一种1-(苯基)-2,3,4,9-四氢-1H-吡啶并3,4-b吲哚衍生物的制备及其在抗肿瘤药物中的应用

摘要

本发明属于药物化学技术领域，具体涉及一种1-(苯基)-2，3，4，9-四氢-1H-吡啶并[3，4-b]吲哚衍生物的制备及其在抗肿瘤药物中的应用。研究显示抑制一个或多个前列腺素受体的活性可以有效的治疗高血压，至少有一种前列腺素E2受体在RAAS系统调节血压的过程中发挥着至关重要的作用，我们通过改变1位和8位这二个基团的角度和空间距离对其EP3受体进行研究，目前我们开发出一条新的高效的合成路线去研究它的一系列衍生物，全部的目标化合物都是新产品，所有的化合物通过核磁和液质进行过结构鉴定。此些目标化合物在抗菌、抗肿瘤、镇痛、抗血小板聚集、促进肾脏部位钠和水的重吸收、调整神经递质的释放、促进脂肪组织的脂解及抗心律失常具有重要作用。

说明书

技术领域

本发明涉及新的取代的一种1-(苯基)-2，3，4，9-四氢-1H-吡啶并[3，4-b]吲哚衍生物的制备及其在抗肿瘤药物中的应用。对其DG-041核心结构略加改造，开发出高效低毒的自主创新的抗凝血药物，和其他生物活性筛选，EP₃分布最多的是大脑，布及整个中枢神经系统，介导机体的发热和痛觉增敏。EP₃也广泛存在于胃、肾和子宫等器官，可以抑制胃酸分泌、促进肾脏部位钠和水的重吸收、收缩子宫、调整神经递质的释放、促进脂肪组织的脂解等。 

技术背景

咔啉类及其相应的衍生物不少已被广泛应用于医药、染料、植物生长剂等领域。其化合物及其衍生物具有多种生物活性，包括抗菌、抗肿瘤、镇痛、抗血小板聚集、抗心律失常等方面。此类化合物来源十分广泛，其衍生物可以从天然植物中寻找先导化合物经过结构修饰而得到，我们发明的对DG-041核心结构略加改造的三环类吲哚，以前也有不少报道，但是都有大量的问题，我们通过对8位和1位结构进行改，可以解决水溶性问题及空间距离问题，也可以增加其对EP3受体的活性。我们通过对8位和1位进行结构改造引入取代基的模式从来没见文献和专利报道；这二个角度的空间距离的考核对EP3受体研究也举足轻重，目前我们开发出一条新的高效的合成路线对一系列衍生物的研究具有很重要研究意义。 

本文就是以7-溴苯胺作为起始原料，经过环化、还原，P-S合环、烷基化、Heck、脱保护、水解等一系列反应首次得到具有潜在生物活性的1-(苯基)-2，3，4，9-四氢-1H-吡啶并[3，4-b]吲哚衍生物。 

发明简述 

首先，本发明提供式(I)化合物 

式(I) 

其中： 

R1优选为：丙烯酸甲酯，丙烯酸乙酯，丙烯酸。 

R2优选为：苯甲醛，3，4-二氯苯甲醛、3，5-二氯苯甲醛、4-三氟甲基苯甲醛、4-硝基苯甲醛、4-甲氧基苯甲醛、3，4-二甲氧基苯甲醛、3，5-二甲基苯甲醛、3-甲基苯甲醛、4-甲基苯甲醛。 

R2优选为：丙烯酸甲酯，丙烯酸乙酯，丙烯酸。 

R3优选为：碳酸叔丁酯或氢 

本发明特别化合物包括 

(1)2-碳酸叔丁酯-8-[3’-(E)-丙烯酸甲酯]-1-(苯基)-2，3，4，9-四氢-1H-吡啶并[3，4-b]吲哚 

(2)2-碳酸叔丁酯-8-[3’-(E)-丙烯酸甲酯]-1-(3，4-二氯苯基)-2，3，4，9-四氢-1H-吡啶并[3，4-b]吲哚 

(3)2-碳酸叔丁酯-8-[3’-(E)-丙烯酸甲酯]-1-(3，5-二氯苯基)-2，3，4，9-四氢-1H-吡啶并[3，4-b]吲哚 

(4)2-碳酸叔丁酯-8-[3’-(E)-丙烯酸甲酯]-1-(4-三氟甲基苯基)-2，3，4，9-四氢-1H-吡啶并[3，4-b]吲哚 

(5)2-碳酸叔丁酯-8-[3’-(E)-丙烯酸甲酯]-1-(4-硝基苯基)-2，3，4，9-四氢-1H-吡啶并[3，4-b]吲哚 

(6)2-碳酸叔丁酯-8-[3’-(E)-丙烯酸甲酯]-1-(4-甲氧基苯基)-2，3，4，9-四氢-1H-吡啶并[3，4-b]吲哚 

(7)2-碳酸叔丁酯-8-[3’-(E)-丙烯酸甲酯]-1-(3，4-二甲氧基苯基)-2，3，4，9-四氢-1H-吡啶并[3，4-b]吲哚 

(8)2-碳酸叔丁酯-8-[3’-(E)-丙烯酸甲酯]-1-(3，5-二甲氧基苯基)-2，3，4，9-四氢-1H-吡啶并[3，4-b]吲哚 

(9)2-碳酸叔丁酯-8-[3’-(E)-丙烯酸甲酯]-1-(3-甲基苯基)-2，3，4，9-四氢-1H-吡啶并[3，4-b]吲哚 

(10)2-碳酸叔丁酯-8-[3’-(E)-丙烯酸甲酯]-1-(4-甲基苯基)-2，3，4，9-四氢-1H-吡啶并[3，4-b]吲哚 

(11)2-碳酸叔丁酯-8-[3’-(E)-丙烯酸乙酯]-1-(苯基)-2，3，4，9-四氢-1H-吡啶并[3，4-b]吲哚 

(12)2-碳酸叔丁酯-8-[3’-(E)-丙烯酸乙酯]-1-(3，4-二氯苯基)-2，3，4，9-四氢-1H-吡啶并[3，4-b]吲哚 

(13)2-碳酸叔丁酯-8-[3’-(E)-丙烯酸乙酯]-1-(3，5-二氯苯基)-2，3，4，9-四氢-1H-吡啶并[3，4-b]吲哚 

(14)2-碳酸叔丁酯-8-[3’-(E)-丙烯酸乙酯]-1-(4-三氟甲基苯基)-2，3，4，9-四氢-1H-吡啶并[3，4-b]吲哚 

(15)2-碳酸叔丁酯-8-[3’-(E)-丙烯酸乙酯]-1-(4-硝基苯基)-2，3，4，9-四氢-1H-吡啶并[3，4-b]吲哚 

(16)2-碳酸叔丁酯-8-[3’-(E)-丙烯酸乙酯]-1-(4-甲氧基苯基)-2，3，4，9-四氢-1H-吡啶并[3，4-b]吲哚 

(17)2-碳酸叔丁酯-8-[3’-(E)-丙烯酸乙酯]-1-(3，4-二甲氧基苯基)-2，3，4，9-四氢-1H-吡啶并[3，4-b]吲哚 

(18)2-碳酸叔丁酯-8-[3’-(E)-丙烯酸乙酯]-1-(3，5-二甲氧基苯基)-2，3，4，9-四氢-1H-吡啶并[3，4-b]吲哚 

(19)2-碳酸叔丁酯-8-[3’-(E)-丙烯酸乙酯]-1-(3-甲基苯基)-2，3，4，9-四氢-1H-吡啶并[3，4-b]吲哚 

(20)2-碳酸叔丁酯-8-[3’-(E)-丙烯酸]-1-(4-甲基苯基)-2，3，4，9-四氢-1H-吡啶并[3，4-b]吲哚 

(21)2-碳酸叔丁酯-8-[3’-(E)-丙烯酸]-1-(苯基)-2，3，4，9-四氢-1H-吡啶并[3，4-b]吲哚 

(22)2-碳酸叔丁酯-8-[3’-(E)-丙烯酸]-1-(3，4-二氯苯基)-2，3，4，9-四氢-1H-吡啶并[3，4-b]吲哚 

(23)2-碳酸叔丁酯-8-[3’-(E)-丙烯酸]-1-(3，5-二氯苯基)-2，3，4，9-四氢-1H-吡啶并[3，4-b]吲哚 

(24)2-碳酸叔丁酯-8-[3’-(E)-丙烯酸]-1-(4-三氟甲基苯基)-2，3，4，9-四氢-1H-吡啶并[3，4-b]吲哚 

(25)2-碳酸叔丁酯-8-[3’-(E)-丙烯酸]-1-(4-硝基苯基)-2，3，4，9-四氢-1H-吡啶并[3，4-b]吲哚 

(26)2-碳酸叔丁酯-8-[3’-(E)-丙烯酸]-1-(4-甲氧基苯基)-2，3，4，9-四氢-1H-吡啶并[3，4-b]吲哚 

(27)2-碳酸叔丁酯-8-[3’-(E)-丙烯酸]-1-(3，4-二甲氧基苯基)-2，3，4，9-四氢-1H-吡啶并[3，4-b]吲哚 

(28)2-碳酸叔丁酯-8-[3’-(E)-丙烯酸]-1-(3，5-二甲氧基苯基)-2，3，4，9-四氢-1H-吡啶并[3，4-b]吲哚 

(29)2-碳酸叔丁酯-8-[3’-(E)-丙烯酸]-1-(3-甲基苯基)-2，3，4，9-四氢-1H-吡啶并[3，4-b]吲哚 

(30)2-碳酸叔丁酯-8-[3’-(E)-丙烯酸]-1-(4-甲基苯基)-2，3，4，9-四氢-1H-吡啶并[3，4-b]吲哚 

(31)8-[3’-(E)-丙烯酸甲酯]-1-(苯基)-2，3，4，9-四氢-1H-吡啶并[3，4-b]吲哚 

(32)8-[3’-(E)-丙烯酸甲酯]-1-(3，4-二氯苯基)-2，3，4，9-四氢-1H-吡啶并[3，4-b]吲哚 

(33)8-[3’-(E)-丙烯酸甲酯]-1-(3，5-二氯苯基)-2，3，4，9-四氢-1H-吡啶并[3，4-b]吲哚 

(34)8-[3’-(E)-丙烯酸甲酯]-1-(4-三氟甲基苯基)-2，3，4，9-四氢-1H-吡啶并[3，4-b]吲哚 

(35)8-[3’-(E)-丙烯酸甲酯]-1-(4-硝基苯基)-2，3，4，9-四氢-1H-吡啶并[3，4-b]吲哚 

(36)8-[3’-(E)-丙烯酸甲酯]-1-(4-甲氧基苯基)-2，3，4，9-四氢-1H-吡啶并[3，4-b]吲哚 

(37)8-[3’-(E)-丙烯酸甲酯]-1-(3，4-二甲氧基苄基)-2，3，4，9-四氢-1H-吡啶并[3，4-b]吲哚 

(38)8-[3’-(E)-丙烯酸甲酯]-1-(3，5-二甲氧基苯基)-2，3，4，9-四氢-1H-吡啶并[3，4-b]吲哚 

(39)8-[3’-(E)-丙烯酸甲酯]-1-(3-甲基苯基)-2，3，4，9-四氢-1H-吡啶并[3，4-b]吲哚 

(40)8-[3’-(E)-丙烯酸甲酯]-1-(4-甲基苄苯基)-2，3，4，9-四氢-1H-吡啶并[3，4-b]吲哚 

(41)8-[3’-(E)-丙烯酸乙酯]-1-(苯基)-2，3，4，9-四氢-1H-吡啶并[3，4-b]吲哚 

(42)8-[3’-(E)-丙烯酸乙酯]-1-(3，4-二氯苯基)-2，3，4，9-四氢-1H-吡啶并[3，4-b]吲哚 

(43)8-[3’-(E)-丙烯酸乙酯]-1-(3，5-二氯苯基)-2，3，4，9-四氢-1H-吡啶并[3，4-b]吲哚 

(44)8-[3’-(E)-丙烯酸乙酯]-1-(4-三氟甲基苯基)-2，3，4，9-四氢-1H-吡啶并[3，4-b]吲哚 

(45)8-[3’-(E)-丙烯酸乙酯]-1-(4-硝基苯基)-2，3，4，9-四氢-1H-吡啶并[3，4-b]吲哚 

(46)8-[3’-(E)-丙烯酸乙酯]-1-(4-甲氧基苯基)-2，3，4，9-四氢-1H-吡啶并[3，4-b]吲哚 

(47)8-[3’-(E)-丙烯酸乙酯]-1-(3，4-二甲氧基苯基)-2，3，4，9-四氢-1H-吡啶并[3，4-b]吲哚 

(48)8-[3’-(E)-丙烯酸乙酯]-1-(3，5-二甲氧基苯基)-2，3，4，9-四氢-1H-吡啶并[3，4-b]吲哚 

(49)8-[3’-(E)-丙烯酸乙酯]-1-(3-甲基苯基)-2，3，4，9-四氢-1H-吡啶并[3，4-b]吲哚 

(50)8-[3’-(E)-丙烯酸乙酯]-1-(4-甲基苯基)-2，3，4，9-四氢-1H-吡啶并[3，4-b]吲哚 

发明详述 

说明1 

7-溴吲哚二酮 

取7-溴苯胺(10g，5.8mmol)放入500mL圆底烧瓶中，加入250mL水，在搅拌情况下加入无水硫酸钠(63.56g，45.2mmol)和盐酸羟胺(13.24g，19.1mmol)，然后加入2mol/L盐酸溶液10mL，室温下搅拌5分钟，最后加入水合氯醛(10.6g，11.6mol)。将反应混合物室温搅拌15分钟，然后90℃下反应2h，反应2h后TLC检测原料消失，然后室温下冷却，抽滤，真空干燥，得黄色固体13.4g。 

取40mL浓硫酸加入到100mL圆底烧瓶中，于50℃下将13.4g的黄色固体缓慢加入到浓硫酸中，完全加入后65℃下反应30min。反应结束后冷却至室温，然后将反应混合物倒入到冰水混合物中，搅拌30min，抽滤得红色固体，其空干燥箱下干燥，得7-溴吲哚二酮11.4g，收率84％。为红色固体。 

¹H NMR(DMSO)δ：11.137(1H，s)，7.757-7.730(1H，t)，7.666-7.661(1H，d)，6.891-6.870(1H，d). 

说明2 

7-溴吲哚 

在无水无氧条件下，取7-溴吲哚二酮3g(13.3mmol)放入到250mL圆底烧瓶中，加无水THF 10mL使其溶解，在0℃下逐滴加入30mL(30mmol)硼烷(1M in THF)，加毕，升到室温反应48h后TLC检测原料消失，冷却至室温，依次加入50mL甲醇和100mL水。然后乙酸乙酯萃取(200mL×3)，合并有机相，无水硫酸钠干燥，减压旋去溶剂，柱层析用石油醚100-200目硅胶柱纯化。得7-溴吲哚800mg，收率32％。 

1HNMR(d6-DMSO，400MHz)：δ/ppm 11.29(s，1H，NH)，7.55-7.57(d，1H，Ar-H)，7.28-7.30(d，1H，Ar-H)，7.38-7.40(t，1H，Ar-H)，6.94-6.96(t，1H，Ar-H)，6.55-6.56(m，1H，Ar-H). 

说明3 

3-甲醛-7-溴吲哚 

无水无氧条件下，用冰盐水冷却到0℃，取无水DMF(2.5g，34mmol)在100mL圆底烧瓶中，POCl3(1.4g，8.5mmol)缓慢滴加，大约10分钟滴加完毕，0℃继续反应30分钟，然后取7-溴吲哚(1.1g，5.7mmol)溶于10mL DMF中然后缓慢滴加至反应瓶中，在0℃约30分钟滴加完毕，缓慢升到室温，反应5小时，TLC检测反应完全后，将先反应溶液中加入饱和NaCO3溶液，调至PH为碱性，同时有大量的白色固体出现，过滤，用100mL水洗滤饼水洗3次，干燥的到产物1.2g，产率94％。 

1HNMR(d6-DMSO，400MHz)：δ/ppm 12.35(s，1H，NH)，9.21(s，1H，COH)，8.32-8.33(d，1H，Ar-H)，8.04-8.06(d，1H，Ar-H)，7.44-7.46(m，1H，Ar-H)，7.10-7.15(t，1H，Ar-H). 

说明4 

(Z)-7-溴-3-(2-硝基乙烯)-1H-吲哚 

取3-甲醛-7-溴吲哚(10g，44.8mmol)和乙酸铵(3.4g，44.8mmol)放入250mL圆底烧瓶中，加入硝基甲烷100mL，缓慢加热到75℃，大约2小时，点板反应结束，缓慢冷却到0℃有大量的黄色固体析出，过滤，固体用95％乙醇重结晶的到产品(Z)-7-溴-3-(2-硝基乙烯)-1H-吲哚9g，收率75％。 

1HNMR(d6-DMSO，400MHz)：δ/ppm 12.37(s，1H，NH)，8.28-8.38(t，2H，CH)，7.96-8.00(m，2H，Ar-H)，7.44-7.47(m，1H，Ar-H)，7.09-7.15(t，1H，Ar-H). 

说明5 

2-(7-溴-1H-吲哚-3-基)乙胺 

无水无氧条件下，取NaBH4 850mg(22.5mmol)放入100mL圆底烧瓶中，取5mL无水THF使其溶解，0℃下把BF3 29mL(30mmol，1M in Et2O)逐滴滴加到反应瓶中，15分钟滴加完毕，0℃搅拌30分钟，然后把(Z)-7-溴-3-(2-硝基乙烯)-1H-吲哚(1g，3.7mmol)溶于10mL无水THF中，0℃逐渐加入反应体系，30分钟滴加完毕，34℃继续搅拌20小时，TLC点板反应结束，加入20mL甲醇淬灭，得到2-(7-溴-1H-吲哚-3-基)乙胺的四氢呋喃溶液，浓缩，柱层析得到目标化合物800mg(75％)。 

说明6 

8-溴-1-(苯基)-2，3，4，9-四氢-1H-吡啶并[3，4-b]吲哚 

取上一步740mg固体，然后把此固体加入50mL的圆底烧瓶中，用15mL乙腈溶解，分别加三氟乙酸(851mg，7.4mmol)，苯甲醛(657mg，6.2mmol)，三者34℃下反应6天，旋蒸除去多余的乙腈，加50mL水，用EA(50mL x3)萃取合并有机相，然后真空浓缩。用洗脱剂(石油醚∶乙酸乙酯＝30∶1除去杂质，乙酸乙酯得到产品)，100-200目硅胶柱层析纯化。得到8-溴-1-(苯基)-2，3，4，9-四氢-1H-吡啶并[3，4-b]吲哚的粗品，直接下一步。 

说明7 

2-碳酸叔丁酯-8-溴-1-(苯基)-2，3，4，9-四氢-1H-吡啶并[3，4-b]吲哚 

取上一步8-溴-1-(苯基)-2，3，4，9-四氢-1H-吡啶并[3，4-b]吲哚的粗品(1g，4.0mmol)放入100mL圆底烧瓶中，加入10mL DCM使其溶解，再加入三乙胺(929mg，9.2mmol)，取BOC酸酐(1.1g 4.8mmol)溶于10mL DCM中缓慢加入反应瓶中，加完室温反应2h，TLC检测反应完全后，二氯甲烷萃取(20mL×3)，收集有机相，浓缩，用石油醚∶乙酸乙酯＝30∶1，100-200目硅胶柱层析纯化。得到产品2-碳酸叔丁酯-8-溴-1-(苯基)-2，3，4，9-四氢-1H-吡啶并[3，4-b]吲哚，1.25g，收率96％。 

说明8 

2-碳酸叔丁酯-8-[3’-(E)-丙烯酸甲酯]-1-(苯基)-2，3，4，9-四氢-1H-吡啶并[3，4-b]吲哚无水无氧氮气保护下取2-碳酸叔丁酯-8-溴-1-(苯基)-2，3，4，9-四氢-1H-吡啶并[3，4-b]吲哚(0.5g，1.2mmol)放入50mL圆底烧瓶中，依次加入丙烯酸甲酯(148mg，1.7mmol)，醋酸 钯(25mg，0.11mmol)，三苯基膦(89.5mg，0.34mmol)，2mL三乙胺和6mL.升温到100℃，使其反应7h。TLC检测反应完全后，冷却至室温，加水，用EA萃取三次，合并有机相，有机相用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，用石油醚∶乙酸乙酯＝25∶1，100-200目硅胶柱层析纯化。得0.43g，产率81％。 

1HNMR(CDCl3，400MHz)：δ/ppm 7.87-7.92(d，1H，CH)，7.56-7.61(d，1H，Ar-H)，7.40-7.42(d，1H，Ar-H)，7.30-7.33(d，5H，Ar-H)，7.17-7.19(d，1H，Ar-H)，6.40-6.45(t，1H，CH)，4.36(s，1H，CH)，3.79(s，3H，CH3)，3.09-3.18(m，1H，CH2)，2.91-2.98(m，1H，CH2)，2.78-2.89(m，1H，CH2)，1.53(s，9H，CH3) 

说明9 

2-碳酸叔丁酯-8-[3’-(E)-丙烯酸]-1-(苯基)-2，3，4，9-四氢-1H-吡啶并[3，4-b]吲哚 

取2-碳酸叔丁酯-8-[3′-(E)-丙烯酸甲酯]-1-(苯基)-2，3，4，9-四氢-1H-吡啶并[3，4-b]吲哚(0.1g，0.23mmol)放入25mL圆底烧瓶中，加入1mL甲醇和2N NaOH在50℃下反应15h，真空浓缩除去甲醇，低温下用2N HCl盐酸调节为酸性ph＝4.用EA萃取，真空浓缩得到产品75mg，收率82％。 

1HNMR(CDCl3，400MHz)：δ/ppm 8.54-8.60(d，1H，CH)，7.96-8.01(d，1H，Ar-H)，7.59-7.61(d，1H，Ar-H)，7.39-7.42(d，1H，Ar-H)，7.30(m，5H，Ar-H)，7.13-7.18(t，1H，Ar-H)，6.37-6.42(d，1H，CH)，4.30(s，1H，CH)，2.76-3.16(m，4H，CH2)，1.51(s，9H，CH3). 

说明10 

8-[3’-(E)-丙烯酸甲酯]-1-(苯基)-2，3，4，9-四氢-1H-吡啶并[3，4-b]吲哚 

取2-碳酸叔丁酯-8-[3′-(E)-丙烯酸甲酯]-1-(苯基)-2，3，4，9-四氢-1H-吡啶并[3，4-b]吲哚(0.2g，0.46mmol)放入50mL的圆底烧瓶中，加入10mL的DCM，加入3mL三氟乙酸。在50℃下反应4h。TLC检测反应完全后，向反应混合物中加入2N NaOH的水溶液，调节为弱碱性，ph＝9.加10mL水，然后加EA萃取萃取3次，合并有机相，有机相用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，真空浓缩得到产品135mg，收率90％。 

1HNMR(CDCl3，400MHz)：δ/ppm 7.84-7.89(d，1H，CH)，7.76(s，1H，Ar-H)，7.59-7.61(d，1H，Ar-H)，7.31-7.42(m，5H，Ar-H)，7.13-7.18(t，1H，Ar-H)，6.38-6.44(d，1H，CH)，5.22(s，1H，CH)，3.79(s，3H，CH3)，3.36-3.42(m，1H，CH2)，3.11-3.18(m，1H，CH2)，2.80-2.94(m，2H，CH2). 

说明11 

8-[3’-(E)-丙烯酸酯]-9-(苄基)-2，3，4，9-四氢-1H-吡啶并[3，4]吲哚衍生物对K562、TH-29、HepG2选择性抑制的实验 

细胞K562、HT-29、HepG2购于上海细胞库，取处于生长对数期的K562、TH-29、HepG2细胞接种于96孔板中，每孔5×10⁴个细胞/100μL，在37℃，同时通入5％的CO₂条件下培养24小时。将药物溶于二甲基亚砜(用于测定K562的药物溶于盐酸异丙醇中)中制备5个不同药物浓度以备测定(药物浓度范围为0-10μM)，取0.5μL各个浓度梯度的药物溶液加入96孔板中在37℃下继续培养48小时，弃去培养液(K562为悬浮细胞，无需弃去培养液)，每孔加入0.5g/mL的四甲基偶氮唑蓝(MTT)，在490波长下测定96孔板每一孔的光密度OD值(在570的波长下测定K562的光密度)。每一测试设3-4个平行孔，重复3-4次。 

药物对细胞的生长抑制率(％)＝(溶液对照组平均OD值-用药组平均OD值)/对照组平均OD值，然后根据不同药物浓度对细胞的生长抑制率(％)计算药物的IC₅₀值。 

1-(苯基)-2，3，4，9-四氢-1H-吡啶并[3，4-b]吲哚衍生物对K562、HepG2、HT-29细胞增殖的抑制作用的实验结果 

我们选取K562、HepG2、H^T-29作为实验的癌细胞，由图表可以看出：化合物1，21，31，50对K562、HepG2和HT-29具有一定的选择性的抑制作用。 

上述实施实例仅为充分说明本发明而列举的具体实施例，本发明的保护范围以权力要求书的内容为准，而不限于具体实施方式。本领域的技术人员在本发明基础上所做的不脱离本发明实质内容的等同替代或变换，亦均在本发明的保护范围之内，因此，本发明的主旨和范围并不局限于本文的具体描述。 

本发明公开的所有内容，包括摘要和附图，以及公开的任何方法或过程中的所有步骤，均可以任意组合，除非某些特征或步骤是相互排斥的组合，本发明公开的每一种特征，包括摘要和附图，可以被达到相同，等同或类似目的的替代特征，除非另有明确的阐述，因此，除非另有明确的阐明，本发明公开的每一种特征只是具有等同或相似特征的通用系列的一个 具体事例。除了本文中描述的之外，对于本领域专业技术人员来讲，给予本文描述内容基础上的对本发明的各种修饰可以显而易见的。这些修饰也应落在本附加权利要求范围内。 

附图说明：

图1是2-碳酸叔丁酯-8-[3’-(E)-丙烯酸甲酯]-1-(苯基)-2，3，4，9-四氢-1H-吡啶并[3，4-b]吲哚的核磁共振氢谱。 

图2是2-碳酸叔丁酯-8-[3’-(E)-丙烯酸]-1-(苯基)-2，3，4，9-四氢-1H-吡啶并[3，4-b]吲哚的核磁共振氢谱。 

图3是8-[3’-(E)-丙烯酸甲酯]-1-(苯基)-2，3，4，9-四氢-1H-吡啶并[3，4-b]吲哚的核磁共振氢谱。