一种减轻食道癌放疗副反应的中药药剂

摘要

本发明是一种减轻食道癌放疗副反应的中药药剂，其特征在于：其药物组成按其重量比为：黄芩8～12g，黄连8～12g，半夏8～12g，瓜蒌8～12g，生地14～18g，丹参10～15g，桔梗10～15g，党参14～18g，麦冬14～18g，白术10～15g，甘草10～15g，蜈蚣3-5g。具有以下功效：清热解毒、凉血散瘀、益气生津、调和脾胃、消肿散结。经临床使用表明，能有效地起到减轻放射治疗产生的副反应，使患者顺利进行放射治疗从而提高治疗效果。

说明书

技术领域：

本发明是一种减轻食道癌放疗副反应的中药药剂。

背景技术：

近年来，癌症的发病率逐渐增加，我国的一些大中城市居民的癌症死亡已占据全部死因的第1位，而我国则是世界上食管癌发病率和死亡率最高的国家。由于其解剖部位特殊，且发病时多数处于晚期，故放射治疗在治疗中占有重要地位。单纯放射治疗副反应显著，有些患者往往被迫中断放射治疗而降低治疗效果。目前国际上采用的减轻食管癌放疗副反应的技术以对症治疗、局部用药为主，陈述如下：服用止痛剂；小剂量频服抗生素、地塞米松等保护食管粘膜；应用祛痰、促消化药物；提高食欲，静脉营养支持治疗；保持受照射区颈部皮肤干燥，避免摩擦；出现中度以上骨髓抑制（指白细胞下降），应用粒细胞集落刺激因子等；这些方法效果不佳，不能较好地减轻放射治疗的副反应，患者往往因此被迫中断放射治疗而降低治疗效果。

发明内容：

本发明的目的是利用中医药，从整体入手对因治疗，促进正常组织的修复，减少放射线对正常组织的损害，起到增能增效，减轻毒副反应的效果，保证放射治疗顺利完成。

高能放射线在杀灭肿瘤细胞的同时，其周围正常组织也受到损伤，影响治疗的进行。食道癌放疗副反应，在中医学诊断为上焦热毒郁结证，症见身热乏力，口渴，喜冷饮，口干舌燥，咽喉肿痛，舌质红或有裂纹，苔黄，脉浮数或虚弱。

基于以上原理，本发明的药物组成按其重量比为：

黄芩8～12g   黄连8～12g   半夏8～12g    瓜蒌8～12g   

生地14～18g  丹参10～15g    桔梗10～15g   党参14～18g    

麦冬14～18g    白术10～15g    甘草10～15g     蜈蚣3-5g(研末冲服)

以上除蜈蚣以外的十一味草药，以水1500ml煮取800ml，滤出药液，同法再煎一次，合二为一；将上述二次合并的汤液分三次温服；蜈蚣研末分三份倒入汤液中冲服。

本方剂治疗机理：清热解毒、凉血散瘀、益气生津、调和脾胃、消肿散结。

从现代药理研究，结合中医药学，将各药物分析如下：

黄芩：为唇形科多年生草本植物黄芩的根。本品今黄芩甙、汉黄芩甙、汉黄芩素、黄芩新素、苯甲酸、淀粉等。体外抗菌试验证明，有广谱抗菌作用，对流感病毒及皮肤真菌有一定的抑制作用。动物试验证明，本品可清热、镇静、利尿、降压、利胆和保护肝脏。

黄连：为毛茛科植物黄连、三角叶黄连或云连的根茎。本品含小檗碱、黄连碱、甲基黄连碱等多种生物碱，有广谱抑菌作用。小檗碱可加强白血球的吞噬能力，有利胆、扩张末梢血管、降压及解热作用。

生地：为玄科植物地黄的块根。甘、苦，寒。清热凉血、养阴生津。本品含地黄素、甘露醇、葡萄糖、生物碱、脂肪酸、甲种维生素类物质。动物试验证明，对衰弱的心脏有较显著的兴奋作用，并有止血作用。地黄汁可治疗化脓性中耳炎，有降血糖与抗放射损伤作用。又能抑制多种真菌的生长。

丹参：苦，微寒。祛瘀消肿，养血安神。本品含丹参酮甲、丹参酮乙、丹参酮丙，还含维生素E。有镇静、安神作用，可扩张冠状动脉，增加血流量。并有广谱抗菌作用。

麦冬：为百合科多年生草本植物麦冬的块根。甘、微苦，微寒。养阴益胃，润肺清心。麦冬含多种甾体皂甙、维生素素A、粘液质等。动物实验证明，其同生地可阻止血管内瘢痕的形成。对伤寒杆菌、大肠杆菌、白色葡萄球菌有抑制作用。

党参：为桔梗科植物党参及同属多种植物的干燥根。甘，平。归脾、肺经。补中益气、健脾益肺。党参根含皂苷、微量生物碱、17种氨基酸、14种无机元素。党参煎剂能显著延长环磷酰胺对小鼠皮下移植的Lewis肺癌及其肺转移灶荷瘤小鼠的平均存活时间；增强机体免疫功能、遏制肿瘤的发展；具有反突变作用，可预防肿瘤的发生；具有化疗增效作用。此外，本品还有调节造血功能、升高白细胞、降血压、升高血糖等作用。

瓜蒌：为葫芦科植物瓜蒌或双边瓜蒌的干燥成熟果实。甘，寒。归肺、胃、大肠经。清肺化痰，利气宽胸。瓜蒌果实含三萜皂苷、有机酸及其盐类、树脂、糖类及色素等。本品煎剂对腹水癌、肉瘤有一定的抑制作用，能杀死小鼠腹水癌细胞。此外，尚有祛痰、抗菌、抗溃疡、扩张冠脉、增加冠脉流量、抑制血小板聚集、增强耐缺氧能力、降血脂、降血压、泻下等作用。

半夏：为天南星科植物半夏的干燥块茎。辛，温，有毒。归脾、胃、肺经。燥湿化痰，降逆止呕，消痞散结。本品含有半夏蛋白、多糖、生物总碱等，均具有抗肿瘤作用。此外本品尚有镇咳、祛痰、镇静、止吐、抑制胃酸分泌、降血压、降脂、抗炎、抗心律失常等作用。

白术：为菊科多年生草本植物，白术的根茎。苦、甘，温。补脾益气。本品含苍术醇、苍术酮等。实验证明，白术有降低血糖、促进胃液分泌的作用。有保肝作用。

桔梗：为桔梗科桔梗属植物桔梗的根。苦、辛，平。归肺、胃经。宣肺祛痰，利咽排脓。主治咳嗽痰多，咽喉肿痛，胸满胁痛，小便癃闭。本品含皂苷、皂苷元、次皂苷、甾醇类等物质。药理作用表明，桔梗具有祛痰、镇咳、抗炎、抗溃疡作用。此外，还有调节血糖、镇静、抗水肿和利尿作用。

甘草：为豆科多年生草本植物，甘草的根及根茎。甘草，具有补中益气，清热解毒，祛痰止咳，缓急止痛，调和诸药的作用，本品含甘草甜素，为甘草酸的钙、钾盐和甘草的甜味成分。甘草酸水解后产生甘草次酸和葡萄糖醛酸。此外，尚含有甘草甙和天冬酰胺、甘露醇等。甘草有较强的解毒作用及类皮质激素作用。能缓解胃平滑肌痉挛、抑制组织胺所引起的胃酸分泌，对溃疡面还有保护作用。具有抗炎抗变态反应作用。能保护发炎的咽喉和气管的粘膜，减轻刺激，有助于止咳，可作为保护性的祛痰药。

蜈蚣：为大蜈蚣科动物少棘巨蜈蚣或其近缘动物的干燥全虫。辛，温，有毒。归肝经。熄风止痉，通络止痛，攻毒散结。本品对动物移植性肿瘤S₁₈₀小鼠肉瘤、艾氏腹水癌等有抑制作用，对人体肝癌细胞、胃癌细胞、子宫颈癌细胞也有抑制作用。此外，本品还有镇静、抗惊厥、抗凝、抗菌等作用。

本方剂中：

黄芩、黄连清热泻火而解毒，两药合用为君。生地甘寒而润，清热凉血滋阴；丹参清心安神，活血散淤，防止热与血结，瘀热相搏而蓄血发斑；党参补中益气、健脾益肺；麦冬甘寒，养阴清热，润肺生津；二药共奏益气养阴，生津止渴。白术苦、甘温，补脾益气，合党参健脾益气，调和脾胃，以资气血生化之源。以上诸药凉血散瘀、益气养阴、调和脾胃、扶正固本，为臣药。半夏、瓜蒌宽胸化痰，桔梗宣肺祛痰，利咽排脓，三药共起化痰、利咽之功效，为佐药。甘草有清解阴经毒热的功效，可消痈肿而利咽喉，助党参、白术顾护脾胃，并调和诸药，为佐使之用；蜈蚣有消肿、攻毒、散结之功效，亦为佐使之用。

从中医理论分析，放射治疗祛邪之时，其“热毒”造成机体损伤，伤阴耗气，导致脏腑功能失调，影响气血生化之源，使患者出现热毒炽盛，气阴两伤的症候。因此我们自行创制的纯中药制剂“清热通幽汤”以清热解毒、凉血散瘀、益气生津、调和脾胃、消肿散结为基本治疗原则。方中黄芩、黄连具清热解毒之功，从现代药理研究来看，具有广谱抗菌作用，抑制细菌的繁殖生长。生地清热凉血，并能滋肾阴，具“以水克火”之功，从现代药理研究来看，还具有抗放射损伤的作用。丹参活血散淤，并具有镇痛镇静的作用，能减轻放疗副反应所产生的不良情绪。党参、麦冬两药组方能益气养阴，生津止渴。动物实验证明，麦冬同生地能阻止血管内瘢痕的生成，从而防止放疗中血管闭塞萎陷。党参、白术、甘草均具有补脾益气的功能，改善食欲，增加胃液分泌，减少疲劳。半夏、瓜蒌宽胸化痰，桔梗宣肺祛痰、利咽排脓，三药共起化痰、利咽之功效。瓜蒌具有增加冠脉流量、抑制血小板聚集、增强耐缺氧能力，能够增加放疗敏感性。甘草具有较强的解毒作用及类皮质激素作用，从而发挥抗炎抗变态反应的功能，且止咳祛痰，通利咽喉。蜈蚣有消肿、攻毒、散结之功效，减轻食管梗阻症状，且直接具有抗癌作用。诸药合用，起到清热解毒、凉血散瘀、益气生津、调和脾胃、消肿散结作用。因此能有效地起到减轻放射治疗产生的副反应，使患者顺利进行放射治疗从而起到增效减毒的作用。

具体实施方式：

本发明是一种减轻食道癌放疗副反应的中药药剂。

本发明的药物组成按其重量比为：

黄芩8～12g   黄连8～12g   半夏8～12g    瓜蒌8～12g   

生地14～18g  丹参10～15g    桔梗10～15g   党参14～18g    

麦冬14～18g    白术10～15g    甘草10～15g     蜈蚣3-5g (研末冲服)

以上除蜈蚣以外的十一味草药，以水1500ml煮取800ml，滤出药液，同法再煎一次，合二为一；将上述二次合并的汤液分三次温服；蜈蚣研末分三份倒入汤液中冲服。

临床研究资料

1、病例选择标准

①所有病例均经组织或细胞病理学证实为恶性肿瘤。②预计可存活3个月以上。③无肝肾及造血机能障碍；无严重并发症。④初治或停用其它抗癌治疗4周以上，患者或家属已签署放疗同意书。

2、临床资料：共有80例患者纳入研究计划，随机分为两组，治疗组（服用中药组）40例，对照组（单纯放疗组）40例。其中男51例，女29例，最小年龄36岁，最大年龄77岁，平均年龄55岁。

3、放射治疗方法

在直线加速器下（6MV-X线）行普通放射治疗。按照国际统一的治疗原则进行设野，并按时修改放疗计划，常规分割，5次/周。

4、按照WHO急性放射损伤分级标准设立观察指标（具体如下）

急性放射损伤分级标准

5、统计学方法：两组间不良反应的比较采用X²检验。

6、结果：

治疗组全部顺利完成放疗计划；对照组中有6名患者因不能耐受放疗副反应而中断治疗，间歇时间为1周～2周。

具体情况见下表：

由上表可以看出，在两组不良反应对比观察中，治疗组的副反应显著低于对照组，两组之间有显著性差异（P<0.05）。治疗组中患者能耐受放疗不良反应，完成放疗计划。

典型病例

病例1：患者赵德海，男，58岁，因“吞咽困难1个月”于2011年01月02日收住我院。经胸部CT、纤维内窥镜及取活检病理学检查，诊断为食道鳞癌（颈段）。在直线加速器下（6MV-X线）行普能放射治疗，先前后两野照射，后斜野照射，常规分割。总剂量为6000 cGy。照射开始后服用中药。放射治疗顺利完成，中间无间断，肿块消失。放射副反应表现为Ⅰ级颈部皮肤反应、白细胞数值≥4.0×10⁹/L，轻度声嘶，无吞咽困难及口干。现健康生存。

病例2，患者马仲平，男，46岁，因“咽部疼痛7天”2011年05月12日收住我科。经胸部CT、纤维内窥镜及取活检病理学检查，诊断为食道鳞癌（胸上段）。在直线加速器下（6MV-X线）行普通放射治疗，先以面颈联合野照射，后缩野照射，常规分割。直线加速器下（6MV-X线）行普能放射治疗，先前后两野照射，后斜野照射，常规分割。总剂量为6000 cGy。照射开始后服用中药。放射治疗顺利完成，中间无间断，肿块消失。放射副反应表现为Ⅰ级颈部皮肤反应、白细胞数值≥4.0×10⁹/L，轻度口干，无吞咽困难。现健康生存。