一种盐酸头孢噻呋乳膏剂及其制备方法

摘要

本发明涉及一种盐酸头孢噻呋乳膏剂及其制备方法，所述的盐酸头孢噻呋乳膏剂，由盐酸头孢噻呋、醋酸氢化泼尼、维生素E、单硬脂酸甘油酯、白凡士林、羊毛脂、液体石蜡、司盘80、聚山梨酯80、尼泊金乙酯及纯化水组成，制备时先制备得到油相、水相，再加入盐酸头孢噻呋、醋酸氢化泼尼混合均匀，该乳膏剂用于治疗奶牛乳房炎。

说明书

技术领域    

本发明涉及一种盐酸头孢噻呋乳膏剂及其制备方法。

背景技术

奶牛乳房炎是由病原微生物等多种因素引起的乳房组织及乳头发炎的一种疾病。目前，全世界约有2.3亿头奶牛，其中约有1/3的奶牛患有各种类型的乳房炎，每年因乳房炎造成的损失高达3000亿元人民币。在我国，奶牛乳房炎阳性率高达50％～70％，经济损失约1.35亿元人民币。因此，乳房炎成为兽医临床上最常见，同时也是对奶牛生产危害性最大的疾病。目前，抗生素注射法仍然是国内治疗奶牛乳房炎最常用的方法，存在着抗生素使用剂量较大，细菌耐药性严重，临床治疗效果较差等问题。

盐酸头孢噻呋是动物专用的第三代头孢菌素。该药疗效优异，对革兰氏阳性菌及革兰氏阴性菌均具有超广谱强效抗菌作用，与其他抗生素相比，该药在感染组织中的含量比非感染组织高2～4倍，呈有目标的集中分布发挥药物作用，具有药效持久，毒副作用小，不易产生耐药性，在兽医临床应用前景广阔。我国引入盐酸头孢噻呋并对其制剂进行研究相对较晚，目前获得农业部批准生产和销售许可的仅限于盐酸头孢噻呋原料药及其注射剂。乳膏剂具有使用方便、性质稳定、作用快、疗效好等优点。因此，将盐酸头孢噻呋制成乳膏剂对安全有效治疗奶牛乳房炎具有重要应用价值和广阔的市场前景。

发明内容

本发明的目的在于提供一种盐酸头孢噻呋乳膏剂；

本发明的另一目的在于提供一种盐酸头孢噻呋乳膏剂的制备方法。

本发明的技术方案如下：

一种盐酸头孢噻呋乳膏剂，由下列重量百分配比的成分组成：

盐酸头孢噻呋          1.5-3

醋酸氢化泼尼松        0.04-0.1 

维生素E              0.05-0.2

单硬脂酸甘油酯        7-15

白凡士林              2-10

羊毛脂                3-8

液体石蜡              10-55

司盘80               1.5-5 

聚山梨酯80           0.8-2.5 

尼泊金乙酯            0.05-0.1

纯化水                15-60。

所述的盐酸头孢噻呋乳膏剂的制备方法，制备步骤为：

(a)  将盐酸头孢噻呋微粉化，过100-400目筛；

(b)  取处方量单硬脂酸甘油酯、白凡士林、羊毛脂、液体石蜡、司盘80、维生素E于烧杯中，水浴加热65-85℃，使其熔化，磁力搅拌均匀，为油相；

(c)  另取处方量聚山梨酯80、尼泊金乙酯及纯化水于烧杯中，水浴加热65-85℃，磁力搅拌均匀，为水相；

(d)  搅拌下将水相缓缓加入到油相，然后分别加入醋酸氢化泼尼、步骤(a)所得盐酸头孢噻呋，混合均匀，灌装，钴60射线灭菌，即得。

所述盐酸头孢噻呋乳膏剂的制备方法，制备步骤中油相、水相水浴的加热温度优选为80℃。

所述的盐酸头孢噻呋乳膏剂的制备方法，制备步骤中磁力搅拌的速度为500-1000r/min。

本发明的技术方案具有下列优点：

（1）本发明中盐酸头孢噻呋对革兰氏阳性菌及革兰氏阴性菌均具有超广谱强效抗菌作用，维生素E具有增强免疫的功能，配以醋酸氢化泼尼松抗炎优势，对奶牛乳房炎具有明显的治疗作用，可用于防治革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌引起的奶牛乳房炎。

（2）本发明制备工艺简单，生产成本低，易于实现产业化，使用方便。

具体实施例

以下通过实施例的形式对本发明的上述内容再作进一步的详细说明，但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实例，凡基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的范围。

实施例1  盐酸头孢噻呋乳膏剂的制备例1

盐酸头孢噻呋乳膏剂的配方如下：

每100g盐酸头孢噻呋乳膏剂由下列重量比的原料组成：

盐酸头孢噻呋         2.5 g

醋酸氢化泼尼松       0.1 g 

维生素E              0.1g

单硬脂酸甘油酯       13g

白凡士林             5g

羊毛脂               7g

液体石蜡             50g

司盘80               3g

聚山梨酯80           2.2g

尼泊金乙酯           0.1g

纯化水               22g

本发明所述的盐酸头孢噻呋乳膏剂的制备方法如下： 

（1）将盐酸头孢噻呋微粉化，过100-400目筛；

（2）称取处方量单硬脂酸甘油酯、白凡士林、羊毛脂、液体石蜡、司盘80、维生素E于烧杯中，水浴加热至80℃，使其熔化，磁力搅拌均匀，转速为900r/min,，为油相；   

（3）称取处方量聚山梨酯80、尼泊金乙酯及纯化水于烧杯中，水浴加热至80℃，磁力搅拌均匀，转速为700r/min，为水相；

（4）转速为500r/min的磁力搅拌条件下将水相缓缓加入到油相，然后分别加入醋酸氢化泼尼松、盐酸头孢噻呋，混合均匀，灌装，钴60射线灭菌，即得产品。

实施例 2  盐酸头孢噻呋乳膏剂的制备例2

盐酸头孢噻呋乳膏剂的配方如下：

每100g盐酸头孢噻呋乳膏剂由下列重量比的原料组成：

盐酸头孢噻呋       2g

醋酸氢化泼尼松       0.08g 

维生素E              0.15g

单硬脂酸甘油酯       15g

白凡士林             2g

羊毛脂               5g

液体石蜡             11.72g

司盘80               1.5 g

聚山梨酯80           2.5 g

尼泊金乙酯           0.05g

纯化水               60g

本发明所述的盐酸头孢噻呋乳膏剂的制备方法如下： 

（1）将盐酸头孢噻呋微粉化，过100-400目筛；

（2）称取处方量单硬脂酸甘油酯、白凡士林、羊毛脂、液体石蜡、司盘80、维生素E于烧杯中，水浴加热至80℃，使其熔化，磁力搅拌均匀，转速为1000r/min，为油相；   

（3）称取处方量聚山梨酯80、尼泊金乙酯及纯化水于烧杯中，水浴加热至80℃，磁力搅拌均匀，转速为500r/min，为水相；

（4）转速为800r/min的磁力搅拌条件下将水相缓缓加入到油相，然后分别加入醋酸氢化泼尼松、盐酸头孢噻呋，混合均匀，灌装，钴60射线灭菌，即得产品。

实施例3  盐酸头孢噻呋乳膏剂的制备例3

盐酸头孢噻呋乳膏剂的配方如下：

每100g盐酸头孢噻呋乳膏剂由下列重量比的原料组成：

盐酸头孢噻呋         3g

醋酸氢化泼尼松       0.04g 

维生素E              0.05g

单硬脂酸甘油酯       10g

白凡士林             10g

羊毛脂               3g

液体石蜡             53.01g

司盘80               5g

聚山梨酯80           0.8g

尼泊金乙酯           0.1g

纯化水               15g

本发明所述的盐酸头孢噻呋乳膏剂的制备方法如下： 

（1）将盐酸头孢噻呋微粉化，过100-400目筛；

（2）称取处方量单硬脂酸甘油酯、白凡士林、羊毛脂、液体石蜡、司盘80、维生素E于烧杯中，水浴加热至80℃，使其熔化，磁力搅拌均匀，转速为500r/min，为油相；   

（3）称取处方量聚山梨酯80、尼泊金乙酯及纯化水于烧杯中，水浴加热至80℃，磁力搅拌均匀，转速为700r/min，为水相；

（4）转速为600r/min的磁力搅拌条件下将水相缓缓加入到油相，然后分别加入醋酸氢化泼尼松、盐酸头孢噻呋，混合均匀，灌装，钴60射线灭菌，即得产品。

实施例4  盐酸头孢噻呋乳膏剂的制备例4

盐酸头孢噻呋乳膏剂的配方如下：

每100g盐酸头孢噻呋乳膏剂由下列重量比的原料组成：

盐酸头孢噻呋         1.5g

醋酸氢化泼尼松       0.1g 

维生素E              0.2g

单硬脂酸甘油酯       12g

白凡士林             8g

羊毛脂               8g

液体石蜡             10g

司盘80               3g

聚山梨酯80           2g

尼泊金乙酯           0.08g

纯化水               55.12g

本发明所述的盐酸头孢噻呋乳膏剂的制备方法如下： 

（1）将盐酸头孢噻呋微粉化，过100-400目筛；

（2）称取处方量单硬脂酸甘油酯、白凡士林、羊毛脂、液体石蜡、司盘80、维生素E于烧杯中，水浴加热至80℃，使其熔化，磁力搅拌均匀，转速为800r/min，为油相；   

（3）称取处方量聚山梨酯80、尼泊金乙酯及纯化水于烧杯中，水浴加热至80℃，磁力搅拌均匀，转速为600r/min，为水相；

（4）转速为500r/min的磁力搅拌条件下将水相缓缓加入到油相，然后分别加入醋酸氢化泼尼松、盐酸头孢噻呋，混合均匀，灌装，钴60射线灭菌，即得产品。

实施例5  盐酸头孢噻呋乳膏剂的制备例5

盐酸头孢噻呋乳膏剂的配方如下：

每100g盐酸头孢噻呋乳膏剂由下列重量比的原料组成：

盐酸头孢噻呋         2g

醋酸氢化泼尼松       0.05g 

维生素E              0.12g

单硬脂酸甘油酯       7g

白凡士林             5g

羊毛脂               6g

液体石蜡             55g

司盘80               2g

聚山梨酯80           1g

尼泊金乙酯           0.05g

纯化水              21.78g

本发明所述的盐酸头孢噻呋乳膏剂的制备方法如下： 

（1）将盐酸头孢噻呋微粉化，过100-400目筛；

（2）称取处方量单硬脂酸甘油酯、白凡士林、羊毛脂、液体石蜡、司盘80、维生素E于烧杯中，水浴加热至80℃，使其熔化，磁力搅拌均匀，转速为1000r/min，为油相；   

（3）称取处方量聚山梨酯80、尼泊金乙酯及纯化水于烧杯中，水浴加热至80℃，磁力搅拌均匀，转速为800r/min，为水相；

（4）转速为600r/min的磁力搅拌条件下将水相缓缓加入到油相，然后分别加入醋酸氢化泼尼松、盐酸头孢噻呋，混合均匀，灌装，钴60射线灭菌，即得产品。

实施例6  盐酸头孢噻呋乳膏剂稳定性试验

材料与方法

试验药品

按实施例1所述方法制备所得盐酸头孢噻呋乳膏剂。

试验方法

将盐酸头孢噻呋乳膏剂分别置室温（25℃）、恒温箱(39±1℃)及冰箱(5±2℃)中考察3个月，考察盐酸头孢噻呋乳膏剂稳定性。

试验结果

结果见表1。

试验结果表明，本发明盐盐酸头孢噻呋乳膏剂在室温（25℃）、恒温箱(39±1℃)及冰箱(5±2℃)三个温度环境下，外观性状、相对含量均变化不大，表现出较高的稳定性。

    实施例7  盐酸头孢噻呋乳膏剂对奶牛乳房炎的治疗效果

材料与方法

试验药品

按实施例1所述方法制备所得盐酸头孢噻呋乳膏剂。

试验动物

试验动物选择26头经诊断确定感染奶牛乳房炎的泌乳奶牛。

试验方法 

将乳房炎奶牛挤奶后，每乳室灌注10g盐酸头孢噻呋乳膏剂，每日2次，连用3次。

疗效判断标准

    （1）完全痊愈：乳房红肿热痛消失，乳汁肉眼观察正常，产奶量回升，病原菌转阴。

（2）临床痊愈：乳房红肿热痛消失，乳汁完全转为正常，产奶量恢复，但病原菌未能转阴。

（3）有效：乳房红肿热痛明显减轻，乳汁乳状物、浓汁基本消失或显著减少，产奶量逐渐回升。

（4）无效：经过一个疗程治疗后，乳房炎无好转或更为严重，乳汁扔清稀、发黄或有絮片、浓汁存在。

2 试验结果

结果见表2。 

试验结果表明， 本发明药物盐酸头孢噻呋乳膏剂对奶牛乳房炎治疗效果显著。