一种膜-芯型控释制剂的包覆挤出工艺

摘要

一种膜-芯型控释制剂的包覆挤出工艺，其过程如下：1)按一定间距将功能段固定在芯轴上；2)通过包覆挤出的方式将包覆材料包覆在功能段及功能段间裸露的芯轴表面。本发明的膜-芯型控释制剂中，控释膜包裹的长度大于含药段长度且控释膜直接包裹了含药段的两端，且效率高，可连续挤出。

说明书

技术领域

本发明涉及一种包覆挤出工艺，具体地涉及一种膜-芯型控释制剂及腔 道栓子的包覆挤出工艺。

背景技术

膜-芯型控释制剂采用控释膜包裹药物，药物透过膜缓慢释放达到控释 目的。膜-芯控释制剂以计划生育类产品居多，如释放孕酮的宫内节育器、 皮下埋植剂、阴道环等。膜-芯控释制剂需要控释膜与含药部分紧密的结合 在一起。

目前常用的膜-芯控释制剂分为以下几种：

1)溶胀控释膜：如释放孕酮的宫内节育器采用T形支架，含药部分 在T形支架的纵臂上，控释膜为管状，比含药部分略长，将有机溶剂溶胀 后控释膜套在纵臂上，待有机溶剂挥发后，控释膜收缩，紧紧包裹住含药 部分和T形支架的纵臂，达到紧密结合和包裹的目的。

2)填装封端：如皮下埋植剂，控释膜为管状，向控释膜内填装含药 部分，填装后采用粘接剂等封端。

3)热压：如阴道环，先将含药部分热压成为环状，再将控释膜热压 到环状外面。

4)共挤出粘接：如阴道环通过共挤出控释膜在外层，含药部分在内 层，裁成段后两端粘接。

上述方法各有其缺陷：

1)溶胀法效率低，有机溶剂挥发后有污染；

2)填装法效率低；

3)热压法控释膜不均匀；

4)共挤出法控释膜与药物等长，两端存在包裹不严的风险。

发明内容

本发明的目的在于提供一种膜-芯型控释制剂的包覆挤出工艺，以改进 公知技术中存在的缺陷。

为实现上述目的，本发明提供的膜-芯型控释制剂的包覆挤出工艺，其 过程如下：

1)按一定间距将功能段固定在芯轴上；

2)通过包覆挤出的方式将包覆材料包覆在功能段及功能段间裸露的 芯轴表面。

所述的包覆挤出工艺，其中，芯轴为连续线状体或管状体。

所述的包覆挤出工艺，其中，芯轴为记忆合金、金属丝、硫化硅橡胶、 医用塑料、有强度的线状药用赋形剂或载体。

所述的包覆挤出工艺，其中，功能段在芯轴上的固定方法为功能段串 在芯轴上、粘在芯轴上或直接在芯轴上成型。

所述的包覆挤出工艺，其中，功能段为已硫化硅橡胶、含激素的药用 赋形剂或载体。

所述的包覆挤出工艺，其中，包覆材料为流体化硅橡胶或医用塑料。

所述的包覆挤出工艺，其中，包覆挤出采用的模具有一个内口模和一 个外口模，挤出时，固定了功能段的芯轴通过内口模进入模具，将包覆材 料包覆在功能段及功能段间裸露的芯轴表面后通过模具的外口模离开模 具。

所述的包覆挤出工艺，其中，包覆挤出时，调整模具的内口模与外口 模之间的距离使包覆材料填充各功能段之间的空隙。

本发明的优点在于：

一、控释膜包裹的长度大于含药段长度且控释膜直接包裹了含药段的 两端。

二、效率高：可连续挤出。

三、不引入有机溶剂。

四、适用范围广：适用于目前绝大部分膜-芯型控释制剂，可适用于释 放孕酮的宫内节育器，也适用于皮下埋植剂和阴道环等常规的膜控释制 剂。

五、本发明拓展应用于腔道栓子，可直接制作两端膨大的硅橡胶栓子。

附图说明

图1是包覆挤出示意图。

图2是线状芯轴/包覆材料自然填充功能段示意图。

图3是管状芯轴/包覆材料自然填充功能段示意图。

图4是线状芯轴/包覆材料不填充功能段示意图。

图5是管状芯轴/包覆材料自然填充功能段示意图。

图6是线状芯轴/包覆材料不填充功能段/加热膨胀示意图。

图7是管状芯轴/包覆材料不填充功能段/加热膨胀示意图。

图8是线状芯轴/包覆材料自然填充功能段/抽出芯轴/裁段后示意图。

图9是线状芯轴/包覆材料自然填充功能段/不抽芯轴/裁段后示意图。

图10是线状芯轴/包覆材料自然填充功能段/不抽芯轴/裁段/去除一段 包覆材料后示意图。

图11是管状芯轴/包覆材料自然填充功能段/不抽芯轴/裁段后示意图。

图12是线状芯轴/包覆材料不填充功能段/不抽芯轴/裁段/粘接剂填充 间隙后示意图。

图13是管状芯轴/包覆材料不填充功能段/不抽芯轴/裁段/粘接剂填充 间隙后示意图。

图14是线状芯轴/包覆材料不填充功能段/加热膨胀/不抽芯轴/裁段/粘 接剂填充间隙后示意图。

图15是线状芯轴/包覆材料不填充功能段/加热膨胀/抽出芯轴/裁段/粘 接剂填充间隙后示意图。

图16是管状芯轴/包覆材料不填充功能段/加热膨胀/不抽芯轴/裁段/粘 接剂填充间隙后示意图。

附图中标号说明：

1为线状芯轴，2为管状芯轴，3为功能段，4为包覆材料，5为功能 段之间的间隙，6为粘接剂，7为抽出芯轴后留下的空隙。

具体实施方式

请参阅图1，本发明的包覆挤出工艺，过程如下：

1)按一定间距将功能段3固定在芯轴1上；

2)通过包覆挤出的方式将包覆材料4直接包覆在功能段3及功能段 间裸露的芯轴1表面。

本发明的芯轴可以是连续线状芯轴1或管状芯轴2。

本发明的功能段3在芯轴1(2)上的固定方法为功能段串在芯轴上、 粘在芯轴上或直接在芯轴上成型。

本发明的包覆材料4为流体硅橡胶或医用塑料。

本发明的包覆挤出工艺采用一个包覆挤出模，该包覆挤出模有一个内 口模和一个外口模；挤出时，固定了功能段的芯轴通过内口模进入包覆挤 出模，包覆后通过包覆挤出模的外口模离开模具。

实施例1：采用本发明的包覆挤出工艺制备控释激素的宫内节育器

功能段3为含激素的药用赋形剂或载体，芯轴1为金属丝，包覆材料 4为流体化硅橡胶，包覆挤出时调整内口模与外口模之间的距离使包覆材 料自然填充功能段之间的空隙(见图2)，硅橡胶硫化后抽出芯轴并留有空 隙7，裁段后作为宫内节育器的释药组件(见图8)。该组件可以套在T形 或其他形状宫内节育器支架上(公知技术)。

实施例2：采用本发明的包覆挤出工艺制备控释激素的宫内节育器

功能段3为含激素的药用赋形剂或载体，芯轴1为有一定强度的管状 药用赋形剂或载体，包覆材料4为流体化硅橡胶，包覆挤出时调整内口模 与外口模之间的距离使包覆材料自然填充功能段之间的空隙(见图3)，硅 橡胶硫化后不抽出芯轴，裁段后作为宫内节育器的释药组件(见图11)。 该组件可以套在T形或其他形状宫内节育器支架上，也可以中间穿一根手 术线制成无支架宫内节育器(公知技术)。

实施例3：采用本发明的包覆挤出工艺制备控释激素的宫内节育器

功能段3为含激素的药用赋形剂或载体，芯轴1为有一定强度的管状 药用赋形剂或载体，包覆材料4为流体化硅橡胶，包覆挤出时调整内口模 与外口模之间的距离使包覆材料不填充功能段之间的空隙(见图5)，硅橡 胶硫化后不抽出芯轴，裁段后粘接剂6填充功能段两端的间隙作为宫内节 育器的释药组件(见图13)。该组件可以套在T形或其他形状宫内节育器 支架上，也可以中间穿一根手术线制成无支架宫内节育器(公知技术)。

实施例4：采用本发明的包覆挤出工艺制备控释激素的皮下埋植避孕 剂

功能段3为含激素的药用赋形剂或载体，芯轴1为有一定强度的线状 药用赋形剂或载体，包覆材料4为流体化硅橡胶，包覆挤出时调整内口模 与外口模之间的距离使包覆材料填充功能段之间的空隙(见图2)，硅橡胶 硫化后不抽出芯轴，裁段后即制成皮下埋植避孕剂(见图9)。

实施例5：采用本发明的包覆挤出工艺制备控释激素的皮下埋植避孕 剂

功能段3为含激素的药用赋形剂或载体，芯轴1为有一定强度的线状 药用赋形剂或载体，包覆材料4为流体化硅橡胶，包覆挤出时调整内口模 与外口模之间的距离使包覆材料不填充功能段之间的空隙5(见图4)，硅 橡胶硫化后不抽出芯轴，裁段后用粘接剂6填充功能段两端的间隙(见图 12)，即制成皮下埋植避孕剂。

实施例6：采用本发明的包覆挤出工艺制备于控释激素的阴道避孕环

功能段3为含激素的药用赋形剂或载体，芯轴1为有一定强度的线状 药用赋形剂或载体，包覆材料4为流体化硅橡胶，包覆挤出时调整内口模 与外口模之间的距离使包覆材料自然填充功能段之间的空隙(见图2)，硅 橡胶硫化后不抽出芯轴，裁段后(见图9)两端粘接成为环状，即制成阴 道避孕环。

实施例7：采用本发明的包覆挤出工艺制备控释激素的阴道避孕环

功能段3为含激素的医用塑料，芯轴1为医用塑料棒，包覆材料4为 流体化医用塑料，包覆挤出时调整内口模与外口模之间的距离使包覆材料 自然填充功能段之间的空隙(见图2)，塑料成型后不抽出芯轴，裁段后(见 图9)两端塑焊成为环状，即制成阴道避孕环。

实施例8：采用本发明的包覆挤出工艺制备控释激素的阴道避孕环

功能段3为含激素的药用赋形剂或载体，芯轴1为记忆合金丝，包覆 材料4为流体化硅橡胶，包覆挤出时调整内口模与外口模之间的距离使包 覆材料自然填充功能段之间的空隙5(见图2)，硅橡胶硫化后不抽出芯轴， 裁段后(见图9)压缩含硅胶部分的整体长度，将记忆合金两端露出，焊 接成为环状，再将硅胶两端粘接成为环状，即制成阴道避孕环。

实施例9：采用本发明的包覆挤出工艺制备控释激素的阴道避孕环

功能段3为含激素的药用赋形剂或载体，芯轴1为记忆合金丝，包覆 材料4为流体化医用塑料，包覆挤出时调整内口模与外口模之间的距离使 包覆材料自然填充功能段之间的空隙5(见图2)，塑料成型后不抽出芯轴， 裁段后裁去少量包覆材料(见图10)，将记忆合金两端焊接成为环状，补 充少量塑料塑焊包覆材料，即制成阴道避孕环。

实施例10：采用本发明的包覆挤出工艺制备控释激素的阴道避孕环

功能段3为含激素的药用赋形剂或载体，芯轴1为已硫化硅橡胶管， 包覆材料4为流体化医用硅橡胶，包覆挤出时调整内口模与外口模之间的 距离使包覆材料自然填充功能段之间的空隙5(见图3)，硅橡胶硫化后后 不抽出芯轴，裁段后(见图11)在中间穿一根等长记忆合金丝，缩含硅胶 部分的整体长度，将记忆合金两端露出，焊接成为环状，再将硅胶两端粘 接成为环状，即制成阴道避孕环。

实施例11：采用本发明的包覆挤出工艺制备控释激素的阴道避孕环

功能段3为含激素的药用赋形剂或载体，芯轴1为医用塑料管，包覆 材料4为流体化医用塑料，包覆挤出时调整内口模与外口模之间的距离使 包覆材料自然填充功能段之间的空隙5(见图3)，塑料成型后不抽出芯轴， 裁段后(见图11)中间穿一根稍长一点记忆合金丝，将记忆合金两端焊接 成为环状，补充少量塑料塑焊包覆材料，即制成阴道避孕环。

实施例12：采用本发明的包覆挤出工艺制备腔道栓子

功能段3为已硫化硅橡胶，芯轴1为已硫化硅橡胶棒，包覆材料4为 流体化硅橡胶，包覆挤出时调整内口模与外口模之间的距离使包覆材料不 填充功能段之间的空隙5，挤出后调整硫化参数使功能段3之间的空隙里 的空气膨胀(见图6)，硅橡胶硫化后不抽出芯轴，裁段后用硅胶粘接剂填 充功能段两端的间隙，即制成腔道栓子(见图14)。

实施例13：采用本发明的包覆挤出工艺制备腔道栓子

功能段3为已硫化硅橡胶，芯轴1为金属丝，包覆材料4为流体化硅 橡胶，包覆挤出时调整内口模与外口模之间的距离使包覆材料不填充功能 段之间的空隙5，挤出后调整硫化参数使功能段3之间的空隙里的空气膨 胀(见图6)，硅橡胶硫化后抽出芯轴并留有空隙7，裁段后用硅胶粘接剂 6填充功能段两端的间隙，即制成中间有孔腔道栓子(见图15)，该孔可 以穿入并固定一根手术线，栓子取出时可采用牵拉手术线的方式。

实施例14：采用本发明的包覆挤出工艺制备腔道栓子

功能段3为已硫化硅橡胶，芯轴1为已硫化硅橡胶管，包覆材料4为 流体化硅橡胶，包覆挤出时调整内口模与外口模之间的距离使包覆材料不 填充功能段之间的空隙5，挤出后调整硫化参数使功能段3之间的空隙里 的空气膨胀(见图7)，硅橡胶硫化后不抽出芯轴，裁段后用硅胶粘接剂6 填充功能段两端的间隙，即制成中间有孔腔道栓子(见图16)，该孔可以 穿入并固定一根手术线，栓子取出时可采用牵拉手术线的方式。