那如三味丸质量标准及其检验方法

摘要

本发明公开了那如三味丸质量标准及其检验方法，该丸剂的质量标准包括性状指标、显微鉴别指标、薄层色谱指标、乌头碱限量检查、含量测定指标；所说的检验方法是：（1）性状：采用目测、鼻嗅及口尝；（2）显微鉴别：采用显微镜观察；（3）薄层色谱指标：采用薄层色谱法；（4）乌头碱限量检查：采用薄层色谱法；（5）含量测定指标：采用高效液相色谱法。本发明通过建立专属性强的鉴别及重现性、稳定性及精密度良好的含量测定方法，能够有效控制那如三味丸的质量，使那如三味丸质量达到稳定、可控、高效及安全。

说明书

技术领域

 本发明涉及一种蒙药的质量标准及其检验方法，具体说涉及那如三味丸质量标准及其检验方法。

背景技术

国医学对风湿早有认识，对其认识散见于历代著作中。《素问·骨空论》说：“风者，百病之始也。”意思是说许多外感病开始都由风邪所引起。《素问·风论》说“风者，百病之长也。”《医醇賸义》说：“外因之病，风为最多。”《临证指南医案》说：“六气之中，惟风能全兼五气。如兼寒则曰风寒，兼暑则曰暑风，兼湿曰风湿，兼火曰风火。盖因风能鼓荡此五气而伤人，故曰百病之长也。”《医原》：“湿为阴邪，凝滞难驱。”《温病条辨·上焦篇》说：“其性氤氲粘腻，非若寒邪之一汗即解，温热之一凉即退，故难速已。”《景岳全书·初诊伤寒法》说：“凡病伤寒者……渐至筋脉拘急，头背骨节疼痛，以邪入经络，病在营也。”《素问·痹论》说：“痛者，寒气多也，有寒故痛也。”

那如三味丸是专门治疗风湿，关节疼痛，腰腿冷痛，牙痛，白喉的药品。该药性温，主要作用为燥“协日乌素”，化湿通络，祛风，止痛，散寒。由金色诃子、制草乌、荜茇三味药材组成，方中制草乌能消“粘”，止痛、燥湿；诃子能扶正解毒；荜茇能调节从体“赫依、希拉、巴达干”三根的平衡，具有温肾益气作用。该药组方简单，配方合理，疗效确切。在蒙药特殊生产工艺中，药物成分互相影响、重组形成的活性物质，那如三味丸是在生药药材中直接超微粉碎而成，体现了蒙药药力的特点。治疗的针对性强，药效力突出，是纯蒙药制剂。那如三味丸是中华人民共和国卫生部药品标准蒙药分册收载品种，标准编号：ZZ-8328    处方诃子111.1克、制草乌55.5克、荜茇  33.3克；制法：以上三味，粉碎成细粉，过筛,混匀,用水泛丸,用银朱0.08g包衣,打光,干燥,即得。每粒重0.2克，原标准中尚无鉴别方法及含量测定方法。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术的不足，并提供一种那如三味丸质量标准及其检验方法，通过确定质量标准及其检验方法，可增强该药的有效性、质量可控性及稳定性。

本发明的技术方案如下：

那如三味丸质量标准及其检验方法，该丸剂的质量标准包括性状指标、显微鉴别指标、薄层色谱指标、乌头碱限量检查、含量测定指标，所述各项指标如下：

（1）性状指标：本品为红色水丸，除去包衣显棕黄色；味微酸,辛麻；

（2）显微鉴别指标：显微观察具有诃子、制草乌、荜茇药材的显微特征；

（3）薄层色谱指标：供试品色谱中以胡椒碱为对照品对荜茇进行鉴别；

（4）乌头碱限量检查：以乌头碱对照品1mg/ml对样品进行限量检查，检查三批样品，均在限度之内；

（5）含量测定指标：本品每粒含荜茇以胡椒碱（C₁₇H₁₉NO₃）计，不得少于0.16mg；

所说的检验方法是：（1）性状：采用目测、鼻嗅及口尝；（2）显微鉴别：采用显微镜观察；（3）薄层色谱指标：采用薄层色谱法；（4）乌头碱限量检查：采用薄层色谱法；（5）含量测定指标：采用高效液相色谱法；

所述显微鉴别方法为：

（1）仪器：显微镜、测微尺、乳钵、载玻片、盖玻片、酒精灯

（2）试剂：水合氯醛试液

（3）检验方法：参照药材及成方制剂显微鉴别法测定；

所述薄层色谱鉴别检验方法为：

（1）仪器：乳钵、量筒、圆底烧瓶、直形冷凝管、电热套、过滤器、托盘天平、蒸发皿、点样器、硅胶G薄层板、紫外点样分析仪、层析缸、烘箱

（2）对照药材：胡椒碱对照药材

（3）试剂：乙醇、苯、乙酸乙酯、丙酮、硫酸

（4）检验方法：取本品，研细，称取2.5g，加无水乙醇5ml，超声处理30分钟，滤过，滤液作为供试品溶液；另取胡椒碱对照品，置棕色量瓶中，加无水乙醇制成每1ml含2mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法中国药典2005年版一部附录Ⅵ B试验，吸取上述两种溶液各2μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以体积比7:2:1的苯－乙酸乙酯－丙酮为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10%硫酸乙醇溶液，105℃加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同的褐黄色斑点；

所述乌头碱限量检查检验方法为：

（1）仪器：定量用毛细管乳钵、量筒、圆底烧瓶、直形冷凝管、电热套、过滤器、托盘天平、蒸发皿、点样器、硅胶G薄层板、紫外点样分析仪、层析缸、烘箱

（2）对照品：乌头碱对照品

（3）试剂：氨、乙醚、乙醇、氯仿、丙酮、甲醇、碘化铋钾

（4）检验方法：取本品，研细，取3.6g，加氨试液1ml，拌匀，放置2小时，加乙醚30ml，振摇1小时，放置24小时，滤过，滤液蒸干，残渣用无水乙醇溶解使成1ml，作为供试品溶液；另取乌头碱对照品适量，精密称定，加无水乙醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法中国药典2005年版一部附录Ⅵ B试验，吸取上述两种溶液各2μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以体积比6:1:1的氯仿－丙酮－甲醇为展开剂，展开，取出，晾干，喷以稀碘化铋钾试液；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上出现相同的斑点应小于对照品的斑点，或不出现斑点；

所述含量测定检验方法为：

（1）仪器：高效液相色谱仪、分析天平、移液管、超声波清洗器、具塞锥形瓶、棕色量瓶、0.45um微孔滤膜

（2）试剂：甲醇为色谱纯；重蒸水

（3）对照品：胡椒碱对照品

（4）测定方法：照高效液相色谱法测定

色谱条件与系统适用性试验   用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；体积比为77：23的甲醇-重蒸水为流动相；检测波长为343nm；理论板数按胡椒碱峰计算不低于1500；

对照品溶液的制备   精密称定胡椒碱对照品适量，置棕色量瓶中，加无水乙醇制成每1ml含16ug的溶液，摇匀，即得；

供试品溶液的制备   取本品粉末1.5g，精密称定，置100ml棕色量瓶中，加无水乙醇约80ml，超声功率250W、频率20kHz ，处理45分钟，放置室温后，加无水乙醇至刻度，摇匀，滤过，精密量取滤液4ml，置25ml棕色量瓶中，加无水乙醇至刻度，摇匀，即得；

测定法   分别精密吸取对照品溶液和供试品溶液各10μl，注入色谱仪中，测定，即得。

本发明的优点在于：

1、本发明经过多次试验在该品种的质量标准中制定了显微鉴别、薄层色谱鉴别、乌头碱限量检查、含量测定项目；2、本发明就提供那如三味丸质量检验方法及标准；3、本发明通过建立专属性强的鉴别及重现性、稳定性及精密度良好的含量测定方法，能够有效控制那如三味丸的质量，使那如三味丸质量达到稳定、可控、高效及安全。

具体实施方式    下面对本发明作进一步说明。

那如三味丸质量标准及其检验方法，该丸剂的质量标准包括性状指标、显微鉴别指标、薄层色谱指标、乌头碱限量检查、含量测定指标，所述各项指标如下：

（1）性状指标：本品为红色水丸，除去包衣显棕黄色；味微酸,辛麻；

（2）显微鉴别指标：显微观察具有诃子、制草乌、荜茇药材的显微特征；

（3）薄层色谱指标：供试品色谱中以胡椒碱为对照品对荜茇进行鉴别；

（4）乌头碱限量检查：以乌头碱对照品1mg/ml对样品进行限量检查，检查三批样品，均在限度之内；

（5）含量测定指标：本品每粒含荜茇以胡椒碱（C₁₇H₁₉NO₃）计，不得少于0.16mg；

所说的检验方法是：（1）性状：采用目测、鼻嗅及口尝；（2）显微鉴别：采用显微镜观察；（3）薄层色谱指标：采用薄层色谱法；（4）乌头碱限量检查：采用薄层色谱法；（5）含量测定指标：采用高效液相色谱法；

所述显微鉴别方法为：

（1）仪器：显微镜、测微尺、乳钵、载玻片、盖玻片、酒精灯

（2）试剂：水合氯醛试液

（3）检验方法：参照药材及成方制剂显微鉴别法测定；

所述薄层色谱鉴别检验方法为：

（1）仪器：乳钵、量筒、圆底烧瓶、直形冷凝管、电热套、过滤器、托盘天平、蒸发皿、点样器、硅胶G薄层板、紫外点样分析仪、层析缸、烘箱

（2）对照药材：胡椒碱对照药材

（3）试剂：乙醇、苯、乙酸乙酯、丙酮、硫酸

（4）检验方法：取本品，研细，称取2.5g，加无水乙醇5ml，超声处理30分钟，滤过，滤液作为供试品溶液；另取胡椒碱对照品，置棕色量瓶中，加无水乙醇制成每1ml含2mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法中国药典2005年版一部附录Ⅵ B试验，吸取上述两种溶液各2μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以体积比7:2:1的苯－乙酸乙酯－丙酮为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10%硫酸乙醇溶液，105℃加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同的褐黄色斑点；

所述乌头碱限量检查检验方法为：

（1）仪器：定量用毛细管乳钵、量筒、圆底烧瓶、直形冷凝管、电热套、过滤器、托盘天平、蒸发皿、点样器、硅胶G薄层板、紫外点样分析仪、层析缸、烘箱

（2）对照品：乌头碱对照品

（3）试剂：氨、乙醚、乙醇、氯仿、丙酮、甲醇、碘化铋钾

（4）检验方法：取本品，研细，取3.6g，加氨试液1ml，拌匀，放置2小时，加乙醚30ml，振摇1小时，放置24小时，滤过，滤液蒸干，残渣用无水乙醇溶解使成1ml，作为供试品溶液；另取乌头碱对照品适量，精密称定，加无水乙醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法中国药典2005年版一部附录Ⅵ B试验，吸取上述两种溶液各2μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以体积比6:1:1的氯仿－丙酮－甲醇为展开剂，展开，取出，晾干，喷以稀碘化铋钾试液；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上出现相同的斑点应小于对照品的斑点，或不出现斑点；

所述含量测定检验方法为：

（1）仪器：高效液相色谱仪、分析天平、移液管、超声波清洗器、具塞锥形瓶、棕色量瓶、0.45um微孔滤膜

（2）试剂：甲醇为色谱纯；重蒸水

（3）对照品：胡椒碱对照品

（4）测定方法：照高效液相色谱法测定

色谱条件与系统适用性试验   用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；体积比为77：23的甲醇-重蒸水为流动相；检测波长为343nm；理论板数按胡椒碱峰计算不低于1500；

对照品溶液的制备   精密称定胡椒碱对照品适量，置棕色量瓶中，加无水乙醇制成每1ml含16ug的溶液，摇匀，即得；

供试品溶液的制备   取本品粉末1.5g，精密称定，置100ml棕色量瓶中，加无水乙醇约80ml，超声功率250W、频率20kHz ，处理45分钟，放置室温后，加无水乙醇至刻度，摇匀，滤过，精密量取滤液4ml，置25ml棕色量瓶中，加无水乙醇至刻度，摇匀，即得；

测定法   分别精密吸取对照品溶液和供试品溶液各10μl，注入色谱仪中，测定，即得。