他汀类药物在制备治疗慢性硬膜下血肿药物的用途

摘要

本发明公开了他汀类药物在制备治疗慢性硬膜下血肿药物的用途。本发明的优点：1.安全性高：且药物本身不导致严重并发症。应用后CSDH长期不复发，效果可靠；2.简便易为患者接受：患者仅每日口服一次，量适中，不影响其日常生活；3.经济：可在家中口服，免住院费用，免手术治疗费用，免手术前后陪护人工费用。4.避免采用传统的钻孔引流术治疗慢性硬膜下血肿存在的麻醉风险、疼痛风险、手术出血、扰乱脑生理循环、损伤脑功能、术后感染和术后复发等缺点。

说明书

技术领域

本发明涉及一种药物的用途，特别是涉及一种他汀类药物的用途。

背景技术

现有技术分成两部分，一是针对慢性硬膜下血肿(Chronic Subdural Hematoma，CSDH) 的现有治疗技术；二是他汀类药物的新用途。

慢性硬膜下血肿(Chronic Subdural Hematoma，CSDH)为神经外科常见疾病之一，发病 率为每年10万人口1-13.1人左右^(1，2)。患者多为老年人。随着我国老年化结构比例逐年提高， 高龄患者和因心脏或脑血管疾病接受支架治疗或接受心脏搭桥、脑血管搭桥者越来越多，抗 凝药使用非常普遍，难治性CSDH或反复复发CSDH正在逐步增多，正成为神经外科医生面临 的又一难题。尽管对CSDH的研究较多，但是，百余年来，其治疗手段并无明显进展，而且随 着对CSDH研究的深入，大家逐步认识到，只有少部分亚急性恶硬膜下血肿可以在保守观察中 自然吸收，绝大多数CSDH都不能自然吸收。钻孔手术引流仍然是CSDH公认有效的首选方法， 但术后复发率最多可高达25％⁽³⁾，且术后因感染、肺炎、张力性肺水肿和脑挫裂伤而导致死亡 的病例仍时有发生，最新关于老年CSDH长期随访观察发现，该病即使在经规范治疗后一年后 的死亡率仍可达32％，研究甚至得出CSDH并非良性疾病的结论⁽⁴⁾，老年人CSDH预后不良仍较 为常见。因此开发新的治疗CSDH安全药物仍然是该病研究的重要课题。

他汀类药物是羟甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂，该药物通过竞争性抑制内 源性胆固醇合成限速酶(HMG-CoA)还原酶，阻断细胞内羟甲戊酸代谢途径，使细胞内胆固醇合 成减少，从而反馈性刺激细胞膜表面(主要为肝细胞)低密度脂蛋白(low density  lipoprotein，LDL)受体数量和活性增加、使血清胆固醇清除增加、水平降低。他汀类药物还 可抑制肝脏合成载脂蛋白B-100，从而减少富含甘油三酯AV、脂蛋白的合成和分泌。他汀类 药物已被广泛用于心脑血管疾病的治疗与预防。目前应用最广的是阿托伐他汀和辛伐他汀。 但是近10年来，许多研究者证实，他汀类药物除了具有调节脂肪代谢功能外，还具有促进神 经血管单元形成和神经修复的应用，已用于卒中治疗的临床研究，但目前尚未检索到有他汀 用于CSDH治疗的报道。

参考文献：

1.Tsai TH，Lieu AS，Hwang SL，Huang TY，Hwang YF.A comparative study of the patients  with bilateral or unilateral chronic subdural hematoma：Precipitating factors and  postoperative outcomes.J Trauma.2010；68：571-575

2.杨树源，只达石.神经外科学.北京：人们卫生出版社；2007：892-895.

3.Santarius T，Hutchinson PJ.Chronic subdural haematoma：time to rationalize  treatment？Br J Neurosurg 2004；18：328-332.

4.Bershad EM，Farhadi S，Suri MF，et al.Coagulopathy and inhospital deaths in  patients with acute subdural hematoma.J Neurosurg 2008；109：664-669.

发明内容

本发明的目的是克服现有技术的不足，提供他汀类药物在制备治疗慢性硬膜下血肿药物 的用途。

本发明的技术方案概述如下：

他汀类药物在制备治疗慢性硬膜下血肿药物的用途。

所述他汀类药物优选辛伐他汀或阿托伐他汀。

本发明的优点：

1.安全性高：且药物本身不导致严重并发症。应用后CSDH长期不复发，效果可靠；

2.简便易为患者接受：患者仅每日口服一次，量适中，不影响其日常生活；

3.经济：可在家中口服，免住院费用，免手术治疗费用，免手术前后陪护人工费用。

4.避免采用传统的钻孔引流术治疗慢性硬膜下血肿存在的麻醉风险、疼痛风险、手术出血、 扰乱脑生理循环、损伤脑功能、术后感染和术后复发等缺点。

附图说明

图1为典型病例1的CT。

图2为典型病例2的CT。

图3为典型病例3的CT。

具体实施方式

下面的实施例是为了使本领域的技术人员能够更好地理解本发明，并不对本发明作任何 限制。

下面结合具体实施例对本发明作进一步的说明。

实施例1

典型病例1：男，70岁，因轻微头外伤半年后出现走路不稳，头晕症状1个月，在四川 某市医院接受CT扫描发现双侧硬膜下积液。经钻孔引流手术治疗后1个月，再次发生行走不 稳，头晕。CT复查证实(见图1)血肿复发(A，C)。接受阿托伐他汀治疗(40mg/晚，持续一 周后改20mg/晚，长期口服)，2周后症状明显缓解，1个月后复查CT，血肿明显减小。3个月 影像显示血肿几乎消失(B，D)。

实施例2

典型病例2：男，75岁，因摔伤头部致短暂意识不清2小时入院，CT扫描示右侧额叶有 一小于10ml脑内血肿、挫裂伤。予保守治疗，1个月后好转出院。出院6个月后发现行走不 稳、头晕。复查CT示(见图2)左侧硬膜下血肿(A)。接受阿托伐他汀治疗(用药方法：20mg/ 晚，持续3个月)2周后症状缓解，3个月后复查CT，血肿明显减小。1年后影像显示血肿几 乎消失(B)。

实施例3

典型病例3：男，83岁，因头部轻碰伤致头晕、行走不稳半月入院，CT扫描示(见图3) 左侧硬膜下血肿(A)。接受阿托伐他汀治疗(用药方法同病例1)，2周后症状缓解，3个月 后复查CT，血肿几乎消失(B)。

已证明他汀口服致血肿减少的其他18例患者基本资料如下表*(用药方法同病例1)：

*血肿计算使用公式：长×宽×层厚/2；双侧者则分别计算后累加。

**术后复发者

★指所用他汀为辛伐他汀。

临床证明他汀类药物如：洛伐他汀、美伐他汀、普伐他汀也具有促进慢性硬膜下血肿吸 收作用。

经临床证明，他汀类药物适用范围

(1)术前或术后慢性硬膜下血肿；

(2)肝功能无明显异常；

(3)自愿接受这种固有用途以外新用途的患者。

他汀类药物不适用范围：

(1)已知对他汀类药物成分过敏及过敏体质者；

(2)凝血机制障碍、血液系统疾病以及入组2周内曾使用过影响凝血系统功能药物(如 阿司匹林、氯吡格雷、噻氯匹定、双嘧达莫、银杏叶制剂、肝素、华法林、枸橼酸盐、血凝 酶、维生素K、敏、维生素C等)的患者；

(3)CSDH的血肿是抗纤溶剂、止血由肿瘤、血液病等因素所导致；

(4)肝炎等受肝病未得到控制者；

(5)近4周内有应用过可能导致他汀类副作用加大者；

他汀类药物的使用方法

(1)口服阿托伐他汀或辛伐他汀片，起始剂量为40mg，每晚一次，持续一周；一周后 调整为20mg/晚，至少持续口服2周以上，可持续永久性口服；

(2)口服药物前应抽血查肝功，口服后1～2周应再复查肝功能，并注意有无肌肉酸痛 等症状出现，如果没有肝功能异常和其他症状，可持续口服。口服2周～4周应复查影像学 确定初步效果；

(3)单纯应用阿托伐他汀或辛伐他汀，或者二者混合应用，或者改变其剂量为单次或 多次口服量可达到80～160mg/天，也可改变口服时间。