麦(Fielder栽培种)上培养12天。通过将叶子置于铝箔上收集孢子。通过用250微米孔筛进行过滤清洗孢子，储存或立即使用。储存采用Ultralow冷藏箱中的密封袋。通过加入20mg(9．5百万个孢子)／ml Soltrol油从夏孢子制备孢子悬浮液。将悬浮液分散到附于油喷雾器上的明胶胶囊(0．7ml容量)中。7天龄的Fielder小麦的每22平方英寸盆的平面上使用一个胶囊。在等待油从小麦叶面蒸发至少15分钟后，将植物放置在黑暗潮湿的室中(18-20℃，100％的相对湿度)24小时。接着将植物放置在温室中度过潜伏期，12天后，计量疾病水平。对于保护性试验，在用杀真菌化合物喷洒植物一天后对植物进行接种。
小麦叶斑病(SNW)
20℃下，将壳针孢(Septoria nodorum)培养物培养在温箱中的Czapek-Dox V-8汁琼脂平板上，交替12小时光照和12小时黑暗，3周。通过将具有真菌材料的平板部分在去离子水中摇晃并用干酪包布过滤来获得孢子的水悬浮液。将含孢子的水悬浮液稀释至孢子浓度为3．0×106孢子／ml。用DeVibiss喷雾器将接种物分散在已在前喷洒了杀真菌化合物的一周龄Fielder小麦植物上。将接种的植物放置在20℃的湿箱中，交替12小时光照和12小时黑暗，7天。将接种的秧苗移至20℃的控制环境的房间中温育2天。以防治百分数来记录疾病的防治值。
小麦白粉病(WPM)
18℃下，在控制温度的房间中，将禾白粉菌(f．sp．tritici)培养在小麦幼苗上。将白粉菌孢子从培养植物摇至已在前喷洒了杀真菌化合物的7天龄小麦幼苗上。将接种的幼苗放置在18℃的控制温度的房间中并用地下水灌溉。记录接种7天后的疾病防治百分数。
黄瓜白粉病(CPM)
温室中将单丝壳菌(Sphaerotheca fulginea)置于Bush Champion栽培种黄瓜植株上培养。通过用100ml水中含有1滴Tween80的水将孢子从叶片上洗下来制备接种物。摇晃植株后，用干酪包布过滤接种物，用瓶状喷射喷雾器将其喷雾到植株上。孢子计数为100000孢子／ml。接着将植株放入温室中进行感染和温育。接种后7天计数植株。疾病防治值以防治的百分数表示。
番茄晚疫病(TLB)
将病疫流行菌(Phytophthora infestans)的培养物在绿豌豆改进琼脂上培养3-4周。用水将孢子从琼脂上洗下，通过DeVilbiss喷雾器将孢子喷至已在前喷洒了试验杀真菌剂的3周龄Pixie番茄植株的叶子上。将接种的植株放置在20℃湿室中24小时进行感染。接着将植株转移到20℃的控制环境的房间中。5天后对植株进行疾病防治的计数。
葡萄霜霉病(GDM)
在潮湿空气，光照强度适度的20℃的控制温度的室中，将单轴霉(Plasmopara viticola)置于活的葡萄植株(Delaware栽培种)上7-8天。从感染的叶子上获得孢子的水悬浮液，并将孢子浓度调节至约3×105／ml水。通过用DeVilbiss喷雾器喷洒叶的背面直至在叶面上观察到小滴来接种Delaware葡萄植株。20℃下，将接种的植株在潮湿的室中培养24小时。接着将植株转移到20℃的控制环境的室中。接种7天后以防治百分数记录疾病防治值。
当以300g／公顷的剂量测试抗黄瓜白粉病时，化合物1．01、1．03、1．04、1．08、1．16、1．20、1．37、1．38、2．20、2．21、2．34、3．01、3．10、3．20、3．34、4．24、5．62和10．61显示出100％的防治。
当以300g／公顷的剂量测试抗壳针孢(Septoria nodorum)时，化合物1．01、1．04、1．13、1．20、1．21、1．37、1．38、2．20、2．21、3．01、3．10、3．13、3．20、3．21、3．34、3．45、5．62和10．166显示出95％或更高的防治。
当以300g／公顷的剂量测试抗小麦叶锈病时，化合物1．01、1．03、1．08、1．19、1．20、1．21、1．27、1．34、2．20、2．21、2．34、3．01、3．10、3．13、3．20、3．21、3．34、3．45、4．01、4．11、4．14、4．16、4．23、4．28、4．34、4．45、4．62、5．01、5．62、6．01、6．07、6．11、6．12、6．15、6．16、6．17、7．01、10．74和10．98显示出100％的防治。
当以300g／公顷的剂量测试抗小麦白粉病时，化合物1．03、1．08、1．19、1．20、1．21、1．27、1．37、2．20、2．21、2．34、3．20和3．45显示出99％或更高的防治。
当以300g／公顷的剂量测试抗葡萄霜霉病时，化合物1．01、1．03、1．04、1．06、1．08、1．19、1．20、1．21、1．26、1．27、1．34、1．37、1．38、1．39、2．20、2．21、2．34、3．01、3．10、3．13、3．20、3．21、3．34、4．13、4．23、4．28、4．34和10．166显示出100％的防治。
当以300g／公顷的剂量测试抗番茄晚疫病时，化合物1．01、1．03、1．04、1．20、1．34、1．45、2．20、3．01、3．10、3．20、3．21、3．34、3．45、4．04、4．22、4．24、4．28、4．30、4．34、4．62、5．04、5．22、5．34、5．38、5．62、6．04、6．22、6．24、6．28、6．34、6．38、10．01和12．01显示出95％或更高的防治。
本发明的化合物可用作农业杀真菌剂，因此可施用于各种部位，例如种子、土壤或叶子。
本发明的化合物可通过常用的方法作为杀真菌喷雾剂施用，例如通常的大体积液压喷雾、小体积喷雾、空气鼓风喷雾、空气喷雾和撒粉。施用的稀释度和比例取决于采用的设备的类型、施用的方法、被处理的植株和要防治的疾病。通常，本发明的化合物以约0．005-约50Kg／公顷，优选约0．025-约25Kg／公顷活性成分的量施用。
作为种子保护剂，覆盖在种子上的毒物的量通常为约0．05-约20，优选为0．05-约4，更优选为约0．1-约1g／100Kg种子的剂量比例。作为土壤杀真菌剂，化合物通常可以约0．02-约20，优选约0．05-约10，更优选约0．1-约5Kg／公顷的比例掺入土壤中或施于土壤到表面。作为叶面杀真菌剂，毒物通常以约0．01-约10，优选约0．02-约5，更优选约0．25-约1Kg／公顷的比例施用到生长植株上。
因为本发明的化合物显示杀真菌活性，所以这些化合物可与其它已知杀真菌剂结合来以提供广谱活性。适宜的杀真菌剂包括(但不局限于)美国专利No．5252594所列的那些化合物(具体参见14和15栏)。
本发明的化合物可有利地以各种方式施用。由于这些化合物拥有广谱杀真菌活性，它们可在谷粒储藏中采用。这些化合物也可在谷类(包括小麦、大麦、黑麦)、稻、花生、大豆、葡萄、草、水果、坚果和蔬菜园和用于高尔夫球场而作为杀真菌剂采用。
可用本发明化合物来抵抗的疾病的实例包括玉米和大麦的长蠕孢、小麦和大麦的白粉病、小麦叶和茎铁锈、番茄早期枯萎病、番茄晚期枯萎病、花生早期叶斑点病、葡萄白粉病、葡萄根腐病、苹果疥痂病、苹果白粉病、黄瓜白粉病、水果褐腐病、灰霉病、大豆白粉病、黄瓜腐烂病、小麦壳针孢、稻叶鞘枯萎病和稻瘟病。实施例10
测定了多种本发明化合物的体内抗下述昆虫的杀虫活性。下面的测定方法用来评价本发明化合物的杀虫活性。将待评价的化合物溶解在适宜的溶剂，通常为丙酮、甲醇和水的混合物中，并使用扁平扇形喷嘴将化合物溶液喷至三片切下的叶片上。喷洒后，让叶片干燥。用吃叶昆虫感染其中的两个叶片(南方黏虫和墨西哥豆瓣虫)。在喷洒前，第三个叶片已感染了两斑点叶螨。测定的昆虫种类为 AW 南方黏虫 Spodoptera eridamia BB 墨西哥豆瓣虫 Epilachna varivestis MTA 两斑点叶螨 Teranychus uricate
在喷洒后，通过肉眼观察24-48小时，记录防治百分数。
当以600g／公顷的剂量测试抗南方黏虫时，化合物1．04、1．08、1．16、1．27、1．34、2．21、3．20*、3．21、4．01、4．62*和5．62*产生75％或更高的防治。
*在300g／公顷时测定
当以300g／公顷的剂量测试抗墨西哥豆瓣虫时，化合物1．01、1．02、1．04、1．06、1．13、1．16、1．19、1．20、1．21、1．26、1．27、1．34、1．45、2．10、2．21、2．34、3．21、3．34、4．01、4．04、4．07、4．12、4．13、4．15、4．20、4．22、4．23、4．28、4．32、4．34、4．45、4．62、5．21、5．62、6．04、10．74、10．98和10．166产生100％的防治。
当以300g／公顷的剂量测试抗两斑点叶螨时，化合物1．01、1．03、1．04、1．06、1．13、1．16、1．19、1．20、1．21、1．26、1．27、1．34、1．45、2．21、2．34、3．20、3．21、3．34、4．04、4．20、4．22、4．23、4．28、4．62、5．62、6．04、10．01、10．16、10．59、10．74和10．98产生100％的防治。
本发明的组合物和化合物可直接施用到要保护的部位，例如被害虫感染的经济作物的周围或其上或要预防感染的植物上。有害害虫的实例属于鳞翅目、鞘翅目、双翅目、缨翅目、膜翅目、异翅亚目、同翅目、直翅目、蜱螨目。化合物和组合物可用作接触或系统杀虫剂。本发明的化合物以0．0005-10Kg／公顷，优选0．05-5Kg／公顷，最优选0．1-1Kg／公顷的比例施用到害虫栖息地。
在本发明的方法的操作中，活性化合物可被施用到土壤或叶片上，在那里它被植物吸收，被转移到其它植物部分，并最终通过害虫或昆虫对植物某些部分的摄取而取食。这种施用方法称为系统施用。另外，活性化合物可被施用到土壤中，在其中与待防治的昆虫和其它害虫接触。这种施用方法称为土壤施用。在另一个方法中，活性化合物可经叶片施用于需保护的植物上，免除取食叶片的昆虫和其它害虫。
根据本发明的组合物和化合物也可包括已知的杀虫化合物。这扩大了制剂的活性谱，并可产生协同作用。本领域已知的适宜的杀虫剂包括美国专利No．5075471中所列的那些，具体参见14和15栏。
本发明的化合物可以组合物或制剂的形式使用。制备组合物和制剂的实例可见于由Wade Van Valkenburg撰写的美国化学协会出版物“杀虫剂制剂研究”，(1969)，Advance in Chemistry Series No．86；和WadeVan Valkenburg编的Marcel Dekker，Inc．出版的“杀虫剂制剂”(1973)。在这些组合物和制剂中，将活性化合物与常规的惰性农业可接受的(即植物相容的和／或杀虫惰性的)杀虫剂稀释剂或常规杀虫剂组合物或制剂中采用的那些类型的增量剂，例如固体载体物质或液体载体物质混合。
“农业可接受的载体”指可用来溶解、分散组合物中的活性成分而不损害活性成分的作用，并且它本身对土壤、设备、目的植物或农业环境没有明显有害效果的任何物质。如果需要，还可混合辅助剂如表面活性剂、稳定剂、抗沫剂和抗漂浮剂。
根据本发明的组合物和制剂的实例为含水溶液剂和含水分散剂、油溶液剂和油分散剂、糊剂、洒用粉剂、可湿粉剂、浓乳剂、可流动剂、颗粒剂、毒饵、逆乳剂、烟雾剂组合物和熏蒸蜡烛。可湿粉剂、糊剂、可流动剂和浓乳剂为在使用前或使用时应用水稀释的浓缩制剂。在这些制剂中，化合物被液体或固体载体稀释，并且当需要时可掺入适宜的表面活性剂。毒饵为通常包括对昆虫有吸引力的食物或其它物质的制剂，它包括至少一种本发明的化合物。
根据农业实践，尤其在叶面喷洒制剂的情况下，通常需要包括辅助剂如湿润剂、铺展剂、分散剂、粘着剂、粘合剂等。本领域常用的这些辅助剂和有关辅助剂的讨论可在许多文献中找到，如John W．McCutcheon，Inc．出版的“去污剂和乳化剂手册”。
可单独采用本发明的活性化合物或以与另一种和／或固体和／或液体可分散载体赋形剂和／或其它已知的相容活性物质，尤其是植物保护剂如其它杀虫剂、杀节肢动物剂、杀线虫剂、杀真菌剂、杀菌剂、杀啮齿动物剂、除草剂、化肥、生长调节剂、增效剂相混合的混合物的形式使用。
在本发明的组合物中，活性化合物以基本上约0．0001-99％(重量计)的量存在。对于适宜于储存或运输的组合物，活性成分的量优选占混合物重量的约0．5-90％(重量计)，较优选约1-75％。适宜于直接施用或大田施用的组合物通常包含占混合物重量基本上为约0．0001-95％(重量计)，优选约0．0005-90％(重量计)，较优选0．001-75％(重量计)的活性化合物。组合物也可用化合物与载体间的比例表示。在本发明中，这些物质(活性化合物／载体)的重量比可从99∶1-1∶4之间变化，较优选在10∶1-1∶3之间。
通常，可将本发明的化合物溶在一些溶剂例如丙酮、甲醇、乙醇、二甲基甲酰胺、吡啶或二甲亚砜中，并且这些溶液可用水稀释。溶液的浓度可从约1％-约90％之间变化，优选范围为约5％-约50％。
对于浓乳剂的制备，可将化合物与乳化剂一起溶在适宜的有机溶剂或溶剂的混合物中，以增强化合物在水中的分散。浓乳剂中活性成分的浓度通常为约10％-约90％，在可流动浓乳剂中，可高达75％。
可通过将化合物与均匀分散的细小固体如粘土、无机硅酸盐和碳酸盐和硅石混合，并在这些混合物中掺入湿润剂、粘着剂和／或分散剂来制备适宜于喷洒的可湿粉剂。这些制剂中的活性成分的浓度通常在约20％-约99％，优选约40％-约75％之间。典型的可湿粉剂通过混合50份哒嗪酮、45份如在商标Hi-SilR下出售的合成的沉淀水合二氧化硅和5份木素磺酸钠来制备。在另一个制剂中，高岭土类型(Barden)粘土被用来代替在上述可湿粉剂中的Hi-Sil，在另一个这种制剂中，25％Hi-Sil被商标为Zeolex7的合成硅铝酸钠代替。
通过将哒嗪酮或其对映体、盐和复合物与均匀分散的自然界中的有机或无机的惰性固体混合来制备粉剂。可用于此目的的物质包括植物粉末、硅石、硅酸盐、碳酸盐和粘土。制备粉剂的一个方便的方法是将可湿粉剂用均匀分散的载体稀释。通常制备包含约20％-约80％活性成分的粉剂浓缩物，随后将之稀释至约1％-约10％的施用浓度。
可通过常用的方法将活性化合物以杀虫喷雾剂的形式施用，例如常规的高加仑液压喷雾、低加仑喷雾、超低体积喷雾、空气鼓风喷雾、空气喷雾和洒粉。
本发明还提供杀灭、抵抗或防治害虫的方法，包括使害虫与竞争或毒性量的(即杀虫有效量)至少一种本发明的活性化合物或其与上述载体赋形剂的混合物(组合物或制剂)接触。在说明书和权利要求中采用的术语“接触”指将本发明的活性化合物单独或作为制剂的一个组成成分施用于至少一种(a)这类害虫和(b)其所在的栖息地(即要保护的部位，例如正在生长的植物或植物将要生长的区域)。
除开上述成分，根据本发明的制剂还可包含在这类制剂中常用的其它物质。例如可向可湿粉剂或将要成粒的混合物中加入润滑剂如硬脂酸钙或硬脂酸镁。而且，可加入例如“粘性物”如聚乙烯醇-纤维素衍生物或其它胶体物质如酪蛋白，以改善杀虫剂与待保护表面的粘附。
机译： 苄氧基取代的芳族化合物及其作为杀真菌剂和杀虫剂的用途
机译： 苄氧基取代的芳族化合物及其作为杀真菌剂和杀虫剂的用途
机译： 苄氧基取代的芳族化合物及其作为杀真菌剂和杀虫剂的用途
