一种制备3-乙酰基-10-烷基吩噻嗪的方法

摘要

本发明提供了一种制备3-乙酰基-10-烷基吩噻嗪的方法，第一步，向反应容器中加入A mol10-烷基吩噻嗪和B mol乙酸酐，再加入磷酸，在20～60℃下反应0.5～2h，得反应液；其中A:B=1:(7～10)；第二步，将反应液冷却至室温，将其倒入水中，待析出固体后过滤，将滤饼洗涤、干燥后重结晶，即得3-乙酰基-10-烷基吩噻嗪。本发明反应时无需溶剂，反应过程简单，且反应时间短，反应条件温和，设备要求低，后处理操作简单，3-乙酰基-10-烷基吩噻嗪的产率较高，是一种经济、方便、高效的制备3-乙酰基-10-烷基吩噻嗪的方法。

说明书

技术领域

本发明属于化学合成领域，特别涉及一种制备3-乙酰基-10-烷基吩噻嗪的方 法。

背景技术

吩噻嗪自合成以来就受到研究家的广泛关注，这是由于其具有很高的药理 活性、抗氧化性、光致发光等性质。其中，烷基化吩噻嗪不仅广泛用于治疗帕 金森病和疟疾等疾病，还可用于航空发动机的润滑油中，在化学合成中占据了 重要的地位。因此，近年来N-烷基化吩噻嗪及其衍生物成为医药化学中的一大 研究热点，引起了国内外化学家的关注。

Lai,Rebecca Y等在Journal of the American Chemical Society,2003,125(41), 12631-12639中采用乙酰氯为酰化试剂，三氯化铝为催化剂，二硫化碳为溶剂， 在0-5℃反应3h，将反应液倒入冰和浓盐酸中，然后用二氯甲烷萃取，最后蒸馏 除去二氯甲烷得3-乙酰基-10-甲基吩噻嗪。此方法所用原料成本高，过程繁琐， 反应时间长。

发明内容

本发明的目的在于提供一种制备3-乙酰基-10-烷基吩噻嗪的方法，该方法反 应过程简单、反应时间短、后处理简便、产率高。

为了实现上述目的，本发明采用的技术方案包括以下步骤：

第一步，向反应容器中加入A mol10-烷基吩噻嗪和B mol乙酸酐，再加入 磷酸，在20～60℃下反应0.5～2h，得反应液；其中A:B=1:(7～10)；

第二步，将反应液冷却至室温，将其倒入水中，待析出固体后过滤，将滤 饼洗涤、干燥后重结晶，即得3-乙酰基-10-烷基吩噻嗪。

所述的10-烷基吩噻嗪为10-甲基吩噻嗪、10-乙基吩噻嗪、10-正丙基吩噻嗪 或10-正丁基吩噻嗪。

所述的A:B=1:(7.5～8.9)。

所述的磷酸的用量为C mol，A:C=1:(1～4)。

所述的A:C=1:(2.3～3.2)。

所述的A:B:C=1:7.5:2.5。

所述的第二步中将反应液倒入D mL水中，A:D=1:(8～12)。

所述的重结晶溶剂是体积比为1:5的乙酸乙酯和石油醚的混合溶剂。

与现有技术相比，本发明具有以下有益效果：

本发明提供了一种制备3-乙酰基-10-烷基吩噻嗪的方法，采用10-烷基吩噻 嗪和乙酸酐为反应原料，磷酸为催化剂，反应时无需溶剂，反应过程简单，且 反应时间短，反应条件温和，设备要求低，后处理操作简单，3-乙酰基-10-烷基 吩噻嗪的产率较高，是一种经济、方便、高效的制备3-乙酰基-10-烷基吩噻嗪的 方法。

具体实施方式

本发明以10-烷基吩噻嗪和乙酸酐为反应原料，以磷酸为催化剂，反应生成 3-乙酰基-10-烷基吩噻嗪，其反应方程式如式（1）所示：

其中R=-Me（甲基）、-Et（乙基）、-n-Pr（正丙基）或-n-Bu（正丁基）。

下面结合本发明较佳的实施例对本发明作进一步详细说明。

实施例1

第一步，向干燥的三口烧瓶中加入1mol10-甲基吩噻嗪，7.1mol乙酸酐和 1.0mol磷酸，在20℃下反应2h，得反应液；

第二步，将反应液冷却至室温，将其倒入8mL水中，待析出固体后过滤， 将滤饼水洗，干燥后，再用体积比为1:5的乙酸乙酯与石油醚的混合溶剂对滤饼 重结晶，即得3-乙酰基-10-甲基吩噻嗪，产率为85.5％。

IR（υ_max,KBr，cm^-1）：3050,2976,1725,1324,765。¹HNMR(δppm,CDCl₃): 2.35(s,3H,-COCH₃),3.41(s,3H,-CH₃),6.83-7.75(m,7H,Ar-H)。

实施例2

第一步，向干燥的三口烧瓶中加入1mol10-甲基吩噻嗪，7.5mol乙酸酐和 2.5mol磷酸，在50℃下反应1h，得反应液；

第二步，将反应液冷却至室温，将其倒入10mL水中，待析出固体后过滤， 将滤饼水洗，干燥后，再用体积比为1:5的乙酸乙酯与石油醚的混合溶剂对滤饼 重结晶，即得3-乙酰基-10-甲基吩噻嗪，产率为90.0％。

实施例3

第一步，向干燥的三口烧瓶中加入1mol10-甲基吩噻嗪，8.9mol乙酸酐和 2.5mol磷酸，在60℃下反应1.5h，得反应液；

第二步，将反应液冷却至室温，将其倒入12mL水中，待析出固体后过滤， 将滤饼水洗，干燥后，再用体积比为1:5的乙酸乙酯与石油醚的混合溶剂对滤饼 重结晶，即得3-乙酰基-10-甲基吩噻嗪，产率为87.6％。

实施例4

第一步，向干燥的三口烧瓶中加入1mol10-甲基吩噻嗪，7.5mol乙酸酐和 3.2mol磷酸，在40℃下反应1.5h，得反应液；

第二步，将反应液冷却至室温，将其倒入9mL水中，待析出固体后过滤， 将滤饼水洗，干燥后，再用体积比为1:5的乙酸乙酯与石油醚的混合溶剂对滤饼 重结晶，即得3-乙酰基-10-甲基吩噻嗪，产率为86.5％。

实施例5

第一步，向干燥的三口烧瓶中加入1mol10-乙基吩噻嗪，7.2mol乙酸酐和 2.0mol磷酸，在60℃下反应0.5h，得反应液；

第二步，将反应液冷却至室温，将其倒入11mL水中，待析出固体后过滤， 将滤饼水洗，干燥后，再用体积比为1:5的乙酸乙酯与石油醚的混合溶剂对滤饼 重结晶，即得3-乙酰基-10-乙基吩噻嗪，产率为84.6％。

IR（υ_max,KBr，cm^-1）：3045,2986,1727,1326,763。¹HNMR(δppm,CDCl₃): 1.15(t,3H,-CH₃),3.10(m,2H,-CH₂-),2.51(s,3H,-COCH₃),6.97-7.59(m,7H,Ar-H)。

实施例6

第一步，向干燥的三口烧瓶中加入1mol10-乙基吩噻嗪，7mol乙酸酐和 4.0mol磷酸，在45℃下反应1h，得反应液；

第二步，将反应液冷却至室温，将其倒入10mL水中，待析出固体后过滤， 将滤饼水洗，干燥后，再用体积比为1:5的乙酸乙酯与石油醚的混合溶剂对滤饼 重结晶，即得3-乙酰基-10-乙基吩噻嗪，产率为84.1％。

实施例7

第一步，向干燥的三口烧瓶中加入1mol10-正丙基吩噻嗪，7.6mol乙酸酐 和2.3mol磷酸，在60℃下反应1h，得反应液；

第二步，将反应液冷却至室温，将其倒入8mL水中，待析出固体后过滤， 将滤饼水洗，干燥后，再用体积比为1:5的乙酸乙酯与石油醚的混合溶剂对滤饼 重结晶，即得3-乙酰基-10-正丙基吩噻嗪，产率为88.7％。

IR（υ_max,KBr，cm^-1）：3051,2976,1725,1326,767。¹HNMR(δppm,CDCl₃): 1.57(m,2H,-CH₂-),3.93(t,2H,-CH₂-),0.90(t,3H,-CH₃),2.51(s,3H,-COCH₃), 6.97-7.59(m,7H,Ar-H)。

实施例8

第一步，向干燥的三口烧瓶中加入1mol10-正丁基吩噻嗪，8.0mol乙酸酐 和2.0mol磷酸，在20℃下反应2h，得反应液；

第二步，将反应液冷却至室温，将其倒入12mL水中，待析出固体后过滤， 将滤饼水洗，干燥后，再用体积比为1:5的乙酸乙酯与石油醚的混合溶剂对滤饼 重结晶，即得3-乙酰基-10-正丁基吩噻嗪，产率为85.4％。

IR（υ_max,KBr，cm^-1）：3050,2976,1725,1326,765。¹HNMR(δppm,CDCl₃): 1.49(m,2H,-CH₂-),1.31(m,2H,-CH₂-),3.93(t,2H,-CH₂-),0.90(t,3H,-CH₃),2.50(s,3H,-C OCH₃),6.97-7.59(m,7H,Ar-H)。

实施例9

第一步，向干燥的三口烧瓶中加入1mol10-正丁基吩噻嗪，10mol乙酸酐和 3.5mol磷酸，在30℃下反应1.5h，得反应液；

第二步，将反应液冷却至室温，将其倒入9mL水中，待析出固体后过滤， 将滤饼水洗，干燥后，再用体积比为1:5的乙酸乙酯与石油醚的混合溶剂对滤饼 重结晶，即得3-乙酰基-10-正丁基吩噻嗪，产率为85.1％。