关键中间体晶型,制备方法及其在硼替佐米合成中的运用

摘要

本发明首次公开了硼替佐米关键中间体——(2S)-N-[(1R)-1-(5，7-二甲基-1，2，6，2-二氧氮杂硼辛烷-2-基)-3-甲基丁基]-3-苯基-2-吡嗪-2-基甲酰胺基)丙酰胺(化合物II)的制备方法，即是在温和的反应条件下，通过二异丙醇胺与硼替佐米粗品，或是与硼替佐米硼酸酯化合物反应即可制备得到化合物II；本发明还公开了中间体II的新晶型A晶型，该晶型性质稳定，非常利于纯化；本发明还公开了利用性质稳定的化合物II的A晶型制备得到高纯度硼替佐米的方法，特别利于硼替佐米的工业化纯化与精制的开展。