一种治疗卵巢型子宫内膜异位囊肿的中药及其制备方法

摘要

本发明公开了一种治疗卵巢型子宫内膜异位囊肿的中药，每剂该中药由以下重量比例的十六味药材制成，赤芍药10～15g、橘核15～18g、皂角刺15～18g、王不留行15～18g、路路通15～18g、浙贝母15～18g、牡蛎20～30g、红藤20～30g、败酱草20～30g、白花蛇舌草20～30g、三棱10～15g、莪术10～15g、水蛭2～3g、元胡索15～18g、没药10～15g、木香6～8g。该中药克服了治疗卵巢型子宫内膜异位囊肿的现有西药副作用大，而现有中成药疗效有限的缺点，具有效果明显且无副作用的特点，能够有效抑制子宫内膜异位囊肿生长和预防术后复发。

说明书

技术领域

 本发明涉及一种治疗卵巢型子宫内膜异位囊肿的中药及其制备方法。

背景技术

子宫内膜异位症是具有生长能力的子宫内膜组织出现在子宫腔被覆粘膜以外的部位，并在异位的地方引起内膜种植、侵袭、发生反复周期性出血，引起病变进展并出现症状的疾病。其中卵巢型占17%～44%。异位内膜在卵巢激素作用下，发生周期性的出血而逐渐增大形成囊肿时，称为卵巢型子宫内膜异位囊肿(巧克力囊肿)。囊肿一旦形成，药物治疗很难将其完全消除，即使通过手术治疗，术后也易复发，据统计，术后不用药物治疗卵巢巧克力囊肿复发率在3年内的平均复发率为8～40%，通过药物干预，卵巢型巧克力囊肿术后1年的复发率约为10.61%。因此药物治疗在卵巢型子宫内膜异位症术后中相当重要。现有使用西医药物治疗临床疗效较好，但相关副反应较多，如丹那唑、内美通等会引起体重的增加及雄激素增高，GnRH～a药物会引起体内雌激素水平降低导致的更年期症状及骨质疏松等症状，严重干扰患者的内分泌功能。且一旦停药，患者的症状、体征将重新出现，严重的影响患者的生活质量。而中药在改善患者的临床症状、局部体征方面疗效肯定，即不干扰正常生理功能又无明显的不良反应，对机体内环境的失衡起到双调节作用，具有治疗卵巢型子宫内膜异位囊肿和降低术后复发率的作用。现有的中成药也有专门针对子宫内膜异位症进行治疗的品种，如丹莪妇康煎膏等，虽然对改善痛经症状有一定疗效，但是它们对卵巢型子宫内膜异位囊肿的消除和术后预防复发针对性不强，疗效有限。因此，开发具有提高卵巢型子宫内膜异位囊肿消除率和进一步降低术后复发率疗效的药物是当前治疗术后卵巢型子宫内膜异位症的最主要课题。

发明内容

本发明的目的是提供一种治疗卵巢型子宫内膜异位囊肿的中药及其制备方法，其克服了现有治疗卵巢型子宫内膜异位囊肿的西药副作用大，而现有中成药疗效有限的缺点，具有效果明显且没有副作用的特点，具有消癥散结、化瘀止痛、清热利湿的功效，能够有效抑制子宫内膜异位囊肿生长和预防子宫内膜异位囊肿术后复发。

    一种治疗卵巢型子宫内膜异位囊肿的中药，每剂的该中药由以下重量比例的十六味药材制成：赤芍药10～15g、橘核15～18g、皂角刺15～18g、王不留行15～18g、路路通15～18g、浙贝母15～18g、牡蛎20～30g、红藤20～30g、败酱草20～30g、白花蛇舌草20～30g、三棱10～15g、莪术10～15g、水蛭2～3g、元胡索15～18g、没药10～15g、木香6～8g。其中选用赤芍药，气味酸苦，性凉，具有行瘀止痛，凉血消肿的功能，主治疝瘕积聚，腹痛，痛经；橘核其味苦、性平，具有理气散结止痛的功能，主治疝瘕腹痛；皂角刺其味辛、性温，具有活血消肿排脓的功能，主治慢性盆腔炎症；王不留行其味苦、性平，具有活血通经，消肿止痛的功能，主治痛经痈肿；路路通其味苦、性平，具有祛风活络，利水通经的功能，主治痛经痈肿；浙贝母其味苦、性寒，具有清热化痰，散结解毒的功能，主治瘰疬痈肿；牡蛎其味咸，性微寒，具有化痰软坚，清热除湿的功能，主治疝瘕积块，瘿疾结核；红藤其味苦、性平，具有解毒消痈，活血止痛，祛风除湿；主治痛经痈肿；败酱草其味辛、苦，性微寒，具有清热解毒，消痈排脓，祛瘀止痛的功能，主治痈肿痛经；白花蛇舌草其味微苦、微甘，性微寒，具有清热解毒、消痈散结、利水消肿的功能，主治痈肿慢性盆腔炎症；三棱其味辛、苦，性平，具有破血行气，消积止痛的功能，主治症瘕痞块；莪术其味辛、苦，性温，具有行气破血，消积止痛的功能，主治症瘕痞块；水蛭其味咸、苦，性平，具有破血逐瘀通经的功能，主治症瘕痞块；元胡索其味辛、苦，性温，具有活血利气止痛的功能，主治痛经症瘕；没药其味苦、性平，具有散血去瘀，消肿定痛，主治痛经症瘕；木香其味辛、苦，性温，具有行气止痛的功能，主治腹痛疝气。总而言之赤芍药、莪术化瘀止痛、消癥散结为君药，三棱、皂角刺、牡蛎、红藤、白花蛇舌草活血化瘀、消肿散结、清利湿热为臣药，王不留行、路路通、水蛭、元胡索、没药、浙贝母、败酱草、橘核增强君药活血化瘀，行气止痛，散结消癥，共为佐药，木香行气止痛，并可防红藤、白花蛇舌草、败酱草等诸寒凉药伤胃，为佐使药。诸药合用，共奏消癥散结、化瘀止痛、清热利湿之功。能够有效抑制子宫内膜异位囊肿生长和术后复发。

    该中药每天煎一剂，每剂煎二次，早、晚各服一次，在饭后服用，这样的药量设计适宜，因为能使得药效能充分发挥。

    该中药在手术前或手术后服用，均能获得良好的治疗效果。

一种制备该种治疗卵巢型子宫内膜异位囊肿的中药药汤的的方法，具体包括以下步骤：①将除木香外的其他15种中药用冷水浸泡15～25分钟左右；②牡蛎先加水煮10～15分钟，再加入赤芍药、橘核、皂角刺、王不留行、路路通、浙贝母、红藤、败酱草、白花蛇舌草、三棱、莪术、水蛭、元胡索、没药共14味中药及水，用武火将其煮沸后，改用文火慢煎20～30分钟，待煎至预定药量时，投入木香同煎5分钟即可。

每剂中药一般煎二次，第二次煎时间可略短，两次药汤合并服用，充分提取有效成分。

步骤中②中，煮药时加入的水要浸过药面2～3厘米，保证有足够的水量溶解中药有效成分。

    煎药过程中要搅拌药料2～3次，使得中药有效成分充分溶解到水中。

    一种制备该种治疗卵巢型子宫内膜异位囊肿的中药口服液的的方法，具体包括以下步骤：将赤芍药、橘核、皂角刺、王不留行、路路通、浙贝母、牡蛎、红藤、败酱草、白花蛇舌草、三棱、莪术、水蛭、元胡索、没药、木香共16味药用水煎煮，然后将其过滤、浓缩，在所得的提取液中加入口服液常用辅料配制成口服液。

    一种制备该种治疗卵巢型子宫内膜异位囊肿的中药胶囊的的方法，具体包括以下步骤：将部分的水蛭和没药粉碎成细粉，然后将剩余水蛭和没药及其它药材用水提、醇提或者超临界二氧化碳技术方法（水提、醇提或者超临界二氧化碳技术均属于成分提取的常规手段）得到提取液，将提取液浓缩，加入制备好的水蛭、没药细粉，干燥后装入胶囊。

具体实施方式

      机器设备：

   洗药机：XY-720型，南京健牌干燥设备厂 

   中药润药机：RY1000-1型，湖南省长沙市常宏制药机械设备厂 

   往复式切药机：WQY240型，江阴市创新机械设备有限公司 

   带式干燥机：DW-1.2-10型，江阴市恒泰烘干设备有限公司  

   多功能提取罐：EX-TE-03型, 上海顺仪实验设备有限公司

   高效离心过滤机：G105型，江西仁峰机械设备有限公司

   浓缩器：TS-NS系列，上海顺仪实验设备有限公司

   计量罐：杭州科豪机械有限公司

   大容量冷冻离心机：HF-2000R，上海博翎仪器设备有限公司

   超声波洗瓶机：HSXP-K型，济宁恒硕超声机械有限公司

   远红外线杀菌干燥箱：766型，昆明诺金科技有限公司

   配制罐：QGPYG，温州市强光轻工机械有限公司

   灌轧机：KF-12，湖南长沙宏卫制药机械厂

   快速冷却灭菌器：YXQ.WF21（22）-SZK，共创实业集团衡阳医疗器械有限公司

   热风循环烘箱：CT-C系列，南京天利制药设备有限公司

   粉碎机：FWF-40型，江阴市鑫陆化工制药设备有限公司 

   槽型混合机：CH，湖南长沙宏卫制药机械厂

   全自动胶囊充填机：NJP-1200型，瑞安凯鑫隆制药机械厂 

   铝塑泡罩机：DPP-140B型，锦州万宏包装机械有限公司 

    一种治疗卵巢型子宫内膜异位囊肿的中药，每剂该中药由以下重量比例的十六味药材制成，赤芍药10～15g、橘核15～18g、皂角刺15～18g、王不留行15～18g、路路通15～18g、浙贝母15～18g、牡蛎20～30g、红藤20～30g、败酱草20～30g、白花蛇舌草20～30g、三棱10～15g、莪术10～15g、水蛭2～3g、元胡索15～18g、没药10～15g、木香6～8g。该中药在手术前或手术后服用。

现提供实施例以详细说明本发明的一种治疗卵巢型子宫内膜异位囊肿中药的制备方法。

以下实施例的每剂该中药的配方如下：

（单位：g）实施例1实施例2实施例3赤芍药101512橘核151817皂角刺151816王不留行151817路路通151816浙贝母151817牡蛎203025红藤203025败酱草203025白花蛇舌草203025三棱101513莪术101513水蛭232.5元胡索151816没药101513木香687

实施例1

一种治疗卵巢型子宫内膜异位囊肿的中药，其药汤的制备步骤为：

①将除木香外的其他15种中药用冷水浸泡15～25分钟左右；

②牡蛎先加水煮10～15分钟，再加入赤芍药、橘核、皂角刺、王不留行、路路通、浙贝母、红藤、败酱草、白花蛇舌草、三棱、莪术、水蛭、元胡索、没药共14味中药，并加水水浸过药面2～3厘米，用武火将其煮沸后，改用文火慢煎20～30分钟，煎药过程中要搅拌药料2～3次，待煎至预定药量时，投入木香同煎5分钟即可。

每剂中药一般可以煎二次，第二次煎时间可略短，将两次药汤合并服用。煎药容器不用铁器，宜用砂锅、搪瓷或不锈钢器皿。该中药每天煎一剂，每剂煎二次，早、晚各服一次，一般在饭后服为宜。

实施例2

一种治疗卵巢型子宫内膜异位囊肿的中药，其口服液的制备步骤为：

    一、中药材的前处理

（一）拣选药材:将赤芍药、橘核、皂角刺、王不留行、路路通、浙贝母、牡蛎、红藤、败酱草、白花蛇舌草、三棱、莪术、水蛭、元胡索、 没药、木香分别置于拣选台上,除去药材中的异类药材，如沙粒、土块、虫蛀及非药用部分，将拣选后药材分别装入洁净的容器中，称重，挂上标签，转入下道序。

    （二）药材洗涤

     将拣选好的药材送到洗药间，打开放水开关，洗药机水箱注满饮用水后，将拣选好的药材，分次分量投入洗药机进料口，不同的药材分开洗涤。将洗净的药材分别装入洁净的容器中，挂上签，待干燥。

    （三）药材浸润

打开润药机的润药罐盖,将清洗后的赤芍药、橘核、皂角刺、王不留行、路路通、浙贝母、牡蛎、红藤、败酱草、白花蛇舌草、三棱、莪术、水蛭、元胡索、没药、木香投入罐内,关闭罐盖,打开真空阀使真空度至0.08MPa,15分钟后,关闭真空阀,打开进水阀，加水至浸过药材表面5～10cm，浸润过程中真空度控制在-0.06～-0.08Mpa。之后，每隔15～20分钟，打开真空阀一次，同时打开润药罐底部阀门，使药材浸泡均匀，浸润2小时后关闭真空阀，将浸润好的药材放出，装入洁净的容器，挂上标签。

    （四）切制

    调节往复式切药机，待空车运转正常后，将药材分别送到切药机传送带上，将其切制成2～8mm的片。装入洁净容器中，挂上标签。

    （五）干燥

打开带式干燥机，预热至设定温度后，将要干燥的药材分别置带式干燥机的传送带上，进行干燥，赤芍药、橘核、皂角刺、王不留行、路路通、浙贝母、牡蛎、红藤、败酱草、白花蛇舌草、三棱、莪术、水蛭、元胡索干燥温度70～80℃，没药、木香干燥温度50～60℃。将干燥后的药材装入洁净的容器，称重，挂上标签。

    二、中药材的提取

   （一）口服液提取液的提取

    将赤芍药、橘核、皂角刺、王不留行、路路通、浙贝母、牡蛎、红藤、败酱草、白花蛇舌草、三棱、莪术、水蛭、元胡索、 没药、木香共16味药材投入多功能提取罐提，并取加入药材5倍重量的水，大回流提取4小时（沸腾后开始记时），提取过程中，温度控制在98～100℃，蒸汽压力不高于0.1Mpa。将药液经高效离心过滤机过滤后，导入浓缩器中减压浓缩至相对密度为1.24～1.26(22～25℃)。

   （二）醇沉

将浓缩液搅拌搅拌冷却至14～16℃,通过计量罐加入乙醇使药液含醇量达70％，加乙醇时便搅拌至加入乙醇后30分钟，醇沉48小时（温度控制在16℃以下）。醇沉操作间温度18～26℃,相对湿度45～65%，洁净级别30万级。

    （三）药液离心分离

   当大容量冷冻离心机运转60～90s达到18000rpm/min后，打开进料阀，待澄清的液体流出集液盘的接嘴后，将离心后的上清液放入洁净贮液桶中，记密封后称重保存。离心过程控制室内温度18～26℃，相对湿度45～65%，洁净级别30万级。

三、制剂配置及灌装过程

     控制洁净区操作间内温度18～26℃，相对湿度45～65%，洁净级别10万级，在洁净区内进行以下操作：

（1）洗瓶工序

a.选瓶：到存放间领取当日生产所需的瓶和瓶盖，逐支将瓶摆放在周转盘内，摆放整齐，拣出破碎、裂口、缺口、歪瓶不合格品、记录下不合格品数。合格瓶送洗瓶处。

b.洗瓶：接通超声波洗瓶机电源，瓶经两遍循环水喷淋（喷淋压力为0.2MPa），压缩空气吹干（吹干压力为0.3MPa），再用一遍新鲜纯化水冲洗（冲洗压力为0.2MPa），最后经压缩空气吹干后，转入远红外线杀菌干燥箱干燥。

C.灭菌干燥：打开远红外线杀菌干燥箱电源开关，保持灭菌温度260℃，30min，出口风压10Pa，入口风压8Pa。灭菌干燥后，打开输送带开关开始输瓶，将瓶转入下道工序。

（2）配制工序

准确称取口服液提取液、蜂蜜、枸橼酸钠，抽口服液提取液300ml、蜂蜜100g、枸橼酸钠0.5g到配制罐内,将药液温度降至60℃以下,加入用乙醇稀释的香精适量,并补充纯化水至配液量,过滤,调节PH值在4.5～6.5之间,相对密度在1.15～1.25之间，本品为橙黄色的澄清液体，气芳香，味甜。待药液温度降至30～40℃时,将药液输送到灌轧工序操作。

（3）灌轧工序

开启灌轧机，调节计量泵装量为10.1±0.1ml，进行灌轧。灌轧操作过程中和结束时，检查一下装量和轧盖情况，灌轧后的半成品装盘通过传递窗送检漏工序。

（4）灭菌检漏工序

设置检漏时间3分钟，检漏真空度-70Pa。检漏后进行灭菌，灭菌温度105℃,30分钟。然后进行，清洗，时间20分钟。操作后，内室压力降为零时，方可开门取出，转入中转室。

（5）灯检工序

到中转室领取半成品、核对品名、规格、数量、批号无误后，灯检工目测拣出有异物、混浊、装量不足、压制不严的等不合格品，按不合格品处理规定处理，合格品放入中转室，每盘均放入标志卡，并注明品名、批号、规格、数量。

该中药口服液用量为一次10ml,一天三次，其中每10ml口服液相对于饮片的81～98g。

实施例3

一种治疗卵巢型子宫内膜异位囊肿的中药，其胶囊的制备步骤为：

    一、药材的清洗干燥

    将赤芍药、橘核、皂角刺、王不留行、路路通、浙贝母、牡蛎、红藤、败酱草、白花蛇舌草、三棱、莪术、水蛭、元胡索、 没药、木香共16味中药选出杂质、霉变品等，用清水迅速洗涤，并切成5～10cm的段，于80～90℃干燥。

    二、灭菌干燥粉碎

     将水蛭、没药、木香3味药材放入快速冷却灭菌器中100～105℃灭菌1小时后，于热风循环烘箱中65～75℃干燥，将干燥后的药材用粉碎机粉碎。

三、提取

    将赤芍药、橘核、皂角刺、王不留行、路路通、浙贝母、牡蛎、红藤、败酱草、白花蛇舌草、三棱、莪术、元胡索、等13味投料量投入多功能提取罐中，第一次加10倍重量的水提取3小时、第二次加8倍重量的水提取2小时，第三次加8倍重量的水提取1小时。分次过滤，并合并过滤的提取液导入贮罐。

    四、浓缩

将合并的提取液于65℃～75℃，真空度-0.04～0.08Mpa下减压浓缩成为相对密度为1.25～1.30（60℃测）的稠膏。

    五、湿混 

将步骤二中粉碎好的水蛭、没药、木香3味生药粉与步骤四中制得的赤芍药等13味的稠膏置于槽型混合机以转速24rpm/min混合30±10min，搅拌混匀后进行干燥。

    六、干燥

将步骤五混合好的膏粉于真空干燥箱60℃～70℃，真空度-0.04～-0.08Mpa条件干燥50～60h，成为浸膏。取出该浸膏进行敲碎，浸膏块继续真空干燥10～12h后,取出放冷至室温或接近室温时，转入粉碎工序。

    七、粉碎

将已干燥好的浸膏块置于粉碎机粉碎。

    八、总混 

将步骤七粉碎好的药粉于槽型混合机以20rpm/min的速度混合20±5min。

    九、填充

取化验合格的药粉用全自动胶囊充填机进行充填，装量差异控制在0.4×（1±7%）g。充填间应与外室保持相对负压，粉尘由吸尘装置排除，温度应控制在18～26℃，湿度应控制在45～65%。

    十、抛光

    取填充好的胶囊用药品抛光机进行抛光，去掉胶囊壳外多余的粉末，并选出不合格品。

    十一、泡罩

    设定胶囊用铝塑泡罩机的成型加热板温度130℃±10℃，密封加热温度140℃±10℃，取合格的胶囊用铝塑泡罩机进行泡罩。

    十二、包装

按每盒装24粒（或48粒）包装、封口、贴签，并在盒内放入说明书，200盒为一箱，内装合格证一张。封箱口，捆包。

该中药胶囊用量为一次6粒,一天三次，其中1粒胶囊相对于饮片13.5～16.3g。

    该中药的临床数据如下：对115例服用该中药进行治疗的卵巢型子宫内膜异位患者进行临床疗效观察，显效81例，有效25例，无效9例，显效率70.4%，有效率92.17%。患者在卵巢型子宫内膜异位囊肿手术后服用该中药的3年内平均复发率约为11.7%。而使用现有中药的有效率据文献报道在80.16%之间，而复发率在16.15%之间。可见，本发明的中药对卵巢型子宫内膜异位囊肿的疗效相比现有中药的效果更佳，且复发率更低。