广谱抗生素Arylomycin类似物

摘要

提供了arylomycin类似物，其中所述类似物可以具有广谱生物活性。已经发现，在多种致病性菌种中对天然产物arylomycin的抗生素生物活性的抗性依赖于在细菌信号肽酶(SPase)的确定位置处的单氨基酸突变，其中脯氨酸残基的存在会赋予arylomycin抗性。本文提供了arylomycin类似物，所述类似物可以克服所述抗性，并提供比天然产物arylomycin诸如arylomycinA2更广谱的抗生素生物活性。提供了用于确定细菌菌株是否对窄谱arylomycin抗生素敏感的方法，或者用于确定是否需要广谱类似物用于治疗的方法。提供了用于治疗细菌感染的药物组合物和方法，以及合成arylomycin类似物的方法。