公开/公告号CN103446087A
专利类型发明专利
公开/公告日2013-12-18
原文格式PDF
申请/专利权人 南京广康协生物医药技术有限公司;
申请/专利号CN201310432139.9
申请日2013-09-22
分类号A61K31/352(20060101);A61P35/00(20060101);
代理机构32242 江苏银创律师事务所;
代理人何震花
地址 210019 江苏省南京市建邺区奥体大街69号新城科技大厦01幢5层
入库时间 2024-02-19 20:16:50
法律状态公告日
法律状态信息
法律状态
2019-09-10
未缴年费专利权终止 IPC(主分类):A61K31/352 授权公告日:20150819 终止日期:20180922 申请日:20130922
专利权的终止
2018-01-12
著录事项变更 IPC(主分类):A61K31/352 变更前: 变更后: 申请日:20130922
著录事项变更
2018-01-12
专利权的转移 IPC(主分类):A61K31/352 登记生效日:20171222 变更前: 变更后: 申请日:20130922
专利申请权、专利权的转移
2017-12-12
专利权人的姓名或者名称、地址的变更 IPC(主分类):A61K31/352 变更前: 变更后: 申请日:20130922
专利权人的姓名或者名称、地址的变更
2015-08-19
授权
授权
2014-01-15
实质审查的生效 IPC(主分类):A61K31/352 申请日:20130922
实质审查的生效
2013-12-18
公开
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技术领域
本发明涉及化合物Incarviatone A的新用途,尤其涉及Incarviatone A在制备抗子宫内膜癌药物中的应用。
技术背景
癌症是对人类生命健康危害最大的疾病之一,每年都有大量的人死于癌症。抗癌药物的研发一直是药学研究的热点。抗肿瘤药物中有74%是天然产物或其衍生物,如紫杉醇及其衍生物就是目前临床上应用效果比较好的抗肿瘤药物。因此,从天然产物中寻找抗癌化合物或先导化合物具有重要的意义。
本发明涉及的化合物Incarviatone A是一个2012年发表(Shen,Y.H.et al.,2012.Incarviatone A,a structurally unique natural product hybrid with a new carbonskeleton from Incarvillea delavayi,and its absolute configuration via calculatedelectronic circular dichroic spectra.RSC Advances2,4175–4180.)的新骨架化合物,该化合物拥有全新的骨架类型,目前没有关于该化合物活性方面的报道,对于本发明涉及的Incarviatone A在制备治疗子宫内膜癌药物中的用途属于首次公开,由于骨架类型属于全新的骨架类型,而且其对于子宫内膜癌细胞的抑制活性强得意想不到,不存在由其他化合物给出任何启示的可能,具备突出的实质性特点,同时用于子宫内膜癌的防治显然具有显著的进步。
发明内容
本发明提供化合物Incarviatone A在制备抗肿瘤药物中的应用。
本发明采用如下技术方案:Incarviatone A在制备抗子宫内膜癌药物中的应用,IncarviatoneA的结构式如式(Ⅰ)所示:
本发明通过体外MTT抗肿瘤活性评价发现,Incarviatone A对人子宫内膜癌细胞株ISK和RL95-2的生长也具有显著的抑制作用,抑制这2株细胞生长的IC50值分别为0.77±0.10μM和0.55±0.08μM。因此,Incarviatone A能用于制备抗子宫内膜癌药物,具有良好的开发应用前景。
本发明涉及的Incarviatone A在制备治疗子宫内膜癌药物中的用途属于首次公开,由于骨架类型属于全新的骨架类型,而且其对于子宫内膜癌细胞的抑制活性强得意想不到,不存在由其他化合物给出任何启示的可能,具备突出的实质性特点,同时用于子宫内膜癌的防治显然具有显著的进步。
以下通过实施例对本发明作进一步详细的说明,但本发明的保护范围不受具体实施例的任何限制,而是由权利要求加以限定。
具体实施方式
本发明所涉及化合物Incarviatone A的制备方法参见文献(Shen,Y.H.et al.,2012.Incarviatone A,a structurally unique natural product hybrid with a new carbon skeleton from Incarvilleadelavayi,and its absolute configuration via calculated electronic circular dichroic spectra.RSC Advances2,4175–4180.)。
以下通过实施例对本发明作进一步详细的说明,但本发明的保护范围不受具体实施例的任何限制,而是由权利要求加以限定。
实施例1:本发明所涉及化合物Incarviatone A片剂的制备:
取20克化合物Incarviatone A,加入制备片剂的常规辅料180克,混匀,常规压片机制成1000片。
实施例2:本发明所涉及化合物Incarviatone A胶囊剂的制备:
取20克化合物Incarviatone A,加入制备胶囊剂的常规辅料如淀粉180克,混匀,装胶囊制成1000片。
下面通过药效学实验来进一步说明其药物活性。
实验例:采用MTT法评价化合物Incarviatone A对人子宫内膜癌细胞株的生长抑制作用
1.方法:处于生长对数期的细胞:人子宫内膜癌细胞株ISK和RL95-2(购买自中国科学院细胞库)以1.5×104浓度种于96孔板中。细胞培养24h贴壁后吸去原来的培养基。试验分为空白对照组、药物处理组。空白组更换含10%胎牛血清的1640培养基;药物处理组更换含浓度为100μM,50μM,10μM,1μM,0.1μM,0.01μM和0.001μM的Incarviatone A的培养基。培养48h后,加入浓度5mg/mL的MTT,继续放于CO2培养箱培养4h,然后沿着培养液上部吸去100μL上清,加入100μL DMSO,暗处放置10min,利用酶标仪(Sunrise公司产品)测定吸光值(波长570nm),并根据吸光值计算细胞存活情况,每个处理设6个重复孔。细胞存活率(%)=ΔOD药物处理/ΔOD空白对照×100。
2.结果:Incarviatone A对人子宫内膜癌细胞株ISK和RL95-2的生长具有显著的抑制作用。该化合物抑制人子宫内膜癌细胞株ISK和RL95-2生长的IC50值分别为:0.77±0.10μM和0.55±0.08μM。
由上述实施例表明,本发明的Incarviatone A对人子宫内膜癌细胞株ISK和RL95-2的生长具有很好的抑制作用。由此证明,本发明的Incarviatone A具有抗子宫内膜癌活性,能用于制备抗子宫内膜癌药物。
机译: 催乳激素抑制剂化合物在制备用于治疗免疫系统功能障碍的药物中的应用催乳激素刺激化合物在制备用于治疗免疫系统功能障碍的药物中的应用催乳激素刺激化合物在制备用于治疗免疫系统功能障碍的药物中的应用自身免疫性疾病和治疗方案
机译: 用于上皮伤口预防和治疗的药物组合物,免疫调节药物组合物,药物组合物,杀虫剂,杀虫剂组合物,凝集素KM +杀虫剂在瘢痕形成中的用途,凝集素KM +在制备免疫调节药物中的用途,凝集素KM +的用途在制备抗菌药物中,凝集素KM +在抗病毒药中的应用,凝集素KM +在抗真菌药中的应用,凝集素KM +在抗寄生虫药中的应用,表达方法,DNA载体,重组生物,核苷酸序列,抗体,蛋白质和核外基因
机译: 化合物,药物组合物及其用途和方法,用于治疗继发性性腺功能减退或相关疾病,女性不育症,男性2型糖尿病,女性乳腺癌和女性子宫内膜癌,卵巢癌或子宫癌,以防止从新陈代谢综合征转变为男性中的2型糖尿病和女性中的乳腺癌,并降低男性中的空腹血糖水平