半闭合式柔韧型平面伤口贴剂用于处理动物伤口的用途

摘要

本发明涉及具有伤口接触层的半闭合式柔韧型平面伤口贴剂用于处理动物的受污染伤口，特别是在四肢区的受污染伤口的用途，所述伤口接触层由弹性体或热塑性弹性体成分组成，其中埋入了亲水性聚合物。

说明书

本发明涉及特殊的平面伤口贴剂用于处理特别是动物的受污染伤 口的用途。所述伤口贴剂具有伤口接触层，其特别由聚氨酯、硅酮或 水胶体基质组成并且其中埋入了亲水性聚合物。

已知半闭合式绷带用于处理动物，特别是马的伤口的用途（参见 Stashak等人，在Clinical Techniques in Equine Practice中）。所描 述和已知的此类绷带的原理是，创造有利于伤口愈合修复期的湿润的 伤口环境。这样来覆盖绷带，从而多余的湿气可以通过它们向外挥发 出去，但同时避免伤口的脱水。

在同上的出版物中描述道，强烈受污染或受感染的伤口应当用胶 粘绷带遮盖，直到已形成足够的肉芽组织。对于其后紧接着的修复期， 建议使用半闭合式绷带。

一个特殊情况是例如在奶牛的Mortellaro病的背景下出现的伤 口。这些伤口位于蹄区并因此通常是非常脏的且在大多数情况下覆有 炎症产物。疾病持续时间本身在有利过程的情况下是比较长的，可以 造成跛足并导致达100.00欧元/患病动物的高额损失。

已知和批准的处理方法以真正的药剂例如含抗生素的药剂为基 础，其被与作为活性物质的氯四环素一起喷洒（CTC-Spray或者被称 为Blauspray）。在此，对于不得不经常或职业性地以此工作的操作 者，存在吸入含抗生素的喷雾和因此发展对活性物质种类的抗性的危 险。此外，按照应用所遵守的条件（动物应当在干燥的地基上站立至 少1小时）是不现实的，这是因为动物在所有情况下只能释放于其正 常的、蹄区湿润的厩棚环境。

另一种处理方法以含水杨酸的制剂（例如，Novaderma）为基础， 通常将其与绷带一起施加。在此，大多需要多次连续的应用，这是因 为否则不会产生足够的角质溶解与抗细菌效果。此外，该处理方法伴 有在绷带取下后一天的采乳等待时间。

通过使用强力溶液的蹄浴也是经常的，例如福尔马林溶液、硫酸 铜溶液或含氯溶液，例如低浓度的高氯酸溶液，仅为了举几个例子。 这些常常以浓缩物才是有效的，而浓缩物已不再被允许应用。

备选地或补充地，已知抗生素足浴。

也已知抗生素例如头孢喹肟（Cefquinom）的肠胃外给药并且被 描述为有效的。然而，即使如此，在停止后，遵守1天的采乳等待时 间，和遵守7天的取肉等待时间。

从DE102009057267已知与用Blauspray的预处理相关的特殊 软膏的应用。在与此有关的销售产品（Mortekill）的应用说明书中详 细说明了，在施加软膏之前烧灼伤口区域。

此外，对于所述处理也讨论了冷冻麻醉喷剂并在实践中进行了试 验。

然而，燎烧和冷冻麻醉造成表面灼伤或灼伤样冻伤，其在所有情 况下之后都导致明显更大的损伤。

对大多数上述方法而言成问题的还是，溶液，或者软膏的施加只 在有限的时间内是生效的（即例如软膏，或者溶液，只能在蹄与环境 的接触而被洗掉或者溶解掉之前，可以对伤口产生影响）。因此常常 另外覆盖绷带，以使药剂在患病皮肤上保持得更久。然而，通常使用 的粘合性或非粘合性织物带对来自厩棚的排泄物是渗透的并随时间吸 足这些，以致于所处理的区域仍然继续受到外面的污染。这为此导致 后面不得不重复处理，需要时，2或3次。

最后，从DE29611414U1还知道用于处理牛的蹄病的非渗透性 绷带，其由特别是包含沥青的糊剂组成。然而据信，用这样的绷带只 能设置有限地促进伤口愈合的闭塞条件。原则上，闭塞条件是不合适 的，这是因为通常在该条件下在这些伤口中发现的病菌是厌氧细菌菌 株。

本发明的任务是，提供这样的处理可能性，其绕开上面描述的当 前存在的处理方式的缺点。

该任务按照权利要求1得到解决。

根据本发明，考虑用特殊的半闭合式伤口贴剂处理上述成问题的 伤口，例如它们特别是作为奶牛的Mortellaro病或例如马的蹄关节皮 炎而为人所知，所述贴剂具有由弹性体或热塑性弹性体成分组成的伤 口接触层，其中埋入了亲水性聚合物。

进一步，在下面在实施例1中描述了一种特别合适的伤口贴剂。

令人意外地发现，处于不同阶段（急性活跃期、慢性活跃期、在 痊愈中、在静止中等）的伤口能够同样好地用根据本发明的伤口贴剂 处理。通过用特殊伤口贴剂进行遮盖的根据本发明的伤口处理不仅促 进，在深度缺陷的情况下，肉芽组织的形成，而且促进紧随其后的上 皮化阶段，这是鉴于特别是与Mortellaro病的处理相关所描述的问题， 决未预料到的。

特别令人意外的是，无需添加药物，根据本发明的伤口贴剂的使 用，如进一步详细说明的，在动物，特别是牛的传统饲养条件（潮湿、 脏）下也是可能的并且导致快速无问题的疗效。通常这样就足够了： 用根据本发明使用的伤口贴剂平整地遮盖伤口，然后将这用蹄上的另 一个绷带遮盖以保证，确保伤口贴剂与伤口表面或伤口分泌物的接触 并通过固定多天保持在该位置处。同时，通过固定，将伤口贴剂压紧 在还是完好的皮肤上，从而之后脏物不再可能在伤口贴剂下面流动。 材料的半闭塞特性阻止了脏物和细菌可能通过伤口贴剂推进到伤口区 中，但是被遮盖的区域之后像以前一样可以呼吸。这样通过自体净化 过程所清洁的伤口区域可以不再由外界污染，并且动物机体可以不受 扰乱地建立完好的皮肤屏障。因此还确保了不产生若干有害病菌可以 在其中生长得特别好的厌氧环境。而且，由此将巧妙地绕开由于抗生 素使用所产生的所有问题，例如自身形成的抗生素抗性或操作者的危 险。

用本发明能够以简单的方式消除已知处理的缺点。

通过使用与伤口接触的半闭合式伤口贴剂，能够保护通常强烈受 污染和可能地发炎的伤口有效地免于外部的进一步污染。伤口贴剂形 成一种痂替代物，其保护伤口免于外部的进一步污染。可能地（在蹄 关节皮炎情况下）形成的硬痂被泡软或者阻止可能地形成的硬痂的裂 开。

这是因为在贴剂下面不存在厌氧条件，特别关键的厌氧细菌菌株 的存活变得困难或被阻止。动物机体被给予创造和保持伤口上促进愈 合的环境的可能性。在通过操作者的机械预清洁后，可以实现仍然或 已经存在于伤口中的病菌和脏物的通过动物机体的伤口区自清洁和完 好皮肤屏障的形成。

令人意外地，已显示，一次处理就足够了。

本发明的非常重要的优点是，为了处理例如Mortellaro病，不需 要特别的处方药剂。特别地，放弃通常使用的抗生素，阻止了动物和 操作者中抗性的形成。另一个重要的优点是，所述处理没有等待时间， 换言之，动物饲养者可以无中断地使用动物，并且也不需要在处理之 后和处理期间不得不在不现实的条件下饲养动物。

具有较高实际意义的是，绷带作为不需许可的药剂，不必由兽医 开处方，并因此可以从有关的职业团体例如蹄护理员，或农场主本人 无问题地直接获取并应用。

如上面所详细说明的，所述伤口接触层由湿气通透的基质特别是 例如由亲水性聚氨酯组成。其中埋入了亲水性聚合物，其可以结合液 体，例如果胶、明胶、羧甲基纤维素或超级吸收剂。

伤口贴剂的伤口接触层不仅可以是泡沫状的，而且可以是非泡沫 状的，粘性的或非粘性的。

可能的是，贴剂用松紧带或者无松紧带地施用。重要的仅是，确 保伤口贴剂与伤口表面或伤口分泌物的接触，从而可以自我调节所希 望的湿润的伤口愈合气氛并且外界污染（不）能到达绷带下面。

此外重要的是，这样制作材料，从而没有脏物和细菌能够通过绷 带到达伤口区。

优选地，根据本发明使用的伤口贴剂是由具有单面地在其上安置 平面载体的伤口接触层构成的绷带。伤口接触层具有可塑和/或弹性变 形性，其确保伤口接触层可以在伤口贴剂的安放中自己适应给定的轮 廓。理想地，选择这样的厚度，其可以此外充分地垫衬伤口区。伤口 接触层的载体也可以具有垫衬特性（例如，减压泡沫）并且将伤口接 触层本身仅制作得非常薄。然而，垫衬不是强制性需要的。在任何情 况下，这样来提供载体的表面，从而材料可以减少伤口区与蹄角之间 的摩擦，从而也在应用中，特别是在蹄间缝隙中，避免额外的摩擦。

有利地，在根据本发明使用的伤口贴剂的情况下，这样选择伤口 接触层和/或载体的厚度和可变形性，从而尽管有绷带的局部延伸，仍 有足够厚的层垫衬着伤口区。

优选地，所采用的伤口接触层和/或载体的厚度为50-3000μm， 优选地150-2000μm，特别优选地250-1000μm。应当优选地这样来 提供伤口接触层的可变形性，从而能够使在钢上平面粘合的膜的载体 从膏药的边缘至中间方向推移其高度的至少100%，优选地大于 300%，优选地大于500%。这在自粘性产品的情况下是最明确的，其 被粘在钢板上并在给定推移的情况下不从钢板脱落。换言之，载体能 够在该构造中1mm厚胶粘层的情况下，回移至少1mm，优选地>3 mm，特别优选地>5mm。

此外优选的是，考虑构造具有弹性的伤口接触层，其特别优选地 这样被调节，从而在上面所陈述的研究方法的情况下在载体放松后， 胶粘层自己重又变形回其原来的形状。

在过于小的可变形性或弹性的情况下，可以发生，伤口接触层尽 管有从外面安放的固定的绷带，但不与伤口表面相接触。结果是，在 该情况下，在伤口表面上没有对愈合有利的湿润伤口环境形成并且外 界的不洁物可以在绷带下面流动。

此外，材料应当减少伤口区与蹄角之间的摩擦，从而也在应用中， 特别地在蹄间缝隙中，避免额外的摩擦。理想地，这样来构造伤口接 触层或载体膜，从而此外提供伤口区垫衬。

因此有利地这样使伤口接触层的厚度、弹性和视情况可塑变形性 互相协调，从而可以在动物站立和走动的情况下补偿产生影响的摩擦 力。

此外，特别有利的是，如果不仅伤口接触层而且伤口贴剂是这样 构造的，从而它们满足这些要求。

在下文中，将会特别探讨伤口接触层的其他细节。

在本发明的背景下，优选的伤口接触层可以不是粘性的或者具有 在钢上>0.5N/cm,优选地，>0.7N/cm，特别优选地>1N/cm的粘合力。 所陈述的粘合力与在标准化钢板上的粘合力测量有关。在此涉及专业 技术人员已知的标准方法。

此外，根据本发明使用的伤口接触层是充分地水蒸气通透的，因 此位于其下的皮肤特别是在较长的承受时间后不被浸渍。浸渍不是所 希望的，这是因为由此皮肤对病菌的进攻明确地缺乏抵抗力。

合适的是这样的伤口接触层，其本身是水蒸气通透的，可以包含 孔，或在湿气吸收性填料中将孔加工进去。

因此作为伤口接触层，优选的特别是聚氨酯粘合层、硅酮粘合层 或水胶体粘合层，其与载体一起具有至少在24小时内300g/m²，优选 地在24小时内500g/m²或更多的水蒸气通透性，和/或在这些时期内 吸收皮肤表面的正好这些湿气量并能够结合在伤口接触层和/或载体 中。

根据本发明，考虑与湿润的伤口表面接触的伤口接触层不粘合或 粘合。更确切而言，它们获得了换言之与在天然痂下面可比较的伤口 表面上的湿度环境。伤口接触层因此不在伤口床中粘合并因此促进伤 口的加速痊愈。

此外，伤口接触层应当具有尽可能小的敏化潜力。

伤口贴剂的氧气通透性具有重要的意义，由此遮盖多天的皮肤也 可以通过绷带继续呼吸并且厌氧细菌不可能生长。否则皮肤可能被刺 激且厌氧细菌不受阻碍地繁殖。这以此对此的贡献是：人们可以将伤 口贴剂在伤口上保留较长的时日，这反过来改善了伤口区的保护并促 进对愈合有利的环境。

具有意义的还有，根据本发明使用的伤口接触层可以在压力下吸 收伤口分泌物并且不重新放出。这可以通过混合胶粘剂层超级吸收剂 颗粒或其他合适的亲水性聚合物来达到，如已知它们例如已知于纸尿 裤制造。合适的颗粒是例如以名称FAVOR T5233商购可得的。

可以通过有利的载体布置优化根据本发明使用的伤口贴剂。

原则上，合适的载体可以由所有柔韧型平面材料组成，其允许平 面的剪裁并且例如其具有来自膏药技术或绷带技术领域已知的特性。 在此得到使用的载体为例如织物、针织物、无纺布和箔以及这些材料 的组合。合适的箔为例如聚乙烯箔、聚氨酯箔、共聚酯箔、聚酰胺箔 和共挤出的箔。合适的无纺布为例如乙酸纤维素、聚酯无纺布或聚酰 胺无纺布。以上说明涉及无法穷举的若干实例。显然，一系列其他的 对专业人员已知的材料适合作为载体用于制备。

根据一个有利的构造，采用这样的载体，其被制成平面可延伸的。 应当这样选择所述延伸，从而让载体与伤口接触层在该方向上延伸其 长度的至少>50%，优选地>100%。特别优选地，如果载体和伤口接 触层能够基本上同步地延伸。

载体的延伸可以不仅通过拉伸而且通过弹性延伸以介于拉伸与弹 性的所有之间的百分比来实现。

优选的是，考虑载体是沿应用平面纵向和横向可延伸的。而且在 此延伸可以再次归因于弹性或拉伸。

应当这样提供载体的背离伤口接触层的表面，从而它们减少伤口 表面与角之间特别是蹄间缝隙中的摩擦。作为载体，优选地因此是肉 眼可见地平滑的箔例如聚氨酯箔、聚乙烯箔或聚酯箔或由多种不同材 料做成的绷带，其是可见地平滑的、病菌透不过和柔韧的。不太合适 但同样可能的是，由于这些原因而较强结构化的表面例如针织物、织 物或无纺布，而且如果使它们疏水化。

载体必须本身或与伤口接触层相结合是病菌透不过的并且即使在 延伸或拉伸的情况下仍是这样。

通常需要的是，将伤口贴剂用附加绷带固定并且视情况压紧在伤 口区上。

理想地，固定通过弹性的、粘性的绑带，可套上的弹性“鞋”或 者还有用于在蹄区域遮盖或固定而构造的产品例如Cowslipper来实 现。也可以使用非弹性绑带。

一个特别优选的伤口贴剂具有用作为伤口接触层的自粘聚合物基 质涂覆的载体。作为被视为粘合层的应用相关实施方案的质量的例子， 如它们在专利EP0897406中被充分描述的那样。对于根据本发明的 应用优选的交联度，表征为例如在专利EP0897406中描述的异氰酸 酯参数的，优选地在41-47的范围内，然而无意排除在上述专利中提 到的参数范围。基于所使用的多元醇量，在该专利中描述的聚合物基 质中添加优选地5-20%的填料，其能够吸收或结合水性液体，然而 无意排除上述专利中以及专利EP0665856中提到的填料量和填料质 量。将如此经表征的粘合层用高柔韧性的、水蒸气和氧气通透的聚氨 酯膜遮盖，然而无意排除在上述专利中提到的备选的伤口贴剂。将产 品用商业常规的、对自粘或非粘性产品的专业技术人员常见的隔离纸 或保护纸或隔离箔或保护箔（其在应用前必须被除去）遮盖，用以直 至应用时刻保护伤口接触面。

适合于根据本发明的应用的产品可以从平面材料模压出来或切割 成单个膏药或从一卷切下进行应用。后者使得通过按伤口大小测量的 膏药片的剪切成为可能。但是膏药也可以单个地被浇注。示例性地， 提到这样的方法，如它们在专利申请EP1695721所描述的那样。

对于专业技术人员令人意外的是，在本发明描述的伤口贴剂的背 景下，可以在极其卫生的条件下使表面伤口痊愈而无需药物处理。

可以在所有忍受这样的表面伤口的动物，例如忍受不论是以急性、 静止还是慢性形式的例如Mortellaro样或蹄关节皮炎样损伤的奶牛、 马等中，应用根据本发明的方法或膜。

在下文中，将会按照对于合适伤口贴剂的实施例和粗略示意地显 示具有所安放伤口贴剂的蹄的图，以及从试验结果，更详细地解释本 发明。

对于合适伤口贴剂的实施例:

从大约40μm的作为载体的强烈高柔韧性的、水蒸气和氧气通透 的以及病菌透不过的聚氨酯箔(Applica,Smith&Nephew)建造合适的 伤口贴剂，其用作为伤口接触层的自粘的300μm厚的高柔韧性聚氨酯 粘合层涂覆。

通过使100重量份的多元醇（Levagel VP KA8732;OH-数目35） 与12重量份的超级吸收剂（Favor T5233）、0.1重量份的催化剂 （Coscat83）和0.8重量份的维生素E（Irganox E201）在1升仪器 中在室温下均匀化2小时来制备粘合层。然后向100重量份该混合物 添加6.6重量份交联剂（Desmodur E305,NCO-含量12.2%）并将其 用玻璃棒剧烈混合1分钟。

然后将该混合物浇注在商业常规的、硅酮化的隔离纸上，用作为 载体的聚氨酯箔遮盖并借助于刮板平整地分布，从而使绷带具有大约 300μm的厚度，然后在干燥箱中在80℃变硬18分钟。产生透明的伤 口贴剂。

从所产生的平面形成物切割出例如5cm宽的条带。自然，宽度可 以变化。具有5cm宽度的条带是例如良好合适的，以遮盖至蹄球部 （Ballen）的蹄冠边缘过渡区、跗弯曲处和蹄间缝隙的区域中以通常 大小出现的损伤。

条带的长度应当选择大约16cm，从而可以用条带遮盖蹄冠边缘至 蹄球部的过渡区、具有产物的跗弯曲处和蹄间缝隙的区域。如果损伤 仅位于蹄冠边缘至蹄球部的过渡区或跗弯曲处的区域内，那么甚至具 有5x5cm的圆形状或角形状就足够了。将隔离纸从伤口接触层剥下 并将伤口贴剂无压力地放在伤口区上。将5x16cm的长条带插入蹄 间缝隙，从而用于遮盖的材料伸出在不仅跗弯曲处区中而且蹄冠边缘 区中并与蹄间缝隙中的皮肤表面或伤口表面接触。伸出部分应当能够 遮盖在跗弯曲处区中或蹄冠边缘区中的损伤。仅在跗弯曲处区中或仅 在蹄冠边缘至蹄球部的过渡区中的损伤可以用5x5cm大小的伤口贴 剂遮盖。在任何情况下必须确保的是，伤口贴剂遮盖所有在清洁情况 下露出的损伤。需要时，可以这样重叠地放上多个绷带，从而使至少 所有露出的损伤被伤口贴剂遮盖。固定，需要时，在于跗弯曲处区中 放上垫衬后进行，以借助于粘性绑带（例如Eurofarm粘性绑带）确 保伤口贴剂与伤口表面的接触。

现在，可以一次将伤口贴剂这样安放并固定地在蹄上停留大约10 天。它们被绷带控制地保持在原位并且不脱落。

如果蹄的皮肤区具有损伤，那么安放正如上面所描述的那样的伤 口贴剂。在此伤口贴剂承担痂的功能并保护伤口免于不洁物和病菌。 多余的伤口液体缓慢地被伤口贴剂吸收。为了移除，将粘性绷带简单 地剪开并与伤口贴剂一起移开。

在唯一的图中以俯视图粗略示意地描绘了具有蹄间缝隙11的蹄 10。在蹄间缝隙11的区域中存在不可辨认的伤口，将其按照上面的实 施例用伤口贴剂12遮盖。为了加高伤口贴剂的安放，在其上安排垫衬 13，然后用弹性绑带14固定伤口贴剂12和垫衬13，将其围绕蹄缠绕 多次。

比较试验：

为了证明本发明的效果，用不同的产品处理多头患病动物。将8 天处理时间后的结果总结在下面的表中：

表

DD=指状皮炎（Dermatitis Digitalis）；L=Limax；SWG=蹄底溃 疡；HL、HR、VL、VR=后左侧、后右侧、前左侧、前右侧;a=蹄 冠边缘至蹄球部的过渡区；b=ZKS(蹄间缝隙)；c=跗弯曲处；d=蹄 底

看得出，在所有被处理的动物（648-82392）中，实施例中描述的 伤口贴剂（实施例）的使用都导致有成效的痊愈。同样，实施例变化 形式以及形成凝胶的水胶体绷带显示良好的效果。

与此相反，在动物766至33936中使用的绷带没有生效。在此， 在8天后没有观察到痊愈。