从多能干细胞产生模拟的先天免疫细胞的方法和试剂盒

摘要

人多能干细胞(hPSC)，特别是诱导的多能干细胞(iPSC)提供有希望的起始材料以产生模拟的先天免疫细胞如自然杀伤(NK)细胞和γδT‑细胞用于癌症免疫疗法。为了促进持续的大规模生产，设计并证实了从hPSC制备模拟的先天免疫细胞的总体制备方案。特别地，建立了通过在M‑CSF表达缺陷的基质细胞系上造血分化和在M‑CSF表达缺陷且异位表达DLL1的基质细胞系上淋巴定型而不采用CD34+细胞富集和旋转拟胚体形成的使hPSC分化为NK细胞或γδT‑细胞的稳定方案。利用这种两阶段方案，证实从hPSC(包括hESC、外周血细胞衍生的iPSC(PBC‑iPSC)、非T细胞衍生的iPSC或γδT‑细胞衍生的iPSC)产生功能性模拟的NK细胞和功能性模拟的γδNKT‑细胞，以及这些模拟的先天免疫细胞在杀死癌细胞中的用途。