向最终基础容器无菌填充用于生物药物学领域的内容物的方法和单元

摘要

本发明涉及向至少一个最终基础容器(cf)无菌填充能够以流体方式分配的内容物的无菌填充方法，所述内容物以无菌方式原始位于源容器(CS)中，包括：布置具有至少一个无菌的输入门(2a)和/或(2b)的至少一个无菌壳体(1)，并且布置位于壳体(1)外部的包含内容物的源容器(CS)；布置无菌流体类型的连通装置、分配装置(6)和至少一个填充机构，以便当全部组装时形成无菌流体填充和传递线路(4)；将至少一个最终容器(cf)以无菌的方式引入壳体(1)的内部；为了填充将至少一个最终容器(cf)在结构上结合到至少一个填充机构上；在填充步骤中，抽取源容器(CS)的内容物，使其经过填充和传递线路(4)，并且将期望的数量充入所述至少一个最终容器(cf)中；至少选择内部装置和机构(OI)，所述内部装置和机构所具有的体积允许所述元件经由壳体(1)的门(2a、2b)通过并且类型为对于所考虑填充单次使用的类型；在先于填充步骤的步骤中，将内部装置和机构(OI)布置成处于无菌状态，所述内部装置和机构位于壳体(1)的外部；在将内部装置和机构(OI)引入壳体(1)的后续步骤中，同样先于填充步骤，以无菌方式将先前位于壳体(1)外部的要单次使用的所述内部装置和机构(OI)引入壳体(1)的内部，使得，一旦填充已经实现，可以执行另一次填充而不必对壳体(1)的内部进行消毒。

说明书

技术领域

本发明涉及向最终基础容器无菌填充生物药物学流体的领域，所述生 物药物学流体也以无菌方式原始位于源容器中。

背景技术

根据第一方面，本发明的目的在于向至少一个最终基础容器无菌填充 能够以流体方式分配的内容物的无菌填充方法，所述内容物以无菌方式原 始位于源容器中。

根据第二方面，本发明的目的在于向至少一个最终基础容器无菌填充 能够以流体方式分配的内容物的无菌填充单元，所述内容物以无菌方式原 始位于源容器中，所述无菌填充单元特别用于实施根据本发明的方法。

根据第三方面，本发明的目的在于用于实施根据本发明的填充方法和 用于实现根据本发明的无菌填充单元的单元组件。

根据第四方面，本发明的目的在于一种无菌流体填充和传递线路，具 体用于向至少一个最终容器无菌填充能够以流体方式分配的内容物的无菌 填充单元。

已知在生物药物学领域实现向最终基础容器填充生物药物学流体的方 法和单元，其中使用多个部件，例如一体化在复杂度不一的组件中的器皿、 管或门，所述组件可以包括彼此相关的多个器皿、多个管、多个功能装置。

专利文件WO-A1-2002/42156中以示例的方式给出向最终容器填充生 物药物学流体的填充方法的示例，描述了具有在减压室中的唯一开口头部 的最终容器，头部朝下；在减压室内部产生低于大气压的压力；在最终容 器的开口头部附近向减压室中引入生物药物学产品；逐渐释放所述减压室 内部的压力以便将生物药物学产品引导至最终容器中；回收没有使用过的 生物药物学产品并且将最终容器翻转成头部朝上；然后封住开口头部。

在专利文件US-A-5，911，252、WO-A2-2007/113661、 WO-A1-1996/31392和CH-A-420，487中同样描述了最终容器的填充方法 的其它示例。

习惯上，将生物药物学流体理解为，来自生物技术的流体——培养基、 细胞培养、缓冲溶液、人造营养液、血液产品和血液产品的衍生物——或 药物学流体或更一般地是用于在医学领域中使用的流体。

更特别地，在现有技术中已知向至少一个最终基础容器无菌填充能够 以流体方式分配的内容物的无菌填充方法，所述内容物以无菌方式原始位 于源容器中，其中：

-布置具有至少一个无菌的输入门和/或输出门的无菌壳体，并且布 置位于壳体外部的包含内容物的源容器，

-布置无菌流体类型的连通装置、分配装置和至少一个填充机构， 共同组装形成具有入口和至少一个出口的无菌流体填充和传递线路，布置 或形成该填充和传递线路，使得，对于填充步骤，其以无菌的方式穿过壳 体的壁，入口位于壳体的外部并且与源容器无菌流体连通，出口处的至少 一个填充机构位于壳体的内部并且被定位成能够被操作，一个或多个内部 装置和机构大体上位于壳体的内部，并且一个或多个外部装置和机构大体 上位于壳体的外部，所述一个或多个外部装置和机构包括穿通连通管道区 段，能够以无菌方式穿过壳体的壁，

-将至少一个最终容器以无菌的方式引入壳体的内部，

-为了填充将至少一个最终容器在结构上结合到至少一个填充机构 上，

-在填充步骤中，抽取源容器的内容物，使其经过填充和传递线路， 并且将期望的数量充入至少一个最终容器中。

在现有技术中还已知，向至少一个最终基础容器无菌填充能够以流体 方式分配的内容物的无菌填充单元，所述内容物以无菌方式原始位于源容 器中，所述无菌填充单元包括：

-具有至少一个无菌的输入门和/或输出门的无菌壳体，

-无菌流体的连通装置、分配装置和至少一个填充机构，共同组装 形成具有入口和至少一个出口的无菌流体填充和传递线路。

传统上，这种填充方法和单元使用联接至一个或多个塑料材料或不锈 钢材料管的不锈钢部件，所述不锈钢件被安装在无菌壳体中，以便组成流 体传递线路。因而，形成该流体传递线路的部件的大部分被布置在无菌壳 体的内部。然而，为了适应由生物药物学领域所强加的无菌限制，这些方 法必须在每次填充操作之前在无菌壳体中所使用的部件上实施一定数量的 维护操作、操控操作和/或无菌操作。更特别地，不锈钢制的部件必须是无 菌的而单次使用的部件必须被操控以便将其从无菌壳体中取出。维护操作 是必须的，以确保这些部件满足官方的卫生要求并且适于在无菌室中使用。

这些实现方式因此具有一定数量的限制和不便。尤其是，维护操作具 有显著地增加每次填充操作之间的时间的不便，这是因为维护操作需要交 替地或者相继地从无菌壳体取出某些部件，从而用其它无菌部件把它们替 换掉，并且对在该无菌壳体中保留就位的不锈钢部件进行消毒。此外，维 护操作的增加显著地增加了生产成本，因为这些操作需要人工参与以便管 理去污。当必须以较高的频率使用无菌壳体以确保最大生产节奏时(如同 我们经常希望的那样)，这些不便会造成严重的影响。

因此存在未满足的需求，以便实现向至少一个最终基础容器无菌填充 能够以流体方式分配的内容物，所述内容物原始位于源容器中，允许获得 能够适应生物药物学领域的单次使用的流体传递线路，因此所述流体传递 线路确保无菌质量并且不提高成本，以及快速地组装和拆卸操作。

发明内容

本发明的目的在于满足对应于生物药物学领域的特定需求的需要。

为此，本发明的第一方面涉及向至少一个最终基础容器无菌填充能够 以流体方式分配的内容物的无菌填充方法，所述内容物以无菌方式原始位 于源容器中，其中：

-布置具有至少一个无菌的输入门和/或输出门的无菌壳体，并且布置 位于壳体外部的包含内容物的源容器，

-布置无菌流体类型的连通装置、分配装置和至少一个填充机构，共 同组装形成具有入口和至少一个出口的无菌流体填充和传递线路，布置或 形成该填充和传递线路，使得，对于填充步骤，所述填充和传递线路以无 菌的方式穿过壳体的壁，入口位于壳体的外部并且与源容器无菌流体连通， 出口处的至少一个填充机构位于壳体的内部并且被定位成能够被操作，一 个或多个内部装置和机构大体上位于壳体的内部，并且一个或多个外部装 置和机构大体上位于壳体的外部，所述一个或多个外部装置和机构包括穿 通连通管道区段，所述穿通连通管道区段能够以无菌的方式穿过壳体的壁，

-将至少一个最终容器以无菌的方式引入壳体的内部，

-为了填充将至少一个最终容器在结构上结合到至少一个填充机构 上，

-在填充步骤中，抽取源容器的内容物，使其经过填充和传递线路， 并且将期望的数量充入至少一个最终容器中，

-至少选择内部装置和机构，所述内部装置和机构所具有的体积允许 经由壳体的门通过并且类型为对于所考虑填充单次使用的类型，

-在先于填充步骤的步骤中，将内部装置和机构布置成处于无菌状态， 所述内部装置和机构位于壳体的外部，

-在将内部装置和机构引入壳体的后续步骤中，同样先于填充步骤， 以无菌方式将先前位于壳体外部的要单次使用的所述内部装置和机构引入 壳体的内部，

使得，一旦填充已经实现，可以执行另一次填充而不必对壳体的内部 进行消毒。

根据一个实施方式，还选择类型为对于所考虑填充单次使用的外部装 置和机构。

根据一个实施方式，其中，所述方法被用于填充n个最终容器的组件， 每个填充相同数量的内容物，其中：

-布置n个最终容器的组件，

-布置p个填充机构、具有入口和p个出口的填充和传递线路，p等于 或大于n，

-将n个最终容器引入壳体中，

-将n个最终容器在结构上结合到n个填充机构，在单独的同一填充 步骤中填充所述n个最终容器。

根据一个实施方式，所述方法用于填充n个最终容器的组件，每个填 充相同数量的内容物：

-布置n个最终容器的组件，

-布置p个填充机构、具有入口和p个出口的填充和传递线路，p等于 或小于n，

-将数目为q1的最终容器在结构上结合到数目为q1的填充机构上， q1等于或小于n，

-在填充步骤中，将期望数量的内容物充入q1个最终容器的每个中，

-将q1个最终容器和q1个填充机构分开，同时保持先前实施的内部 装置和机构可操作，用数目为q2、q3和qi的最终容器重复填充步骤一次 或多次，直至填充n个最终容器，内部装置和机构为对于所考虑填充的相 继步骤单次使用的类型。

根据一个实施方式，在第一阶段中，向至少一个第一最终基础容器执 行无菌填充，填充原始位于第一源容器中的第一内容物，在第二阶段中， 向至少一个第二最终基础容器执行无菌填充，填充原始位于第二源容器中 的第二内容物，并且：

-在第一阶段中，形成第一填充和传递线路，在填充步骤之后，使所 述至少一个第一最终容器和所述至少一个第一填充机构分开，

-在第二阶段中，形成第二填充和传递线路，在填充步骤之后，使所 述至少一个第二最终容器和所述至少一个第二填充机构分开，

-从第一阶段转入第二阶段而不再次对壳体的内部消毒。

根据一个实施方式，在填充步骤之后的步骤中，以无菌方式从壳体的 内部向其外部撤出填充好的所述至少一个最终容器。

根据一个实施方式，布置至少一个最终容器和源容器，使得所述至少 一个最终容器的容积是所述源容器的容积的分数。

根据一个实施方式，连通装置在包括导管、管、管道等的组中选择， 分配装置在包括泵等的组中选择，填充机构在包括注射针、喷嘴等的组中 选择。

根据一个实施方式，选择填充机构和最终容器，使得一开始填充机构 或者与最终容器分开，或者至少部分一体化在最终容器上。

根据一个实施方式，最终容器在以下组中选择，所述组包括：开口或 封闭容器、长颈瓶、注射器、洗瓶和细颈瓶、袋或单次使用或非单次使用 的袋式系统。

根据一个实施方式，在先于填充步骤的步骤中，还布置用于一体化在 填充和传递线路上的至少一个其它功能装置或机构，所述至少一个其它功 能装置或机构是例如：过滤装置、缓冲存储装置、连接装置，被组装在连 通装置以及分配装置上的所述至少一个其它功能装置或机构和至少一个填 充机构形成无菌流体填充和传递线路，布置或形成所述填充和传递线路。

根据一个实施方式，对于填充步骤，用于被一体化在填充和传递线路 上的至少一个其它功能装置或机构的至少其中之一是位于壳体外部的对于 所考虑填充的单次使用的外部装置或机构。

根据一个实施方式，对于填充步骤，用于被一体化在填充和传递线路 上的至少一个其它功能装置或机构的至少其中之一是位于壳体内部的内部 装置或机构，并且：

-选择所述至少一个其它内部功能装置或机构的至少其中之一，其类 型为用于所考虑填充的单次使用类型，

-在先于填充步骤的步骤中，布置至少一个其它内部功能装置或机构 的至少其中之一，该内部功能装置或机构位于壳体的外部，

-在将至少一个内部功能装置或机构引入壳体中的后续步骤中，同样 先于填充步骤，将先前位于壳体外部的单次使用的所述内部功能装置或机 构以无菌方式引入壳体的内部。

根据一个实施方式，至少将连通装置、分配装置和至少一个填充机构 引入和定位在壳体中，以使得它们能够被操作。

根据一个实施方式，同样将单次使用的所述至少一个其它内部功能装 置或机构引入和定位在壳体中，以使得它们能够被操作。

根据一个实施方式，填充步骤或者填充步骤的重复包括涉及填充其它 容器的至少一个操作，所述其它容器例如是用于测试、追踪或试验的容器。

根据一个实施方式，当对一个或多个最终容器进行填充的步骤时，实 现对所述其它容器进行填充的操作。

根据一个实施方式，在先于填充步骤的步骤中，在所述填充步骤中布 置位于壳体外部的处于无菌状态的内部装置和机构，布置内部装置和机构 的至少一个无菌单元组件，所述至少一个无菌单元组件包括内部装置和机 构的无菌袋，所述无菌袋具有限定无菌内部空间的壁，所述壁设有开口和 互补结合到壳体的门的门，结合到壳体上的单元组件以及处于打开状态的 门适于允许在袋的内部空间和壳体的内部之间内部装置和机构的无菌传 递，处于无菌状态的内部装置和机构被置于袋的内部空间中。

根据一个实施方式，方法包括预备阶段，其中，布置内部装置和机构 以及内部装置和机构的袋，所述袋的内部空间没有装置和机构，构成内部 装置和机构的至少一个单元组件并且为此将内部装置和机构置于内部空间 中，将内部装置和机构的袋的门引至关闭状态，将至少一个单元组件引至 无菌状态。

根据一个实施方式，当在先于填充步骤的步骤中时，布置至少一个其 它功能装置或机构，将所述其它功能装置或机构置于内部装置和机构的袋 的内部空间中。

根据一个实施方式，对于内部装置和机构的组件布置内部装置和机构 的单独的无菌单元组件。

根据一个实施方式，在先于填充步骤的步骤中，在所述填充步骤中布 置位于壳体外部的处于无菌状态的外部装置和机构，所述外部装置和机构 的管道区段用于穿通连通，布置外部装置和机构的无菌单元组件，所述无 菌单元组件包括外部装置和机构的无菌袋，所述无菌袋具有限定无菌内部 空间的壁，所述壁设有开口和互补结合到壳体的门的门，结合到壳体上的 单元组件以及处于打开状态的门适于允许在袋的内部空间和壳体的内部之 间外部装置和机构的无菌传递，处于无菌状态的外部装置和机构被置于袋 的内部空间中。

根据一个实施方式，方法包括预备阶段，其中，布置外部装置和机构 以及外部装置和机构的袋，所述袋的内部空间没有装置和机构，构成外部 装置和机构的单元组件并且为此将外部装置和机构置于内部空间中，将外 部装置和机构的袋的门引至关闭状态，将单元组件引至无菌状态。

根据一个实施方式，布置不同的外部装置和机构的至少一个单元组件 和内部装置和机构的单元组件，并且相继地：

-将内部装置和机构的至少一个单元组件结合到壳体上，将所述单元 组件的门与壳体的门结合起来，在所述门打开之后，在内部装置和机构的 袋的内部空间和壳体的内部之间实现内部装置和机构的无菌传递，

-将外部装置和机构的单元组件结合到壳体上并且将所述单元组件的 门和壳体的门结合起来，在门打开之后，将穿通连通管道区段的下游末端 部分引入壳体的内部，并且使外部装置和机构的所述下游末端部分与内部 装置和机构的上游末端部分无菌连通结合。

根据一个实施方式，在将外部装置和机构的单元组件的门与壳体的对 应门结合之前，使内部装置和机构的至少一个单元组件的门与壳体的对应 门分开，所述对应门被引至关闭状态，与外部装置和机构的单元组件对应 的门和与内部装置和机构的单元组件对应的门可以是相同的门。

根据一个实施方式，当将外部装置和机构的单元组件的门与壳体的对 应门结合时，维持内部装置和机构的至少一个单元组件的门和壳体的对应 门结合，与外部装置和机构的单元组件的门和与内部装置和机构的单元组 件对应的门可以不同。

根据一个实施方式，相继地布置公共的外部装置和机构的单元组件和 内部装置和机构的单元组件，将内部装置和机构以及外部装置和机构的单 元组件的门和壳体的门结合，在门被打开之后，在内部装置和机构和外部 装置和机构的袋的内部空间和壳体的内部之间实现内部装置和机构的无菌 传递，将穿通连通管道区段的下游末端部分引入壳体的内部。

根据一个实施方式，当填充步骤时，维持内部装置和机构的单元组件 和/或外部装置和机构的单元组件结合到壳体并且内部装置和机构和/或外 部装置和机构的单元组件以及壳体的一个或多个门处于打开状态。

根据一个实施方式，内部装置和机构的单元组件和/或外部装置和机构 的单元组件结合到壳体，单元组件和壳体各自的门处于打开状态，使壳体 的内部与内部装置和机构的袋和/或外部装置和机构的袋的内部空间连通， 实现包括内部装置和机构的袋的内部空间和/或外部装置和机构的袋的内 部空间以及壳体内部的总空间，所述总空间的体积大于壳体的内部单独的 体积。

根据一个实施方式，填充和传递线路的构成装置和机构包括所占体积 不允许其经由壳体的门通过的至少一个外部装置或机构。

根据一个实施方式，在将内部装置和机构和至少一个内部功能装置或 机构引入壳体中之前，用于构成填充和传递线路在壳体内部的一部分的不 同装置和机构全部被彼此组装，装置和机构被引入壳体的内部并且是被组 装好的。

根据一个实施方式，在将内部装置和机构和至少一个内部功能装置或 机构引入壳体中之前，用于构成填充和传递线路在壳体内部的一部分的不 同装置和机构全部被彼此拆开，装置和机构被引入壳体的内部并且是被拆 开的，然后一旦位于壳体的内部就被彼此组装。

根据一个实施方式，在将内部装置和机构和至少一个内部功能装置或 机构引入壳体中之前，用于构成填充和传递线路在壳体内部的一部分的不 同装置和机构的一部分被彼此组装，而另一部分被彼此拆开，被组装的装 置和机构被引入壳体的内部并且是被组装好的，被拆开的装置和机构被引 入壳体的内部并且是被拆开的，然后一旦位于壳体的内部就被彼此组装并 且被组装到已经组装好的装置和机构上。

根据一个实施方式，在填充步骤之前，用于构成填充和传递线路在壳 体外部的一部分的不同装置和机构或者全部被彼此组装，或者全部被彼此 拆开，或者一部分被彼此组装而另一部分被彼此拆开。所述不同装置和机 构被组装好用于填充步骤。

根据一个实施方式，在填充步骤之前，填充和传递线路在壳体外部的 一部分的下游末端部分和填充和传递线路在壳体内部的一部分的上游末端 部分或者被彼此组装，或者被彼此拆开。填充和传递线路的该两部分被组 装好用于填充步骤。

根据一个实施方式，将一个或多个最终容器和/或一个或多个其它容器 通过壳体的门引入壳体的内部，通过所述门将内部装置和机构和/或至少一 个内部功能装置或机构引入壳体中。

根据一个实施方式，布置内部装置和机构和/或外部装置和机构的单元 组件，所述一个或多个最终容器和/或所述一个或多个其它容器被置于所述 单元组件的袋的内部空间中，并且从结合到壳体的所述单元组件被引入所 述壳体的内部。

根据一个实施方式，在填充步骤之后，在内部装置和机构以及针对已 经实现的填充实施至少一个内部功能装置或机构的撤出步骤中，以无菌方 式从壳体的内部向其外部撤出内部装置和机构以及所述至少一个内部功能 装置或机构。

根据一个实施方式，布置内部装置和机构和/或外部装置和机构的单元 组件，为了从壳体撤出，内部装置和机构以及所述至少一个内部功能装置 或机构被引入所述单元组件的袋的内部空间中，并且，可以实施同一单元 组件，以便将所述装置和机构引入壳体的内部并且将所述装置和机构从壳 体撤出。

根据一个实施方式，方法包括将内部装置和机构引入壳体的内部的多 个步骤和/或将内部装置和机构从壳体的内部撤出的多个步骤，这些步骤被 合并在与被维持在壳体中的内部装置和机构的连接或脱离连接的操作中， 在一个或多个填充步骤之前或之后，以便根据需要适配实施填充和方法的 过程中传递线路的出口数目。

向至少一个最终基础容器无菌填充能够以流体方式分配的内容物的无 菌填充单元，所述内容物以无菌方式原始位于源容器中，所述无菌填充单 元具体用于实施根据本发明第一方面的方法，包括：

-具有至少一个无菌的输入门和/或输出门的无菌壳体、无菌流体类型 的连通装置、分配装置以及至少一个填充机构，共同组装形成具有入口和 至少一个出口的无菌流体填充和传递线路，使得，对于填充步骤，其以无 菌的方式穿过壳体的壁，入口位于壳体的外部并且与源容器无菌流体连通， 出口处的至少一个填充机构位于壳体的内部并且被定位成能够被操作，一 个或多个内部装置和机构大体上位于壳体的内部，并且一个或多个外部装 置和机构大体上位于壳体的外部，所述一个或多个外部装置和机构包括穿 通连通管道区段，所述穿通连通管道区段能够以无菌的方式穿过壳体的壁 并且其下游末端部分能够与内部装置和机构的上游末端部分无菌连通，内 部装置和机构所占体积允许其经由壳体的门通过，并且其类型为对于所考 虑填充的单次使用的类型，

-能够以无菌方式将单次使用的内部装置和机构引入壳体内部的装 置，在先于填充步骤的步骤中，所述内部装置和机构位于壳体的外部。

根据一个实施方式，外部装置和机构同样类型为对于所考虑填充的单 次使用的类型。

填充单元包括用于n个最终容器的p个填充机构，p等于或大于n，填 充单元具体用于实施方法，其中：

-布置n个最终容器的组件，

-布置p个填充机构、具有入口和p个出口的填充和传递线路，p等于 或大于n，

-将n个最终容器引入壳体中，

-将n个最终容器在结构上结合到n个填充机构，在单独的同一填充 步骤中填充所述n个最终容器。

根据一个实施方式，填充单元包括用于n个最终容器的p个填充机构， p等于或小于n，填充单元具体用于实施根据本发明的方法，其中：

-布置n个最终容器的组件，

-布置p个填充机构、具有入口和p个出口的填充和传递线路，p等于 或小于n，

-将数目为q1的最终容器在结构上结合到数目为q1的填充机构上， q1等于或小于n，

-在填充步骤中，将期望数量的内容物充入q1个最终容器的每个中，

-将q1个最终容器和q1个填充机构分开，同时保持先前实施的内部 装置和机构可操作，用数目为q2、q3和qi的最终容器重复填充步骤一次 或多次，直至填充n个最终容器，内部装置和机构为对于所考虑填充的相 继步骤单次使用的类型。

根据一个实施方式，连通装置在包括导管、管、管道等的组中选择， 分配装置在包括泵等的组中选择。

根据一个实施方式，填充机构与最终容器分开，或者至少部分一体化 在最终容器上。

根据一个实施方式，填充单元还包括用于一体化在填充和传递线路上 的至少一个其它功能装置或机构，所述其它功能装置或机构例如是：过滤 装置、缓冲存储装置、连接装置。

根据一个实施方式，其它功能装置或机构对于所考虑填充单次使用并 且位于壳体内部。

根据一个实施方式，其它功能装置或机构位于壳体外部。

根据一个实施方式，其它外部功能装置或机构对于所考虑填充单次使 用。

根据一个实施方式，内部装置和机构至少包括：连通装置、分配装置、 所述至少一个填充机构以及，必要时，单次使用的所述至少一个其它内部 功能装置或机构。

根据一个实施方式，填充单元还包括内部装置和机构的至少一个无菌 单元组件，所述至少一个无菌单元组件包括内部装置和机构的无菌袋，所 述无菌袋具有限定无菌内部空间的壁，所述壁设有开口和互补结合到壳体 的门的门，结合到壳体上的单元组件以及处于打开状态的门适于允许在袋 的内部空间和壳体的内部之间内部装置和机构的无菌传递，处于无菌状态 的内部装置和机构被置于内部装置和机构的袋的内部空间中。

根据一个实施方式，填充单元还包括至少一个其它内部功能装置或机 构，所述至少一个其它内部功能装置或机构被置于内部装置和机构的袋的 内部空间中。

根据一个实施方式，填充单元还包括外部装置和机构的至少一个无菌 单元组件，所述至少一个无菌单元组件包括外部装置和机构的无菌袋，所 述无菌袋具有限定无菌内部空间的壁，所述壁设有开口和互补结合到壳体 的门的门，结合到壳体上的单元组件以及处于打开状态的门适于允许在袋 的内部空间和壳体的内部之间外部装置和机构的无菌传递，处于无菌状态 的外部装置和机构被置于内部装置和机构的袋的内部空间中。

根据一个实施方式，填充单元包括外部装置和机构的单元组件和内部 装置和机构的单元组件，此外，外部装置和机构的单元组件和内部装置和 机构的单元组件是不同的。

根据一个实施方式，填充单元包括外部装置和机构的单元组件和内部 装置和机构的单元组件，此外，外部装置和机构的单元组件和内部装置和 机构的单元组件是公共的。

根据一个实施方式，填充和传递线路的构成装置和机构包括所占体积 不允许其经由壳体的门通过的至少一个外部装置或机构。

根据一个实施方式，在将内部装置和机构和至少一个内部功能装置或 机构引入壳体中之前，用于构成填充和传递线路在壳体内部的一部分的不 同装置和机构全部被彼此组装。

根据一个实施方式，装置和机构和至少一个内部功能装置或机构引入 壳体中之前，用于构成填充和传递线路在壳体内部的一部分的不同装置和 机构全部被彼此拆开。

根据一个实施方式，在将内部装置和机构和至少一个内部功能装置或 机构引入壳体中之前，用于构成填充和传递线路在壳体内部的一部分的不 同装置和机构的一部分被彼此组装，而另一部分被彼此拆开。

根据一个实施方式，在填充步骤之前，用于构成填充和传递线路在壳 体外部的一部分的不同装置和机构或者全部被彼此组装，或者全部被彼此 拆开，或者一部分被彼此组装而另一部分被彼此拆开。

根据一个实施方式，在填充步骤之前，填充和传递线路在壳体外部的 一部分的下游末端部分和填充和传递线路在壳体内部的一部分的上游末端 部分或者被彼此组装，或者被彼此拆开，并且填充和传递线路的该两部分 被组装好用于填充步骤。

根据一个实施方式，填充单元还包括将空的最终容器引入壳体内部的 装置以及将充满的最终容器从壳体的内部撤出的装置。

根据一个实施方式，在填充单元包括内部装置和机构和/或外部装置和 机构的单元组件的情况下，其特征在于，所述单元组件的袋构成最终容器 的引入装置和/或撤出装置或者是最终容器的引入装置和/或撤出装置的一 部分。

根据第三方面，本发明涉及一种用于实施根据本发明的第一方面所述 填充方法的单元组件，所述单元组件用于实现根据本发明的第二方面所述 的设有单元组件的无菌填充单元，其中所述单元组件包括：

-内部装置和机构的无菌袋，所述无菌袋具有限定无菌内部空间的壁， 所述壁设有开口和互补结合到壳体的门的门，结合到壳体上的单元组件以 及处于打开状态的门适于允许袋的内容物到壳体内部的无菌传递，

-以及被置于袋的内部空间中的构成填充和传递线路一部分的内部装 置和机构，其所占体积不允许其经由壳体的门通过并且类型为对于所考虑 填充的单次使用的类型。

根据一个实施方式，单元组件还包括：被置于袋的内部空间中的至少 一个穿通连通管道区段以及被置于所述袋外部的至少一个引进连通管道区 段，所述至少一个引进连通管道区段是外部装置和机构的一部分。

根据一个实施方式，所述袋包括柔性壁或者刚性壁或者部分柔性部分 刚性的壁。

根据一个实施方式，单元组件包括被置于所述袋的内部空间中的至少 一个其它功能装置或机构。

根据一个实施方式，用于构成填充和传递线路一部分并且位于所述袋 的内部空间中的不同装置和机构原始或者全部被彼此组装，或者全部被彼 此拆开，或者一部分被彼此组装而另一部分被彼此拆开。

根据一个实施方式，在袋的内部空间中还放置有一个或多个最终容器。

根据一个实施方式，袋的内部空间在被用于撤出单次使用的内部装置 和机构之后可以接收所述单次使用的内部装置和机构。

根据第四方面，本发明涉及一种无菌流体填充和传递线路，其具体用 于向至少一个最终容器无菌填充能够以流体方式分配的内容物的无菌填充 单元，根据本发明的第二方面所述，其中，填充和传递线路的所有或一部 分装置和机构在装配前形成根据本发明的第三方面所述的单元组件。

附图说明

现在将借助附图描述本发明的实施例，其中：

图1是本发明的第一实施例的透视图，其中，使用外部装置和机构的 单元组件以及不同的内部装置和机构的单元组件，以便实现从原始位于源 容器中的内容物开始直到位于无菌壳体中的最终容器的其中之一的无菌流 体填充和传递线路；

图2是图1中所示的本发明的第一实施方式的透视图，其中，原始位 于单元组件中的内部装置和机构被布置在无菌壳体的内部，外部装置和机 构被连接至源连接器；

图3是本发明的第二实施方式的透视图，其中，外部装置和机构的单 元组件以及内部装置和机构的单元组件形成单独的单元组件，所述单独的 单元组件用于实现从原始位于源容器中的内容物开始直到位于无菌壳体中 的最终容器的其中之一的无菌流体填充和传递线路；

图4是图3的实施方式的透视图，其中，原始位于单元组件中的内部 装置和机构被布置在无菌壳体的内部；

图5是本发明的第三实施方式的透视图，其中，外部装置和机构的单 元组件以及内部装置和机构的单元组件形成单独的单元组件，所述单独的 单元组件用于实现从原始位于源容器中的内容物开始直到位于无菌壳体中 的最终容器的其中之一的无菌流体填充和传递线路，布置在无菌壳体内部 的内部装置和机构包括两个填充机构和用于测试、追踪或试验的容器；

图6是本发明的第三实施方式的透视图，其中，外部装置和机构的单 元组件以及内部装置和机构的单元组件形成单独的单元组件，所述单独的 单元组件用于实现从原始位于源容器中的内容物开始直到位于无菌壳体中 的最终容器的其中之一的无菌流体填充和传递线路，这里的最终容器是单 次使用的袋。

具体实施方式

本发明涉及向n个最终基础容器cf的至少其中之一(通常是多个)无 菌填充能够以流体方式分配的内容物，所述内容物以无菌方式原始位于源 容器CS中。

本发明应用到生物药物学领域，所涉及的内容物是生物药物学流体， 如前面已经定义。

源容器CS可以是柔性或非柔性袋，其体积可以较大或较小，例如20 升到500升或更多。

最终容器cf可以在以下组中选择，所述组包括：开口或封闭容器、长 颈瓶、注射器、洗瓶和细颈瓶、袋或单次使用或非单次使用的袋式系统。

最终容器cf的容积是源容器的容积的一部分(fraction)，尤其可以是 很小的体积。

本发明的目的在于所涉及的无菌填充方法、具体用于实施该方法的无 菌填充单元、在一个实施方式中在该方法中实施并且被包括在所述单元中 的单元组件、具体用于该无菌填充单元的填充和传递线路，所述无菌填充 单元包括由填充和传递线路的装置和机构的全部或部分形成的单元组件。

本发明设计无菌壳体1，具有至少一个无菌的输入门2a和/或输出门 2b，所述输入门和/或输出门结合到设置在壳体1的壁3中的开口2c。其涉 及满足不同功能的结构不同的门或者同一门，分别用于引入壳体1的内部 或者从壳体1的内部撤出。

这样的壳体1包括对其限界的一个或多个壁3。该壳体可以尺寸较大 并且壁3是刚性的。

源容器CS位于壳体1的外部。最终容器cf位于壳体1的内部以便填 充。

本发明设计填充和传递线路4，其通过不同装置和机构的无菌连通组 装实现，所述不同装置和机构：连通装置5、分配装置6、填充机构7、必 要时一个或多个其它功能装置或机构8。

连通装置5典型地在包括导管、管、管道等的组中选择。

分配装置6典型地在包括泵等的组中选择。

填充机构7典型地在包括注射针、喷嘴等的组中选择。

其它功能装置或机构8是例如：过滤装置、缓冲存储装置、连接装置。 根据这些实施方式，所述功能装置或机构8或者与最终容器cf分开，或者 至少部分一体化在最终容器cf上。例如，最终容器cf可以是包括引进填充 内容物的引进装置的封闭袋。

不同装置和机构5、6、7和8是无菌流体类型。

填充和传递线路4一旦实现之后包括用于与源容器CS无菌连通结合 的入口9。

填充和传递线路包括至少一个出口，经常是对应于多个(n个)填充 机构7的多个出口。

当再次考虑填充步骤时，填充和传递线路4以无菌的方式穿过壳体的 壁3。入口9位于壳体1的外部。填充机构7位于壳体1的内部并且定位成 能够关于最终容器cf被操作。

为此，壳体1配有装置载架10，所述装置载架用于填充和传递线路4 的位于壳体1内部的装置和机构5、6和7。所述装置载架10是例如挂钩、 托架、支撑件。它们在数量上足以适应填充和传递线路的位于壳体1中的 一部分的任何布置。所述装置载架被定位在壳体1中适于使用的任何位置 上。根据所期望的灵活需要，装置载架10位置固定或者被布置成可以移动。

在装置和机构5、6和7中区分出内部装置和机构OI，这是因为当处 于填充步骤时所述内部装置和机构大体上位于壳体1的内部。同样可以区 分出外部装置和机构OE，这是因为所述外部装置和机构大体上位于壳体1 的外部。外部装置和机构OE包括穿通连通管道区段11，其能够以无菌方 式穿过壳体的壁3，或者其穿过例如门2a，或者是其它的。

可以在功能装置和机构8中做同样的区分，区分出内部功能装置和机 构OFI和外部功能装置和机构OFE。

方法包括将一个或多个最终容器cf以无菌方式引入壳体1内部的步骤 或操作。方法还包括为了填充将最终容器cf在结构上结合到填充机构7的 步骤或操作。该结构上的结合可以用允许填充的任何合适方式实现。如前 所述，可以考虑将连通装置5、分配装置6和内部OI填充机构7定位在壳 体1中，以便得益于装置载架10使它们能够被操作。

方法还包括填充步骤，其中，从源容器CS中抽取内容物，使所述内 容物进入被安装成能够被操作的填充和传递线路，最后将期望的数量充入 最终容器中。

根据本发明，至少选择内部装置和机构OI，使得，一方面，其所具有 的体积允许经由门(例如2a)通过，另一方面，其类型为对于所考虑填充 的单次使用的类型。

根据本发明，还选择外部装置和机构OE，使得其类型为对于所考虑填 充单次使用的类型。

根据一个实施方式，还选择其它内部功能装置或机构OFI，使得其所 具有的体积允许经由门(例如2a)通过，并且其类型为对于所考虑填充的 单次使用类型。并且，必要时，还选择类型为用于所考虑填充的单次使用 类型的外部功能装置和机构OFE。

在方法中，在先于填充步骤的步骤中，将内部装置和机构OI布置成处 于无菌状态，所述内部装置和机构此时位于壳体1的外部。然后，在将这 些内部装置和机构OI引入壳体1的后续步骤中，同样先于填充步骤，以无 菌方式将这些内部装置和机构OI引入壳体1的内部。

接下来一旦填充已经实现，可以执行另一次填充而不必对壳体的内部 进行消毒，装置和机构OI被以无菌方式撤出。

本发明可以从多角度来看。

根据第一种可能的视角，追求在单独的同一填充步骤中填充n个最终 容器cf的组件，每个最终容器填充相同数量的内容物。

在这种情况下，布置n个最终容器和p个填充机构的组件，使得填充 和传递线路4包括入口9和p个出口，p是等于或大于n的整数。

然后，将n个最终容器cf引入壳体1中。

然后，将n个最终容器cf在结构上结合到n个填充机构7。

进而对这n个最终容器进行填充。

这种实施方式能够很好地适应有限数目的最终容器cf和填充机构7的 情况。

第二实施方式能够很好地适应最终容器cf的数目较多，而填充机构7 的数目是有限的情况，p等于或小于n。

对于第二实施方式，执行多项相继的阶段。

因而，将数目为q1的最终容器cf在结构上结合到数目为q1的填充机 构7上，q1等于或小于n，如前所述，在填充步骤中，将期望数量的内容 物充入q1个最终容器的每个中。

可以将q1个最终容器cf和q1个填充机构7分开，同时保持先前实施 的内部装置和机构OI可操作，分别用数目为q2、q3和qi的最终容器cf 重复填充步骤一次或多次。在一个实施方式中，数目q1、q2和q3是相同 的。在其它实施方式中，根据情况和需要，它们是不同的。

进而执行直至将n个最终容器cf填充完。

在该实施方式中，内部装置和机构OI还可以是针对所考虑的相继填充 步骤单次使用类型。

根据第三种视角，方法例如是，在第一阶段中，向至少一个第一最终 基础容器执行第一无菌填充，填充原始位于第一源容器CS中的第一内容 物。然后，在第二阶段中，向至少一个第二最终基础容器执行第二无菌填 充，填充原始位于第二源容器CS2中的第二内容物。

在第一阶段中，形成第一填充和传递线路，例如4，在对应的填充步 骤之后，使对应的第一最终容器和对应的第一填充机构7分开。

在第二阶段中，形成与第一填充和传递线路4类型相同但适应第二填 充的第二填充和传递线路，在对应的填充步骤之后，使对应的第二最终容 器和对应的第二填充机构7分开。

填充方法的每个对应阶段完成。在第一阶段和第二阶段之间，因此， 从壳体1的内部向壳体1的外部撤出第一填充和传递线路4的内部装置和 机构OI和OFI然后替换掉它们，从壳体1的外部将第二填充和传递线路4 的内部装置和机构OI和OFI引入壳体1的内部。

使用这样的实施方式，可以从第一阶段转入第二阶段而不再次对壳体 1的内部消毒。

方法还包括在填充步骤之后的步骤，其中，以无菌方式从壳体1的内 部向其外部撤出填充好的最终容器cf。

根据另一个视角，对于其它内部功能装置和机构OFI，以与内部装置 和机构OI类似的方式执行。

根据一个可能的实施方式，填充步骤或者填充步骤的重复包括涉及填 充其它容器而不是最终容器cf的至少一个操作。所述其它容器ca可以是用 于测试、追踪或试验的容器。在一个实施方式中，当对一个或多个最终容 器cf进行填充的步骤时，实现对所述其它容器ca进行填充的操作。在该情 况下，一个或多个填充机构具体地专用于所述一个或多个其它容器ca。

根据本发明的无菌填充单元包括：无菌壳体1，填充和传递线路4及 其不同装置和机构：连通装置5、分配装置6、填充机构7、其它功能和装 置或机构8以及这样的装置，所述装置能够以无菌方式将在先于填充步骤 的步骤中位于壳体1的外部的单次使用的内部装置和机构OI以及必要时内 部功能机构和装置OFI引入壳体1内部。

根据本发明的扩展，能够考虑到在先于填充步骤的步骤中，处于无菌 状态的内部装置和机构位于壳体的外部，具有待布置的也称为内部装置和 机构的无菌单元组件12。

所述单元组件12包括也称为内部装置和机构的无菌袋13。

袋13具有限定无菌内部空间14a的壁14。

该壁14设有结合到壁14的开口15a的门15。门15与壳体1的门2a、 2b互补。

门15包括结合到壳体1上的可拆卸刚性法兰15b，所述壳体本身设有 构成门2a、2b一部分的对应法兰16b。两个法兰15b和16b是互补的，并 且可以借助于为此设置的结合装置和操控装置以刚性和可拆卸的方式结 合。所述结合装置和操控装置可包括例如互补的凸销和凹槽系统、凸轮和 手柄等系统。因而，单元组件12本身可以以刚性和可拆卸的方式结合到壳 体1上，朝向壳体1的外部，使得各自的门15和2a、2b互相对应。

门15还包括可以在关闭状态和打开状态之间移动的门扇(未示出)， 在所述关闭状态时，所述门扇以互补的方式与法兰15b配合从而关闭开口 15a，在所述打开状态时，所述门扇与法兰15b脱离从而使开口15a打开。

门2a、2b也包括可以在关闭状态和打开状态之间移动的门扇，在所述 关闭状态时，所述门扇以互补的方式与法兰16b配合从而关闭开口2c，在 所述打开状态时，所述门扇与法兰16b脱离从而使开口2c打开。

可以考虑到门2a、2b的门扇的操控装置，所述门扇朝向壳体1的内部 打开。这样的操控装置可以包括例如：铰接部件、手柄、马达等。

还可以考虑到门2a、2b的门扇上的刚性和可拆卸的门扇结合装置，使 得这一门扇的移动确保那一门扇也伴随有相同的移动。这样的结合装置可 以包括例如磁性设备等。

因而，一旦单元组件12结合到壳体1上，门2a、2b和15的门扇处于 关闭状态并且其门扇被结合，可以操控门2a、2b的门扇以将所述门扇打开 并引至打开状态，门扇同步地打开并且与法兰15b脱离。在这种情况下， 袋13的内部空间14a与壳体1的内部连通并且彼此之间可以实行传递，或 用于将位于袋13的内部空间中的某物引入壳体1的内部，或者相反地，用 于将位于壳体1的内部的某物撤出并且将其引进袋13的内部空间中。

单元组件12和壳体的结合以无菌方式实现，使得所涉及的引入和撤出 传递也是无菌的。

单元组件12还包括：袋13、内部装置和机构OI、必要时存在有内部 功能装置或机构OFI。由此单元组件12，如同袋13，可以被称为“内部装 置和机构”。装置和机构OI和OFI处于无菌状态并且被置于袋13的内部空 间14a中。

根据一个实施方式，所述单元组件12可以被提前并且独立于填充方法 实现。所述单元组件可以根据需要被存储、运输和实施。

根据另一个实施方式，所述单元组件12被实现在与填充方法相同的框 架中。在这种情况下，填充方法包括预备阶段，其中，布置内部装置和机 构OI以及袋13，必要时所述内部装置和机构设有内部功能装置或机构OFI， 构成单元组件12并且为此将内部装置和机构OI、OFI置于内部空间14a 中，门15则处于打开状态，然后将门15引至关闭状态。

在这两个实施方式中，例如通过γ射线处理等使单元组件12处于无菌 状态。

必要时，例如如果内部装置和机构OI、OFI的总体积大于单一袋13 的内部空间时，对同一填充序列布置多个所述单元组件12。

根据可以与前面组合的本发明的另外扩展，可以考虑在先于填充步骤 的步骤中，具有称为外部装置和机构的无菌单元组件17布置。

所述单元组件17包括也称为外部装置和机构的无菌袋18。

袋18具有限定无菌内部空间19a的壁19。

该壁19设有结合到壁19的开口20a的门20。门20与壳体1的门2a、 2b互补。

门20包括结合到壳体1上的可拆卸刚性法兰20b。两个法兰20b和16b 是互补的，并且可以借助于为此设置的结合装置和操控装置以刚性和可拆 卸的方式结合，如前所述。因而，单元组件17本身可以以刚性和可拆卸的 方式结合到壳体1上，朝向壳体1的外部，使得各自的门20和2a、2b互 相对应。

门20还包括可以在关闭状态和打开状态之间移动的门扇(未示出)， 在所述关闭状态时，所述门扇以互补的方式与法兰20b配合从而关闭开口 20a，在所述打开状态时，所述门扇与法兰20b脱离从而使开口20a打开。

还可以考虑到门2a、2b的门扇上的刚性和可拆卸的门扇结合装置，使 得这一门扇的移动确保那一门扇也伴随有相同的移动。

因而，一旦单元组件17结合到壳体1上，门2a、2b和20的门扇处于 关闭状态并且其门扇被结合，可以操控门2a、2b的门扇以将所述门扇打开 并引至打开状态，门扇同步地打开并且与法兰20b脱离。在这种情况下， 袋18的内部空间19a与壳体1的内部连通并且彼此之间可以以与针对单元 组件12所披露的方式相类似的方式实行传递。

单元组件17和壳体的结合以无菌方式实现，使得所涉及的引入和撤出 传递也是无菌的。

单元组件17还包括：袋18、外部装置和机构OE、其穿通连通管道区 段11、必要时存在有外部功能装置或机构OFE。由此单元组件17，如同袋 18，可以被称为“外部装置和机构”。装置和机构OE和OFE处于无菌状态 并且被置于袋18的内部空间19a中。

根据一个实施方式，所述单元组件17可以被提前并且独立于填充方法 实现。根据另一个实施方式，所述单元组件17以与针对单元组件12所披 露的方式相类似的方式被实现在与填充方法相同的框架中。同样，如同单 元组件12，使单元组件17处于无菌状态。

根据一些实施方式，袋13、18包括柔性壁(例如塑料材质的薄膜)或 者刚性壁或者部分柔性部分刚性的壁。

根据第一可能实施方式，内部装置和机构的单元组件12和外部装置和 机构的单元组件17是两个结构上不同的组件。

在这种情况下，将内部装置和机构的单元组件12结合到壳体1上，如 前所述，在内部装置和机构的袋13的内部空间14a和壳体1的内部之间实 现内部装置和机构OI和OFI的无菌传递。

另一方面，将外部装置和机构的单元组件17结合到壳体1上，在门 2a、2b、20打开之后，将穿通连通管道区段11的下游末端部分11a引入壳 体1的内部，并且使所述下游末端部分与内部装置和机构OI的上游末端部 分21无菌连通结合。

根据第一可能实施例，在将外部装置和机构的单元组件17的门20与 壳体1的对应门2a、2b结合之前，使内部装置和机构的单元组件12的门 15与壳体1的对应门2a、2b分开，所述对应门被引至关闭状态。

关于该实施方式，对应于单元组件12的壳体1的门2a、2b和对应于 单元组件17的壳体1的门2a、2b可以是相同的门。

根据第二可能实施例，当将单元组件17的门20与壳体1的对应门2a、 2b结合时，维持单元组件12的门15结合至壳体1的对应门2a、2b。

对于该实施方式，对应于单元组件12的壳体1的门2a、2b和对应于 单元组件17的壳体1的门2a、2b可以是不同的门。

根据第二可能实施方式，内部装置和机构的单元组件12和外部装置和 机构的单元组件17形成单独的同一单元组件12/17。在这种情况下，所述 组件12/17包括单独的袋13/18、单独的壁14/19、单独的内部空间14a/19a、 单独的门15/20、单独的开口15a/20a、单独的法兰15b/20b以及单独的门扇。

对于所述单元组件12/17，执行如下。将门15/20和壳体1的门2a、2b 结合起来，然后，在门15/20和2a、2b打开之后，在袋13/18的内部空间 14a/19a和壳体的内部之间，实现内部装置和机构OI以及必要时OFI的无 菌传递。在一个实施方式中，将穿通连通管道区段11的下游末端部分11a 引入壳体的内部，并且如果所述下游末端部分与上游末端部分21没有被预 先组装的话，则将它们无菌连通结合。在另一个实施方式中，末端部分11a 和21被预先组装成无菌连通，使得不是必须在后来组装。

根据另一个可能实施方式，当填充步骤时，维持单元组件12和/或17 结合到壳体1并且一个或多个门15、20处于打开状态。因而，使壳体1的 内部和内部空间14a和/或20a连通。这样，实现包括袋14和/或20的内部 空间14a和/或20a以及壳体1内部的总空间。该内部空间的体积因此大于 壳体1的内部单独的体积。得益于单元组件12、17的其中之一或两个，可 以增加壳体1的空间。

刚才描述的方法允许实施一个或多个装置或机构，所述一个或多个装 置或机构所占体积不允许其经由壳体1的门2a、2b通过，但是是填充所必 须的。所占体积较大的所述一个或多个装置或机构是外部的并且被置于壳 体1的外部，必要时被容置在袋13、18中。

根据第一可能实施方式，在将内部装置和机构OI必要时OFI引入壳体 1中之前，用于构成填充和传递线路4在壳体1内部的一部分的不同装置和 机构OI、OFI全部被彼此组装。应当将组装理解为，为了连通以无菌方式 的连接。装置和机构OI、OFI被引入壳体1的内部并且是被组装好的。

根据第二可能实施方式，不同装置和机构OI、OFI全部被彼此拆开。 在这种情况下，装置和机构OI、OFI被引入壳体1的内部并且是被拆开的， 然后一旦位于壳体1的内部就被彼此组装。

根据第三可能实施方式，不同装置和机构OI、OFI的一部分被彼此组 装，并且另外一部分被彼此拆开。在这种情况下，组装好的装置和机构OI、 OFI被引入壳体1的内部并且是被组装好的，拆开的装置和机构OI、OFI 被引入壳体1的内部并且是被拆开的，然后一旦位于壳体1的内部就被彼 此组装并且被组装到已经组装好的装置和机构OI、OFI上。

根据另一方面并且根据不同的可能实施方式，在填充步骤之前，用于 构成填充和传递线路4在壳体1外部的一部分的不同装置和机构OE、OFE 或者全部被彼此组装，或者全部被彼此拆开，或者一部分被彼此组装而另 一部分被彼此拆开。

应当理解，这些不同的装置和机构被组装好用于填充步骤。

根据实施方式，填充和传递线路4在壳体外部的一部分的下游末端部 分11a和填充和传递线路4在壳体内部的一部分的上游末端部分21或者被 彼此组装，或者被彼此拆开。应当理解，两个末端部分被组装好用于填充 步骤。

无菌填充方法和无菌填充单元被设置成使得能够，一方面，先于填充 步骤，将空的最终容器cf和/或其它容器ca从壳体1的外部引入壳体1的 内部，另一方面，在填充步骤之后，将充满的最终容器cf和/或其它容器ca 从壳体1的内部向壳体1的外部撤出。

该引入和撤出可以借助壳体1的一个或多个门(或闸)实现。特别是， 该引入和撤出可以借助一个或多个门实现，通过所述一个或多个门将内部 装置和机构OI以及必要时OFI引入壳体中或者通过所述一个或多个门将内 容物从源容器CS引至最终容器cf。

必要时，还可以从单元组件例如12或17的填充方法的实施中获益， 以便使该单元组件12、17还从功能上被用于引入空的最终容器cf和/或其 它容器ca。在这种情况下，该空的容器cf和/或ca被置于袋13、18的内部 空间14a、19a中，以便从结合到壳体1上的单元组件12或17引入到壳体 1的内部。该实施方式通常仅能够被用于数目较少的容器或者体积较小的容 器。

无菌填充方法和无菌填充单元被设计成使得能够，在填充步骤之后， 一旦所考虑的填充已经完成内部装置和机构OI以及必要时OFI已经被使用 过并且需要被其它内部装置和机构替换时，将其从壳体1的内部向壳体1 的外部撤出，所述其它内部装置和机构对于另一次填充也是单次使用的。

该撤出可以借助壳体1的一个或多个门实现，尤其借助前面将内部装 置和机构OI以及必要时OFI引入壳体中所通过的一个或多个门来实现，或 者通过将内容物从源容器CS引至最终容器cf所通过的门来实现。

如前所述，还可以从单元组件例如12或17的填充方法的实施中获益， 以便使该单元组件12、17还从功能上被用于撤出内部装置和机构OI以及 必要时OFI。

必要时，实施同一单元组件12、17，用于将装置和机构OI、OFI引入 壳体1的内部并且将装置和机构OI、OFI从壳体1的内部撤出。

因而，单元组件12、17的袋13、18可以构成容器cf和ca的引入装置 和/或撤出装置或者是容器cf和ca的引入装置和/或撤出装置的一部分，并 且构成装置和机构OI、OFI的引入装置和/或撤出装置或者是装置和机构 OI、OFI的引入装置和/或撤出装置的一部分。

所描述的方法允许最大的灵活性，不仅用于允许对一个或多个其它容 器ca进行填充，还能够根据需要适应填充机构8的数目，或是增加或是减 少。

为此，填充方法可以包括将内部装置和机构OI、OFI引入壳体1的内 部的多个步骤和/或将内部装置和机构OI、OFI从壳体1的内部撤出的多个 步骤。这些步骤被合并在被引入或被撤出的装置和机构与被维持在壳体1 中的内部装置和机构的连接或脱离连接的操作中。这些操作可以根据需要 在一个或多个填充步骤之前或之后进行。

所使用的词“无菌”的意思应当被理解为，根据所应用的领域的用途， 没有微生物、病毒或其它异物、非期望的物体或有毒产品。

本发明考虑到单次使用的装置和机构。所述装置和机构例如用塑料材 料制成。

表述“壳体”或“无菌壳体”应当被理解为包括清洁室并且空气质量 受到控制的环境，如ISO14644标准或USPchap.16标准中的定义。