注射用灯盏花素冻干剂及制备工艺

摘要

本发明涉及到一种以天然植物提取物为主要成分的主要用于治疗心血管疾病的药物及其制备工艺。本灯盏花素冻干剂由以下成分组成(重量百分比)：灯盏花素粉18-45％，药用碱1-2.5％，余量为药用辅料。本灯盏花素冻干剂是以灯盏花乙素为有效成分，也是主要的成分，在含量、热原、细菌、pH等项的检验中均符合有关规定，能改善脑血循环，增加脑血流量，降低血管阻力和抗血小板凝聚的作用，提高血脑屏障的通透性，主要用于治疗闭塞性脑血管疾病所致的瘫痪及脑溢血所致的后遗症等。

说明书

本发明涉及到一种以天然植物提取物为主要成分的主要用于治疗心血管疾病的药物及其制备工艺。

中国专利申请CN1053609A(申请号9010045.0)公开了一种“灯盏花素片剂原料药的提取工艺”，此工艺是将灯盏花全株粗粉，经乙醇浸提，将醇提液减压浓缩至稀糖浆时放出浓缩物，热水提取后，加酸沉淀，除酸除杂，并进行灯盏花素粗品精制，得到灯盏花素精品。

中国专利申请CN1091301(申请号93104701)公开了一种“灯盏花注射液”，主要是将原料直接用水提取，乙醇沉降，经低温减压浓缩得到浸膏，调PH值，用乙酸乙酯减压浓缩，得到浸膏，加氯化钠配料溶解，得到药液，经过滤灌封口即为成品。

灯盏花素是由云南灯盏细辛植物中提取的一种用于治疗心血管疾病的植物药，八十年代先后有针、片剂面市，针剂在临床中用于治疗脑血栓性偏瘫、冠心病等有较好疗效，但目前所使用的针剂稳定性差，产品保存期短，批合格率低，难以大规模投入工业生产，为临床上的广泛应用带来不便。中国专利申请1095934(申请号93106319.1)公开了一种“灯盏花素粉针剂及制备方法”，所述的粉针剂由灯盏花素水溶性盐和注射用水溶性药用辅料组成，灯盏花素水溶性盐的含量5-30％，余量为药用辅料。这种灯盏花素粉针剂需在其原料中加碱处理，先制成灯盏花素水溶性盐，再配以辅料制得成品。

本发明的目的旨在提供一种能工业化大批量生产、质量稳定、便于运输储存且能速溶的注射用灯盏花素冻干剂。

本发明所述的注射用灯盏花素冻干剂由以下成分组成(重量百分比)：灯盏花素粉18-45％，药用碱1-2.5％，余量为药用辅料。

上述的灯盏花素粉为灯盏花素精制品，药用碱可以采用碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾、氢氧化钠、氢氧化钾等，药用辅料可采用甘露醇、乳糖、甘氨酸、山梨醇、低分子右旋糖等中的一种或者几种的组合。

本发明所述的灯盏花素冻干剂制备工艺由以下步骤组成：

一、在无菌条件下按所述比例取灯盏花素精制品，置于容器中，加入30-70倍重量的注射用水使其溶解，加入药用碱调节PH值至6-8；

二、按所述比例加入药用辅料，按注射剂的要求进行高压消毒灭菌，采用微孔滤膜过滤，滤液按每只0.4-0.8ml进行分装，采用速冻法，每分钟降低10-15℃，直至溶液降温到-30至-50℃，维持2-3小时，再加温至-20至-35℃，进行升华干燥，将制品取出，进行封口即得到成品。

本发明所述的灯盏花素冻干剂是以灯盏花乙素为有效成分，也是主要的成分，本冻干剂在含量、热原、细菌、PH等项的检验中均符合有关规定，无抗原性，无毒副作用，能改善脑血循环，增加脑血流量，降低血管阻力和抗血小板凝聚的作用，提高血脑屏障的通透性，主要用于治疗闭塞性脑血管疾病所致的瘫痪及脑溢血所致的后遗症等。

实施例：

在无菌条件下取灯盏花素精制品324g，置于容器中，加注射用水至18000ml，加碳酸钠33g调节PH值至6-8，加入甘露醇1080g、乳糖360g，按注射剂的要求进行高压消毒灭菌，采用微孔滤膜过滤，滤液按每只0.6ml进行分装，采用速冻法，每分钟降低10-15℃，直至溶液降温到-40℃左右，维持2-3小时，再加温至-27℃，进行升华干燥，在升华过程中，真空度保持在0.1托以上，将制品取出，进行封口即得到成品。

成品指标：

性状：黄色蔬松块状物

鉴别：(1)呈橙红色，产生橙红色沉淀。

      (2)用分光光度法，在284±2nm和335±2nm的

         波长处有最大吸收峰。