一种治疗小儿感冒及反复感冒口服液的制备方法

摘要

本发明属于中药领域，尤其涉及一种治疗小儿感冒及反复感冒口服液的制备方法。本发明的制备方法是先将野菊花和前胡蒸馏提取挥发物，将西洋参、麻黄和贝母进行醇提，并采用超滤膜滤过，接着将其余鬼针草、黄芪、板蓝根、甘草、香菇与以上步骤个药渣混合进行水提，并采用超滤膜滤过，调节pH值后再次通过管式超滤膜设备过滤，灭菌即可。本发明的制备方法能有效提取野菊花和前胡的挥发性药效成分，并且采用超滤膜过滤减少醇沉工艺，降低生产中乙醇的用量，提高操作安全性以及缩短生产周期，提高生产的效率，大大提高口服液的有效成分的含量，保证药品质量的稳定性，有利于该治疗小儿感冒及反复感冒口服液的制备方法的工业化生产和应用。

说明书

技术领域

本发明属于中药领域，尤其涉及一种治疗小儿感冒及反复感冒口服液的制备方法。

背景技术

随着社会的快速发展，环境气候发生了较大的变化，加上现代人由于缺乏锻炼，体质变差，感冒发病率逐渐上升。由于小儿体质虚弱，易感寒邪，且由于小儿为稚阳之体，阴气未胜，阳气柔弱，形体未充，肌腠疏薄，外气机能未固；或因其他原因导致小儿正气不足而不能御邪，故而感冒反复发病，感冒发病率一直居高不下。

目前治疗小儿感冒的药物很多，包括口服液、西药、汤剂和冲剂等等，但是因为小儿生理发育不成熟和服药较困难的原因，所以在处方用药时应力求应用剂量小、疗效高的药物治疗。西药主要是减轻鼻塞感，减少鼻分泌物，保持咽鼓管和窦口畅通，防止继发感染的功效，但是由于感冒发病急促，症状复杂多样，而且毒副作用较大，因此至今没有一种药物能有效治疗小儿的感冒问题。

中国专利CN100344313公开了一种治疗小儿感冒及反复感冒的中成药及其制备方法，该中成药处方是鬼针草12份、野菊花8份、西洋参2份、黄芪30份、板蓝根20份、前胡6份、贝母4份、麻黄2份、甘草6份、香菇10份、蜂蜜20份，该口服液的治疗原则是：益气疏表，清热解毒，止咳平喘，扶正与祛邪兼顾，对小儿形体未充，肌腠疏薄，卫外机能未固，加以外界气候的变化，尚未能很好适用的原因具有显著的治疗效果。

但是治疗小儿感冒及反复感冒的中成药的制备方法是将前胡直接进行水提，造成挥发油无法收集，有效成分丢失。同时采用水提醇沉法除去中药提取液中的淀粉、树胶、多糖、糅质、蛋白质等杂质，并且保证溶液的澄清度，但是，在实际生产中，由于提取液用量较大，乙醇需要量较大，造成制造成本升高，而且醇沉浓度要求较高，而乙醇沸点较低，存在安全性差的问题，以及醇沉工艺周期较长，造成了整个生产工艺周期的延长，从而增加了生产成本。同时，该工艺的麻黄是先采用70%-85%的乙醇提取后再将麻黄药渣与其他药材的药渣一起进行水提，由于水提液进行醇沉除去的淀粉、树胶、多糖、鞣质、蛋白质等杂质分子量较大，并且在醇沉过程中容易形成有粘性的沉淀物以及团状物，将水提液中的有效成分包裹进去，导致有效成分随着过滤的步骤一并被去除，造成滤液中有效成分的减少，影响了制剂的药效。不利于该制备工艺的工业化生产和应用。

发明内容

为了解决现有技术治疗小儿感冒药物的制备工艺成本高，生产周期长，有效成分提成率低的问题，本发明目的在于提供一种治疗小儿感冒及反复感冒的口服液的制备方法。

本发明提供的治疗小儿感冒及反复感冒口服液的制备方法，包括以下步骤：

（1）称取鬼针草12份、野菊花8份、西洋参2份、黄芪30份、板蓝根20份、前胡6份、贝母4份、麻黄2份、甘草6份、香菇10份和蜂蜜20份备用；

（2）取上述重量份的野菊花和前胡，加入两者总重量的5-10倍的蒸馏水，水蒸气蒸馏1.5-5小时，将所得挥发油与蒸馏液按体积比1:1收集，然后加入增溶剂，混匀后得到挥发物，保存备用，药渣过滤后备用；

（3）取上述重量份的西洋参粉碎，加入西洋参重量5-10倍的60%-80%的乙醇，加热回流提取两次，每次1.5-3小时，过滤，药渣备用，合并提取液，将提取液通过超滤膜过滤，过滤压力控制在0.1-0.4MPa，温度控制在15-80℃，收集滤液，减压浓缩回收乙醇，得西洋参浓缩液备用；     

（4）取上述重量份的麻黄和贝母，加入两者总重量的5-10倍的70%-85%的乙醇，加热回流提取两次，每次1-2小时，过滤，药渣备用，合并提取液，将提取液通过超滤膜过滤，过滤压力控制在0.1-0.4MPa，温度控制在15-80℃，收集滤液，减压浓缩回收乙醇，得麻黄和贝母浓缩液备用；  

（5）取上述重量份的鬼针草、黄芪、板蓝根、甘草、香菇，与步骤（2）、（3）和（4）的药渣混合，加入药材总重量5-10倍的水，煎煮两次，每次1.5-3小时，合并煎液，将煎液通过超滤膜过滤，过滤压力控制在0.1-0.4MPa，温度控制在15-80℃，收集滤液，减压浓缩回收乙醇，得混合浓缩液备用；

（6）将步骤（2）的得到的挥发物和步骤（3）~（5）得到的浓缩液混匀，加入蜂蜜，搅匀，得到混合液，用1%-10%的NaoH溶液调节混合液pH值至4.0-6.5，将混合液通过管式超滤膜设备过滤，截留分子量为5000-200000，过滤压力为0.1-0.4MPa，过滤温度0-40℃，膜通量为50-250L/m³·h，滤液加水至规定量，灭菌，即得。

本发明的治疗小儿感冒及反复感冒的口服液的制备方法步骤（2）的增溶剂优选为聚山梨脂80。

另外，所述的步骤（3）和步骤（4）中的超滤膜的孔径为20nm-200nm，超滤膜的孔径进一步优选为100nm-200nm。所述的步骤（3）和步骤（4）中的过滤压力进一步控制在0.2-0.3MPa，温度进一步控制在25-60℃。

其中，所述的步骤（5）中膜孔径为截留分子量5000-200000，进一步优选为10000-200000。

进一步的，所述的步骤（5）中过滤压力优选为0.2-0.3MPa，优选为过滤温度优选10-38℃。

进一步的，所述的步骤（5）中膜通量优选为100-200L/m³·h。

挥发油和小分子香豆素是前胡的有效活性成分之一，其中挥发油和小分子香豆素具有挥发性，传统工艺的是将前胡直接进行水提，造成挥发油和小分子香豆素无法收集，导致有效成分的丢失，而本发明的工艺是将前胡由水提法改为与先用水蒸气蒸馏法提取挥发性物质后再将药渣进行水提的方法，可以更好的保留前胡的有效成分，提高口服液的有效成分的含量。

本发明采用超滤膜分离杂质技术代替了传统的醇沉分离杂质技术，超滤膜不仅可以除去大分子杂质，而且还可以将盐酸麻黄碱和盐酸伪麻黄碱等有效成分与大分子杂质分离，避免盐酸麻黄碱和盐酸伪麻黄碱包裹在因醇沉形成的杂质中流失，使有效成分得以保留。同时，大大降低生产中乙醇的用量，提高操作安全性以及缩短生产周期，提高生产的效率，降低生产成本。

本发明步骤（5）中在调节pH值后，将混合溶液通过管式超滤膜设备过滤，可以有效的把pH调节后因溶液环境改变而导致溶解度变化而产生沉淀或者难溶物滤去，提高药液的澄明度，从而保证药品质量的稳定性。

总之，与现有技术相比，本发明治疗小儿感冒及反复感冒口服液的制备方法具有以下优势：

1）本发明治疗小儿感冒及反复感冒口服液的制备方法减少醇沉工艺，大大降低生产中乙醇的用量，提高操作安全性以及缩短生产周期，提高生产的效率，降低生产成本；

2）本发明治疗小儿感冒及反复感冒口服液的制备方法能有效的减少原药材有效成分的挥发和流失，大大提高口服液的有效成分的含量；

3）本发明治疗小儿感冒及反复感冒口服液的制备方法采用超滤膜过滤方法，可以有效的分离杂质和沉淀物或难溶物，提高药液的澄明度，从而保证药品质量的稳定性。

具体实施案例

以下通过具体实施例进一步说明本发明，但本领域技术人员应当知晓本发明的具体实施例并不以任何方式限制本发明，且在本发明基础上所作出的任何等同替换均落入本发明的保护范围。

 实施例1、本发明治疗小儿感冒及反复感冒口服液的制备方法

（1）称取鬼针草12份、野菊花8份、西洋参2份、黄芪30份、板蓝根20份、前胡6份、贝母4份、麻黄2份、甘草6份、香菇10份和蜂蜜20份备用；

（2）取上述重量份的野菊花和前胡，加入两者总重量的5倍的蒸馏水，水蒸气蒸馏1.5小时，将所得挥发油与蒸馏液按体积比1:1收集，然后加入聚山梨脂80，混匀后得到挥发物，保存备用，药渣过滤后备用；

（3）取上述重量份的西洋参粉碎，加入西洋参重量5倍的60%的乙醇，加热回流提取两次，每次1.5小时，过滤，药渣备用，合并提取液，将提取液通过超滤膜过滤，过滤压力控制在0.1MPa，温度控制在25℃，收集滤液，减压浓缩回收乙醇，得西洋参浓缩液备用；     

（4）取上述重量份的麻黄和贝母，加入两者总重量的5倍的70%的乙醇，加热回流提取两次，每次1小时，过滤，药渣备用，合并提取液，将提取液通过超滤膜过滤，过滤压力控制在0.1MPa，温度控制在25℃，收集滤液，减压浓缩回收乙醇，得麻黄和贝母浓缩液备用；  

（5）取上述重量份的鬼针草、黄芪、板蓝根、甘草、香菇，与步骤（2）、（3）和（4）的药渣混合，加入药材总重量5倍的水，煎煮两次，每次1.5小时，合并煎液，将煎液通过超滤膜过滤，过滤压力控制在0.1MPa，温度控制在25℃，收集滤液，减压浓缩回收乙醇，得混合浓缩液备用；

（6）将步骤（2）的得到的挥发物和步骤（3）~（5）得到的浓缩液混匀，加入蜂蜜，搅匀，得到混合液，用3%NaoH溶液调节混合液pH值至4.0，将混合液通过管式超滤膜设备过滤，截留分子量为5000-200000，过滤压力为0.1MPa，过滤温度10℃，膜通量为50-250L/m³·h，滤液加水至规定量，灭菌，即得。

 实施例2、本发明治疗小儿感冒及反复感冒口服液的制备方法

（1）称取鬼针草12份、野菊花8份、西洋参2份、黄芪30份、板蓝根20份、前胡6份、贝母4份、麻黄2份、甘草6份、香菇10份和蜂蜜20份备用；

（2）取上述重量份的野菊花和前胡，加入两者总重量的8倍的蒸馏水，水蒸气蒸馏3小时，将所得挥发油与蒸馏液按体积比1:1收集，然后加入聚山梨脂80，混匀后得到挥发物，保存备用，药渣过滤后备用；

（3）取上述重量份的西洋参粉碎，加入西洋参重量8倍的70%的乙醇，加热回流提取两次，每次2小时，过滤，药渣备用，合并提取液，将提取液通过超滤膜过滤，过滤压力控制在0.3MPa，温度控制在50℃，收集滤液，减压浓缩回收乙醇，得西洋参浓缩液备用；     

（4）取上述重量份的麻黄和贝母，加入两者总重量的8倍的75%的乙醇，加热回流提取两次，每次1.5小时，过滤，药渣备用，合并提取液，将提取液通过超滤膜过滤，过滤压力控制在0.3MPa，温度控制在50℃，收集滤液，减压浓缩回收乙醇，得麻黄和贝母浓缩液备用；  

（5）取上述重量份的鬼针草、黄芪、板蓝根、甘草、香菇，与步骤（2）、（3）和（4）的药渣混合，加入药材总重量8倍的水，煎煮两次，每次2小时，合并煎液，将煎液通过超滤膜过滤，过滤压力控制在0.3MPa，温度控制在50℃，收集滤液，减压浓缩回收乙醇，得混合浓缩液备用；

（6）将步骤（2）的得到的挥发物和步骤（3）~（5）得到的浓缩液混匀，加入蜂蜜，搅匀，得到混合液，用5%NaoH溶液调节混合液pH值至6，将混合液通过管式超滤膜设备过滤，截留分子量为10000-200000，过滤压力为0.3MPa，过滤温度30℃，膜通量为100-200L/m³·h，滤液加水至规定量，灭菌，即得。

实施例3、本发明治疗小儿感冒及反复感冒口服液的制备方法

（1）称取鬼针草12份、野菊花8份、西洋参2份、黄芪30份、板蓝根20份、前胡6份、贝母4份、麻黄2份、甘草6份、香菇10份和蜂蜜20份备用；

（2）取上述重量份的野菊花和前胡，加入两者总重量的10倍的蒸馏水，水蒸气蒸馏5小时，将所得挥发油与蒸馏液按体积比1:1收集，然后加入聚山梨脂80，混匀后得到挥发物，保存备用，药渣过滤后备用；

（3）取上述重量份的西洋参粉碎，加入西洋参重量10倍的80%的乙醇，加热回流提取两次，每次3小时，过滤，药渣备用，合并提取液，将提取液通过超滤膜过滤，过滤压力控制在0.4MPa，温度控制在60℃，收集滤液，减压浓缩回收乙醇，得西洋参浓缩液备用；     

（4）取上述重量份的麻黄和贝母，加入两者总重量的10倍的85%的乙醇，加热回流提取两次，每次2小时，过滤，药渣备用，合并提取液，将提取液通过超滤膜过滤，过滤压力控制在0.4MPa，温度控制在60℃，收集滤液，减压浓缩回收乙醇，得麻黄和贝母浓缩液备用；  

（5）取上述重量份的鬼针草、黄芪、板蓝根、甘草、香菇，与步骤（2）、（3）和（4）的药渣混合，加入药材总重量10倍的水，煎煮两次，每次3小时，合并煎液，将煎液通过超滤膜过滤，过滤压力控制在0.4MPa，温度控制在60℃，收集滤液，减压浓缩回收乙醇，得混合浓缩液备用；

（6）将步骤（2）的得到的挥发物和步骤（3）~（5）得到的浓缩液混匀，加入蜂蜜，搅匀，得到混合液，用10%NaoH溶液调节混合液pH值至6.5，将混合液通过管式超滤膜设备过滤，截留分子量为5000-200000，过滤压力为0.4MPa，过滤温度40℃，膜通量为50-250L/m³·h，滤液加水至规定量，灭菌，即得。

对比例4、一种治疗小儿感冒及反复感冒口服液的制备方法

处方：

鬼针草12份、野菊花8份、西洋参2份、黄芪30份、板蓝根20份、前胡6份、贝母4份、麻黄2份、甘草6份、香菇10份；

制备工艺如中国专利CN100344313 实施例1的制备工艺。

 试验例1、本发明实施例1-3与对比例4制备的口服液对比试验：

采用高效液相色谱法（中国药典2010年版一部 附录VI D）测定实施例1-3和对比例4制备的口服液的盐酸麻黄碱和盐酸伪麻黄碱的含量，收集实施例1-3和对比例4制备过程的挥发物，使用天平称量挥发物的质量，具体试验数据如下：

表1、本发明的实施例1-3与对比例4制备的口服液对比试验数据：

指标实施例1实施例2实施例3对比例4盐酸麻黄碱（mg/瓶）  0.6595   0.80560.66950.5838盐酸伪麻黄碱（mg/瓶）  0.4110   0.56100.43100.3507挥发物（kg）   3.1   4.1 3.31.9

    由表1的试验数据可知：

   1） 由实施例1-3制备的口服液的盐酸麻黄碱和盐酸伪麻黄碱的含量和收集的挥发物的重量可知，实施例2的制备工艺可以大大地提高盐酸麻黄碱和盐酸伪麻黄碱的含量，增加挥发物的重量，有利于该制备的工业化生产和应用；

  2）实施例1-3与对比例4相比，本发明采用超滤膜将盐酸麻黄碱和盐酸伪麻黄碱与大分子分离代替醇沉分离杂质技术，可以有效的减少盐酸麻黄碱和盐酸伪麻黄碱有效成分的流失；

3）实施例1-3与对比例4相比，本发明将前胡先用水蒸气蒸馏法提取挥发性物质后再将药渣进行水提的方法代替传统工艺将前胡直接进行水提，可以更好的保留前胡的有效成分，提高口服液的有效成分的含量。