用于小儿气管-支气管炎、肺炎治疗的外敷软膏及其制法

摘要

用于小儿气管-支气管炎、肺炎治疗的外敷软膏及其制法，它以三七、重楼、虎杖、鱼腥草、甘草为中药原料，辅以单硬脂酸甘油酯、白凡士林、硬脂酸、月桂醇硫酸钠、甘油、氮酮、尼泊金乙酯油相辅料，并根据上述原料的不同特性，以不同比例的重量份数分别进行乙醇提取、水提取、热熔、加热等处理后，得到外敷软膏。本发明中还具体公开了该外敷软膏的组分及组分比例。本发明产品配方及制法独特，对治疗小儿气管-支气管炎、肺炎有显著疗效。

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体地说是用于小儿气管-支气管炎、肺炎治疗的外敷软膏制剂及其制作工艺。

背景技术

世界卫生组织认为儿科五大死亡原因为急性呼吸道感染ARI，腹泻、麻疹、疟疾和营养不良。而ARI为五大死亡原因首位，其中肺炎是威胁我国儿童健康和生命的四大常见疾病之一，其发病数、病死数均居小儿疾病之首。发展中国家小儿肺炎病原细菌多为病毒，因此在下呼吸道感染中使用抗生素最多的是肺炎。

对于气管-支气管炎和肺炎，尤其是肺炎，多年来一直以静脉滴注抗生素和或抗病毒药物为主的综合治疗方法。只有少数加用中药治疗，抗生素的广泛使用，尤其是不合理的使用、滥用，使耐药菌株不断增加，严重威胁着全人类的生命和健康。新研制升级的抗生素价格昂贵，增加了患儿家长的经济负担也相应制约了国家的经济发展，其副作用的增加亦存在着潜在的危险。静脉输液本身就存在着不安全因素，全国因静脉输液出现的医疗意外及死亡人数不断增加，患儿也因惧怕静脉穿刺而倍感痛苦，家长的陪床、误工也使其不堪重负。

另外，专利CN1299651A中公开的用于小儿支气管炎肺炎的敷剂是膏状，临床试验表明存在以下缺点：1、在制作时由于没有经过药物的有效成分的提取，实则是黑膏药，其涂药后皮肤不能很快吸收，涂药后皮肤局部皮疹的发生率达到了47%以上；2、由于该敷剂直接接触皮肤、且敷上后需要持续较长时间，会有明显的不舒适感；3、对小儿支气管炎肺炎的治愈没有达到预期效果，治愈率低下。

发明内容

本发明针对上述问题，研发了一种用于小儿气管-支气管炎、肺炎治疗的外敷软膏及其制法，用本次研发的外敷软膏制剂疗法明显缩短了静脉滴注抗生素或抗病毒药物的天数、有效减轻了患儿的痛苦、且对迁延性肺炎等难治性肺炎疗效更好，对肺炎急性期的治疗亦有明显疗效。

本发明的技术方案是：一种用于小儿气管-支气管炎、肺炎的外敷软膏的制作工艺，关键在于：本制作工艺包括以下步骤：

（1）将有效治疗组分按照以下重量份数比备料：

三七55-65份，

重楼25-35份，

虎杖25-35份，

鱼腥草40-50份，

甘草10-20份；

（2）将上述各组分分别进行粉碎、过筛：

（3）将粉碎、过筛后的三七、重楼用乙醇浸泡，分离浸泡液、浓缩得液态醇提取物备用；

（4）将粉碎、过筛后的虎杖、鱼腥草、甘草用水煎煮，过滤分离药液、浓缩得到水提取物待用；

（5）将有效工艺组分按照以下重量份数比备料：

单硬脂酸甘油酯65-75份，

白凡士林80-90份，

硬脂酸110-115份，

月桂醇硫酸钠8-12份，

甘油80-90份，

氮酮 以上重量总和的1-3%，

尼泊金乙酯 以上重量总和的 1-3‰，

（6）将上述凡士林、硬脂酸、单硬脂酸甘油脂、尼泊金乙酯混合热熔，并搅拌均匀至油相，备用；

（7）将月桂醇硫酸钠、甘油、氮酮混合，并加入步骤（3）中醇提取物中、与步骤（4）中水提取物再混合、加热至水相，备用；

（8）将步骤（6）得到的油相加入至水相中，搅拌均匀，冷却至室温后即可制得外敷软膏；

（9）包装、出厂。

步骤（3）中的三七、重楼用乙醇浸泡，分两步进行，第一次浸泡1-3小时，分离出原料加入乙醇进行第二次浸泡，浸泡12-24小时，分离后，将醇提取液集中备用。

所用乙醇浓度为60-70%。

在步骤（3）中醇提取物浓缩，浓缩至比重为1.1-1.3备用。

步骤（4）中将粉碎、过筛后的虎杖、鱼腥草、甘草用水煎煮、过滤分离药液分两步进行，第一步加水煎煮1-1.5小时，分离出药渣再加水煎煮40-60分钟，滤除药渣，两次水提取液混合后浓缩。

所说水提取液混合后浓缩是在浓缩罐中完成的，浓缩后的提取液比重达到1.1-1.3。

步骤（2）中所述的粉碎、过筛工序是将三七、重楼、虎杖、鱼腥草、甘草粉碎至18-22目。

一种用于小儿气管-支气管炎、肺炎治疗的外敷软膏，按照配方中草药重量组分比选料、经由萃取工艺得到液态有效成分、与油相辅料相混合形成的药物，该外敷软膏中的中药原料的重量组分中包括：

三七55-65份，

重楼25-35份，

虎杖25-35份，

鱼腥草40-50份，

甘草10-20份。

该外敷软膏中的油相辅料的重量组分中包括：

单硬脂酸甘油酯65-75份，

白凡士林80-90份，

硬脂酸110-115份，

月桂醇硫酸钠8-12份，

甘油80-90份，

氮酮  以上重量总和的1-3%，

尼泊金乙酯  以上重量总和的 1-3‰。

本发明的有益效果是：本外敷软膏由药物有效成分提取、高效浓缩后而制成，涂药后并伴有痒感患儿明显减少，仅为<1%，而传统的其他肺炎膏药贴在制作时由于没有经过药物的有效成分的提取，实则是黑膏药，其涂药后皮肤局部皮疹的发生率达到了47%以上。由此可见，在减少副作用方面本外敷软膏制剂远远优于其他肺炎膏药贴。再者，本外敷软膏是剂型的，在使用时直接涂于皮肤上，能够很快被皮肤吸收，相比于传统的膏药贴更容易被患者接受，深受患儿及家长的喜欢。

小儿体表面积较大，胸背部皮下脂肪较少，本外敷软膏中所含三种有活血化瘀作用的药物均有不同程度的促皮吸收作用，再加以合用氮酮完全能达到促进药物快速吸收和治疗的目的。此疗法的软膏涂药范围内共有15个穴位：肺腧穴2个、膏盲穴2个、身柱穴1个、华佗夹脊穴胸3-----胸12 共10个，对肺炎、气管-支气管炎的治疗有效。皮肤对药物的吸收加以药物对此15个穴位的作用，可谓一箭双雕，放大了治疗作用。

君药是在组方中起主要作用的药，而臣药是协助君药达到主要作用的药物。故在组方中除了君药外，臣药也起到了仅次于君药的重要作用。通过对专利CN1299651A的研究及临床试验发现，组成公开的敷剂的组分中的臣药并没有起到很好的效果，致使敷剂的治疗效果低下。我们通过长期试验，在治疗小儿气管-支气管炎、肺炎的外敷软膏制剂中加入了另一味臣药—虎杖，所增加的这个帮手是一个非常有力的助手。虎杖的加入起了三方面的作用：1）、有活血祛瘀、化滞通络、抗红细胞和抗血小板聚集的功能，协助和加强君药三七的改善肺微循环的作用，使肺微循环通畅，血浆渗出减少，这样就减轻了缺血缺氧，减轻肺上皮细胞肿胀和坏死，使肺泡结构较早恢复。另一方面，肺微循环的改善还使肺组织中的巨噬细胞吞噬消化能力增强，还可分泌大量的干扰素及使自然杀伤细胞--NK细胞活性增强以灭活病原，尽快清除病原，变性坏死组织和渗出物，使肺病变组织早日修复。另外，虎杖与君药三七、臣药重楼的相辅相成除使肺微循环改善外亦可提高患儿的机体免疫力，促进肺炎的早日康复。2）具有抗菌、抗病毒的作用，与鱼腥草、甘草配合共同抗病原，使得抗菌、抗病毒作用在感染性呼吸道疾病的治疗中应用更为有力。3）虎杖具有镇咳、平喘作用，与重楼、甘草共同治疗肺炎、气管炎的咳喘，使得镇咳、平喘作用对于呼吸系统咳喘的治疗实为有利。总之，虎杖的加入，在治疗气管-支气管炎、肺炎中显示了活血化瘀、改善肺微循环、抗菌、抗病毒、镇咳平喘方面较大的优越性。

本发明配方中臣药为重楼、虎杖，二者均有活血化瘀，抗血小板聚集协助三七改善肺微循环的作用。此外，重楼尚具有清热解毒、止咳平喘、镇静和抗菌抗病毒作用；虎杖尚具有抗菌、抗病毒、镇咳平喘功能。佐药为鱼腥草，具有清热解毒，化痰热消肺痈和明显的抗菌和抗病毒作用，能增强白细胞吞噬能力和提高机体免疫力的功能。对上、下呼吸道感染应用广泛疗效显著。使药为甘草，中药学将其定为补气药，有补益心脾气虚的作用，尚有肾上腺皮质激素样作用，有抗炎、抗过敏、抗病毒、保护解毒作用，中医常用之调和诸药。它既可减轻肺部的炎性反应，减轻肺局部微血管壁的通透性，减少血浆渗出，减轻对皮肤局部刺激而出现的皮疹的发生。氮酮为有效的促透皮吸收剂，能促进药物的有效成分快速透入到体内肺组织中。电磁波的照射，使皮肤中的毛细血管扩张加速药物的快速吸收，活血化瘀药本身亦有此作用，在本外敷软膏制剂使用前后经电磁波照射、或垫毛巾捂热皮肤发红更有利于皮肤的吸收，同时也节约了纱布，使用更加方便更受患儿及其家长的欢迎，更优于传统膏药贴剂。

具体实施方式

在具体使用时，按下述配比称取原料（克）：

实施例1、三七 62、重楼33、虎杖33、鱼腥草47、甘草18、及有效工艺辅料：单硬脂酸甘油酯72、白凡士林87、硬脂酸114、月桂醇硫酸钠11、甘油87、氮酮、尼泊金乙酯，其中，氮酮是上述有效工艺辅料重量总和的1.5%、尼泊金乙酯是上述有效工艺辅料重量总和的1‰。

实施例2、三七 55、重楼25、虎杖25、鱼腥草40、甘草10、及有效工艺辅料：单硬脂酸甘油酯65、白凡士林80、硬脂酸110、月桂醇硫酸钠8、甘油80、氮酮、尼泊金乙酯，其中，氮酮是上述有效工艺辅料重量总和的1%、尼泊金乙酯是上述有效工艺辅料重量总和的1.5‰。

实施例3、三七 60、重楼30、虎杖30、鱼腥草45、甘草15、及有效工艺辅料：单硬脂酸甘油酯70、白凡士林85、硬脂酸112、月桂醇硫酸钠10、甘油85、氮酮、尼泊金乙酯，其中，氮酮是上述有效工艺辅料重量总和的2%、尼泊金乙酯是上述有效工艺辅料重量总和的2‰。

实施例4、三七 65、重楼35、虎杖35、鱼腥草50、甘草20、及有效工艺辅料：单硬脂酸甘油酯75、白凡士林90、硬脂酸115、月桂醇硫酸钠12、甘油90、氮酮、尼泊金乙酯，其中，氮酮是上述有效工艺辅料重量总和的3%、尼泊金乙酯是上述有效工艺辅料重量总和的3‰。

实施例5、三七58、重楼28、虎杖28、鱼腥草43、甘草12、及有效工艺辅料：单硬脂酸甘油酯68、白凡士林83、硬脂酸111、月桂醇硫酸钠9、甘油83、氮酮、尼泊金乙酯，其中，氮酮是上述有效工艺辅料重量总和的1.2%、尼泊金乙酯是上述有效工艺辅料重量总和的1.2‰。

实施例6、三七63、重楼33、虎杖33、鱼腥草47、甘草17、及有效工艺辅料：单硬脂酸甘油酯73、白凡士林88、硬脂酸114、月桂醇硫酸钠11、甘油87、氮酮、尼泊金乙酯，其中，氮酮是上述有效工艺辅料重量总和的2.8%、尼泊金乙酯是上述有效工艺辅料重量总和的2.8‰。

一种用于小儿气管-支气管炎、肺炎治疗的外敷软膏的制作工艺，步骤中包括：（1）先取三七、重楼干粉，采用渗漉法用浓度为65%乙醇渗漉提取，分两步进行，第一次浸泡1-3小时，分离出原料加入乙醇进行第二次浸泡，浸泡12-24小时，分离后，将醇提取液醇提取物浓缩，浓缩至比重为1.1-1.3备用；（2）取虎杖、鱼腥草、甘草，干燥粉碎至20目细粉，用水煎煮、过滤分离药液分两步进行，第一步加水煎煮1-1.5小时，分离出药渣再加水煎煮40-60分钟，滤除药渣，两次水提取液混合后浓缩至比重为1.1-1.3，备用；（3）取凡士林、硬脂酸，单硬脂酸甘油脂、尼泊金乙酯，将前述四项物质热熔、并搅拌均匀至油相，备用；（4）取月桂醇硫酸钠、甘油、氮酮，加入上述醇提取物、水提取物混合、加热至水相，备用；（5）将步骤（3）得到的油相加入至水相中，搅拌均匀，冷却至室温后即可制得制剂；（6）包装、出厂，在包装时用塑管或铝管包装，每支10克。在使用时，用量：一般根据患儿年龄大小决定，一般5岁以下每次用1/2袋，即5克，5岁~10岁每次用2/3袋，10岁以上每次用1袋以涂薄薄均匀一层即可；涂药范围：将该软膏直接在患儿左右腋前线和上为左右肩胛岗中点（1/2处）连接的水平线即相当于第三胸椎之水平线，下为第十二肋骨水平线之间的背部皮肤上；治疗方法及疗程：在涂药前用电磁波照射相应部位的皮肤10分钟，照射距离适中，以温热即可，注意不要发生照射烫伤；涂药后用电磁波再照射5分钟，此时涂药皮肤以干患儿穿衣即可。在家庭里如无电磁波，可用热毛巾擦拭皮肤发红后在涂药亦可。

本发明的一个重要特点是虎杖的加入，与君药三七、及臣药重楼相辅相成，能够协助和加强君药三七的改善肺循环、并有活血祛瘀、化滞通络、抗红细胞和抗血小板聚集的作用。肺微循环通畅，血浆渗出减少，这样就减轻了缺血缺氧，减轻肺上皮细胞肿胀和坏死，使肺泡结构较早恢复。另一方面，肺微循环的改善还使肺组织中的巨噬细胞吞噬消化能力增强，还可分泌大量的干扰素及使自然杀伤细胞NK细胞活性增强以灭活病原，尽快清除病原，变性坏死组织和渗出物，使肺病变组织早日修复。

本发明的另外一个重要特点是本外敷软膏的剂型，由于本外敷软膏制剂由药物有效成分提取、高效浓缩后而制成，涂药后皮肤可以很快吸收，为了加速皮肤吸收可以用电磁波照射、或垫毛巾捂热皮肤的手段加速皮肤吸收，涂药后并伴有痒感患儿明显减少，仅为<1%。而传统的肺炎膏药贴在制作时由于没有经过药物的有效成分的提取，实则是黑膏药，其涂药后皮肤不能很快吸收，涂药后皮肤局部皮疹的发生率达到了47%以上。

本发明外敷软膏制剂的临床使用结果表明，具有下述优点：

1、外敷纯中药外敷软膏治疗小儿肺炎，尤其对迁延性等难治性肺炎疗效显著，6天治疗的治愈率达93%；

2、本发明制成的外敷软膏对人体无毒无害，使用简便易行，且治疗过程中安全无痛苦；

3、轻症患者可以单独使用，对轻症肺炎和一些无肺外症状的支原体肺炎，口服抗生素或抗病毒药，外敷本发明的软膏，不需要静脉输液即可治愈；

4、对于重症患者可以将静脉输液与外敷本发明的软膏相结合，但可以大大减少静脉注射抗生素类药物的天数，深受患儿及其家属的普遍欢迎，是肺炎、气管-支气管炎患儿的福音。

为表明本发明的外敷软膏对小儿气管-支气管炎、肺炎的治疗效果，从住院及内科门诊选择72例病例，其中，病例选择标准为：以2002年胡亚美、江载芳主编《诸福堂实用儿科学》第7版所定的支气管肺炎诊断标准为标准，经常规经脉抗炎及对症治疗10天以上乃至2~3周仍未痊愈，临床上仍有不同程度的咳嗽、咳痰或气喘等症状，肺部听诊有多少不等的罗音，且不易消失，x线胸片检查双肺点片状、条索状阴影吸收不完全且均无先天性心脏病、肺结核、心肌炎，营养不良、佝偻病、贫血、呼吸系统先天性疾病、免疫缺陷、白血病和肿瘤等并发症。将患儿随机分为二组。试验组32例，男性18例，女性14例；年龄0-1岁6例，2~3岁20例，4~7岁6例；常规静脉抗炎及对症治疗时间10~14天22例，15~21天10例。对照组40例，男性24例，女性16例；年龄0-1岁8例，2~3岁28例，4~7岁4例；常规静脉抗炎及对症治疗时间10~14天26例，15~21天14例。

治疗方案：

实验组：32例均停用常规静脉抗炎及对症治疗，用上述实施例3制成本发明外敷软膏制剂治疗。对照组：40例均停用常规静脉抗炎及对症治疗，用传统的肺炎膏药贴治疗，其中药品用量与试验组相匹配，每天敷药一次，每次持续12小时，6天为1疗程，共治疗6天。

疗效判断标准：

治愈：治疗1个疗程（6天）咳嗽、咳痰、喘促等呼吸道症状消失，胸部听诊双肺罗音消失，双肺呼吸音正常，x线胸片检查双肺点片状阴影完全消失。

有效：治疗1个疗程（6天）咳嗽、咳痰、喘促等呼吸道症状大部分消失，胸部听诊双肺罗音基本消失，但呼吸音仍增粗。x线胸片检查双肺点片状阴影基本消失，但仍有多少不等的条索状阴影。

无效：治疗1个疗程（6天）仍有咳嗽、咳痰、喘促等呼吸道症状，胸部听诊双肺或一侧肺仍有多少不等的罗音，x线胸片双肺或一侧肺仍有多少不等的点片状阴影。

临床试验结果如表1所示：

组别治愈(例数)有效(例数)无效(例数)实验组3011对照组02218

从表1可以看出，对32名支气管肺炎患儿外敷本发明药品做治疗试验，一个疗程6天治愈率高达93.75%，基本有效的占3.13%，无效的占3.13%，总有效率高达96.88%。