靶向E-钙粘着蛋白的可溶性细胞外结构域的组合物和用于癌症治疗的有关方法

摘要

本发明部分地基于我们的下述发现：靶向在E-钙粘着蛋白的EC2-EC5子结构域中的一个或多个内的表位，会导致上皮衍生的肿瘤细胞的死亡，但是不会导致正常的、健康的上皮细胞或非上皮细胞（包括内皮细胞和成纤维细胞）的死亡。因此，本发明的组合物包括：具有E-钙粘着蛋白的EC2-EC5子结构域中的一个或多个的氨基酸序列的多肽及其生物活性变体；用于表达这样的多肽的表达载体和细胞；和靶向EC2-EC5子结构域的试剂(例如，抗体)。本发明的方法包括：鉴别和生产具有E-钙粘着蛋白的EC2-EC5子结构域中的一个或多个的氨基酸序列的多肽或其生物活性变体的方法；制备靶向这些多肽的试剂(诸如抗体)的方法；以及施用这类试剂或引起它们的体内产生以治疗上皮癌或减少它们的发生或复发风险的方法。