制造植入物或该植入物的中间产品的方法以及通过该方法获得的植入物和中间产品

摘要

本发明涉及用于制造植入物或该植入物的中间产品、特别是乳房植入物的方法，以及通过该方法获得特别是乳房植入物的植入物壳。

说明书

本发明涉及制造植入物或该植入物的中间产品的方法以及通过该方法获得的植入物和中间产品 

在植入物(例如乳房植入物)的制造过程中，必须以可重复的方式来满足例如所采用的材料和所使用的处理细节的非常高的标准。此外，植入物的尺寸和形状必须通过可靠的方式以非常小的偏差获得。不满足这种标准的植入物通常必须被丢弃。此外，任何次优植入物都会使患者增加非依从的风险并甚至可能被该患者的组织排斥。如果乳房植入物没有被周围组织接受，则很可能出现所谓的蒴状挛缩，即，在植入物周围形成胶原蛋白硬球，因此必须进行其他的外科手术。 

可以理解，除了别的之外，蒴状痉挛由已破裂或已与植入物的表面或壳分离的小块引发。此外，假设使用结构化或特征化(textured)的植入物表面，蒴状痉挛可被完全抑制，或与其他类型的植入物相比，至少在更长一段时间内得到抑制。 

因此，在优化植入物的表面结构和/或材料以及其制造方面进行了大量工作。 

在US 5,296,069中，公开了一种制造植入物的方法，该植入物的表面涂有不会变松的非晶体材料以阻止蒴状痉挛。该方法需要在已用凝胶填充的植入物(即完成的植入物)的前侧和后侧上布置第一片和第二片组件，该植入物具有平滑的表面。所述第一片组件和所述第二片组件必须由非硬化硅片和泡沫片制造。需要使所述片组件经过两个平行且间隔开的滚轮，从而施加预定的压力以粘合所述组件。非硬化硅片在任何情况下都面对植入物的平滑表面。在两个片结合在一起的情况下，这两个片远离植入物；这两个片不能根据植入物进行弯曲。所述第一片组件和所述第二片组件接合重叠的部分需要被切除，以在桥接其前侧与后侧的植入物部分生成环缝。已发现，这样的缝不能被 患者的组织很好地接受。此外，根据US 5,296,069的方法没有解决在组件片和下面的植入物上或在组件片与下面的植入物之间形成的折叠、褶皱或甚至空隙的问题。因此，该方法是相当繁琐且低效。 

在FR 2,675,049A1中，描述了一种乳房假体，其中，在填充有硅凝胶的硅酮包层上粘合有特定的聚醚聚氨酯。在FR 2677539A1的类似方式中，聚氨酯片被粘合至由弹性硅材料制造的乳房植入物。为了使蒴状痉挛的风险最小，提出将第一聚氨酯片粘合在植入物的前侧上，将第二聚氨酯片粘合至所述植入物的后侧，并且留出没有被所述聚氨酯片覆盖的环形区域来桥接所述植入物的前侧与后侧。 

虽然利用特征化的(textured)表面，例如利用乳房植入物的聚氨酯泡沫形式，来降低蒴状痉挛的风险已经被提出了约30年(参见S.Herman，Plastic & Reconstructive Surgery，1984，pages 411-414，以及J.A.Lilla&L.M.Vistmis，Plastic&Reconstructive Surgery 1976，pages637-649)，但仍在努力增加患者依从性、舒适性和安全性。例如，在WO 2010/069019A1中描述了一种乳房植入物，其具有独立的可扩展及交互式的隔腔，该隔腔具有外部硅酮膜，在外部硅酮膜的外部涂有由羟基磷灰石微晶或纳米晶覆盖的蓖麻(Ricinus communis)聚氨酯泡沫。 

因此，仍然需要提供一种制造方法，该方法本身确保能够以可靠且可重复的方式获得高质量的产品，同时还能得到物美价廉的产品。 

根据第一方面，本发明的潜在问题已经通过用于制造植入物或该植入物的中间产品、特别是乳房植入物的方法得到了解决，该方法包括： 

a)设置植入物壳，该植入物壳包括固化或未固化的硅酮，特别地，该植入物壳具有前侧、后侧以及桥接所述前侧与所述后侧的区域， 

b)如果需要，对所述植入物壳的未固化的硅酮进行至少一个固化步骤，从而进行完全或部分硬化，以及向所获得的植入物壳、特别是向前侧、桥接前侧与后侧的区域以及可选的位于所述桥接区域之后的后侧的部分应用至少一个未固化的额外的硅酮层， 

c)在未固化的植入物壳的至少一部分上、特别是在如步骤a)中 所设置或如步骤b)中所获得的植入物壳的前侧、桥接前侧与后侧的区域以及后侧的至少一部分上布置第一泡沫片， 

d)使在步骤c)中所获得的植入物壳进行至少一个固化步骤，以硬化步骤a)的未固化的硅酮或步骤b)的额外的未固化的硅酮层，如果需要，还对所述植入物壳的尚未固化的硅酮进行进一步固化，以将第一泡沫片粘结至植入物壳， 

e)如果需要，移除在步骤d)的固化过程中未粘结至植入物壳的后侧的多余泡沫片，以及 

f)将包括部分或完全未固化的硅酮的至少一片应用至植入物壳的后侧，从而特别地覆盖未被第一泡沫片覆盖的那些部分。 

本发明的方法的关键之处在于并非已填充有凝胶的完成的植入物覆盖有泡沫片。替代地，根据本发明的规定，植入物壳覆盖有泡沫片。 

根据另一方面，在一个实施方式中，步骤a)的包括未固化的硅酮的植入物壳也是未完成的，其中，该植入物壳表示特别在其外表面上仍然包含未固化的反应位置的中间产品。 

本发明的方法例如可用于制造乳房植入物、或大腿、臀部和小腿的植入物。 

根据本发明的方法的第一变型，植入物壳包括未固化的硅酮，特别地植入物壳由一层或多层未固化的硅酮制成，该未固化的硅酮层与第一泡沫片相接触。通常，所述泡沫片(例如聚氨酯泡沫片)被允许流入植入物的半液体的硅酮表面，从而由硅酮环绕每股泡沫。优选地，将泡沫片拉、推和/或拽成植入物的三维形状，从而避免折叠或褶皱的可能性。通过使所述结合的中间产品进行固化步骤(步骤d)，第一泡沫片紧密地粘结至植入物壳。根据本发明的方法的第二变型，在步骤a)中设置的植入物壳首先进行固化步骤，从而得到完全或部分硬化的产品，随后施加未固化硅酮的额外层。在各情况下，中间单元被形成，其中，第一泡沫片成为植入物壳的构成部分。如果被破坏，则泡沫颗粒等能够不再与所述植入物壳分离。这避免了任何破坏风险。 

根据本发明的另一方面，可通过在方法步骤f)之后添加另一方法步骤(h))来获得另一中间产品，步骤h)包括使步骤f)中应用至所 述植入物壳的后侧的至少一片进行固化，以便使其进行硬化，从而特别地将片粘结至植入物壳的后侧。优选地，使用这样的片，该片通过将外部未固化的硅酮层应用至包括一层或多层硅酮的固化的硅酮片来获得。这些层可在随后的步骤中被固化，只要已形成一层未固化的硅酮层。可替换地，在应用额外的未固化的外层之前，一组未固化的硅酮层可以作为整体进行固化。优选地，所述未固化的硅酮外层在植入物壳的后侧处与硅酮表面相接触。在随后的步骤中，所述步骤h)的片被固化，以便该片紧密地粘结至植入物壳的后部。 

根据另一实施方式，优选地，在步骤f)中应用的片还包括至少一个泡沫片(在下文中也被称为第二泡沫片)，特别地包括至少一层聚氨酯泡沫作为所述片的外层，从而形成片组件(在下文中也被称为第一片组件)。 

根据本发明的另一方面，可通过在方法步骤f)之后、方法步骤h)之前或之后添加另一方法步骤g)来获得另一中间植入物，步骤g)包括用凝胶、可凝化的流体或液体中的至少一种填充植入物壳。可与至少一个第二泡沫片或层在其外侧结合的硅酮片或块可被用于使针从其中穿过。以这种方式，凝胶、可凝化的流体或液体在植入物壳中转移。一旦针被移除，所述片或块就进行固化步骤，从而使得硅酮层或片硬化。以这种方式，不仅能够接合第二泡沫层以成为片组件的构成部分，还能够将硅酮层紧密地结合至植入物的后侧，并确保其不泄露流体。 

因此，产生植入物壳的方法步骤g)可被用作完成制造循环，例如，通过用凝胶、凝化的流体或液体(步骤g))中的至少一种填充植入物壳或通过在步骤f)中使应用至植入物壳的后侧的至少一片经过固化，以便使其硬化，从而将所述片粘结至植入物壳的后侧。 

因此，根据本发明的另一方面，可通过在方法步骤g)或步骤h)之后包括以下方法步骤来获得完成的植入物： 

i)设置第三泡沫片、特别是至少一层聚氨酯泡沫，或包括含固化和/或未固化硅酮、特别是未固化硅酮的片或层的第二片组件，以及至少一个第四泡沫片、特别是至少一层聚氨酯泡沫，作为所述片组件的外层，以及 

j)通过其硅酮片或层将所述第三泡沫片或所述第二片组件结合至步骤f)的片和/或植入物壳的后侧。 

在一些示例中，优选地，使填充的植入物壳进行在方法步骤g)、h)、i)和/或j)之后的固化步骤、特别进行热固化步骤(步骤k))，特别是在凝胶、凝化的凝胶或流体的一致性和耐久性被最优化的情况下。 

第一片组件可通过至少一个单独的挤压和/或固化步骤来获得，特别是通过包括在挤压板之间进行挤压的步骤，该板特别地具有足够高的温度，以进行硅酮片的固化，从而也粘结至泡沫片。 

第二片组件最佳地可通过至少一个单独的挤压步骤来获得，特别是通过包括在挤压板之间进行挤压的步骤，该板特别地具有不能使硅酮片固化的温度。 

根据本发明的优选方面，当第二片组件布置在步骤f)的片和/或植入物壳的后侧上时，凝胶、凝化的流体或液体同时在一个步骤进行固化。以这种方式，可以明显简化处理。 

此外，还能够在将填充在植入物壳中的材料固化之前，将填充的植入物壳放置在反映或具有单个植入物的期望形状的外部模型中，并且当填充的植入物壳放置在所述模型内时，使填充的植入物壳进行固化步骤。 

根据一个相当实用的实施方式，步骤a)中的植入物壳通过设置模型来获得，液态的和/或溶解于溶剂中的未固化的多层硅酮逐步地应用于该模型，特别包括溶剂的至少部分蒸发。优选地，该模型已具有完成的植入物的形状。通过这种方式，模型的形状限定了植入物的形式。优选地，模型由位于其后侧的心轴把手(mandrel handle)来保持，这也是在植入物壳的后侧形成洞的原因，该洞需要由方法步骤f)中特定的片或块来覆盖。根据该变型的植入物壳可最佳地通过在未固化的硅酮(液态和/或溶解于溶剂中)中逐步地浸渍或铸造模型来获得。也就是说，在第一浸渍/铸造步骤之后，获得了相当发粘且粘滞的未固化的硅酮层，假如使用了溶解的硅酮，则仍可包含一些溶剂。该方法还可被描述为多次浸涂。一旦在模型上产生了足够多的未固化的硅酮层， 则该模型可被放置在炉中以进行硬化。可替换地，在通过上述浸渍和/或铸造增加另一未固化的硅酮层之前，每个未固化的硅酮层都进行固化。因此，还可以使步骤a)的植入物壳完全固化。 

特别地，假如在植入物壳上施加色彩，优选地，至少一个硅酮层包括至少一种着色剂和/或色素、特别是二氧化钛，该至少一个硅酮层不是步骤a)的植入物壳的外硅酮层，优选地是所述植入物壳的第二但不是最后的硅酮层。 

当在步骤a)中单个未固化的硅酮层形成时，还能够通过在未固化的硅酮(液态和/或溶解于溶剂中)中浸渍或铸造植入物壳，来获得步骤b)的至少一个额外的硅酮层，因此所述层优选地进行溶剂的至少部分蒸发，从而提供未固化的硅酮层。优选地，该额外的未固化的硅酮层是发粘且粘滞的。 

优选地，第一泡沫片整片地放置在植入物壳的整个前侧、桥接前侧与后侧的区域的至少一部分以及后侧的至少一部分上。以这种方式，在前侧、桥接前侧与后侧的区域以及后侧的至少一部分上不存在缝隙、折叠或褶皱。因此，在将第一泡沫片放置且粘结至植入物壳上之后没有缝隙，优选地在植入物壳的前侧以及特别地在桥接前侧与后侧的区域和后侧上也没有折叠。特别地，假如植入物壳仍位于模型上，则所述第一泡沫片可被挤压且紧密地装配至最上面的硅酮层。 

在优选的实施方式中，第一、第二、第三和/或第四泡沫片包括至少一个聚氨酯层或由至少一个聚氨酯层制成。 

优选地，通过步骤d)，泡沫片成为植入物壳的构成部分。 

在本发明的实用实施方式中，没有通过根据步骤d)的固化粘结在植入物壳的后侧上的多余第一泡沫片在步骤e)中被切除。 

优选地，从模型中取出步骤d)或步骤e)中获得的植入物壳，即，仅在第一泡沫片被应用于植入物壳之后。显然，根据本发明的方法不必直接采用外部模型，而可以在其实施方式之一中使用内部模型。 

对于本领域技术人员显而易见的是，为了获得步骤中已知的商品，还需要杀菌、包装和进行标记。 

通过本发明的方法能够获得意想不到的有益效果。该方法确保了 在植入物的桥接其前侧与后侧的区域处没有环形缝隙。能够基于本发明的方法以可靠的方式获得植入物，并且该植入物不包含空隙、折叠或褶皱。这些植入物还不倾向于分层。 

虽然本领域技术人员可以进行修改和改变，但是这些修改或改变包含在本发明想要保护的范围中，所有合理和可能的改变和修改落入对本领域贡献的范围内。被认为是创新的本发明的特征在所附的权利要求中详细列出。说明书以及权利要求中公开的特征能够作为单独要素或进行任意组合，从而以不同的实施方式实现本发明。