一种包载ICG的聚合物-磷脂纳米颗粒及其制备方法

摘要

本发明提供了一种包载ICG的聚合物-磷脂纳米颗粒，所述包载ICG的聚合物-磷脂纳米颗粒包括内核和外壳，所述内核由聚合物包覆在ICG表面形成，所述外壳为磷脂，所述磷脂包覆于所述聚合物表面，所述聚合物为聚乙交酯丙交酯或聚乳酸，所述包载ICG的聚合物-磷脂纳米颗粒粒径均一、性质稳定。本发明还提供了一种包载ICG的聚合物-磷脂纳米颗粒的制备方法，采用一步高压匀浆法制备包载ICG的聚合物-磷脂纳米颗粒，制备方法简单，能够制备大剂量的包载ICG的聚合物-磷脂纳米颗粒。

说明书

技术领域

本发明涉及药物载体领域，具体涉及一种包载ICG的聚合物-磷脂纳米颗粒 及其制备方法。

背景技术

聚合物纳米颗粒和纳米脂质体为代表的两类主流纳米载体能高效包裹和传 输药物或基因等，成为各国科学家的研究热点。聚合物纳米颗粒具有药物包封能 力强、细胞内吞效率高、体内循环时间长等优点。纳米脂质体具备生物安全性优 良、传输能力高效、制备工艺简单等特性。结合聚合物和磷脂各自的优势制备出 的聚合物-磷脂纳米颗粒已被广泛应用于药物的传递。但是现有的聚合物-磷脂纳 米颗粒制备方法主要为超声法和纳米沉析法，制备的剂量局限于1-3毫升的实验剂 量，限制了聚合物-磷脂纳米颗粒的产业化进程。

发明内容

为解决上述问题，本发明提供了一种包载ICG的聚合物-磷脂纳米颗粒及其制 备方法。本发明包载ICG的聚合物-磷脂纳米颗粒采用一步高压匀浆法制备，制备 方法简单，能够制备大剂量的聚合物-磷脂纳米颗粒，解决了现有技术中聚合物- 磷脂纳米颗粒制备剂量较小的问题。

本发明第一方面提供了一种包载ICG(吲哚菁绿)的聚合物-磷脂纳米颗粒， 所述包载ICG的聚合物-磷脂纳米颗粒包括内核和外壳，所述内核由聚合物包覆在 ICG表面形成，所述外壳为磷脂，所述磷脂包覆于所述聚合物表面，所述聚合物 为聚乙交酯丙交酯(PLGA)或聚乳酸(PLA)。

优选地，所述磷脂为大豆卵磷脂、氢化大豆卵磷脂、蛋黄卵磷脂、氢化蛋黄 卵磷脂、磷脂酰胆碱和磷脂酰乙醇胺中的至少一种。

优选地，所述聚合物与所述ICG的质量比为1:0.8-2.4，所述磷脂与所述ICG的 质量比为1:1-3。

优选地，所述包载ICG的聚合物-磷脂纳米颗粒的粒径为20-300nm。

本发明第一方面提供的包载ICG的聚合物-磷脂纳米颗粒粒径均一、性质稳 定，放置30天后未出现沉降、凝絮现象，所述包载ICG的聚合物-磷脂纳米颗粒可 用于肿瘤的靶向识别和光热治疗。

本发明第二方面提供了一种包载ICG的聚合物-磷脂纳米颗粒的制备方法，包 括以下步骤：

(1)将磷脂和ICG溶解于溶剂中，得到混合溶液，在60℃-90℃下，压力为 500-1400bar条件下，将所述混合溶液进行初步乳化1-5min，得到乳化液；

(2)向所述乳化液中滴加聚合物溶液，在60℃-90℃下，压力为500-1400bar 条件下，继续乳化4-6min，形成含有包载ICG的聚合物-磷脂纳米颗粒的溶液，即 得所述含有包载ICG的聚合物-磷脂纳米颗粒，所述包载ICG的聚合物-磷脂纳米颗 粒包括内核和外壳，所述内核由聚合物包覆在ICG表面形成，所述外壳为磷脂， 所述磷脂包覆于所述聚合物表面，所述聚合物为聚乙交酯丙交酯(PLGA)或聚 乳酸(PLA)。

优选地，所述磷脂为大豆卵磷脂、氢化大豆卵磷脂、蛋黄卵磷脂、氢化蛋黄 卵磷脂、磷脂酰胆碱、磷脂酰乙醇胺中的至少一种。

优选地，所述聚合物与所述ICG的质量比为1:0.8-2.4。

优选地，所述磷脂与所述ICG的质量比为1:1-3。

优选地，所述溶剂为质量浓度为4％的乙醇水溶液。

优选地，所述混合溶液中，所述磷脂的浓度为0.15-0.75mg/mL，所述ICG的 浓度为0.2-1.5mg/mL。

优选地，所述聚合物的分子量为5000-15000。

优选地，将所述聚合物溶解于乙氰或丙酮中得到所述聚合物溶液。

优选地，所述聚合物溶液的浓度为1-5mg/mL。

优选地，所述含有包载ICG的聚合物-磷脂纳米颗粒的溶液的体积为 50mL-1000mL。

优选地，所述包载ICG的聚合物-磷脂纳米颗粒的粒径为20-300nm。

本发明第二方面提供的一种包载ICG的聚合物-磷脂纳米颗粒制备方法，采用 一步高压匀浆法制备包载ICG的聚合物-磷脂纳米颗粒，操作简单，能够制备大剂 量的包载ICG的聚合物-磷脂纳米颗粒，为该纳米颗粒的放大生产和临床研究提供 基础，制备的纳米颗粒粒径均一、性质稳定。

综上，本发明提供的一种包载ICG的聚合物-磷脂纳米颗粒及其制备方法的有 益效果包括以下几个方面：

1、本发明提供的一步高压匀浆法能够制备大剂量的包载ICG的聚合物-磷脂 纳米颗粒，为该纳米颗粒的放大生产和临床研究提供基础。该制备方法简便易行， 便于操作推广。

2、所述包载ICG的聚合物-磷脂纳米颗粒粒径均一，性质稳定，放置30天后 未出现沉降、凝絮现象。

附图说明

图1为实施例1包载ICG的聚合物-磷脂纳米颗粒的制备过程示意图。

具体实施方式

以下所述是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术 人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改 进和润饰也视为本发明的保护范围。

实施例1：

一种包载ICG的聚合物-磷脂纳米颗粒的制备方法，包括以下步骤：

(1)将大豆卵磷脂和ICG溶于质量浓度为4％的乙醇水溶液中得到混合溶液， 混合溶液中大豆卵磷脂的浓度为0.15mg/mL，ICG浓度为0.2mg/mL，总体积为 40mL；将混合溶液保持90℃温度下，压力调至500bar，初步乳化2min，得到乳化 液；

(2)将分子量为5000的聚合物PLGA溶于乙氰中，得到浓度为1mg/mL的 PLGA溶液，总体积为10mL；滴加PLGA溶液至乳化液中，温度保持90℃，压力 保持500bar，继续乳化4min，形成50mL含有包载ICG的PLGA-磷脂纳米颗粒的溶 液，即得包载ICG的PLGA-磷脂纳米颗粒。

图1为实施例1包载ICG的聚合物-磷脂纳米颗粒的制备过程示意图，从图1可 以看出，将大豆卵磷脂1和ICG 2混合后进行初步乳化，然后加入聚合物3继续乳 化，得到包载ICG的PLGA-磷脂纳米颗粒4，该包载ICG的聚合物-磷脂纳米颗粒包 括内核和外壳，内核由聚合物3包覆在ICG 2表面形成，外壳为磷脂1，大豆卵磷 脂1包覆于聚合物3表面。

通过粒度仪测定纳米颗粒粒径为20-300nm。将该含有包载ICG的PLGA-磷脂 纳米颗粒的溶液放置30天，30天后未出现沉降、凝絮现象，说明具有核壳结构的 包载ICG的PLGA-磷脂纳米颗粒性质较为稳定。

实施例2：

一种包载ICG的聚合物-磷脂纳米颗粒的制备方法，包括以下步骤：

(1)将大豆卵磷脂和ICG溶于质量浓度为4％的乙醇水溶液中得到混合溶液， 混合溶液中大豆卵磷脂的浓度范围为0.75mg/mL，ICG浓度为1.5mg/mL，总体积 为40mL；将混合溶液保持60℃温度下，压力调至1400bar，初步乳化2min，得到 乳化液；

(2)将分子量为15000的聚合物PLGA溶于乙氰中，得到浓度为5mg/mL的 PLGA溶液，总体积为10mL；滴加PLGA溶液至乳化液中，温度保持60℃，压力 保持1400bar，继续乳化6min，形成50mL含有包载ICG的PLGA-磷脂纳米颗粒的溶 液，即得包载ICG的PLGA-磷脂纳米颗粒。通过粒度仪测定颗粒粒径为20-300nm。 该包载ICG的聚合物-磷脂纳米颗粒包括内核和外壳，内核由聚合物PLGA包覆在 ICG表面形成，外壳为大豆卵磷脂，大豆卵磷脂包覆于聚合物表面。

实施例3：

一种包载ICG的聚合物-磷脂纳米颗粒的制备方法，包括以下步骤：

(1)将大豆卵磷脂和ICG溶于质量浓度为4％的乙醇水溶液中得到混合溶液， 混合溶液中大豆卵磷脂的浓度为0.15mg/mL，ICG浓度为0.2mg/mL，总体积为 800mL；将混合溶液保持80℃温度下，压力调至500bar，初步乳化2min，得到乳 化液；

(2)将分子量为10000的聚合物PLGA溶于乙氰中，得到浓度为1mg/mL的 PLGA溶液，总体积为200mL；滴加PLGA溶液至乳化液中，温度保持80℃，压力 保持500bar，继续乳化4min，形成1000mL含有包载ICG的PLGA-磷脂纳米颗粒的 溶液，即得包载ICG的PLGA-磷脂纳米颗粒。通过粒度仪测定颗粒粒径为 20-300nm。该包载ICG的聚合物-磷脂纳米颗粒包括内核和外壳，内核由聚合物 PLGA包覆在ICG表面形成，外壳为大豆卵磷脂，大豆卵磷脂包覆于聚合物表面。

实施例4：

一种包载ICG的聚合物-磷脂纳米颗粒的制备方法，包括以下步骤：

(1)将大豆卵磷脂和ICG溶于质量浓度为4％乙醇水溶液中得到混合溶液， 混合溶液中大豆卵磷脂的浓度为0.75mg/mL，ICG浓度为1.5mg/mL，总体积为 800mL；将混合溶液保持90℃温度下，压力调至1400bar，初步乳化1min；得到乳 化液；

(2)将分子量为15000的聚合物PLGA溶于乙氰中，得到浓度为5mg/ml的 PLGA溶液，总体积为200mL；滴加PLGA溶液至乳化液中，温度保持90℃，压力 保持1400bar，继续乳化6min，形成1000mL含有包载ICG的PLGA-磷脂纳米颗粒的 溶液，即得包载ICG的PLGA-磷脂纳米颗粒。通过粒度仪测定颗粒粒径为 20-300nm。该包载ICG的聚合物-磷脂纳米颗粒包括内核和外壳，内核由聚合物 PLGA包覆在ICG表面形成，外壳为大豆卵磷脂，大豆卵磷脂包覆于聚合物表面。

实施例5：

一种包载ICG的聚合物-磷脂纳米颗粒的制备方法，包括以下步骤：

(1)将大豆卵磷脂和ICG溶于质量浓度为4％乙醇水溶液中得到混合溶液， 混合溶液中大豆卵磷脂的浓度为0.5mg/mL，ICG浓度为1.5mg/mL，总体积为 800mL；将混合溶液保持60℃温度下，压力调至800bar，初步乳化5min，得到乳 化液；

(2)将分子量为15000的聚合物PLGA溶于乙氰中，得到浓度为2.5mg/mL的 PLGA溶液，总体积为200mL；滴加PLGA溶液至乳化液中，温度保持60℃，压力 保持800bar，继续乳化4min，形成1000mL含有包载ICG的PLGA-磷脂纳米颗粒， 即得包载ICG的PLGA-磷脂纳米颗粒。通过粒度仪测定颗粒粒径为20-300nm。该 包载ICG的聚合物-磷脂纳米颗粒包括内核和外壳，内核由聚合物PLGA包覆在ICG 表面形成，外壳为大豆卵磷脂，大豆卵磷脂包覆于聚合物表面。

实施例6：

一种包载ICG的聚合物-磷脂纳米颗粒的制备方法，包括以下步骤：

(1)将大豆卵磷脂和ICG溶于质量浓度为4％乙醇水溶液中得到混合溶液， 混合溶液中大豆卵磷脂的浓度为0.5mg/mL，ICG浓度为1.5mg/mL，总体积为 40mL；将混合溶液保持90℃温度下，压力调至800bar，初步乳化2min；得到乳 化液；

(2)将分子量为15000的聚合物PLA溶于乙氰中，得到浓度为2.5mg/mL的 PLA溶液，总体积为10mL；滴加PLA溶液至初步乳化液中，温度保持90℃，压力 保持800bar，继续乳化6min，形成50mL的含有包载ICG的PLA-磷脂纳米颗粒的溶 液，即得包载ICG的PLA-磷脂纳米颗粒。通过粒度仪测定颗粒粒径为20-300nm。 该包载ICG的聚合物-磷脂纳米颗粒包括内核和外壳，内核由聚合物PLA包覆在 ICG表面形成，外壳为大豆卵磷脂，大豆卵磷脂包覆于聚合物表面。

以上所述实施例仅表达了本发明的几种实施方式，其描述较为具体和详细， 但并不能因此而理解为对本发明专利范围的限制。应当指出的是，对于本领域的 普通技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干变形和改进， 这些都属于本发明的保护范围。因此，本发明专利的保护范围应以所附权利要求 为准。