奶牛乳头药浴涂膜剂及其制备方法

摘要

本发明公开了一种用于预防奶牛乳腺炎的乳头药浴涂膜剂及其制备方法。其中的乳头药浴涂膜剂由成膜剂等十余原料制备而成。本发明的优点有三个方面，第一是在药浴液中加入成膜剂，在乳头与环境之间形成屏障。第二是在药浴液中加入护肤剂，保护乳头皮肤。第三是将杀菌、成膜和护肤有机结合，增加乳头药浴消毒剂的功能，全方位保护乳头，更有效地预防奶牛乳腺炎的发生。

说明书

技术领域

本发明涉及一种用于预防奶牛乳腺炎的乳头药浴涂膜剂，本发明还涉及一种该乳头药浴涂膜剂的制备方法。

背景技术

奶牛乳腺炎是奶牛养殖生产中最常见、最多发的疾病之一，主要由病原微生物感染，引起乳腺组织产生病理变化，导致泌乳障碍的一种炎症反应。据统计目前奶牛乳腺炎的发病率达20％～60％，个别牛群发病率甚至更高。奶牛发生乳腺炎时，产奶量降低，延缓发情和配种，严重的失去泌乳能力提前淘汰，再加上废弃乳汁及治疗费用等经济损失严重。

由于奶牛乳腺炎发病原因极其复杂，仅致病病原微生物就有150多种，常见病原20多种，再加上菌株变异及耐药性等因素，致使很难快速准确地筛选出高效治疗药物，因而给确诊和治疗带来很大困难。近几年来，用抗生素治疗较普遍，但长期大剂量的使用造成细菌耐药性问题，人食用病牛乳汁中含有大量病原微生物及其毒素或经治疗后大量抗生素残留引起发烧、呕吐、过敏等症状日益严重，危害人类健康；其它治疗方法如中草药、生物疗法效果也不理想，不能从根本上解决问题。

在乳腺炎患牛中，约有90％以上的病例是由外源性病原微生物经乳头乳腺管口，进入乳腺组织引起发病。因此，杀灭乳头上的病原微生物、阻止病原微生物侵入，是防止奶牛乳腺炎发生的最简单、最直接、最有效方法。乳头药浴是目前常用的方法，在我国，乳头药浴已经纳入奶牛生产过程中的一个重要环节，是奶牛挤奶操作程序的主要部分，奶牛挤奶后必须进行乳头药浴，因此，乳头药浴消毒剂是奶牛生产必需的，使用量十分巨大。目前临床上常用的药浴消毒剂有洗必泰、高锰酸钾、碘附、次氯酸钠等，这些都是水溶性消毒剂，能减少乳头皮肤上的细菌数量或者能在短时间内消灭乳头皮肤上的细菌，在一定程度上预防了奶牛乳腺炎的发生。但其杀菌速度慢，杀菌力维持时间短，还出现了很多问题，例如对乳头皮肤的刺激作用或腐蚀性，长期使用会造成皮肤干燥，引起乳头皮肤皲裂；在寒冷的天气，乳头浸湿后容易结冰而冻伤乳头；药物残留等。因此，这些传统的乳头药浴消毒剂已经不适应现代奶牛养殖需要，简单的药浴消毒剂不能有效地预防乳腺炎发生。

本发明是在本人发明的“奶牛乳头保护膜成膜剂及其制备方法”的基础上，对成膜材料进行了优选，然后加入消毒杀菌剂和护肤剂，同时加入激活、稳定碘作用的辅剂，制备成奶牛乳头药浴涂膜剂，具有成膜、消毒和润肤等功能，增大了乳头药浴作用，更适合和满足乳头药浴的需要，既能在乳头表面迅速形成一层保护膜，包裹住乳头，封闭乳头管口，彻底阻断病原微生物通过乳头管口侵入乳腺组织，又能快速杀灭乳头上的病原菌，对乳头皮肤又能起到保健护理作用，防止皲裂和冻伤。与其他传统的药浴药物相比，更全面的保护乳房乳头，有效地预防奶牛乳腺炎的发生。

发明内容

本发明要解决的技术问题在于提供一种用于预防奶牛乳腺炎的乳头药浴涂膜剂，本发明要解决的另外一个技术问题在于提供一种该乳头药浴涂膜剂的制备方法。

本发明产品乳头药浴涂膜剂是由以下的有效药物组分及及重量百分数配比制备而成的：

成膜剂由重量比为1∶3的聚乙烯醇05-88和聚乙烯醇17-50分别加18倍的蒸馏水混合制成，消毒杀菌剂为聚维酮碘，皮肤护理剂为等重量的水溶性羊毛脂和亲水性甘油加3倍的蒸馏水配制而成。

在上述原料中：成膜剂具有成膜作用，对乳头皮肤无毒、无刺激，性能稳定，不降低主药药效，不干扰含量测定，无不适臭味，成膜后有足够的强度和柔韧性，具有良好的水溶性，能逐渐降解等特点；消毒杀菌剂具有杀灭乳头上的病原微生物作用；皮肤护理剂对皮肤具有保湿、滋润作用。通过科学选择、合理配方，在成膜基础上，加入消毒杀菌剂、皮肤护理剂及辅剂，制备的药液性状稳定、安全可靠，不仅能够杀灭乳头上的病原微生物，而且具有良好的成膜性能，包裹住乳头，防止病原菌从乳头口侵入，还能滋润乳头皮肤，护理乳头防止干燥和皲裂。上述原料中除了聚维酮碘低毒外，其它成分对奶牛及人体都无毒、无害、无副作用，制备的涂膜剂能够安全使用，对奶牛及其奶没有任何影响。

以下是本发明产品的制备方法：

(1)成膜剂：将聚乙烯醇05-88和聚乙烯醇17-50分别加18倍的蒸馏水浸泡24小时，96℃水浴加热2.5小时，并不断搅拌，使其充分溶解，过滤去除杂物，晾凉，将两种溶液按1∶3的比例混合，即可。

(2)消毒杀菌剂：将聚维酮碘加12倍的蒸馏水，充分搅拌，封闭、避光保存至全部溶解为止，过滤去除杂物。

(3)皮肤护理剂：将水溶性羊毛脂和亲水性甘油1∶1混匀，加入3倍的蒸馏水，混匀，充分搅拌，过滤去除杂物。

(4)将上述三种溶液混合，分别加入特种醚酯化合物、聚氧乙烯脂肪酸甘油酯、三聚磷酸钠、山梨醇、豆磷脂、普鲁兰糖、甲基纤维素充分搅拌，然后加入余量的蒸馏水。

成膜材料起到定型作用，本发明选用医药级聚乙烯醇，主要用于人药辅料，无毒，价格便宜、使用方便；选用的聚乙烯醇05-88聚合度较小、水溶性较大、柔韧性较差，聚乙烯醇17-50聚合度较大、水溶性较小、柔韧性较好，将两者溶液按1∶3比例混合，使形成的膜抗拉强度大、柔韧性好、成膜快、性能好。本发明是在奶牛挤奶后随即对奶头进行涂抹，在乳头表面能够迅速形成一层保护簿膜，包裹在乳头表面，在乳头与环境细菌之间形成屏障，阻止病原微生物通过乳头管口侵入乳腺组织。

聚维酮碘在人医临床广泛应用，是目前最好的消毒药之一，杀菌速度快、杀菌谱广、高效、低毒、安全，对于细菌、真菌、病毒、原虫等都具有良好的杀灭作用，它不但杀灭乳头皮肤上的病原微生物，而且可使溶液长时间得以保存，安全可靠。

为了使奶牛乳头皮肤得到保护，选择的水溶性羊毛脂亲水性好，具有很好的润肤和调理性能，可减轻皮肤的干燥并能改进皮肤弹性；亲水性甘油易溶于水，具有很强的吸湿性，吸收空气中的水份，使皮肤保持湿润和柔软，富有弹性，不受尘埃、气候等损害而干燥，起到防止皮肤冻伤的作用。将两者按一定比例混合，对皮肤的保护作用更强、更好。

本发明的优点有三个方面，第一是在药浴液中加入成膜剂，在乳头与环境之间形成屏障。第二是在药浴液中加入护肤剂，保护乳头皮肤。第三是将杀菌、成膜和护肤有机结合，增加乳头药浴消毒剂的功能，全方位保护乳头，更有效地预防奶牛乳腺炎的发生。

具体实施方式

实施例1

本发明产品奶牛乳头药浴涂膜剂是由以下的有效药物组分及重量百分数配比制备而成的：

实施例2

本发明产品奶牛乳头药浴涂膜剂是由以下的有效药物组分及重量百分数配比制备而成的：

实施例3

本发明产品奶牛乳头药浴涂膜剂是由以下的有效药物组分及重量百分数配比制备而成的：

实施例4

本发明产品奶牛乳头药浴涂膜剂是由以下的有效药物组分及重量百分数配比制备而成的：

实施例5

本发明产品奶牛乳头药浴涂膜剂是由以下的有效药物组分及重量百分数配比制备而成的：

实施例6

以下是本发明产品的制备方法：

(1)成膜剂：将聚乙烯醇05-88和聚乙烯醇17-50分别加18倍的蒸馏水浸泡24小时，96℃水浴加热2.5小时，并不断搅拌，使其充分溶解，过滤去除杂物，晾凉，将两种溶液按1∶3的比例混合，即可。

(2)消毒杀菌剂：将聚维酮碘加12倍的蒸馏水，充分搅拌，封闭、避光保存至全部溶解为止，过滤去除杂物。

(3)皮肤护理剂：将水溶性羊毛脂和亲水性甘油1∶1混匀，加入3倍的蒸馏水，混匀，充分搅拌，过滤去除杂物。

(4)将上述三种溶液混合，分别加入特种醚酯化合物、聚氧乙烯脂肪酸甘油酯、三聚磷酸钠、山梨醇、豆磷脂、普鲁兰糖、甲基纤维素充分搅拌，然后加入余量的蒸馏水。

实施例7

本发明产品的使用方法：

奶牛挤奶后用该制剂涂抹乳头，在下次挤奶前用水或湿毛巾一擦，膜可即脱落。

实施例8

本发明产品的质量检测及效果评价：

1、性状

本品为无味、淡棕色、半透明、澄清、稍有黏稠状液体。

2、pH值

取4ml溶液于青霉素小瓶中，用已标定的pH仪进行测定，待读数稳定后，读取结果并记录。溶液pH值为5.3。

3、有效碘含量

取5ml溶液置于烧杯中，加水至50ml，用0.01M Na₂S₂O₃滴定液滴定样品溶液至近终点时，加入2ml5％淀粉指示剂，继续滴定至蓝色消失，记录滴定终点时所耗的Na₂S₂O₃滴定液体积，计算溶液的有效碘含量(1ml0.01M硫代硫酸钠相当于1.269mg有效碘)。溶液有效碘含量为0.78mg/ml。

4、成膜时间试验

用奶牛乳头药浴涂膜剂涂抹奶牛乳头，观察其成膜时间、成膜状态，结果在90s时乳头上就可形成一层膜。将膜慢慢揭开，形成的膜弹性较强、完整、成片、无孔洞的保护膜。

5、稳定性试验

取制备好的奶牛乳头药浴涂膜剂分装于500ml的玻璃瓶中，分别于室温避光和冰箱(0℃～5℃)储存，每隔7d定期观察。结果12个月内无沉淀、无分层、无变色现象。

6、皮肤刺激性试验

①一次涂抹试验：取健康成年兔10只，平均体重为2.2±0.2kg，雌雄不限，剃光家兔背部两侧毛约8cm²，取乳头药浴涂膜剂和常水各2ml，分别均匀涂在家兔背部两侧的剃毛处，于给药1、2、4、6、12、24、48、72h后观察皮肤反应。结果涂抹部均无红疹、水疱等皮肤异常反应。

②连续涂抹试验：取另外健康成年兔10只，平均体重为2.2±0.2kg，雌雄不限，剃光家兔背部两侧毛约8cm²，取乳头药浴涂膜剂和常水各2ml，每天3次，每次间隔大致与奶牛挤奶时间相同，分别于均匀涂在家兔背部两侧的剃毛处，连续7d观察皮肤反应。结果涂抹部均无红疹、水疱等皮肤异常反应。

7、去膜试验

将乳头药浴涂膜剂涂抹奶牛乳头，成膜后按奶牛挤奶操作程序用温水清洗，结果形成的膜遇水后一洗就掉，不用单独处理。

8、卫生学检验

①培养检验：将乳头药浴涂膜剂分别加入普通肉汤培养基和琼脂培养基上，放置37℃恒温箱24h后观察培养基的变化。结果普通肉汤培养基内和琼脂培养基上都无细菌生长。

②常规保存检验：将乳头药浴涂膜剂分装于500ml的玻璃瓶中密封，在常温下避光放置，每隔1个月观察一次。结果24个月内溶液中无任何细菌、真菌等微生物生成，溶液不变质。

9、杀菌效力检验

①抑菌试验：将从奶牛乳房炎病料中分离的金黄色葡萄球菌、无乳链球菌、停乳链球菌和大肠杆菌接种于各自适宜的培养基琼脂平板上，每种细菌同时接种2个培养基，然后分I、II两组，每组各有4种不同的培养基，I组加入薄层乳头药浴涂膜剂，II组不加乳头药浴涂膜剂，放置37℃恒温箱，培养24h后观察细菌的生长情况。

结果见表1。

表1 抑菌试验

结果加入薄层乳头药浴涂膜剂的组，各培养基上无细菌生长，不加乳头药浴涂膜剂的组，各培养基上细菌生长正常。

②杀菌试验：将从奶牛乳房炎病料中分离的金黄色葡萄球菌、无乳链球菌、停乳链球菌和大肠杆菌接种于适宜的培养基琼脂平板上，每种细菌同时接种2个培养基，放置37℃恒温箱培养24h后分I、II两组，每组各有4种不同的培养基，I组加入薄层乳头药浴涂膜剂，II组不加乳头药浴涂膜剂，再放置37℃恒温箱继续培养，24h后观察细菌生长情况。

结果见表2。

表2 杀菌试验

结果加入乳头药浴涂膜剂后菌落停止生长，死亡，不加乳头药浴涂膜剂的培养基上，有细菌生长。

10、临床应用效果试验

①试验奶牛黑龙江省天和牧业公司，品种为中国荷斯坦奶牛。选择3～5岁、产犊2～4个月的奶牛156头，常规饲养，专人管理，饲料精粗搭配，舍饲与放牧相结合，机械化挤奶，一日三次，每周定期消毒2次。

②试验药品碘伏，齐齐哈尔市万达卫生消毒剂厂生产，生产批号：20120512；奶牛乳头药浴涂膜剂，本所研制生产，生产批号：20120518。

③试验方法在饲养、环境、人员管理、挤奶等相同的情况下，将试验奶牛随机平均分为三组，每组52头，I组为对照组，挤奶前后用温水擦洗乳房及奶头，不用任何消毒杀菌药；II组在挤奶前用温水擦洗乳房及奶头，挤奶前后用碘伏药浴乳头；III组在挤奶前用温水擦洗乳房及奶头，挤奶后用奶牛乳头药浴涂膜剂浸泡奶头。试验从2012年5月21日开始，至2012年8月26日结束，预试期7天，试验期为90d，每天仔细观察奶牛乳房的状态，每周用十二烷基硫酸钠凝乳试验法检查牛乳一次，检测奶牛乳腺炎的发病情况，并评定奶牛乳头药浴涂膜剂预防奶牛乳腺炎的效果。对乳腺炎发病牛隔离，清除试验牛群，及时治疗。

④结果 见表3。

表3 奶牛乳头药浴涂膜剂临床应用效果试验

I组奶牛乳腺炎发病率为46.15％，II组奶牛乳腺炎发病率为17.31％，III组奶牛乳腺炎发病率为7.69％，III组奶牛乳腺炎发病率比I组降低38.46％，比II组降低9.62％。应用奶牛乳头药浴涂膜剂的奶牛乳头皮肤湿润、柔软，无裂口。试验结果表明：奶牛乳头药浴涂膜剂具有较好地应用效果，明显优于碘伏，可有效地预防奶牛乳腺炎的发生。