手指甲或脚趾甲生长促进用组合物

摘要

本发明公开了包含丙戊酸或其药学上允许的盐作为有效成分的手指甲或脚趾甲生长促进用组合物。此外，还涉及含有所述组合物的药物组合物及化妆品组合物。

说明书

技术领域

本发明涉及手指甲或脚趾甲生长促进用组合物。

背景技术

手指甲和脚趾甲分别是附着在手指或脚趾末端的坚硬且薄的片状物， 是由皮肤角质层变化而来。手指甲及脚趾甲的主成分是叫做角蛋白的蛋白 质，已知增加蛋白质摄取量时，手指甲及脚趾甲的生长速度加快。

通常手指甲的生长速度比脚趾甲快，其根据有手指甲离心脏近，因 而血液循环快的说法以及受到相对多的刺激的说法，但是还没有揭开正 确的原因。此外，已知现代人的手指甲及脚趾甲的生长速度相比过去更 快，对此提出由于是现代人摄取更多的蛋白质所致的根据。

发明内容

本发明提供手指甲或脚趾甲生长促进用组合物。此外，还提供手指甲 或脚趾甲生长促进用药物组合物或化妆品组合物。

本发明一方面提供一种手指甲或脚趾甲生长促进用组合物，其中，包 含丙戊酸或其药学上允许的盐作为有效成分。

本发明另一方面提供一种药物组合物，其中，含有包含所述丙戊酸 或其药学上允许的盐作为有效成分的组合物。

此外，本发明又一方面提供一种化妆品组合物，其中，含有包含所 述丙戊酸或其药学上允许的盐作为有效成分的组合物。

根据本发明一方面的组合物包含丙戊酸或其药学上允许的盐作为有效 成分，从而能够促进手指甲或脚趾甲的生长。所述组合物不仅可以在正常 的对象由于美容方面的原因等而需要促进手指甲或脚趾甲的生长的情况 下使用，还可以在由于手指甲或脚趾甲疾病而对象的手指甲或脚趾甲的生 长缓慢时，以促进其生长的用途而使用。如上所述，能够促进患有手指甲 或脚趾甲疾病的对象的手指甲或脚趾甲的生长，从而能够缩短手指甲或脚 趾甲疾病的治疗期间，提高治疗效果。

附图说明

图1是表示从涂布前（0天）到涂布10日后（10天）及从涂布前到涂 布20日后（20天）的实验组（左）和对照组（右）的手指甲生长长度的 图表。

图2是表示根据涂布时间的手指甲生长程度的照片，a是涂布前的 手指甲照片，b是涂布10日后的手指甲照片，c是涂布20日后的手指 甲照片。分别为左侧手指甲为实验组，右侧手指甲为对照组。

具体实施方式

患有手指甲或脚趾甲疾病时，手指甲或脚趾甲的生长缓慢，随之治疗 时间延长，所述手指甲或脚趾甲疾病可举出灰指甲、指甲失养症或指甲分 离症等作为例子。例如患有灰指甲时，手指甲或脚趾甲的生长缓慢，所以 一般需要6个月以上长期服用伊曲康唑（itraconazole）或氟康唑 （fuluconazole）之类的抗真菌剂。这些药物可能会导致肝损伤而不适于长 期服用。因此，促进手指甲或脚趾甲生长的组合物与抗真菌剂联用时，从 能够缩短抗真菌剂的服用期间的方面考虑是有利的。

下面详细说明本发明。

本发明一方面证明了丙戊酸或其药学上允许的盐具有促进手指甲 或脚趾甲生长的优异效果，并提供包含其作为有效成分的手指甲或脚趾 甲生长促进用组合物。

作为根据本发明一方面的组合物的有效成分而使用的丙戊酸 （valproic acid，2-propylpentanoic acid）以往在癫痫治疗中作为抗痉 挛剂使用，还对躁郁症作为情绪稳定剂（mood stabilizer）使用。已知 丙戊酸诱导多种细胞反应，但还无法确切地知道通过什么机制减轻痉挛 并抑制异常行为。

根据本发明的一方面，丙戊酸或其药学上允许的盐并不受特别的限 制，例如可以是丙戊酸钠（sodium valproate）。

根据本发明的一方面，以组合物总重量为基准，丙戊酸或其药学上 允许的盐可以含有0.5～30重量%。根据本发明另一方面，以组合物总 重量为基准，丙戊酸或其药学上允许的盐可以含有1.0～20重量%。根 据本发明又一方面，以组合物的总重量为基准，丙戊酸或其药学上允许 的盐可以含有3.0～10重量%。以上述重量%含有时，不仅适合显示本 发明预期的效果，还可以满足组合物的稳定性及安全性，在性价比方面 也合适以上述范围含有。具体地，以组合物的总重量为基准，丙戊酸或 其药学上允许的盐小于0.5重量%而含有时，难以期待充分的手指甲或 脚趾甲的生长效果；超过30重量%而含有时，组合物的稳定性可能会 降低。

根据本发明的一方面的上述组合物可以是外用剂型。根据本发明的 另一方面的上述组合物可以是在特定部位，例如想要促进生长的手指甲 或脚趾甲部位局部使用的局部剂型。此时，可以利用以少量的组合物在 所需位置能够现实最大效果的局部药物传递系统（local drug dilivery  system）。

本发明的一方面提供一种药物组合物，其中，含有包含丙戊酸或其药 学上允许的盐作为有效成分的组合物。具体地，所述药物组合物能够促进 患有手指甲或脚趾甲疾病的患者的手指甲或脚趾甲的生长。所述手指甲或 脚趾甲疾病包括灰指甲、指甲失养症或指甲分离症。

所述药物组合物还可以包含防腐剂、稳定剂、可湿性粉剂或乳化促 进剂、用于渗透压调节的盐和/或缓冲剂等药学辅助剂及其他治疗上有 用的物质，通过通常的方法可剂型化为多种口服给药剂或非口服给药剂 的形态。具体地，所述药物组合物可以以外用剂型使用。

所述口服给药剂有例如片剂、丸剂、硬质及软质胶囊剂、液剂、混 悬剂、乳化剂、糖浆剂、粉剂、散剂、微粒剂、颗粒剂、微丸剂（pellet） 等，这些剂型除了有效成分之外还可以含有表面活性剂、稀释剂（例如： 乳糖、葡萄糖、蔗糖、甘露醇、山梨醇、纤维素或甘氨酸）、滑剂（例 如：二氧化硅、滑石、硬脂酸及其镁盐或钙盐或者聚乙二醇）。片剂还 可以包含硅酸镁铝、淀粉糊、明胶、黄蓍胶、甲基纤维素、羧甲基纤维 素钠或聚乙烯吡咯烷之类的结合剂，根据需要还可以含有淀粉、琼脂、 褐藻酸或其钠盐之类的崩解剂、吸收剂、着色剂、香味剂或甜味剂等药 学添加剂。所述片剂可以通过通常的混合、颗粒化或涂布方法制造。

所述非口服给药剂可以是例如注射剂、点滴剂、软膏、乳液、凝胶、 霜、喷雾、混悬剂、乳剂、栓剂、贴剂等剂型，但不限于此。

根据本发明一实施例的所述药物组合物可以通过经口、非经口例如 直肠、局部、经皮、静脉内、肌肉内、腹腔内、皮下等给药。

此外，所述有效成分的药学上可允许的用量，即给药量可根据治疗 对象的年龄、性别、体重、需治疗的特定疾病或病理状态、疾病或病理 状态的严重程度、给药途径或开处方者的判断不同。基于这些因素的给 药量都能由本领域技术人员来决定。通常的给药量为0.01mg/kg/日～ 2000mg/kg/日，优选1mg/kg/日～100mg/kg/日，但上述给药量并不限定 本发明的范围。

本发明一方面提供一种美容组合物，其中，含有包含丙戊酸或其药学 上允许的盐作为有效成分的组合物。

所述美容组合物例如可以是化妆品，化妆品的外形可包含化妆品学 或皮肤学允许的介质或基质。这是可以以适于局部使用的所有剂型提 供，例如，溶液、凝胶、固体、浆状无水生成物、水相中分散油相得到 的乳液、油相中分散水相得到的乳液、复合乳液、混悬液、微乳、微胶 囊、微细颗粒球、离子型（脂质体）及非离子型小囊分散体、泡沫（foam） 或含压缩推进剂的气溶胶组合物形态。这些组合物可以由本领域技术人 员通过通常的方法制造。

美容组合物还可以包含脂肪物质、有机溶剂、浓缩剂、凝胶化剂、 软化剂、抗氧化剂、混悬剂、稳定剂、发泡剂（foaming agent）、芳香 剂、表面活性剂、水、离子型或非离子型乳化剂、填充剂、金属离子螯 合剂、螯合剂、保存剂、维生素、阻断剂、湿润剂、必需油、染料、颜 料、亲水性或亲油性活性剂、脂质小囊或化妆品或皮肤学领域通常使用 的助剂。所述助剂以化妆品学或皮肤学领域通常使用的量导入。

所述美容组合物不特别限定剂型，可以根据需要适当选择剂型。例 如，可以制造为选自化妆水、乳液、精华、霜、软膏、溶胶、面膜、贴 剂、喷雾剂、粉、遮瑕棒、手或脚乳液、手或脚霜、手或脚油、手或脚 精华、手或脚洗剂、清洁霜、清洁乳液、清洁泡沫及清洁水中的一种以 上的剂型，但不限于此。

以下通过实施例及实验例进一步详细说明本发明的构成及效果。但是 以下实施例及实验例仅是为了帮助理解本发明而以例示的目的来提供，本 发明的范畴及范围并不由此限定。

[实施例]丙戊酸钠溶液的制造

按照下表1的组成，通过通常的方法制造包含丙戊酸钠的溶液作为 实施例。

[表1]

成分 含量 HPMC K100MC 1.0 纯化水 79.2 丙戊酸钠 8.3 乙醇 10.0 吐温20(Tween20) 1.0 BHT 0.5 合计 100

[实验例]手指甲生长效果评价

将上述制造的实施例溶液（实验组）及与实施例其他成分相同但用 纯化水代替丙戊酸钠的溶液（对照组）分别涂布在左侧及右侧小拇指手 指甲，用伤口治疗用敷料膜包裹后就寝（左：实验组，右：对照组）。 实验期间以一天一次的间隔实施涂布。测定涂布之前、涂布10日后及 涂布20日后手指甲的生长长度，照相。照相结果用image J软件进行 分析。其结果在图1和图2中示出。图1是表示涂布10日后及涂布20 日后手指甲的生长的长度的图表，图2是表示涂布之前（a）、涂布10 日之后（b）及涂布20日之后（c）手指甲的生长的程度的照片。

如图1及图2所示，可以确认实验组相比对照组手指甲，生长程度 大。即，丙戊酸钠具有促进手指甲生长的效果。特别是图1及图2中可 以确认，随着时间的推移，丙戊酸钠引起的手指甲生长效果增加。

以下对本发明的组合物的剂型例进行说明，但是也可以应用为其他各 种剂型，它仅用于具体说明本发明，不限定本发明。

[剂型例1]霜

[表2]

配合成分 含量(重量％) 丙戊酸钠 5.0 甘油 3.0 丁二醇 3.0 液体石蜡 7.0 β-葡聚糖 7.0 卡波姆 0.1 辛酸/癸酸甘油三酯 3.0 角鲨烷 5.0 鲸蜡硬脂基葡萄糖苷 1.5 失水山梨糖醇硬脂酸酯 0.4 聚山梨酸酯60 1.2 三乙醇胺 0.1 防腐剂、色素、香料 适量 纯化水 余量

[剂型例2]软膏

[表3]

成分 重量％ 辛酸/癸酸甘油三酯 10 液状石蜡 10 失水山梨醇倍半油酸酯 6 辛基十二醇聚醚-25 9 鲸蜡醇乙基己酸酯 10 角鲨烷 1 水杨酸 1 甘油 15 山梨糖醇 1 丙戊酸钠 2 防腐剂、色素、香料 适量 纯化水 余量

[剂型例3]液剂

丙戊酸钠...........................................100mg

异构糖..............................................10g

甘露醇...............................................5g

维生素C.............................................50mg

丝氨酸..............................................50mg

油脂.................................................适量

纯化水..............................................余量

按照通常的液剂制造方法，在纯化水中加入各个成分溶解，加入适量 柠檬香后，将上述成分进行混合，然后加入纯化水，将加入纯化水后的整 体调节为100ml，然后填充到棕色瓶中，进行灭菌，从而制造液剂。