用含量98.5的熊去氧胆酸生产牛磺熊去氧胆酸的生产方法

摘要

本发明涉及一种用含量98.5%的熊去氧胆酸生产牛磺熊去氧胆酸的生产方法，利用含量98.5%的熊去氧胆酸与乙酸乙酯、氯甲酸乙酯、牛磺酸等反应，再经过分层、过滤、回收、干燥等步骤得到同天然熊胆里的有效成分相一致的牛磺熊去氧胆酸。解决了熊胆药材稀缺、活熊取胆汁的问题。该生产方法工艺过程简单，原料来源易得，生产成本低，达到了国际的先进水平。生产运输储存无任何风险，具有广泛市场前景。

说明书

技术领域

本发明涉及一种治疗胆结石、保肝护肝药物的制备方法，尤其涉及一种用含量98.5%的熊去氧胆酸生产牛磺熊去氧胆酸的生产方法。

背景技术

牛磺熊去氧胆酸是天然熊胆的有效成分，我国应用熊胆治疗各种疾病已有几千年的历史，现在我国为了得到熊胆粉，采取了活熊取胆的手段，该方法取熊胆汁已经受到国际社会的谴责，也受到了国内广大人民群众的反对。

发明内容

本发明针对上述现有技术中存在的问题，通过大量的摸索和试验总结，提供了一种用含量98.5%的熊去氧胆酸生产牛磺熊去氧胆酸的生产方法；解决了现有技术中熊胆药材稀缺、活熊取胆汁的问题，而且本发明的工艺简单，成本低。

本发明的生产方法包括下述步骤： 

取乙酸乙酯50-70kg加入反应釜中，再加入含量98.5%的熊去氧胆酸4-8kg,加入三乙胺2-5kg，加热2-3小时，得反应液A；

将上述反应液A冷却至10-15℃，加入氯甲酸乙酯2.5-5.0kg,回流1-3小时, 得反应液B；

将上述反应液B加入牛磺酸2-3kg，加水50-60kg，再加入氢氧化钠0.5-1.0kg,在10-15℃搅拌1-2小时后，加盐酸调pH2.0-3.0，得反应液C；

将上述反应液C转移到另一反应罐中，加入水50-70kg,温度升到30-40℃，搅拌10分钟后，将此反应液转移到分离罐中，静置3-4小时后分层，分出乙酸乙酯层和水层,乙酸乙酯层进行回收乙酸乙酯,分离出的水层，减压浓缩至干，加入无水乙醇至溶解，过滤，滤液作为母液待用；残渣弃掉；

上述母液回收乙醇后析出结晶，加入乙酸乙酯30-50kg，洗涤2次，过滤，滤液回收乙酸乙酯,结晶65-70真空干燥，即得牛磺熊去氧胆酸。

本发明的优点和有益效果如下：

牛磺熊去氧胆酸同天然熊胆里的有效成分相一致，解决了熊胆药材稀缺、活熊取胆汁的问题。该生产方法工艺过程简单，原料来源易得，生产成本低，达到了国际的先进水平。生产运输储存无任何风险，具有广泛市场前景。

具体实施方式

实施例1

取乙酸乙酯50kg加入反应釜中，再加入含量98.5%的熊去氧胆酸4kg,加入三乙胺2kg，加热2小时，得反应液A；

将上述反应液A冷却至10℃，加入氯甲酸乙酯2.5kg,回流1小时，得反应液B；

将上述反应液B加入牛磺酸2kg，加水50kg，再加入氢氧化钠0.5kg,在10-15℃搅拌1小时后，加盐酸调pH2.0，得反应液C；

将上述反应液C转移到另一反应罐中，加入水50kg,温度升高到30℃，搅拌10分钟后，将此反应液转移到分离罐中，静置3小时后分层。

分层出乙酸乙酯层，进行回收乙酸乙酯待用。

分离出的水层，减压浓缩至干，加入无水乙醇至溶解，过滤，滤液作为母液待用。残渣弃掉。

上述母液回收乙醇后析出结晶，加入乙酸乙酯30kg，洗涤2次，过滤，滤液回收乙酸乙酯,结晶65-70真空干燥，即得牛磺熊去氧胆酸。

实施例2

取乙酸乙酯70kg加入反应釜中，再加入含量98.5%的熊去氧胆酸8kg,加入三乙胺5kg，加热3小时，得反应液A；

将上述反应液A冷却至15℃，加入氯甲酸乙酯5.0kg,回流3小时，得反应液B；

将上述反应液B加入牛磺酸3kg，加水60kg，再加入氢氧化钠1.0kg,在10-15℃搅拌2小时后，加盐酸调pH3.0；得反应液C；

将上述反应液C转移到另一反应罐中，加入水70kg,温度升高到40℃，搅拌10分钟后，将此反应液转移到分离罐中，静置4小时后分层。

分层出乙酸乙酯层，进行回收乙酸乙酯待用。

分离出的水层，减压浓缩至干，残渣加入无水乙醇溶解，过滤，滤液作为母液待用。残渣弃掉。

上述母液回收乙醇后析出结晶，加入乙酸乙酯50kg，洗涤2次，过滤，滤液回收乙酸乙酯,结晶65-70真空干燥，即得牛磺熊去氧胆酸

实施例3

取乙酸乙酯60kg加入反应釜中，再加入含量98.5%的熊去氧胆酸6kg,加入三乙胺3kg，加热2.5小时，得反应液A；

将上述反应液A冷却至13℃，加入氯甲酸乙酯3kg,回流2小时，得反应液B；

将上述反应液B加入牛磺酸2.5kg，加水55kg，再加入氢氧化钠0.8kg,在13℃搅拌1.5小时后，加盐酸调pH2.5；得反应液C；

将上述反应液C转移到另一反应罐中，加入水60kg,温度升高到35℃，搅拌10分钟后，将此反应液转移到分离罐中，静置3.5小时后分层。

分层出乙酸乙酯层，进行回收乙酸乙酯待用。

分离出的水层，减压浓缩至干，加入无水乙醇溶解，过滤，滤液作为母液待用。残渣弃掉。

上述母液回收乙醇后析出结晶，加入乙酸乙酯40kg，洗涤2次，过滤，滤液回收乙酸乙酯,结晶65-70真空干燥，即得牛磺熊去氧胆酸

实施例4

取乙酸乙酯65kg加入反应釜中，再加入含量98.5%的熊去氧胆酸7kg,加入三乙胺4kg，加热3小时，得反应液A；

将上述反应液A冷却至14℃，加入氯甲酸乙酯4.5kg,回流2.5小时，得反应液B；

将上述反应液B加入牛磺酸2.5kg，加水58kg，再加入氢氧化钠0.8kg,在10-15℃搅拌2小时后，加盐酸调pH3.0；得反应液C。

将上述反应液C转移到另一反应罐中，加入水65kg,温度升高到38℃，搅拌10分钟后，将此反应液转移到分离罐中，静置4小时后分层。

分层出乙酸乙酯层，进行回收乙酸乙酯待用。

分离出的水层，减压浓缩至干，加入无水乙醇溶解，过滤，滤液作为母液待用。残渣弃掉。

上述母液回收乙醇后析出结晶，加入乙酸乙酯45kg，洗涤2次，过滤，滤液回收乙酸乙酯,结晶65-70真空干燥，即得牛磺熊去氧胆酸。

母液回收乙醇后，加入上述待用乙酸乙酯45kg洗涤2次，过滤，滤液回收乙酸乙酯残渣，真空干燥，即得牛磺熊去氧胆酸。

实施例5

取乙酸乙酯60kg,加入含量98.5%的熊去氧胆酸6kg,加入三乙胺4.0kg,加热回流2小时即得，得反应液A。

将上述反应液A冷却至12℃，加入氯甲酸乙酯3.5kg,回流1.5小时，得反应液B。

将上述反应液B加入牛磺酸2.5kg，加水50kg，再加入氢氧化钠0.8kg,在15℃搅拌1小时后，加盐酸调pH2.5；得反应液C；

将上述反应液C转移到另一反应罐中，加入水60kg,温度升高到35℃，搅拌10分钟后，将此反应液转移到分离罐中，静置3小时后分层。

分层出乙酸乙酯层，进行回收乙酸乙酯待用。

分离出的水层，减压浓缩至干，加入无水乙醇至溶解，过滤，滤液作为母液待用。残渣弃掉。

上述母液回收乙醇后析出结晶，加入乙酸乙酯40kg，洗涤2次，过滤，滤液回收乙酸乙酯,结晶65-70真空干燥，即得牛磺熊去氧胆酸。

本发明参照国家标准进行了全面系统的检验，其检测结果为了便于参照，列于表1。

结论：本发明的按国家标准进行的检测可知，本发明符合标准。 并且充分证明本发明的牛磺熊去氧胆酸纯度高，适合批量生产。