治疗慢性胃炎的中药组合物、其在制备治疗慢性胃炎的药物中的应用及其制备方法

摘要

治疗慢性胃炎的中药组合物、其在制备治疗慢性胃炎的药物中的应用及其制备方法。各原料药的重量份组成中包括：党参10～20份、白术5～12份、茯苓10～15份、甘草2～8份、半夏3～9份、海螵蛸5～10份、瓦楞子9～15份、厚朴3～10份、延胡索3～10份、砂仁3～6份、干姜3～10份、木香3～10份。将所述的组合物可以按照药学常规工艺，加入药学上常规辅料，制成药学上可接受的口服剂型。本发明针对现在治疗慢性胃炎西药对人体副作用大，且易反复发作的缺点提供一种治疗慢性胃炎的见效快，副作用小的中药组合物及其制剂。本发明还提供了该药物在制备慢性胃炎中的应用。

说明书

技术领域

本发明涉及一种中药组合物，具体涉及一种治疗慢性胃炎的中药组合物。本发明还将涉及这种治疗慢性胃炎的中药组合物的制备方法和应用。

背景技术

慢性胃炎是由不同病因引起的胃粘膜慢性炎症或萎缩性病变，临床上主要分为非萎缩性胃炎（浅表性胃炎）、慢性萎缩性胃炎和特殊类型胃炎三大类，是临床常见病，多发病，其发病率居各胃病之首，约占接受胃镜检查病人的80%～90%以上，且其发病率随年龄增长而升高。慢性非萎缩性胃炎可发展成慢性萎缩性胃炎，至胃癌，严重威胁病人的生命。

西医一般认为慢性胃炎病因为物理性、化学性及生物性有害因素持续反复作用于易感人群引起胃粘膜慢性炎症，其中国内消化界学者一致认为慢性胃炎的发病因素与幽门螺杆菌感染、自身免疫、十二指肠液反流、环境因素、精神因素、年龄等因素有关。其中幽门螺杆菌（Hp）是慢性胃炎的主要致病因素，幽门螺杆菌通过增加胃泌素来增加胃酸分泌；长期感染后，部分患者可发生胃黏膜萎缩和肠化，研究表明80%～ 95%的慢性活动性胃炎患者胃粘膜中存在Hp感染，慢性胃炎炎症程度与有无Hp感染及Hp菌量呈正比关系，根除Hp可使胃粘膜炎症消退，慢性炎症程度减轻，成为治疗慢性胃炎的关键环节之一。

西医治疗以根除Hp、抑酸或制酸治疗、增强胃粘膜防御为主。根除Hp目前推荐方案是以铋剂、PPI加2种抗生素组成的四联方案。抑酸或抗酸治疗根据病情或症状严重程度选用制酸剂、H2受体阻断剂、质子泵抑制剂。增强胃粘膜防御的药物有铋剂、铝碳酸制剂和硫糖铝等。西药治疗起效快，临床缓解率高，但停药后易复发，长期用药副反应多。而中药治疗本病具有一定优势，可多靶点多层次整体调节，不仅可以改善慢性胃炎的临床症状，也可总体改善生存质量，减少复发。

       现代研究表明，慢性胃炎患者由于胃黏膜损害而反复腹痛腹胀呕吐，影响微量元素的吸收，以致大多数患者微量元素缺乏，而微量元素缺乏又可引起患者食欲和免疫功能下降，导致慢性胃炎症状加重。慢性胃炎患者铁、锌含量偏低，可使胃粘膜对细菌的创伤面恢复迟缓、影响粘膜修复、T细胞数量减少、机体抵抗感染力下降，胃内易感染幽门螺旋杆菌而引起胃

炎。

现有专利中治疗慢性胃炎的较多，和本发明技术相似的有如下现有技术：

       中国专利201210133609.7号发明专利公开了一种治疗慢性胃炎的中药组合物，其以重量份计，包含以下组分：党参12-18，白术9-15，茯苓9-15，陈皮5-7，半夏7-11，木香7-11，砂仁2-4，附子5-7，干姜5-7，甘草5-7。中国专利200810115341.8号发明专利申请公开了一种治疗慢性胃炎的药物组合及其制备方法,本发明的有效成分是由党参、白术、茯苓、白芍、川芎、陈皮、砂仁、附子、干姜、甘草、厚朴、黄芪、鸡内金经提取而成。上述两专利配方中都含有原料药材附子，公众常识中附子毒性较大，由乌头碱类生物碱引起，中毒症状主要以神经系统、循环系统和消化系统的表现为主，乌头碱对心脏毒性较大。虽炮制后乌头碱类含量降低，但仍存在一定的毒副作用，人体服用后存在很大的安全隐患。

       功能性消化不良(FD) 是一组以持续性或反复性发作上腹部疼痛、食后饱胀、腹部胀气、嗳气、早饱、厌食、恶心等上腹部不适为主要症状的临床症候群。由于功能性消化不良( FD)和慢性胃炎患者都具有消化不良临床症状，特异性不强，且根据胃镜下诊断， FD与慢性胃炎难以区别，鉴别较为困难。但两者在临床上属于两种疾病，研究表明两者在病因，诊断和治疗上均有不同。（1）病因不同。慢性胃炎以胃黏膜器质性病变为特征，往往有引起黏膜损伤的明确病因，其中绝大多数是幽门螺杆菌感染。幽门螺杆菌通过产氨，分泌空泡毒素、细胞毒素及吸引中性粒细胞浸润等机制引起黏膜炎症损害。FD是指一组上腹疼痛或不适的临床症候群，往往并无明确的病因，发病机制往往与胃酸、消化道动力异常、内脏高敏感性及紧张焦虑等因素有关。文献报道中，虽然部分患者可能存在幽门螺杆菌感染且抗菌治疗有效，但长期疗效并不明显。目前无充足证据表明Hp可引起消化不良。Hp在FD检出率并不明显高于人群对照组，有相当一部分FD患者临床症状很明显，而无Hp感染；即使Hp感染的FD患者, 经根治Hp后慢性活动性胃炎病变有好转或消退，但其症状改善并不尽人意。（2）病变特点不同。FD患者症状虽可反复发生，长期存在，但并不会出现明显的病变。无论是浅表性胃炎，还是萎缩性胃炎，均有不同程度的腺上皮病变，少部分有癌变的风险。（3）诊断方法不同。FD是基于症状诊断，前提是必须排除胃黏膜是否有器质性病变；FD的诊断是基于症状的描述，强调消化不良的症状。慢性胃炎关注胃黏膜病理损伤，以活动性炎症和腺上皮病变为特征，内镜表现为胃黏膜的糜烂，或者病理活检有明显中性粒细胞浸润腺体破坏，或萎缩性病变等。（4）治疗侧重点不同。慢性胃炎的治疗目标主要是促进胃黏膜的修复预防恶性病变或其他并发症的发生，因该病多由幽门螺杆菌感染，诱发黏膜中性粒细胞浸润和腺体的破坏，因此强调对因治疗，即根除幽门螺杆菌。FD的治疗强调对症治疗，缓解症状，改善生活质量，与胃黏膜病损和修复状态无关。

       中国专利201110259190.5号发明专利申请公开了一种治疗功能性消化不良的药物组合物，其特征在于，按重量份计算，该组合物由党参15、炒白术10、茯苓10、炙甘草5、姜厚朴10、木香10、砂仁6、醋元胡15 和法半夏10 组成；通过调节肝脾能明显改善胃脘痞闷、胃脘胀痛、食少纳呆等症状，并能够提高胃动力。

       将上述组合物用于治疗慢性胃炎，疗效不尽如意，如抑制幽门螺杆菌效果不立理想，抑酸效果和对胃黏膜修复效果一般。本申请人在上述组合物的基础上增加三味药味，大大提高对幽门螺杆菌的抑制效果，对胃黏膜修复作用和抑酸效果，以及对慢性胃炎患者补充微量元素，提高机体免疫力，大大提高了治疗慢性胃炎的效果，安全有效。

发明内容  

       本发明的目的在于提供一种治疗慢性胃炎的中药组合物。本发明还将涉及这种治疗慢性胃炎的中药组合物的制剂和应用。

本发明是通过以下技术方案实现的：一种治疗慢性胃炎的中药组合物，其特征在于，由以下重量份原料药组成：党参10～20份、白术5～12份、茯苓10～15份、甘草2～8份、半夏3～9份、海螵蛸5～10份、瓦楞子9～15份、厚朴3～10份、延胡索3～10份、砂仁3～6份、干姜3～10份、木香3～10份。

优选的原料药用量按重量份计为：党参15份、白术10份、茯苓10份、甘草6份、半夏9份、海螵蛸10份、瓦楞子10份、厚朴10份、延胡索10份、砂仁6份、干姜9份、木香10份。

方中党参健脾益肺；白术健脾益气；茯苓渗湿健脾，海螵蛸收湿制酸，砂仁化湿温脾，以甘草甘缓和中；延胡索活血止痛；木香行气止痛；厚朴燥湿消痰、下气除满；半夏辛苦入胃，降逆止呕；辅以干姜温中散寒，增强其辛开散结之功；瓦楞子制酸止痛；甘草补脾益气，缓急止痛调和。诸药配伍，共奏健脾养胃，抑酸除湿，消胀止痛，抑制和灭杀幽门螺杆菌。

现代药理作用表明：党参中有效成分党参多糖可以增强网状内皮系统之吞噬功能及机体的免疫力，改善胃黏膜屏障而保护胃黏膜的作用。白术挥发油能增强网状内皮系统的吞噬功能，提高淋巴细胞转化率，促进细胞免疫功能，且明显增加 IgG，因此提高免疫力；也能够提高胃肠的蠕动功能。茯苓多糖有增强免疫功能的作用。甘草含甘草次酸有保护胃黏膜的屏障作用，有利于胃黏膜的修复。半夏可促进胃肠蠕动，具有降低胃液游离酸和总酸度，抑制胃蛋白酶活性，保护胃黏膜，促进胃黏膜修复的作用。厚朴中厚朴酚具有抗炎，抗菌，抗溃疡的作用。延胡索可降低胃内总酸度，促进溃疡愈合，调理胀气改善胃肠功能。砂仁水煎液对幽门结扎性溃疡有非常好的预防作用。木香可调节胃肠运动，木香丙酮提取物可抑制大鼠胃溃疡，保护胃黏膜。海螵蛸可中和盐酸，防止胃酸过多，加强细胞保护。瓦楞子具有抑制胃酸及抗消化性溃疡作用。能抑制胃肠平滑肌收缩作用，使胃肠蠕动减慢；同时可抑制幽门螺杆菌生长。干姜对应激性溃疡有明显的抑制作用，能抑制胃液酸度和胃液分泌；可抑制幽门螺杆菌生长。

本发明与现有技术有类似的处方组成，但是原理与效果均有不同：中国专利201110259190.5号发明专利申请公开了一种治疗脾虚气滞证功能性消化不良的药物组合物，其特征在于，按重量份计算，该组合物由党参15、炒白术10、茯苓10、炙甘草5、姜厚朴10、木香10、砂仁6、醋元胡15 和法半夏10 组成；通过调节肝脾能明显改善胃脘痞闷、胃脘胀痛、食少纳呆等症状，并能够提高胃动力。

慢性胃炎和功能性消化不良在病因，诊断和治疗上均有不同。将上述药物组合物用于治疗慢性胃炎，治疗效果存在质疑。上述专利药物组合物是从改善胃脘痞闷、胃脘胀痛、食少纳呆等症状，并能够提高胃动力方面治疗功能性消化不良，治疗目标为缓解症状；而慢性胃炎的治疗需要从促进胃黏膜修复，根除幽门螺杆菌方面治疗，该药物组合物是否有这方面的功效，需要进一步实验才可以得出。

本发明治疗慢性胃炎组合物和上述专利组合物相比，增加了三味药，分别是海螵蛸，瓦楞子和干姜。这并不是简单的处方加减，该三味药的增加大大提高了治疗慢性胃炎的疗效。

增加这三味药作用分别为：海螵蛸收涩除湿而制酸，瓦楞子制酸止痛，干姜辛温散寒，增强其辛开散结之功。在原处方益气健脾，消胀止痛基础上，抑酸除湿，温化散寒。通过甘草配干姜作为药对，辛甘合化通补阳气，消除阴翳。药理作用表明本发明组合物中抑酸剂海螵蛸，瓦楞子，半夏，干姜具有抑酸、抑制胃酸分泌及增强胃粘膜屏障作用，并可使用促进胃排空的药物以促进胃内容物排空。海螵蛸为中和性抑酸药，可中和胃酸，可明显吸附胃蛋白酶和中和胃酸。瓦楞子为中和性抑酸药，具有抑制胃酸及抗消化性溃疡作用，另外还能抑制胃肠平滑肌收缩作用，使胃肠蠕动减慢；复方瓦楞子冲剂具有抑制幽门螺杆菌生长的作用。半夏为调节性抑酸药物，通过各种神经体液途径而调节胃酸的分泌，从而达到抑酸的作用。干姜为调节性抑酸药物，能抑制胃液酸度和胃液分泌，和半夏配伍使用，抑制效果更强；同时可抑制幽门螺杆菌生长。三味药的加入可更好地抑制胃酸和抑制幽门螺杆菌。同时海螵蛸和瓦楞子含有丰富的微量元素和氨基酸，尤其含有丰富的Zn元素和Fe元素，提高机体免疫力，对抗自由基，有助于胃黏膜的修复和症状的改善。

虽然现有技术中记载过这三味药物的制酸、抑酸功能，但是现有技术并未公开过：组合物中增加“海螵蛸，瓦楞子和干姜”能够产生治疗慢性胃炎的效果，例如，没有公开过增加这些药物能够产生“根除幽门螺杆菌”、“促进胃黏膜修复和抗炎” 和“提高慢性胃炎患者微量元素”的作用。

本发明改进药物组合物在治疗慢性胃炎方面具有意想不到的效果。

（1）    根除幽门螺杆菌：

实验结果发现本发明组合物在抑制幽门螺杆菌方面，效果优于治疗

以党参15、炒白术10、茯苓10、炙甘草5、姜厚朴10、木香10、砂仁6、醋元胡15 和法半夏10 组成的对照样品组合物。

       原因可能为，现有研究表明，复方瓦楞子冲剂具有抑制幽门螺杆菌生长的作用，其抑菌能力优于甲氰咪胍。干姜对体外Hp有很强抑菌作用。另外海螵蛸和瓦楞子含有丰富的碳酸钙等成分中和胃酸，提高胃液的pH值，干扰了Hp生存和繁殖环境，对Hp也有一定的抑制或清除作用。

（2）    促进胃黏膜修复和抗炎：

药效试验结果表明，本发明药物组合物治疗使大鼠胃窦、胃体粘膜层炎症明显减轻，窦、体部腺体层明显增厚，表明本发明组合物对实验性慢性胃炎大鼠的胃粘膜炎症与胃粘膜萎缩病变有明显的治疗作用，具有修复胃黏膜损伤的作用，且效果优于对照样品组。综上所述，本发明药物组合物促进胃黏膜修复作用优于对照样品组合物。

本发明组合物各给药剂量组的耳肿胀度均明显小于正常对照组，表明该药物对二甲苯所致的小鼠耳急性炎性肿胀有抗炎作用，且抗炎效果和对照样品组合物相当。

（3）提高慢性胃炎患者微量元素：

慢性胃炎患者由于胃黏膜损害而反复腹痛腹胀呕吐，影响微量元素的吸收，以致大多数患者微量元素缺乏，而微量元素缺乏又可引起患者食欲和免疫功能下降，导致慢性胃炎症状加重。本发明组合物中含大量氨基酸，微量元素，可提高机体免疫力，对抗自由基，有助于胃黏膜的修复和症状的改善。

实验表明，慢性胃炎模型大鼠血液中Fe、Zn含量明显降低，Cu/Zn值升高，影响粘膜修复，从而导致幽门螺杆菌感染加重。本发明组合物可升高慢性胃炎模型大鼠血液中Fe、Zn含量，具有显著性差异（p<0.05,p<0.01）；且比对照样品组效果显著。

（4）抑酸：

药效试验表明，模型组大鼠胃液游离酸度明显降低，胃液胃蛋白酶活性明显升高，血清胃泌素含量和血浆胃动素含量显著增加，与正常对照组比较差异有统计学意义(p<0.01)。本组合物治疗后大鼠胃液游离酸度均显著升高，大鼠胃液胃蛋白酶活性、血清胃泌素含量、血浆胃动素含量显著降低。结果显示提示本药物组合物可以改善模型大鼠上述胃液成分和血清胃泌素以及血浆胃动素的异常变化程度，具有抑酸作用。

本发明的组合物中，可按照现有技术工艺，加入药学上可接受的辅料，以制成药学上可接受的口服剂型。

优选的剂型包括颗粒剂、合剂、胶囊剂、丸剂、片剂、散剂、冲剂、口服液、汤剂。

本发明组合物在制备治疗慢性胃炎药物中的应用。

       本发明组合物中原料药无毒性药材，安全性高。

本发明组合物的制备方法，包括以下步骤：白术、厚朴、砂仁、茯苓、甘草、半夏、干姜、海螵蛸、瓦楞子、木香、党参和元胡加水或醇提取，过滤，浓缩，加入药学上常用辅料，用制剂学常规技术制备成药物制剂组合物。

所述药学上常用辅料可以是：淀粉、蔗糖、乳糖、甘露糖醇、硅衍生物、纤维素及其衍生物、藻酸盐、明胶、聚乙烯吡咯烷酮、甘油、土温 80、琼脂、碳酸钙、碳酸氢  钙、表面活性剂、聚乙二醇、环糊精、β- 环糊精、磷脂类材料、高岭土、滑石粉、硬脂酸钙、硬  脂酸镁等。

本发明组合物颗粒剂的制备方法还包括：将组合物换算成相应的配方颗粒后，混合，使用时用水溶解服用即可。如治疗慢性胃炎的中药组合物，各组分的重量比组成是：党参配方颗粒2～4份、白术配方颗粒1～3份、茯苓配方颗粒2～3份、甘草配方颗粒0.4～1.6份、半夏配方颗粒0.3～1份、海螵蛸配方颗粒0.5～1份、瓦楞子配方颗粒0.3～0.5份、厚朴配方颗粒0.15～0.5份、延胡索配方颗粒0.3～1份、砂仁配方颗粒0.15～0.3份、干姜配方颗粒0.15～0.5份、木香配方颗粒0.6～2份。将上述十二种药物配方颗粒混匀，使用时加300ml开水溶解，按照每份150ml分两次服用。

本发明提供一种改进的安全有效治疗慢性胃炎的中药组合物，解决现有技术中药物组合物治疗慢性胃炎疗效不理想问题，药物组合物中含有毒性药材治疗慢性胃炎引起的安全性问题，避免西药治疗引起的副作用大，且易反复发作的问题，慢性胃炎患者微量元素含量低的问题。

根据现有实验模型加以改进，制备出与临床病理特征相似的慢性胃炎大鼠模型，并通过实验研究发现本发明组合物治疗慢性胃炎大鼠后，胃黏膜病理组织学变化明显减轻，胃黏膜炎症明显减轻，粘膜肌层厚度明显变薄，胃液酸度恢复至正常，具有较好的保护胃黏膜作用；且本发明组合物可体外抑制Hp生长，对于Hp感染的相关慢性胃炎有较好疗效；抗炎活性强，作为本发明组合物治疗慢性胃炎药理基础。

 药效数据：

1 对幽门螺杆菌体外抑制试验：

组合物样品为本发明专利处方水煎煮所得提取物。

对照组样品为党参15、炒白术10、茯苓10、炙甘草5、姜厚朴10、木香10、砂仁6、醋元胡15 和法半夏10 组成的水煎煮两次所得提取物。

抑菌试验：琼脂稀释法：将幽门螺杆菌用无菌生理盐水制备成盐水菌悬液。分别取灭菌试管8支，将中药原液1 ml 以灭菌生理盐水倍比稀释后（原液、1:2、1:4、1:8、1:16、1:32、1:64、1:128）加入 9 ml含 5% -10%绵羊血的琼脂培养基，充分混匀，使其成不同浓度（1:10、1:20、1:40、1:80、1:160、1:320、1: 640、1:1280）；另用 1 ml 生理盐水加入 9 ml 血琼脂平板内作对照，待完全凝固后加样器接种1 μl 细菌于平板上，37℃培养 3 天。观察结果药物最高稀释平板中无菌落形成者，即为该中药的 MIC。结果见表1。

表1  对幽门螺杆菌体外抑制试验结果

“+”表示有菌生长；“—”表示无菌生长。

结果表明，该发明组合物MIC浓度为3.47mg/ml，在体外能抑制幽门螺杆菌，且MIC小于对照组样品，表明抑制幽门螺杆菌效果优于对照组。

2 对慢性胃炎模型的影响：

取SPF级SD大鼠，雌雄各半，体重180~200g，共60只。随机分为正常组、模型组、三九胃泰组、本发明组合物高、中、低剂量组，每组10只。各组大鼠在造模第一个月每间隔5天，第二个月每间隔7天，灌胃给予60%乙醇溶液2ml/只，其间用10mmol/L的去氧胆酸钠溶液代替水随意饮用。第三个月分别用40%乙醇溶液与10mmol/L的去氧胆酸钠溶液每隔3天轮换作为饮用水随意饮用。正常组饮用等量蒸馏水。实验2个月后开始，各组动物灌胃给药，正常组给予等量蒸馏水。本发明组合物剂量为9.58g/kg（相当于临床生药用量的5倍），三九胃泰胶囊3.6g/kg。对照组样品为党参15g、炒白术10g、茯苓10g、炙甘草5g、姜厚朴10g、木香10g、砂仁6g、醋元胡15g 和法半夏10g组成的水煎煮两次所得提取物，剂量为7.58g/kg ，相当于临床生药用量的5倍。

末次给药后次日，禁食不禁水16小时，各组大鼠从眶后血管丛取血，一部分离心，得血清，测定血清胃泌素含量 (pg/m1)和微量元素Fe、Zn、Cu、Cu/Zn含量；一部分加于含20ul抑肽酶和EDTA的抗凝管中，混匀，离心，取上清得血浆样本，用于测定血浆胃动素含量（Pg/ml）。处死大鼠，切开腹壁，使胃暴露，在胃幽门下穿线使幽门结扎，剪取全胃，结扎贲门，沿胃大弯剖开胃腔，收集胃液进行胃酸及胃蛋白酶活力测定。

浸洗后的全胃用10%甲醛溶液固定，沿每只大鼠胃大弯自前胃至幽门取一宽约0.5cm的全层胃壁，常规脱水，石蜡包埋切片，HE染色。光镜下用半定量法测定胃粘膜炎症程度，炎症程度分为4级。0级：表示胃粘膜层无炎症；1级：表示胃粘膜层可见少许散在炎细胞；2级：表示胃粘膜层可见较多的炎细胞；3级：表示胃粘膜层可见聚集成堆的炎细胞浸润。

在低倍镜下观察全层胃黏膜，每一张切片观察10个视野。根据每个视野的炎症分级数，按窦部、窦体交界、体部、前胃与腺胃交界处4个部位，取其平均值进行比较，以此反映药物对炎症的消除及抑制作用。用测微尺测量胃粘膜厚度，粘膜肌层厚度，以μm为测量单位，每一切片取8个视野。窦部、体部各4个。分别求窦部、体部的平均值。

表2 对胃酸度和胃蛋白酶的影响

组别剂量动物数（只）游离酸度（mmol/L）胃蛋白酶（u/ml）正常组—105.24±1.5029.90±14.08模型组—103.06±1.29^△△41.43±10.41^△△三九胃泰组3.6g/kg104.58±1.11^**41.15±11.12^**本发明组合物组9.58g/kg104.72±1.17^**26.17±10.83^**对照样品组7.58g/kg103.97±1.25^*37.55±9.47

与对照组比较：^△P<0.05，^△△P<0.01；与模型组比较：^*P<0.05，^**P<0.01

表3  对胃泌素和胃动素含量的影响

组别剂量动物数（只）血清胃泌素含量（pg/ml）胃动素含量正常组—1066.78±7.17133.24±8.24模型组—1081.11±9.17^△△167.12±7.13^△△三九胃泰组3.6g/kg1071.50±12.12^*144.89±5.12^**本发明组合物组9.58g/kg1068.6±10.71^**139.23±8.69^**对照样品组7.58g/kg1073.12±9.8^*155.22±11.35

与对照组比较：^△P<0.05，^△△P<0.01；与模型组比较：^*P<0.05，^**P<0.01

结果发现模型组大鼠胃液游离酸度明显降低，胃液胃蛋白酶活性明显升高，血清胃泌素含量和血浆胃动素含量显著增加，与正常对照组比较差异有统计学意义(p<0.01)。本组合物治疗后大鼠胃液游离酸度均显著升高，大鼠胃液胃蛋白酶活性、血清胃泌素含量、血浆胃动素含量显著降低。结果显示提示本药物组合物可以改善模型大鼠上述胃液成分和血清胃泌素以及血浆胃动素的异常变化程度，具有抑酸作用。本发明组合物和对照样品组相比，改善模型大鼠上述胃液成分和血清胃泌素以及血浆胃动素的异常变化程度效果更好。

表4 对大鼠血清中Fe、Zn、Cu、Cu/Zn含量的影响

组别剂量Fe(μg/ml)Zn(μg/ml)Cu(μg/ml)Cu/Zn正常组—131.22±19.37138.46±23.76134.37±27.490.98±0.18模型组—108.25±21.35^△△101.83±9.43^△△132.42±23.481.31±0.21^△△本发明组合物组9.58g/kg126.58±17.12^**137.17±20.18^**131.28±26.540.96±0.15^**对照样品组7.58g/kg118.32±12.13^*117.57±18.27^*133.11±16.251.02±0.26^**

与对照组比较：^△P<0.05，^△△P<0.01；与模型组比较：^*P<0.05，^**P<0.01

实验结果表明，慢性胃炎模型大鼠血液中Fe、Zn含量明显降低，Cu/Zn值升高。铁元素的缺乏将使胃粘膜上皮组织得不到修复，而造成慢性萎缩性胃炎；还影响能量代谢，导致胃肠蠕动减慢，引起胃炎。锌具有较强的局部抗生作用，能促进粘膜的再生，减轻炎症，缓解症状。本发明组合物可升高慢性胃炎模型大鼠血液中Fe、Zn含量，具有显著性差异（p<0.05,p<0.01）；且比对照样品组效果显著。

(2)胃黏膜病理组织学观察：

2.1肉眼观察：

正常对照组大鼠胃粘膜呈粉红色，表面平整光滑，全层胃壁较厚，胃壁肌张力较强。模型组大鼠的胃粘膜颜色较浅，表面附有疏松苔状物，粘膜较薄，胃壁肌张力较差。本发明组合物治疗组大鼠胃粘膜呈暗红色，有的附有少量的苔状物。

2.2 光镜观察：

光正常对照组镜下未见胃粘膜上皮细胞形态异常，固有膜无水肿，胃体部无明显炎细胞浸润，前胃与腺胃交界处的固有膜内可见少量淋巴细胞，部分胃窦部、窦体交界部在粘膜底部可见少量散在的淋巴细胞。模型组胃窦部、窦体交界部、体部，前胃与腺胃交界处固有膜的炎症程度较为严重，动物胃体部固有膜内有较多的淋巴细胞及中性白细胞浸润，胃窦部粘膜厚度、窦部和体部的肌层厚度均较正常对照组明显变厚。本发明组合物和三九胃泰组动物的胃窦部、胃体部、窦体交界部、前胃与腺胃交界处炎症均比模型组减轻，窦部和体部的粘膜厚度和肌层厚度与模型组比较有变薄趋势。结果见表5、6。

表5 大鼠经治疗后胃粘膜各部位炎症程度比较    

组别动物数胃窦窦体交界胃体前胃与腺胃交界正常组100.10±0.010.06±0.090.16±0.050.01±0.00模型组101.38±0.13^△△0.86±0.17^△1.27±0.05^△0.85±0.14^△△三九胃泰组100.45±0.08^**0.44±0.16^*0.30±0.11^**0.30±0.09^*本发明组合物组100.31±0.11^**0.39±0.11^*0.41±0.12^**0.10±0.06^**对照样品组100.61±0.05^*0.55±0.110.59±0.04^*0.36±0.12

与对照组比较：^△P<0.05，^△△P<0.01；与模型组比较：^*P<0.05，^**P<0.01

表 6   大鼠经治疗后胃粘膜肌层厚度的变化    

与对照组比较：^△P<0.05，^△△P<0.01；与模型组比较：^*P<0.05，^**P<0.01

研究发现胃窦、胃体粘膜层炎症程度非常明显高于正常对照组，其粘膜腺体层

厚度与粘膜肌层厚度比值明显变小，提示其粘膜腺体层萎缩变薄。本发明组合物治疗使大鼠胃窦、胃体粘膜层炎症明显减轻，窦、体部腺体层明显增厚，表明本发明组合物对实验性慢性胃炎大鼠的胃粘膜炎症与胃粘膜萎缩病变有明显的治疗作用，具有修复胃黏膜损伤的作用，且效果优于对照样品组。

3 抗炎实验：

体重23～25g的雄性ICR小鼠84只，适应性饲养3天，随机分为8组，每组12只。分别为空白组，模型对照组，化药阳性对照组（(阿司匹林0.25/kg），中成药阳性对照组（三九胃泰颗粒），高中低三个剂量给药组19.17，9.58，5.75 g/kg（分别相当于临床生药用量的10，5，3倍）。各组动物分别灌胃给予各受试药物20ml/kg体重，空白组和模型组给予蒸馏水，每日一次，共7日。末次给药后1h，在各组小鼠右耳两面涂以二甲苯0. 05 mL，左耳作对照，于给予二甲苯后45min，处死小鼠，沿耳廓基线剪下双耳，用0.8cm打孔器打下双耳耳片，称重，两耳片重量之差为肿胀度。以t检验进行统计学处理，比较组间差异的显著程度。结果见表7。

肿胀度＝       右耳耳片重量－左耳耳片重量

表7  抗炎实验结果

组别剂量动物数（只）耳肿胀度（mg）正常对照组—1010.6±1.2阿司匹林组—105.2±1.9^***三九胃泰组3.6g/kg107.1±1.8^**本发明组合物组9.58g/kg106.9±1.3^**对照样品组合物7.58g/kg107.8±2.1^*

与对照组比较：^*P<0.05，^**P<0.01，^***P<0.001

本发明组合物各给药剂量组的耳肿胀度均明显小于正常对照组，表明该药物对二甲苯所致的小鼠耳急性炎性肿胀有抗炎作用，且抗炎效果和对照样品组合物相当。

       4急毒实验：

大鼠高中低三个剂量组（1150g/kg、575g/kg、287.5g/kg生药量，相当于临床用量的600倍、300倍、150倍）与对照组给药，每日皮肤给药，连续4周，动物饮食、二便、活动、体重、皮毛、呼吸、精神状态等均无异常，给药各剂量组血液学、血液生化指标、脏器系数等项检测指标均属正常，与对照组相比无显著性差异；病理检查试验组动物内脏及组织器官均未见病理改变，未见长期用药的毒副作用。本发明组合物安全有效。

具体实施方式

实施例1，治疗慢性胃炎的中药组合物，各组分的重量比组成是：党参10份、白术5份、茯苓10份、甘草2份、半夏3份、海螵蛸5份、瓦楞子9份、厚朴3份、延胡索3份、砂仁3份、干姜3份、木香3份。将上述原料药共同水煎制成汤剂。

实施例2，治疗慢性胃炎的中药组合物，各组分的重量比组成是：党参20份、白术12份、茯苓15份、甘草8份、半夏9份、海螵蛸10份、瓦楞子15份、厚朴10份、延胡索10份、砂仁6份、干姜10份、木香10份。白术、厚朴、砂仁、茯苓、甘草、半夏、干姜、海螵蛸、瓦楞子加水煎煮，浓缩；木香、党参和元胡采用乙醇提取浓缩后，将水煎液和醇提液合并，真空干燥后，制成粉粒，加入适量淀粉，制粒，装入胶囊，即得胶囊剂。

实施例3，治疗慢性胃炎的中药组合物，各组分的重量比组成是：党参10份、白术12份、茯苓15份、甘草2份、半夏9份、海螵蛸5份、瓦楞子9份、厚朴10份、延胡索10份、砂仁3份、干姜3份、木香3份。将上述原材料按照重量研磨成粉末，混合均匀制成散剂、丸剂。

实施例4，治疗慢性胃炎的中药组合物，各组分的重量比组成是：党参20份、白术5份、茯苓10份、甘草2份、半夏9份、海螵蛸10份、瓦楞子9份、厚朴10份、延胡索10份、砂仁6份、干姜10份、木香10份。白术、厚朴、砂仁、木香、党参、茯苓、甘草、元胡、半夏、干姜、海螵蛸、瓦楞子加水煎煮，浓缩，醇沉后取上清，浓缩，将醇沉物加适量淀粉，制粒，压成片剂。

实施例5，治疗慢性胃炎的中药组合物，各组分的重量比组成是：党参15份、白术10份、茯苓10份、甘草6份、半夏9份、海螵蛸10份、瓦楞子10份、厚朴10份、延胡索10份、砂仁6份、干姜9份、木香10份。白术、厚朴、砂仁、茯苓、甘草、半夏、干姜、海螵蛸、瓦楞子、木香、党参和元胡加水煎煮，浓缩过滤；加适量苯甲酸钠和蔗糖，混匀，加蒸馏水，灌装，灭菌，即得口服液或合剂。

实施例6，治疗慢性胃炎的中药组合物，各组分的重量比组成是：党参15份、白术9份、茯苓13份、甘草5份、半夏6份、海螵蛸8份、瓦楞子12份、厚朴6份、延胡索6份、砂仁5份、干姜7份、木香5份。木香、白术、厚朴、砂仁、党参、茯苓、甘草、元胡、半夏、干姜、海螵蛸、瓦楞子加水煎煮，浓缩，干燥，加适量甜菊素混匀，制粒，干燥，得颗粒剂。

实施例7，治疗慢性胃炎的中药组合物，与实施例6基本相同，但各组分的重量比组成是：党参15份、白术10份、茯苓10份、甘草6份、半夏9份、海螵蛸10份、瓦楞子10份、厚朴10份、延胡索10份、砂仁6份、干姜9份、木香10份。

       实施例8，治疗慢性胃炎的中药组合物，各组分的重量比组成是：党参配方颗粒2～4份、白术配方颗粒1～3份、茯苓配方颗粒2～3份、甘草配方颗粒0.4～1.6份、半夏配方颗粒0.3～1份、海螵蛸配方颗粒0.5～1份、瓦楞子配方颗粒0.3～0.5份、厚朴配方颗粒0.15～0.5份、延胡索配方颗粒0.3～1份、砂仁配方颗粒0.15～0.3份、干姜配方颗粒0.15～0.5份、木香配方颗粒0.6～2份。将上述十二种药物配方颗粒混匀，使用时加300ml开水溶解，按照每份150ml分两次服用。