一种炉甘石洗剂的生产方法

摘要

本发明公开了一种炉甘石洗剂的生产方法，包括将炉甘石极细粉和氧化锌极细粉按质量比1：0.3-3经湿法研磨混合，清洗、配液搅拌、灌装得成品，使用本发明的方案获得成品具有悬浮液稳定性好，微生物得到有效控制的优点。

说明书

技术领域

本发明涉及到一种炉甘石洗剂的生产方法，具体的涉及到使用炉甘石粉、氧化锌经湿法研磨混合，配制成炉甘石洗剂的方法，属于医药制造领域。

背景技术

炉甘石洗剂是一种临床应用时间较长的常用外用药，具有收敛和保护皮肤的作用，适用于荨麻疹、痱子等急性瘙痒性皮肤病。

炉甘石洗剂配制方法较多，最常见的是将炉甘石50g、氧化锌150g与甘油50ml，加水适量，研磨，再加水使成1000ml，混匀，即得。但通过该传统配制方法获得的炉甘石洗剂具有悬浮性能差、稳定性不佳的缺陷。

中国专利CN 1157183 C提供了一种解决炉甘石洗剂稳定性的方案，即在原处方的基础上添加0.01%-5%的黄原胶。该方案较好的解决了传统配制方法得到的炉甘石洗剂不能久置、悬浮液稳定性差的缺陷，但所添加的黄原胶是由糖类经黄单胞杆菌发酵，产生的胞外微生物多糖，用来添加到接触炎症皮肤的外用洗剂中存在较大的安全隐患。

中国专利CN 102813674A则公开了另一种炉甘石洗剂的配制方法，所述洗剂每100毫升含炉甘石150克、氧化锌50克、甘油50毫升、10克薄荷脑和30毫升庆大霉素注射液，余量为纯化水。该专利技术宣称，以上药物一起组方，能增强止痒和抗菌作用，对造成瘙痒性皮肤病的各类病毒具有协同抑制和杀灭作用，从而有效减轻疼痛、加快治疗进程。广谱抗生素庆大霉素的加入能够抑制溶液剂的细菌滋生，然而，庆大霉素的加入使得该炉甘石洗剂不再适合于所有人群，其将被禁用于庆大霉素过敏者，同时，庆大霉素具有一定程度的耳毒性，反而限制了炉甘石洗剂的临床运用。

中国专利CN 102379897 A也公开了一种炉甘石洗剂的配制方法，所述炉甘石洗剂以炉甘石粉1.6％、氧化锌粉0.6％、甘油5％、聚山梨酯0.01％、新洁尔灭0.01％、蒸馏水92.78％为原料，通过以下步骤来得到成品：1、在容量为500 升的不锈钢容器中，首先加入占总量75％体积的蒸馏水，再把温度升高，加入表面活性剂聚山梨酯、新洁尔灭，然后再加入甘油，搅拌均匀。2、用尼龙塑料网袋装氧化锌与炉甘石粉，分次洗入以上溶液中，（尼龙塑料网袋密度为3# 筛网眼)。3、再把剩余的蒸馏水加入，大力搅拌均匀。4、将产品送入消毒箱消毒，消毒后分装得到成品。该专利技术宣称，运用此法配制的炉甘石洗剂，质地细腻，分层沉降速度慢，久贮不易结块，配制时节省时间，聚山梨酯和新洁尔灭为表面活性剂，有较强的乳化作用，也是很有效的外用杀菌剂，对提高药品疗效起到了良好作用。然而，该技术采用尼龙塑料网袋作为药粉的筛网，难以获得质地细腻的粉体，同时也无法在工业化生产上推广应用，只能在医院制剂间内小范围推广；同时，将成品整体送入消毒箱，也是无法取得良好消毒灭菌效果的。

综上所述，现有技术并未能彻底解决炉甘石洗剂悬浮稳定性差、微生物限度控制困难的问题。

发明内容

本发明的目的在于，解决炉甘石洗剂悬浮稳定性差、微生物限度控制困难的问题。为实现本发明目的，申请人提出了以下技术方案。

首先，本发明提供了一种改进的炉甘石洗剂处方，具体为炉甘石极细粉与氧化锌极细粉的质量比为1：0.3-3。此外，还含有药粉总质量0.8-1.3倍质量的甘油，以及适量的纯水配制成20%-25%总质量浓度的悬浮液。

进一步的，所述炉甘石洗剂还可添加2%-5%总悬浮液质量的助悬剂以改善性能。

所述助悬剂选自角叉菜胶、甘露醇、聚乙二醇200、聚乙二醇400、壳聚糖中的一种或几种。

关于助悬剂的机理研究认为，助悬剂的机理一是增加了分散介质的黏性，从而降低悬浮颗粒沉降的速度；二是与悬浮颗粒携带相同电荷，依靠电荷斥力使微粒在溶剂中保持稳定悬浮。申请人在对助悬剂进行研究时，意外发现壳聚糖也具有一定的助悬效果，尤其是在壳聚糖与聚乙二醇200以一定比例混合联用时，产生了出乎意料的优良效果。这一组合作为稳定剂应用于悬浮剂中是未见报道的。

其次，本发明提供了一种改进的炉甘石洗剂配制方法，包括：

（1）将市售药用级氧化锌粉末经煅烧后，水飞炮制得到氧化锌极细粉；将市售药用级炉甘石粉经水飞炮制后得到炉甘石极细粉；

（2）将炉甘石极细粉和氧化锌极细粉按质量比1：0.3-3的比例，添加研磨介质，经湿法研磨、混合；

（3）用适量研磨介质清洗混合粉末数次，过滤；

（4）向清洗后的混合粉末加入0.8-1.3倍质量的甘油进行预混，再加适量灭菌水，高速搅拌30min配制成20%-25%总质量浓度的悬浮液；

（5）悬浮液经洁净灌装、封口得到成品。

进一步的，所述湿法研磨介质可以是水、一种或多种醇、醇的水溶液，更进一步的，优选为醇，选自乙醇、异丙醇、丙二醇中的一种或多种的组合；更进一步的，最优选为异丙醇：丙二醇=1：0.3-1.5体积比的混合溶液。

进一步的，所述配液搅拌时，还可加入2%-5%总悬浮液质量的助悬剂；更进一步的，所述助悬剂选自角叉菜胶、甘露醇、聚乙二醇200、聚乙二醇400、壳聚糖中的一种或几种混合，最优选为壳聚糖：聚乙二醇200以1：2.2-2.5质量比的混合物。

氧化锌极细粉可以由这样的方法获得：将市售药用级氧化锌置于马弗炉内，升温至550℃后，于30min内升温至1050℃并保持2h，之后随炉冷却，取出物料，打粉、水飞、过8号标准药筛即得。

炉甘石极细粉是可以由这样的方法获得：将市售药用级炉甘石粉水飞、过8号标准药筛即得。

在上述技术方案中，“水飞”为中药炮制的常用手段，本领域技术人员可在任何一本描述中药炮制的教科书中学习到并实施。

本发明的有益效果在于：

①经由本发明公开的技术方案，可以制备得到微生物合格、悬浮稳定性良好的炉甘石洗剂；

②相对于现有技术而言，本发明并未添加其他抗生素或额外的消毒剂，在保证抑菌效果的同时，降低了使用风险；

③使用超微粉配置得到的炉甘石洗剂，其粉体细腻，手感好，生物利用度良好，效果更为显著。

具体实施方式

以下通过数个具体的实施例来进一步说明本发明方案，需要注意的是，以下任何实例均非任何形式的对本发明方案的进一步限定。

实施例 1 

处方：

炉甘石极细粉          50g；

氧化锌极细粉          15g；

药用甘油                  50g。

将炉甘石极细粉50g和氧化锌极细粉15g投入研钵，添加适量灭菌水润湿，研磨，期间注意补充水份，保持粉体润湿，待研磨呈粘稠状后，加灭菌水清洗，过滤。之后加入50g药用甘油，搅拌混合呈粘稠状，加适量灭菌水高速搅拌30min配制成20%质量浓度的悬浮液，为成品。

实施例2

处方：

炉甘石极细粉          50g；

氧化锌极细粉          150g；

药用甘油                  50g。

将炉甘石极细粉50g和氧化锌极细粉150g投入研钵，添加适量灭菌水润湿，研磨，期间注意补充水份，保持粉体润湿，待研磨呈粘稠状后，加灭菌水清洗，过滤。之后加入50g药用甘油，搅拌混合呈粘稠状，加适量灭菌水高速搅拌30min配制成25%质量浓度的悬浮液，为成品。

实施例3

处方：

炉甘石极细粉          50g；

氧化锌极细粉          100g；

药用甘油                  50g。

将炉甘石极细粉50g和氧化锌极细粉100g投入研钵，添加适量灭菌水润湿，研磨，期间注意补充水份，保持粉体润湿，待研磨呈粘稠状后，加灭菌水清洗，过滤。之后加入50g药用甘油，搅拌混合呈粘稠状，加适量灭菌水高速搅拌30min配制成25%质量浓度的悬浮液，为成品。

实施例4

处方：

炉甘石极细粉          50kg；

氧化锌极细粉          100kg；

药用甘油                  50kg。

将炉甘石极细粉50kg和氧化锌极细粉100kg投入研钵，添加乙醇润湿，研磨，期间注意补充乙醇，保持粉体润湿，待研磨呈粘稠状后，加乙醇清洗，过滤。之后加入50kg药用甘油，搅拌混合呈粘稠状，加适量灭菌水高速搅拌30min配制成25%质量浓度的悬浮液，为成品。

实施例5

处方：

炉甘石极细粉          50g；

氧化锌极细粉          100g；

药用甘油                  50g。

将炉甘石极细粉50g和氧化锌极细粉100g投入研钵，添加异丙醇润湿，研磨，期间注意补充异丙醇，保持粉体润湿，待研磨呈粘稠状后，加异丙醇清洗，过滤。之后加入50g药用甘油，搅拌混合呈粘稠状，加适量灭菌水高速搅拌30min配制成25%质量浓度的悬浮液，为成品。

实施例6

处方：

炉甘石极细粉          50g；

氧化锌极细粉          150g；

药用甘油                  40g。

将炉甘石极细粉50g和氧化锌极细粉100g投入研钵，按异丙醇：丙二醇体积比为1：0.3配置成研磨介质，添加适量该研磨介质使粉体润湿，研磨，期间注意补充研磨介质，保持粉体润湿，待研磨呈粘稠状后，加研磨介质清洗，过滤。之后加入40g药用甘油，搅拌混合呈粘稠状，加适量灭菌水高速搅拌30min配制成23%质量浓度的悬浮液，为成品。

实施例7

处方：

炉甘石极细粉          50kg；

氧化锌极细粉          150kg；

药用甘油                  40kg。

将炉甘石极细粉50kg和氧化锌极细粉100kg投入研钵，按异丙醇：丙二醇体积比为1：1.5配置成研磨介质，添加适量该研磨介质使粉体润湿，研磨，期间注意补充研磨介质，保持粉体润湿，待研磨呈粘稠状后，加研磨介质清洗，过滤。之后加入40kg药用甘油，搅拌混合呈粘稠状，加适量灭菌水高速搅拌30min配制成23%质量浓度的悬浮液，为成品。

实施例8

处方：

炉甘石极细粉          50kg；

氧化锌极细粉          150kg；

药用甘油                  65kg。

将炉甘石极细粉50kg和氧化锌极细粉100kg投入研钵，按异丙醇：丙二醇体积比为1：1.1配置成研磨介质，添加适量该研磨介质使粉体润湿，研磨，期间注意补充研磨介质，保持粉体润湿，待研磨呈粘稠状后，加研磨介质清洗，过滤。之后加入65kg药用甘油，搅拌混合呈粘稠状，加适量灭菌水高速搅拌30min配制成23%质量浓度的悬浮液，为成品。

实施例9

除配液搅拌时，还加入了2%总悬浮液质量的聚乙二醇200外，其余同实施例1。

实施例10

除配液搅拌时，还加入了5%总悬浮液质量的甘露醇外，其余同实施例2。

实施例11

除配液搅拌时，还加入了4.5%总悬浮液质量的角叉菜胶外，其余同实施例3。

实施例12

除配液搅拌时，还加入了5%总悬浮液质量壳聚糖外，其余同实施例4。

实施例13

除配液搅拌时，还加入了2%总悬浮液质量的壳聚糖-聚乙二醇200以1：2.2质量比混合的组合物外，其余同实施例6。

实施例14

除配液搅拌时，还加入了3.5%总悬浮液质量的壳聚糖-聚乙二醇200以1：2.5质量比混合的组合物外，其余同实施例7。

实施例15

除配液搅拌时，还加入了3.3%总悬浮液质量的壳聚糖-聚乙二醇200以1：2.23质量比混合的组合物外，其余同实施例8。

对比实施例1

依照中国专利CN 1157183 C实施例所述实施，得到成品。

对比实施例2

依照中国专利CN 102379897 A实施例1所述实施，得到成品。

实施例16 悬浮液沉降容积比测试

测定方法：将混悬剂放于量筒中，混匀，测定沉降前混悬液的高度为H0，在沉降面不再改变后，测沉降后沉降面的高度为Hu。其沉降容积比F为F=(Hu/H0)×100%。对于悬浮液，沉降容积比越大，悬浮液越稳定。

 由以上结果可以清楚的看出，依照本发明技术方案获得的炉甘石洗剂，其悬浮液稳定性在长期静置的条件下比现有市售产品更优，添加了助悬剂的方案则在短期静置条件下取得了更好的效果。

实施例17 微生物限度检查

按照《中国药典2010年版二部》附录XI J的微生物限度检查法进行。标准规定，对于其他局部给药制剂，细菌数限度为每1g、1ml或10cm2不得过100cfu，霉菌和酵母菌数限度为每1g、1ml或10cm2不得过100cfu，金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌限度为每1g、1ml或10cm2不得检出。取实施例1~15、市售产品、对比实施例1~2产品各10ml，依法检查，结果如下：