一种用于治疗支气管哮喘缓解期的外贴复方药物及其制备方法和应用

摘要

本发明公开了一种用于治疗支气管哮喘缓解期的外贴复方药物及其制备方法和应用，该外贴复方药物，由以下重量份数的中药饮片为原料制成：白芥子6～12份、细辛1～3份、制南星6～12份、制甘遂2～5份、延胡索6～12份、沉香3～6份、肉桂3～6份、补骨脂6～12份。本发明的用于治疗支气管哮喘缓解期的外贴复方药物及其制备方法和应用，具有疗效好、使用方便、无副作用等特点。治疗支气管哮喘缓解期的复方组合药物的制备方法，工艺简便，易于大量制备，同时也便于携带、贮藏，使用方便。

说明书

技术领域

本发明属于中药组合物技术领域，具体涉及一种用于治疗支气管哮喘缓解期的外贴复方药物及其制备方法和应用。

背景技术

支气管哮喘（简称哮喘）是一种常见的呼吸系统慢性疾病，其发病率和死亡率在逐年上升，全世界约有1.5亿人羁患哮喘，我国至少有2500万以上的这类患者。本病的病理基础是慢性气道炎症，伴随气道高反应性，导致疾病反复发作。临床以胸闷、气喘、呼吸困难或咳嗽为主要表现。本病常常反复发作、缠绵难愈，给患者生活、学习、工作均带来严重影响。

由于气道炎症存在于哮喘的全过程，所以抑制气道炎症治疗能够控制哮喘临床症状和减少发作次数。目前以吸入糖皮质激素作为一线抗炎药物， 辅以支气管解痉剂等对症治疗。主要包括吸入糖皮质激素（ICS）、长效β2受体激动剂（须与ICS联合应用）、缓释茶碱、白三烯调节剂、抗组胺药等。激素依赖性哮喘，又需用一定量的口服激素才能控制症状。此外，变应原免疫疗法亦是当前防治的重要手段。吸入ICS虽全身不良反应少，但可引起声音嘶哑、咽部不适和念珠菌感染等不良反应；而长期口服激素副反应大，易出现肾上腺皮质功能抑制、胃溃疡、血糖升高、骨质疏松等。长期、单一应用β2受体激动剂可造成细胞膜β2受体下调，产生耐药性、疗效降低。白三烯调节剂虽副反应较轻，但亦可有胃肠道症状、少数皮疹、转氨酶升高等。而变应原免疫疗法尽管具有明确的疗效和较广泛应用，但在给药过程出现全身性反应使其仍存在一定的争议。

综观目前治疗现状，西医在控制哮喘急性发作上有一定优势，但在预防反复发作方面比较局限，且激素的副反应影响了其应用。中医药治疗本病方法独特、优势明显，但也有其短板和不足。由于中医药大多以汤剂、颗粒剂作为主要剂型和治疗途径，对于长期调治以及儿童等哮喘患者则推广不便。目前针对哮喘缓解期的病机、证型、治法尚缺乏具有循证医学证据的共识，各地诊断疗效评判标准不够统一，治疗评价体系欠缺规范，还未见规范高效的防治方药，大多从补益肺气、健运脾气、补益肾气等补益防喘口服治疗。因本病缓解期疗程较长，患者长期口服难以坚持，所以外治方法越来越受到重视。业内对于外贴方药的选择，大多袭用清代张氏《张氏医通》“白芥子涂法”中的方药，各地也有根据各自经验加减拟方的，多选用温肺、祛寒、逐水、化瘀类中药组方，由于制剂工艺不一，适应症模糊，疗效参差不齐，推广应用疗效不理想。

发明内容

发明目的：针对现有技术中存在的不足，本发明的目的在于提供一种用于治疗支气管哮喘缓解期的外贴复方药物及其制备方法和应用，具有疗效好、无副作用等特点。本发明的另一目的是提供一种上述用于治疗支气管哮喘缓解期的外贴复方药物的制备方法。本发明还有一目的是提供上述用于治疗支气管哮喘缓解期的外贴复方药物的应用。

技术方案：为了实现上述发明目的，本发明采用的技术方案为：

一种用于治疗支气管哮喘缓解期的外贴复方药物，由以下重量份数的中药饮片为原料制成：白芥子6～12份、细辛1～3份、制南星6～12份、制甘遂2～5份、延胡索6～12份、沉香3～6份、肉桂3～6份、补骨脂6～12份。

所述的用于治疗支气管哮喘缓解期的外贴复方药物，优选由以下重量份数及比例的中药饮片为原料制成：白芥子10份、细辛2份、制南星8份、制甘遂4份、延胡索10份、沉香4份、肉桂5份、补骨脂8份。

一种制备所述的用于治疗支气管哮喘缓解期的外贴复方药物的方法，包括以下步骤：

1）方中药物混匀，低温烘干，粉碎，过60~100目筛，细粉备用；

2）取羧甲基纤维素钠适量，加纯化水溶胀24小时，继续加水配制成质量百分数为1～3%的溶液，备用；

3）在羧甲基纤维素钠溶液中加入甘油、尼泊金乙酯、氮酮，分别使其质量含量达5~10%，0.3~0.5%，0.1~0.3%；

4）按1:1~3的质量比例，将步骤1）细粉加入步骤3）的羧甲基纤维素钠溶液中，充分混匀，得药粉膏体；

5）将药粉膏体适当加热，涂布于无纺布上，室温晾干，盖上防黏层，切成小块，即得。

方法中羧甲基纤维素钠也可用饴糖或其它高分子化学材料替代，尼泊金乙酯也可用苯甲酸、苯甲酸钠或尼泊金乙酯类防腐剂替代。

本发明的中药复方药物经过多年临床验证，具有温肺祛寒、祛风豁痰、祛瘀逐饮、益肾平喘的功效。主治支气管哮喘缓解期，表现：短气息促，动则为甚，吸气不利，平素易感冒，腰酸腿软，怕冷，咳痰白沫，脉沉细，舌质淡胖等肺肾两虚证。

有益效果：与现有技术相比，本发明的用于治疗支气管哮喘缓解期的外贴复方药物及其制备方法和应用，具有疗效好、使用方便、无副作用等特点。治疗支气管哮喘缓解期的复方组合药物的制备方法，工艺简便，易于大量制备，同时也便于携带、贮藏，使用方便。

具体实施方式

下面结合具体实施例对本发明作进一步的说明。

实施例1

一种用于治疗支气管哮喘缓解期的外贴复方药物，配方为：白芥子12份、细辛3份、制南星6份、制甘遂3份、延胡索9份、沉香6份、肉桂6份、补骨脂12份。

制备方法为：

1）按重量称取以上八味中药，混匀，低温烘干，粉碎，过80目筛，细粉备用；

2）取羧甲基纤维素钠适量，加纯化水溶胀24小时，加水配制成剂量为3%的溶液，备用；

3）在羧甲基纤维素钠溶液中加入甘油、尼泊金乙酯、氮酮，分别使剂量达10%、0.5%、0.3%；

4）按1：3的质量比例，将步骤1）细粉加入上述步骤3）的羧甲基纤维素钠溶液中，充分混匀，得药粉膏体；

5）将药粉膏体适当加热45℃，涂布于无纺布上，室温晾干，盖上防黏层，切成小块，即得。

实施例2

一种用于治疗支气管哮喘缓解期的外贴复方药物，配方为：白芥子6份、细辛2份、制南星10份、制甘遂5份、延胡索9份、沉香3份、肉桂3份、补骨脂6份。

制备方法为：

1）按重量份数称取以上八味中药，混匀，低温烘干，粉碎，过100目筛，细粉备用；

2）取羧甲基纤维素钠适量，加纯化水溶胀24小时，加水配制成质量百分数为2%的溶液，备用；

3）在羧甲基纤维素钠溶液中加入甘油、尼泊金乙酯、氮酮，分别使质量含量达5%、0.3%、0.2%；

4）按1：3的质量比例，将步骤1）细粉加入上述步骤3）的羧甲基纤维素钠溶液中，充分混匀，得药粉膏体；

5.将药粉膏体适当加热40℃，涂布于无纺布上，室温晾干，盖上防黏层，切成小块，即得。

实施例3

一种用于治疗支气管哮喘缓解期的外贴复方药物，配方为：白芥子10份、细辛3份、制南星9份、制甘遂3份、延胡索9份、沉香5份、肉桂6份、补骨脂10份。

制备方法为：

1）方中药物混匀，低温烘干，粉碎，过100目筛，细粉备用；

2）取饴糖适量，分别加入甘油、苯甲酸、氮酮，分别使质量含量达5%，0.8%，0.2%；

3）按1：2的质量比例，将步骤1）细粉加入上述步骤2）的饴糖混合物中，充分混匀，得药粉膏体；

4）将药粉膏体加热至48℃，涂布于无纺布上，室温晾干，盖上防黏层，切成小块，即得。

实施例4

一种用于治疗支气管哮喘缓解期的外贴复方药物，配方为：白芥子12份、细辛3份、制南星9份、制甘遂5份、延胡索10份、沉香5份、肉桂3份、补骨脂10份。

制备方法为：

1）方中药物混匀，低温烘干，粉碎，过100目筛，细粉备用；

2）取饴糖适量，分别加入甘油、苯甲酸、氮酮等，分别使质量含量达8%，1%，0.3%；

3）按1：2.5的质量比例，将步骤1）细粉加入上述步骤2）的饴糖混合物中，充分混匀，得药粉膏体；

4）将药粉膏体加热至48℃，涂布于无纺布上，室温晾干，盖上防黏层，切成小块，即得。

实施例5

任选上述实施例制备的外治药物，进行中药外贴药物的临床试验。

按照平行、随机、对照试验（RCT）设计方案，严格设立对照组[普米克（布地奈德）气雾剂]，观察加用实施例1-4制备的外治药物治疗哮喘缓解期的临床疗效。

一、病例选择

1、诊断标准

（1）西医诊断标准：①参照2008年中华医学会呼吸病学分会哮喘学组《哮喘防治指南》制定。②哮喘分级标准：参照2008年GINA方案中的4级分级标准。

（2）喘息、咳嗽、咯痰、哮鸣音症状体征的病情及程度划分标准参照国家卫生部药政局1993年制定“中药（新药）临床研究指导原则”中的相关标准。

（3）中医诊断标准：肺肾两虚证。主证：短气息促，动则为甚，吸气不利。次症：①平素易感冒、腰酸腿软；②怕冷、咳痰起沫；③脉沉细，舌质淡胖。符合主症+次症2条即可诊断本证。参照新世纪全国高等中医药院校规划教材《中医内科学》中“哮病”中的“肺肾两虚证”的辨证标准。 

2、试验病例标准

纳入病例：（1）符合支气管哮喘（轻、中度）缓解期诊断标准；（2）中医辨证符合肺肾两虚证；（3）年龄在18-75岁之间，性别不限；（4）知情同意，志愿受试。获得知情同意书过程符合伦理原则。

排除病例（包括不适应证及剔除标准）：（1）肺炎或肺纤维化或支气管扩张、肺囊肿等其他呼吸系统疾病引起喘息者；（2）支气管哮喘急性发作期患者；（3）慢性肺源性心脏病（心功能失代偿期）；（4）中医辨证不属于肺肾两虚证者；（5）经检查证实由结核、真菌、肿瘤等因素所致的慢性咳嗽喘息患者；（6）合并有心血管、肝、肾和造血系统等严重原发性疾病，或影响其生存的严重疾病，如肿瘤或艾滋病；（7）年龄在18周岁以下或75岁以上者，孕妇或哺乳期妇女；（8）凡不符合纳入标准，未按规定用药，无法判断疗效或资料不全影响疗效判断者；（9）本次发病后已使用其他治疗哮喘病的中西药物。（10）因智力或行为障碍无知情同意者。（11）有酒精及药物滥用病史。（12）过敏体质，如对两种或以上药物或食物过敏史者；或已知对本药成分过敏者。

统计方法：临床资料及数据经审查核实后，输入计算机，计量资料用均数±标准差（ ±SD表示），用多组方差分析或t检验。

二、疗效评价标准：

根据积分法判定总疗效，疗效指标（N）=（疗前积分-疗后积分）/疗前积分×100%。临床控制：N =90%；显效：70%< N <90%；有效：30%< N≤70%；无效：N≤30%。

三、试验方法

1、分组方法：采用（RCT方法）随机、对照试验进行观察，对上述纳入试验病例采用随机配对分组方法，在随机表上查出治疗组和对照组，并确保两组病例在病情程度及性别、年龄、病程等方面基本接近（统计学处理，两组比较P>0.05）。

2、总病例数60例，治疗组30例，对照组30例。

3、治疗方法

（1）治疗组：贴敷药物：实施例1制备的外治药物。贴敷穴位：选双侧肺俞穴、心俞穴、膈俞穴、脾俞穴、肾俞穴、膏肓穴，共12个穴位。贴敷方法：时间：择三伏天贴敷，每次敷贴1小张（用上述例1制备的巴布膏），贴敷在上述穴位上。贴敷时间：一般贴3-6小时／每次。疗程：夏令初伏起贴，隔7天贴1次，至末伏止为1疗程，2个疗程结束，随访1年。

（2）对照组：普米克（布地奈德）气雾剂，无锡阿斯特拉制药有限公司，批准文号（95）卫药准字J-49（1）（2）（3）号，规格有200ug/100喷。轻度：200ug/d，每晚1次；中度：400ug/d，每晚1次。 疗程：连续用药3月为1疗程，用药2个疗程结束，随访1年。

两组在治疗期间，除哮喘急性发作予以对症处理外，观察期间不用抗生素、解痉平喘药、中药宣肺平喘剂及与其他与本病治疗相关的药物。

4、统计结果

共观察病例60人，其中男性31人，女性29人。其中治疗组有男性16人，女性14人；平均年龄为40.97岁，标准差为12.25；平均病程为7.43年，标准差为8.44。对照组有男性15人，女性15人；平均年龄为40.80岁，标准差为8.87；平均病程为6.43年，标准差为5.88。两组病例治疗前一般情况（性别、年龄、病程），差异无统计学意义（P>0.05）。

治疗结果：治疗组临床控制4例，显效11例，有效12例，无效3例，总有效率为90%；对照组临床控制2例，显效6例，有效16例，无效6例，总有效率80%。两组总有效率比较无显著性意义（P＞0.05）；治疗后两组感冒次数、哮喘发作次数比较：治疗1月内，治疗组的患者感冒次数、哮喘发作次数和对照组比较无明显差异（P＞0.05），治疗3个月、6个月和12个月后，治疗组患者感冒次数、哮喘发作次数较对照组相比明显减少，有统计学意义（P＜0.05）；治疗组在治疗前后肺功能（FEV1）、外周血EOS、血ECP和总IgE较对照组有显著性差异（P＜0.05）。