HR或NHEJ通路的上调剂在制备治疗糖尿病及防治糖尿病个体肿瘤发生的药物中的应用

摘要

本发明涉及HR或NHEJ通路的上调剂在制备治疗糖尿病及防治糖尿病个体肿瘤发生的药物中的应用。本发明发现糖尿病人细胞、组织内存在DSB和DSB修复机制受损，首次证实EWS/Fbxw7通过激活HR通路和NHEJ通路以修复损伤DNA，并将细胞周期阻滞在G0/G1期以利DNA修复；EWS/Fbxw7能显著降低糖尿病大血管、微血管内皮和视网膜神经组织中PARP的过度激活；抑制PARP过度激活的机制可能与HR和NHEJ通路的激活有关。提示HR或NHEJ通路的上调剂能用于制备缓解糖尿病血管内皮的功能障碍，或加强DNA损伤修复，或治疗糖尿病，或防治糖尿病并发症，或防治糖尿病个体肿瘤发生的药物。