一种治疗静脉窦血栓形成的中药组合物及其制备方法

摘要

本发明公开了一种治疗静脉窦血栓的中药组合物及其制备方法，属于中药领域。本发明中药组合物包括以下重量份的原料药：桃仁10-15份，当归15-20份，川芎6-9份，赤芍3-6份，肉苁蓉10-15份，白术6-9份，熟地10-15份，生地10-15份，红花15-30份，姜黄10-15份，僵蚕5-10份，乌梢蛇10-15份，蜈蚣3-5份，益母草10-30份，泽泻10-30份，茯苓10-15份，三七粉3-5份，密蒙花6-9份。本发明中药组合物配伍合理，具有调理气机升降、润肠通腑的特点，能够有效纠正三焦气机失调，六腑通降失司的病理因素，治疗静脉窦血栓效果良好。

说明书

技术领域

本发明涉及一种中药组合物，尤其涉及一种治疗静脉窦血栓形成的中药组合 物，本发明还涉及该中药组合物的制备方法，属于中药领域。

背景技术

颅内静脉窦血栓形成是脑血管病的一种特殊类型，可分为静脉窦和脑静脉血栓 形成两种，按病变的性质可分为非炎症性和炎症性两类，炎症性又称作化脓性静脉 血栓形成或血栓性静脉炎和静脉窦炎。常起病于消耗性疾病、脑外伤、产褥期、血 液病、心脏病、眼鼻颜面部感染、脑膜炎、败血症等之后。各年龄性别均有，婴、 幼儿、老年体弱、产后妇女、慢性病体弱患者易发。脑静脉窦血栓形成是一种特殊 类型中风。发病率约0.005%,占成人脑卒中0.5％。但病因多样，发病机制和临床 表现复杂，因此常被漏诊和误诊，治疗原则与方法不同于脑梗塞，脑栓塞。本病如 不能及时明确诊断和有效治疗，病死率高达20％～78％。而近年来随着影像技术 的发展和临床治疗方法的改进，病死率已降至5％～10％。目前治疗方法主要为抗 凝、溶栓和介入治疗,但临床疗效和安全性一直有争议。近年来中医药治疗易栓症 受到了多数学者的认可，使中医药成为颅内静脉窦血栓形成的有效治疗手段和抗凝 治疗的有效补充。本发明可提高静脉窦血栓形成患者病程中的生活质量、应对各种 原因所致视力异常，运动异常，感觉异常；并且可应对静脉窦血栓形成人群的困扰。

桃仁据《本草经疏》记载：夫血者阴也，有形者也，周流夫一身者也，一有凝 滞则为症瘕，瘀血血闭，或妇人月水不通，或击扑损伤积血，及心下宿血坚痛，皆 从足厥阴受病，以其为藏血之脏也。桃核仁苦能泄滞，辛能散结，甘温通行而缓肝， 故主如上等证也。《本经逢原》：桃仁，为血瘀血闭之专药。苦以泄滞血，甘以生新 血。红花:《本草图经》：“红蓝花，即红花也。今处处有之。其花暴干以染真红， 及作燕脂。主产后血病为胜。《本草述钩元》：“红蓝花，养血水煎，破血酒煮。当 归，川芎，赤芍，熟地是四物汤组成成分。张秉成论述四物汤曰：一切补血诸方， 又当从此四物而化也。王晋三曰：“四物汤，物，类也，四者相类而仍各具一性， 各建一功”，并行不悖，芎归入少阳主升，芍地入阴主降，芎穷郁者达之，当归虚 者补之，芍药实者泻之，地黄急者缓之。”桃红四物汤是常于破血生新，为基础方。 在此基础上加减成为治疗静脉窦血栓形成的专方。生地黄有清热凉血、益阴生津之 功效。还有破瘀、通经脉、补虚弱、强脚膝、润肌肤、生新、止痛、调经功效。三 七具有散瘀止血，消肿定痛之功效。主治咯血，吐血，衄血，便血，崩漏，外伤出 血，胸腹刺痛，跌仆肿痛等各种血证。《本草纲目》云：“三七止血，散血，定痛。” 《玉楸药解》云：“三七和营止血，通脉行瘀，行瘀血而敛新血。”蜈蚣《证类本草》 味辛，温，有毒。疗心腹寒热结聚，堕胎，去恶血。甘，平。归肝经。乌梢蛇祛风， 通络，止痉。用于风湿顽痹，麻木拘挛，中风口眼歪斜，半身不遂，抽搐痉挛，破 伤风，麻风疥癣，瘰疬恶疮。蜈蚣与乌梢蛇为血肉有情之品，善入血分。

《血证论》认为：治血即是治水。含义是水为阴邪，淤血为主要病机的病理产 物可以是不走常道德水液阴邪。具体到静脉窦血栓形成的病理环节有脑水肿，视神 经乳头水肿。白术能补脾益气、燥湿利水.《药性论》：主大风顽痹，多年气痢，心 腹胀痛，破消宿食，开胃，去痰诞，除寒热，止下泄，主面光悦，驻颜去皯，治水 肿胀满，止呕逆，腹内冷痛，吐泻不住，及胃气虚冷痢。《日华子本草》：治一切风 疾，五劳七伤，冷气腹胀，补腰膝，消痰，治水气，利小便，止反胃呕逆，及筋骨 弱软，痃癖气块，妇人冷症瘕，温疾，山岚瘴气，除烦长肌。茯苓为祛湿不伤阴的 要药。《别录》：“止消渴，好睡，大腹，淋沥，膈中痰水，水肿淋结。开胸腑，调 脏气，伐肾邪，长阴，益气力，保神守中。《日华子本草》：“补五劳七伤，安胎， 暖腰膝，开心益智，止健忘。泽泻据《本草纲目》记载：泽泻，气平，味甘而淡， 淡能渗泄，气味俱薄，所以利水而泄下。脾胃有湿热，则头重而目昏耳鸣，泽泻渗 去其湿，则热亦随去，而土气得令，清气上行，天气明爽，故泽泻有养五脏、益气 力、治头旋，聪明耳目之功，

姜黄据《本草经疏》：姜黄，其味苦胜辛劣，辛香燥烈，性不应寒。，苦能泄热， 辛能散结，故主心腹结积之属血分者。兼能治气，故又云下气。总其辛苦之力，破 血除风热，消痈肿，其能事也.《本草求真》：姜黄，功用颇类郁金、三棱、蓬术、 延胡索，但郁金入心，专泻心胞之血；莪术入肝，治气中之血；三棱入肝，治血中 之气；延胡索则于心肝血分行气，气分行血；此则入脾，既治气中之血，复兼血中 之气耳。陈藏器曰：此药辛少苦多，性气过于郁金，破血立通，下气最速，凡一切 结气积气，症瘕瘀血；血闭痈疽，并皆有效，以其气血兼理耳。肉苁蓉据《本草正 义》论述：肉苁蓉，《本经》主治，皆以藏阴言之，主劳伤补中，养五脏，强阴， 皆补阴之功也。茎中寒热痛，则肾脏虚寒之病，苁蓉厚重下降，直入肾家，温而能 润，无燥烈之害，能温养精血而通阳气，故曰益精气。主症瘕者，咸能软坚，而入 血分，且补益阴精，温养阳气，斯气血流利而否塞通矣。

密蒙花治疗与血有关的眼科诸症，观《本经》所主，无非肝虚有热所致，盖肝 开窍于目，目得血而能视。密蒙花为厥阴肝家之正药，所主无非肝虚有热所致。此 药甘以补血，寒以除热，肝血足而诸证无不愈矣。”（《本草经疏》）益母草可以祛瘀 生新。为妇科经产良药，活血调经，利水消肿，清热解毒。、《本草衍义》：治产前 产后诸疾，行血养血。

颅内静脉窦血栓的临床表现多样，与血栓形成的部位、严重程度和发生速度 有关，常有头痛、呕吐等颅内压增高症状，头痛多严重而持续，呕吐多为喷射性， 可有抽搐和局限性神经系统缺损症状，意识障碍常见，或表情呆滞、反应迟钝，或 意识模糊、嗜睡，或为昏迷。所以中医药治疗静脉窦血栓形成并不是首选。颅内静 脉窦血栓急性期应重视脱水降颅压、控制抽搐、应用光谱抗生素抗感染、调整血压、 维持水电解质和酸碱平衡等一般治疗，特殊治疗包括抗凝、溶栓和抗血小板聚集等， 虽然脑静脉窦血栓形成易出现出血性脑梗死或脑出血，但临床研究显示，抗凝治疗 及溶栓治疗均可显著提高血栓形成静脉或静脉窦的血管再通率和改善临床预后，但 由于肝素、华法林和新型溶栓药均有颅内、外出血的危险性，应严格中西医结合治 疗方案，发挥中医药的双向调节功能。密切观察病情，并进行必要的实验室监测。 严格的监测指标是维持APTT在正常水平的2-4倍之间。

发明内容

本发明的目的为提供一种治疗静脉窦血栓的中药组合物及其制备方法，本发明 中药组合物配伍合理，具有调理气机升降、润肠通腑的特点，能够有效纠正三焦气 机失调，六腑通降失司的病理因素，治疗静脉窦血栓效果良好。

为了达到上述目的，本发明采用如下的技术方案：

一种治疗静脉窦血栓的中药组合物，包括以下重量份计的原料药：桃仁10-15 份，当归15-20份，川芎6-9份，赤芍3-6份，肉苁蓉10-15份，白术6-9份，熟 地10-15份，生地10-15份，红花15-30份，姜黄10-15份，僵蚕5-10份，乌梢 蛇10-15份，蜈蚣3-5份，益母草10-30份，泽泻10-30份，茯苓10-15份，三七 粉3-5份，密蒙花6-9份。

优选的，各原料药的重量份是：桃仁12份，当归17份，川芎7份，赤芍5 份，肉苁蓉15份，白术8份，熟地10份，生地10份，红花15份，姜黄12份， 僵蚕8份，乌梢蛇12份，蜈蚣3份，益母草20份，泽泻10份，茯苓12份，三 七粉4份，密蒙花8份。

本发明全方君药为活血化瘀的桃仁，红花，三七，四物汤中的当归，川芎，赤 芍，熟地共为君药，臣药为蜈蚣，乌梢蛇，虫类药加大活血化瘀力度，配伍姜黄与 白术，泽泻，茯苓，淡渗利湿，通利三焦，斡上运下，条畅气机，使药为益母草， 密蒙花，肉苁蓉；加大作用于视神经等远端器官的利水作用，肉苁蓉引水下行使邪 有出路，其性温润，护肠胃阴液。全方君臣佐使，既合古法，又有新意，目的治疗 各种静脉窦血栓形成引起的复杂症状。

本发明提供了上述中药组合物的制备方法，按所述重量份称取各原料药；将各 原料药粉碎，过筛即得。将本发明药物活性组分中可以加入所需的辅料，例如崩解 剂、润滑剂、黏合剂等，以常规的中药制剂方法制备成任何一种适宜的临床制剂， 例如可以是胶囊剂、丸剂、散剂、颗粒剂、片剂、口服液或丸剂等，优选为胶囊剂。

优选的，一种制备本发明中药组合物的方法，包括以下步骤：

（1）按所述重量份称取各原料药；

（2）将桃仁和红花提取挥发油，将挥发油包被后粉碎，备用；

（3）将乌梢蛇，蜈蚣，姜黄,白术，当归用30-95%乙醇提取，将乙醇提取液 喷雾干燥，备用；

（4）将提取挥发油后的桃仁和红花药渣与当归，川芎，赤芍，白芍，生地， 红花，肉苁蓉，姜黄，僵蚕，乌梢蛇，蜈蚣，泽泻，益母草，茯苓，密蒙花一起用 水提取，将水提取液喷雾干燥，备用；

（5）将三七粉与步骤（2）、（3）和（4）所得到的产物混合均匀，加入药物 制剂辅料混匀制成制剂半成品，再经制剂成型工艺制成制剂成品。

本发明中药组合物临床使用安全，患者使用后无任何不良反应，且能有效减少 因口服华法林而引起的副作用，停用本发明药物后也不产生任何不良反应。

具体实施方式

下面结合具体实施例来进一步描述本发明，本发明的优点和特点将会随着描述 而更为清楚。但实施例仅是范例性的，并不对本发明的范围构成任何限制。本领域 技术人员应该理解的是，在不偏离本发明的精神和范围下可以对本发明技术方案的 细节和形式进行修改或替换，但这些修改和替换均落入本发明的保护范围内。

实施例1胶囊剂的制备

（1）按以下重量称取各原料饮片：桃仁1200g，当归1700g，川芎700g，赤 芍500g，肉苁蓉1500g，白芍800g，生地1000g，熟地1000g，红花1500g，姜 黄1200g，僵蚕800g，乌梢蛇1200g，蜈蚣300g，益母草2000g，泽泻1000g，茯 苓1200g，三七粉400g，密蒙花800g；

（2）将桃仁和红花提取挥发油，取桃仁和红花挥发油10倍量的β-环糊精后 再加入β-环糊精3倍量的20%的乙醇混匀后，以胶体磨均质15分钟进行包合，将 包合后的均质液冷藏24小时后过滤，滤过后的包合物在40℃温度下烘干后粉碎， 备用；

（3）将乌梢蛇，蜈蚣，姜黄,白术，当归用40%乙醇提取，乙醇加入重量是所 述药物总重量的4倍，煎煮3次，每次煎煮2小时，合并煎煮液，滤过，滤液浓缩 至相对密度1.30-1.35（摄氏55℃）的清膏，喷雾干燥制备细粉，备用；

（4）将提取挥发油后的桃仁和红花与当归，川芎，赤芍，白芍，生地，红花， 肉苁蓉，姜黄，僵蚕，乌梢蛇，蜈蚣，泽泻，益母草，茯苓，密蒙花一起用水提取 二次，第一次加水重量是所述药物总重量的2倍，煎煮3小时，第二次加水重量是 所述药物总重量的4倍，煎煮1小时；将两次煎煮液合并，滤过，滤液浓缩至相对 密度为1.30-1.35（摄氏55℃）的清膏，喷雾干燥制备细粉，备用；

（5）将三七粉与步骤（2）、（3）和（4）所得到的产物混合均匀，加入糊精、 甜菊总甙适量，混匀，加乙醇适量制成颗粒，低温干燥，备用；

（6）将（5）中制备的干燥颗粒进行整粒，制备成均匀颗粒，备用；

（7）将（6）中制备的均匀颗粒，用胶囊自动填充机填充于硬胶囊壳中，备用；

（8）将（7）中的硬胶囊进行抛光或封口，即得。

实施例2散剂的制备

按以下重量称取各原料药：桃仁1000g，当归1550g，川芎600g，赤芍400g， 肉苁蓉1100g，白术650g，生地1100g，熟地1100g，红花1900g，姜黄1200g， 僵蚕600g，乌梢蛇1100g，蜈蚣300g，益母草1200g，泽泻1100g，茯苓1200g； 三七粉300g，密蒙花650g；将上述各原料药粉碎后，过800目筛，即得。

实施例3颗粒剂的制备

（1）按以下重量称取各原料：桃仁1450g，当归1900g，川芎860g，赤芍590g， 肉苁蓉1400g，白术900g，生地1400g，熟地1400g，红花2600g，姜黄1450g， 僵蚕980g，乌梢蛇1400g，蜈蚣450g，益母草2900g，泽泻2800g，茯苓1400g； 三七粉480g，密蒙花890g；

（2）将桃仁和红花提取挥发油，将挥发油包被后粉碎，备用；

（3）将乌梢蛇，蜈蚣，姜黄,白术，当归用80%乙醇提取，乙醇加入重量是所 述药物总重量的4倍，煎煮3次，每次煎煮2小时，合并煎煮液，滤过，滤液浓缩 至相对密度1.30-1.35（摄氏55℃）的清膏，喷雾干燥制备细粉，备用；

（4）将提取挥发油后的桃仁和红花药渣与当归，川芎，赤芍，白术，生地， 熟地，红花，肉苁蓉，姜黄，僵蚕，乌梢蛇，蜈蚣，泽泻，益母草，茯苓，密蒙 花一起用水提取二次，第一次加水重量是所述药物总重量的2倍，煎煮3小时，第 二次加水重量是所述药物总重量的4倍，煎煮1小时；将两次煎煮液合并，滤过， 滤液浓缩至相对密度为1.30-1.35（摄氏55℃）的清膏，喷雾干燥制备细粉，备用；

（5）将三七粉与步骤（2）、（3）和（4）所得到的产物混合均匀，加入糊精、 甜菊总甙适量，混匀，加乙醇适量制成颗粒，低温干燥后，整粒，分装，即得。

试验例1本发明中药组合物治疗静脉窦血栓形成临床疗效观察试验

一、病例选择：

患者来源于神经科和眼科门诊的静脉窦血栓形成患者，均符合现试行的中医诊 断标准（国家中医药管理局血瘀证科研协作组制订的《血瘀证诊断疗效判定标准》）， 将昏迷不能口服药物的患者，排除本研究。

二、试验药物

本发明实施例1所制备的胶囊（命名为通大络胶囊）合用华法林组、华法林组。 三、治疗方法

随机分为胶囊合用华法林组（A组），华法林组（B组）

A组的给药剂量：胶囊合用华法林，胶囊一次2粒，一日3次，与华法林基础用量 或维持用量，一日一次华法林，六个月为一疗程合用，共治疗2个疗程。

B组的给药剂量：华法林，基础用量或维持用量，一日一次，六个月为一疗程，共 治疗2个疗程。

四：疗效标准判定，静脉窦血栓形成病疗效标准判定：

[（治疗前积分-治疗后积分）]÷治疗前积分×100%，以百分数表示；

临床痊愈：≥85%；显效：≥50%；有效：≥20%；无效：<20%；死亡。

A组、B组治疗疗效见表1：

表1：各组治疗疗效对比

并发症是指：治疗过程中出现的颅内出血

表1结果显示：各组治疗前后对比P<0.05，胶囊合用华法林组治疗静脉窦血 栓形成效果优于华法林组，出血并发症出现少于华法林组。因此，胶囊合用华法林 组疗效确切，药性温和，不易出现出血并发症。

试验例2本发明中药组合物治疗静脉窦血栓形成碎栓术后临床疗效观察试验

一、病例选择：

病源来源于静脉窦血栓形成门诊患者，均符合现试行的中医诊断标准（国家中医 药管理局血瘀证科研协作组制订的《血瘀证诊断疗效判定标准》）和2013年美国静 脉窦血栓专家共识明确诊断为静脉窦血栓的患者，并行介入手术行静脉窦碎栓或溶 栓的。

二、试验药物

本发明实施例1所制备的胶囊剂（命名为通大络胶囊）；华法林。

三、治疗方法

随机分为华法林组（A组），通大络胶囊（B组）

A组的给药剂量：华法林基础用量或维持用量，一日一次华法林，三个月为一疗程 合用，共治疗一个疗程。

B组的给药剂量：胶囊一次2粒，一日3次，三个月为一疗程合用，共治疗一个疗 程。

四：疗效标准判定，静脉窦血栓形成症状量表疗效标准判定：治疗后>40分为有效， 治疗后>60分为良效。

A组、B组治疗前后静脉窦血栓形成量见表2：

表2各组治疗前后静脉窦血栓形成量表评定

表2结果显示：各组治疗前后对比P<0.05，华法林是单纯的抗凝血药，在纠 正预防静脉窦血栓形成术后血液高凝状态方面，不如本发明制备的通大络胶囊，本 发明具有多项药理作用环节的双向调节作用。