依赖慢病毒疫苗颗粒可减少体内的病毒反弹和病毒储备

摘要

HIV在解剖保护区(例如大脑)中的持久性阻止了病毒的根除。尽管联合抗逆转录病毒疗法(cART)可以通过标准的临床检测将病毒复制抑制到无法检测的水平，但它不能选择性地消除病毒库。为了靶向HIV病毒库，本发明人开发了一种带有HIV Rev的慢病毒载体，该载体携带一系列治疗基因，例如白喉毒素，炭疽芽孢杆菌的炭疽溶菌素O，人TRAF6或单纯疱疹1病毒胸苷激酶基因(HSV‑tk)。本公开提供了用于SIV/猕猴模型中靶向病毒储库的Rev依赖性载体。从感染后12周开始，首先用cART处理感染SIV的恒河猕猴6个月以上，然后注射由携带HSV‑tk的SIV Rev依赖载体组装的病毒颗粒。颗粒注射后，用更昔洛韦(GCV)对动物进行短暂的短暂治疗(两周)，这会导致杀死表达SIV+，HSV‑tk的细胞。GCV治疗后终止了cART，并且在cART停止后的4个月内观察到部分病毒反弹。用另外的Rev依赖性载体颗粒进一步治疗动物，并且在不进行任何治疗的情况下，在超过一年的时间内将病毒载量降低至无法检测的水平。这些结果表明，具有或不具有功能基因的Rev依赖性载体具有减少体内病毒库的潜力，并且可以提供功能治愈HIV/SIV感染的方法。